Aromasin 25 mg, überzogene Tabletten

Postmenopozal hormon resept�r� pozitif (�strojen ve/veya progesteron resept�r�) olan erken evrede meme kanserli hastalarda 2-3 y�l tamoksifen kullan�m� sonras�nda AROMAS�N�e ge�ilmesi ile toplam hormonal tedavi s�resi 5 y�la tamamlanacak s�re ile endikedir. Postmenopozal hormon resept�r� pozitif (�strojen ve/veya progesteron resept�r�) olan ilerlemi� meme kanserli hastalar�n tedavisinde ve endokrin tedavi sonras� ilerlemi� hastal��� olanlarda endikedir. 4.2.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji: Yeti�kin ve ya�l� hastalar Erken evre meme kanseri bulunan postmenopozal d�nemdeki kad�nlarda AROMAS�N tedavisine 5 y�ll�k yard�mc� endokrin tedavi tamamlan�ncaya kadar veya lokal ya da uzak n�kse veya di�er memede yeni kanser g�r�lene kadar devam edilmelidir. �lerlemi� meme kanseri bulunan ki�ilerde AROMAS�N tedavisine t�m�rde progresyon g�r�lene kadar devam edilmelidir. Uygulama s�kl��� ve s�resi: Erken evre ve ilerlemi� meme kanserinde AROMAS�N�in tavsiye edilen g�nl�k dozu, tercihen yemeklerden sonra g�nde bir kez 25 mg�l�k bir kapl� tablettir. G�nl�k doz zaman�nda al�nmazsa, hat�rland���nda derhal al�nmal�d�r; ancak, bu arada bir sonraki dozun vakti yakla�t�ysa, atlanan doz telafi edilmemelidir. Uygulama �ekli: Sadece a��zdan kullan�m i�indir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek / Karaci�er yetmezli�i: B�brek veya karaci�er yetmezli�i olan hastalarda doz ayarlamas� gerekli de�ildir (Bkz. B�l�m 4.4 ve B�l�m 5.2). Pediyatrik pop�lasyon: �ocuklarda kullan�m� �nerilmemektedir. Geriyatrik pop�lasyon: Doz ayarlamas� gerekli de�ildir. 4.3. Kontrendikasyonlar AROMAS�N, etkin maddeye veya 6.1 b�l�m�nde bahsi ge�en di�er yard�mc� maddelere a��r� duyarl�l��� oldu�u bilinen hastalarda, premenopozal kad�nlarda ve gebe ya da emziren kad�nlarda kontrendikedir. 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri AROMAS�N, premenopozal endokrin durumda olan kad�nlarda kullan�lmamal�d�r. Bu nedenle, klinik olarak uygun g�r�ld���nde, LH, FSH ve �stradiol seviyelerinin de�erlendirilmesi ile postmenopozal durum tespit edilmelidir. AROMAS�N, karaci�er ya da b�brek yetmezli�i olan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. AROMAS�N kuvvetli bir �strojen d�zeyi d���r�c� etkin madde oldu�undan, uygulamay� takiben kemik mineral yo�unlu�unda (KMY) azalma ve dalgalanma h�z�nda art�� g�zlemlenmi�tir (bkz. B�l�m 5.1). AROMAS�N ile adjuvan tedavi ba�lang�c�nda, osteoporozu olan veya osteoporoz riski olan kad�nlar g�ncel klinik k�lavuz ve uygulamalara g�re kemik mineral de�erlendirmesi referans al�narak tedavi almal�d�r. �lerlemi� hastal��� olan ki�ilerin kemik mineral yo�unlu�u duruma ba�l� olarak de�erlendirilmelidir. AROMAS�N ile tedavi edilen hastalarda, AROMAS�N�e ba�l� KMY azalmay� g�steren yeterli veri bulunmamas�na ra�men, AROMAS�N ile tedavi edilen hastalar dikkatle izlenmeli ve osteoporoz a��s�ndan risk alt�nda olan hastalarda tedavi veya profilaksi ba�lanmal�d�r. Erken evre meme kanseri olan kad�nlarda �iddetli eksikli�in y�ksek prevalansta olmas� nedeniyle, aromataz inhibit�r� tedavisi ba�lat�lmadan �nce 25-hidroksi D vitamini d�zeyleri rutin �ekilde de�erlendirilmelidir. D vitamini eksikli�i olan kad�nlar D Vitamini takviyesi almal�d�r. AROMAS�N sukroz i�erir. Nadir kal�t�msal fruktoz intolerans�, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya s�kraz-izomaltaz yetmezli�i problemi olan hastalar�n bu ilac� kullanmamalar� gerekir. AROMAS�N�in i�indeki metil p-hidroksibenzoat alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmi�) sebebiyet verebilir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Resmi ila� etkile�imi �al��malar� y�r�t�lmemi�tir. �n vitro bulgular, ilac�n sitokrom P450 CYP3A4 ve aldoketored�ktazlar (bkz. B�l�m 5.2) taraf�ndan metabolize edildi�ini ve temel CYP izoenzimlerinin hi�birini inhibe etmedi�ini g�stermi�tir. Bir klinik farmakokinetik �al��mada, CYP3A4��n ketokonazol taraf�ndan spesifik inhibisyonu eksemestan�n farmakokineti�i �zerinde belirgin bir etki g�stermemi�tir. G��l� bir CYP450 ind�kleyici olan rifampisin ile yap�lan farmakokinetik etkile�im �al��mas�nda (g�nl�k 600 mg rifampisin ve tek doz 25 mg eksemestan) eksemestan EAA de�eri %54, C maks �� ise %41 d��m��t�r. Bu etkile�imin klinik uygunlu�u de�erlendirilmedi�inden, rifampisin, antikonv�lzan (�rn: fenitoin ve karbamazepin) ve hypericum perforatum (sar� kantaron) i�eren bitkisel preparatlar gibi CYP3A4��n bilinen ind�kleyicilerinin birlikte kullan�m� AROMAS�N�in etkilili�ini azaltabilir. AROMAS�N, CYP3A4 ile metabolize olan ila�larla birlikte dikkatle kullan�lmal�d�r ve dar bir terap�tik aral��a sahiptir. Eksemestan�n di�er antikanser ila�larla e� zamanl� kullan�m�yla ilgili klinik deneyim yoktur. �strojen i�eren ila�lar AROMAS�N�in farmakolojik aktivitesini etkisiz hale getirece�inden, birlikte uygulanmamal�d�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler �zel pop�lasyonlara ili�kin hi�bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyona ili�kin hi�bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik Kategorisi: X �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Perimenopozal d�nemde olan veya k�sa zaman �nce postmenopozal d�neme giren kad�nlar dahil �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlarda, postmenopozal d�neme tamam�yla ge�ene kadar uygun do�um kontrol y�nteminin kullan�lmas� d���n�lmelidir (bkz. B�l�m 4.3 ve B�l�m 4.4). Gebelik d�nemi AROMAS�N�in gebelik d�neminde uyguland��� takdirde ciddi do�um kusurlar�na yol a�t���ndan ��phelenilmektedir. AROMASIN gebelik d�neminde kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3). Gebelikte eksemestan ile y�r�t�lm�� klinik veri mevcut de�ildir; gebe kad�nlara verilmemelidir ��nk� fetusa zarar verebilir. Premenopozal endokrin durumda olan kad�nlarda kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi AROMAS�N�in insan s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir; emzirme d�neminde kullan�lmamal�d�r. �reme yetene�i / Fertilite Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malarda �reme toksisitesi g�r�lm��t�r. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Eksemestan�n ara� ve makine kullanma �zerinde orta derecede etkisi vard�r. �lac�n kullan�m� ile birlikte uyu�ukluk, uyku hali, asteni ve ba� d�nmesi rapor edilmi�tir. Bu gibi �ikayetlerin olu�mas� durumunda, ta��t ve makine kullan�m� i�in gereken fiziksel ve/veya zihinsel yetene�in bozulabilece�i hususunda hastalar uyar�lmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler G�nl�k 25 mg�l�k standart doz AROMAS�N ile y�r�t�len klinik �al��malarda, AROMAS�N genel olarak iyi tolere edilmi�tir, g�r�len advers olaylar �o�unlukla hafif ve orta �iddette olmu�tur. Adjuvan tamoksifen tedavisini takiben AROMAS�N tedavisi alan erken evre meme kanserli hastalarda advers etkiler nedeniyle ilac� b�rakma oran� %7,4�t�r. En yayg�n olarak rapor edilen istenmeyen yan etkiler, s�cak basmas� (%22), artralji (%18) ve yorgunluk (%16) olmu�tur. �lerlemi� meme kanserli hastalarda advers olaylar nedeniyle ilac� b�rakma oran� ise %2,8�dir. En yayg�n olarak rapor edilen yan etkiler, s�cak basmas� (%14) ve bulant� (%12) olmu�tur. Advers etkilerin �o�unlu�u �strojen yoksunlu�unun normal farmakolojik sonucu olarak da yorumlanabilir. Bildirilen advers etkiler, sistem organ s�n�f�na ve s�kl��a g�re (�ok yayg�n (>1/10); yayg�n (>1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)) a�a��da listelenmi�tir. Kan ve lenf sistemi hastal�klar� �ok yayg�n: L�kopeni 1 Yayg�n: Trombositopeni 1 Bilinmiyor: Lenfositopeni Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan: Hipersensitivite Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n: Anoreksi Psikiyatrik hastal�klar �ok yayg�n: Depresyon, uykusuzluk Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n: Ba� a�r�s�, ba� d�nmesi Yayg�n: Karpal t�nel sendromu, parestezi Seyrek: Uyku hali Vask�ler hastal�klar �ok yayg�n: S�cak basmas� Gastrointestinal hastal�klar �ok yayg�n: Kar�n a�r�s�, bulant� Yayg�n: Kusma, diyare, konstipasyon, dispepsi Hepato-biliyer hastal�klar �ok yayg�n: Karaci�er enzimlerinde art��, kan bilirubin de�erinde art��, kan alkalin fosfataz de�erinde art�� Seyrek: Hepatit � , kolestatik hepatit Deri ve deri alt� doku hastal�klar� �ok yayg�n: Terlemede art�� Yayg�n: Sa� d�k�lmesi, d�k�nt�, , �rtiker, prurit Seyrek: Akut jeneralize ekzantemat�z p�st�loz � Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� �ok yayg�n: Eklem ve kas-iskelet a�r�s� 2 Yayg�n: Kemik k�r�lmas�, osteoporoz Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar �ok yayg�n: A�r�, yorgunluk Yayg�n: Periferal �dem, asteni hastalar�n yakla��k %20�sinde ara s�ra lenfositlerde azalma g�zlemlenmi�tir. Fakat bu hastalardaki ortalama lenfosit de�eri belirgin olarak de�i�mez ve viral enfeksiyonlarda ilgili art�� g�zlenmez. Bu etkiler erken evre meme kanseri �al��malar�ndaki hastalarda g�zlenmemi�tir. t S�kl�k 3/X kural�na g�re hesaplanm��t�r. Erken evre meme kanseri �al��mas�, gruplar aras� AROMAS�N �al��mas�nda (IES), �al��ma tedavisi esnas�nda ve sonras�nda 30 g�ne kadar, nedenselli�ine bak�lmaks�z�n �nceden belirlenmi� advers etkilerin ve hastal�klar�n g�r�lme s�kl��� a�a��daki tablodad�r: Advers etkiler ve hastal�klar AROMAS�N (N = 2249) Tamoksifen (N = 2279) S�cak basmas� 491 (%21,8) 457 (%20,1) Yorgunluk 367 (%16,3) 344 (%15,1) Ba� a�r�s� 305 (%13,6) 255 (%11,2) Uykusuzluk 290 (%12,9) 204 (%9,0) Terlemede art�� 270 (%12,0) 242 (%10,6) Jinekolojik 235 (%10,5) 340 (%14,9) Ba� d�nmesi 224 (%10,0) 200 (%8,8) Bulant� 200 (%8,9) 208 (%9,1) Osteoporoz 116 (%5,2) 66 (%2,9) Vajinal hemoraji 90 (%4,0) 121 (%5,3) Ba�ka primer kanser 84 (%3,6) 125 (%5,3) Kusma 50 (%2,2) 54 (%2,4) G�rme bozuklu�u 45 (%2,0) 53 (%2,3) Tromboembolizm 16 (%0,7) 42 (%1,8) Osteoporotik kemik k�r�lmas� 14 (%0,6) 12 (%0,5) Miyokard enfarkt�s 13 (%0,6) 4 (%0,2) Erken evre meme kanseri �al��mas�nda, AROMAS�N ve tamoksifen tedavi grubunda iskemik kardiyak olaylar�n s�kl��� s�ras�yla %4,5 ve %4,2 olmu�tur. Hipertansiyon (%9,9�a kar�� %8,4), miyokard enfarkt�s� (%0,6�ya kar�� %0,2) ve kalp yetmezli�i (%1,1�e kar�� %0,7) dahil m�nferit kardiyovask�ler olaylarda belirgin fark g�r�lmemi�tir. Erken evre meme kanseri �al��mas�nda, tamoksifenle kar��la�t�r�ld���nda AROMAS�N daha y�ksek hiperkolesterolemi insidans�yla ili�kilendirilmi�tir (tamoksifende %2,1�e kar��l�k eksemestanda %3,7). Erken evre meme kanseri a��s�ndan d���k risk grubunda yer alan postmenopozal kad�nlar�n 24 ay s�reyle eksemestan (N=73) veya plasebo (N=73) kulland��� farkl� bir �ift k�r, randomize �al��mada, eksemestan plazma HDL-kolesterol seviyesinde %7-9�luk bir azalma ile ili�kilendirilmi�ken, plaseboda %1�lik bir art�� olmu�tur. Eksemestan grubunda ayr�ca apolipoprotein A1�de %5-6�l�k bir azalma olmu�ken, plaseboda bu de�er %0-2�dir. Analiz edilen di�er lipid parametrelerinde (total kolesterol, LDL kolesterol, trigliserit, apolipoprotein B ve lipoprotein-a) etki, iki tedavi grubunda birbirine benzer olmu�tur. Bu sonu�lar�n klinik anlam� belirgin de�ildir. Erken evre meme kanseri �al��mas�nda, eksemestan grubunda tamoksifen grubuna oranla hafif�e daha fazla s�kl�kta (%0,7�ye kar�� %0,1) mide �lseri g�zlenmi�tir. Eksemestan grubundaki mide �lserli hastalar�n �o�u, steroidal olmayan antiinflamatuvar ila�larla e�zamanl� olarak ve/veya ge�mi�te tedavi g�rm��t�r. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (TUFAM)�ne bildirmeleri gerekmektedir ( www.titck.gov.tr ; e- posta: tufam@titck.gov.tr ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Eksemestan ile y�r�t�len klinik �al��malarda, sa�l�kl� kad�n g�n�ll�lere 800 mg�a kadar tek doz, ilerlemi� meme kanseri olan postmenopozal d�nemdeki kad�nlara ise 600 mg�a kadar olan dozlar verildi�inde, bu dozlar iyi tolere edilmi�tir. Eksemestan�n ya�am� tehdit eden semptomlarla sonu�lanabilen tek dozu bilinmemektedir. Mg/m 2 esas�na g�re insanlara tavsiye edilen dozun 2000 ve 4000 kat�na e�it dozlar�n, s�ras�yla s��anlara ve k�peklere, tek doz oral uygulanmas�ndan sonra �l�m g�r�lm��t�r. Doz a��m� i�in spesifik bir antidot yoktur ve tedavi semptomatiktir. Ya�am belirtilerinin s�k monitorizasyonu ve hastan�n yak�n takibini i�eren genel destekleyici tedavi yap�lmal�d�r. Deri Kanseri Deri kanseri �ok rastlanan bir hastal�kt�r. �� ana t�r� bulunur ;genelde kemirici �lser olarak bilinen bazal h�creli karsinom, yass� h�creli karsinom ve k�t� huylu t�m�r. Mide Kanseri Mide kanseri genellikle mideyi t�m�yle kaplayan ve mukus �retmekle g�revli h�crelerde ba�lar. Bu kanser tipine adenokarsinom denir.