Erbitux 100 mg/20 ml, Infusionslösung

Anafilaktik reaksiyonlar dahil inf�zyona ba�l� reaksiyonlar Anafilaktik reaksiyonlar�n da dahil oldu�u �iddetli inf�zyonla ili�kili reaksiyonlar genel olarak meydana gelebilir; bu reaksiyonlar�n bir k�sm� �l�mle sonu�lanabilmektedir. �nf�zyonla ilgili �iddetli bir reaksiyon meydana gelmesi cetuximab tedavisinin derhal ve kal�c� olarak sonland�r�lmas�n� gerektirir ve acil tedavi uygulanmas� gerekebilir. Bu reaksiyonlar�n baz�lar� anafilaktik veya anafilaktoid yap�da olabilir ya da bir sitokin sal�verilme sendromu (CRS) �zelli�i sergileyebilir. Semptomlar ilk inf�zyon s�ras�nda ve inf�zyondan birka� saat sonra veya izleyen inf�zyonlarda ortaya ��kabilir. Hastalar�n bu tip bir ge� ba�lang�� olas�l��� konusunda uyar�lmalar� ve inf�zyonla ili�kili bir reaksiyona dair belirtiler ortaya ��kt��� takdirde doktorlar�yla ileti�ime ge�meleri hususunda bilgilendirilmeleri �nerilir. Belirtiler aras�nda bronkospazm, �rtiker, kan bas�nc�nda art�� veya azalma, bilin� kayb� veya �ok bulunabilir. Nadir durumlarda anjina pektoris, miyokard enfarkt�s� veya kardiyak arrest g�zlenmi�tir. Anafilaktik reaksiyonlar, ilk inf�zyondan sonra birka� dakika gibi k�sa bir s�re i�erisinde meydana gelebilir; �rne�in cetuximab ile �apraz reaksiyona giren �nceden olu�mu� IgE antikorlar� nedeniyle. Bu reaksiyonlar genelde bronkospazm ve �rtiker ile ili�kilidir ve premedikasyon uygulansa bile meydana gelebilir. Anafilaktik reaksiyon riski, k�rm�z� et alerjisi veya kene �s�r��� �yk�s� ya da cetuximaba kar�� IgE antikorlar� testlerinde pozitif bulgular (α-1-3-galaktoz) g�steren hastalarda �ok daha fazlad�r. Bu hastalarda cetuximab sadece alternatif tedavileri de g�z �n�nde bulundurarak yap�lm�� dikkatli bir yarar/risk de�erlendirmesinden sonra ve yaln�zca res�sitasyon ekipman�n haz�r bulundu�u iyi e�itim alm�� personelin yak�n g�zetimi alt�ndaki ko�ullarda uygulanmal�d�r. T�m ya�amsal bulgular en az iki saat s�reyle yak�ndan izlenirken ilk doz yava� uygulanmal� ve doz uygulama h�z� dakikada 5 mg'� ge�memelidir. �lk inf�zyon s�ras�nda, ilk 15 dakika i�erisinde inf�zyonla ili�kili bir reaksiyon meydana gelirse inf�zyon durdurulmal�d�r. �zleyen inf�zyon verilmeden �nce, hastada olu�mu� IgE antikorlar� olup olmad���n�n bir de�erlendirmesi de dahil olmak �zere dikkatli bir yarar/risk de�erlendirmesi yap�lmal�d�r. �nf�zyonla ili�kili reaksiyon, inf�zyon s�ras�nda sonradan geli�irse veya izleyen inf�zyon esnas�nda meydana gelirse ileri tedavi, bu reaksiyonun �iddetine ba�l� olacakt�r: Derece 1: yak�n g�zetim alt�nda yava� inf�zyona devam edilir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Platin bazl� kemoterapi ile birlikte tedavide; �iddetli l�kopeni veya �iddetli n�tropeni s�kl��� artabilir, ve bu da sadece platin bazl� kemoterapi tedavisiyle kar��la�t�r�ld���nda febril n�tropeni, pn�moni ve sepsis gibi enfeksiyon komplikasyonlar� oran�nda art��a neden olabilir. (bak�n�z b�l�m 4.4 Floropirimidin inf�zyonu ile birlikte kullan�ld���nda, tek ba��na kullan�lan floropirimidin inf�zyonuna g�re, konjestif kalp yetmezli�i ve miyokard enfarkt�s� gibi kardiyak iskemik olaylar ile el-ayak sendromu (palmar-plantar eritrodizestezi) s�kl��� artm��t�r. Kapesitabin ve okzaliplatin (XELOX) ile kombinasyon halinde kullan�ld���nda, �iddetli diyare s�kl��� artabilir. Standart ila� etkile�im �al��mas�nda g�sterildi�i �zere, cetuximab ile tek doz irinotekan�n (350 mg/m v�cut y�zey alan�) birlikte uygulanmas� sonras�nda Cetuximab�n farmakokinetik parametrelerinde de�i�iklik g�r�lmemi�tir. Benzer �ekilde, irinotekan�n farmakokinetik �zelliklerinin de cetuximab ile birlikte uygulanmas�yla de�i�meden kald��� g�sterilmi�tir. Cetuximab ile insanlarda ba�ka formal etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Pediyatrik pop�lasyon:Herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Yeterli do�um kontrol y�ntemlerini kullanmayan kad�nlarda cetuximab�n yaln�zca, anne i�in potansiyel yararlar�n�n f�t�s �zerindeki potansiyel zararlardan daha �st�n oldu�u kabul edildi�i zaman kullan�labilece�i belirtilmektedir. Gebelik d�nemi Cetuximab�n gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. Epidermal b�y�me fakt�r resept�r� (EGFR) f�tal geli�imde yer almaktad�r. Hayvanlar �zerinde yap�lan s�n�rl� say�daki g�zlemlerde cetuximab ve di�er IgGantikorlar�n�n plasental bariyerlerden ge�ti�i tespit edilmi�tir. Hayvanlara ait veriler teratojenik etkiye ait bir kan�t g�stermemi�tir. Bununla birlikte, doza ba��ml� olarak, d���k insidans�nda art�� g�zlenmi�tir (bak�n�z b�l�m 5.3). Gebelik s�ras�nda cetuximab�n yaln�zca, anne i�in potansiyel yararlar�n�n f�t�s �zerindeki potansiyel zararlardan daha �st�n oldu�u gerek�elendirildi�inde kullan�labilece�i belirtilmektedir. Laktasyon d�nemi Cetuximab�n emzirme d�nemindeki kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. Cetuximab�n anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmedi�inden, cetuximab kullan�ld��� d�nem i�erisinde ve son dozu ald�ktan sonraki iki ay i�erisinde annelerin bebeklerini emzirmemeleri �nerilir. �reme yetene�i/Fertilite Cetuximab�n insanlarda fertilite �zerindeki etkisine ili�kin veri bulunmamaktad�r. Erkek ve kad�n fertilitesi �zerindeki etkiler, hi�bir resmi hayvan �al��mas�nda de�erlendirilmemi�tir (bak�n�z b�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler 4.8. �stenmeyen etkiler Cetuximaba ba�l� ba�l�ca istenmeyen etkiler cilt reaksiyonlar�d�r ve hastalar�n %80'inden fazlas�nda g�r�l�r, hipomagnezemi hastalar�n %10'undan fazlas�nda g�r�l�r, inf�zyona ba�l� reaksiyonlar hastalar�n %10'undan fazlas�nda hafif ve orta �iddette semptomlar halinde ve hastalar�n %1'inden fazlas�nda �iddetli semptomlar halinde g�r�l�r. A�a��daki tan�mlar bundan sonra kullan�lacak s�kl�k terminolojisini a��klamaktad�r: �ok yayg�n (≥ 1/10) Yayg�n (≥ 1/100, < 1/10) Yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila < 1/100) Seyrek (≥ 1/10.000 ila < 1/1.000) �ok seyrek (< 1/10.000) Bilinmiyor (eldeki sonu�lardan tahmin edilemiyor) (*) i�areti g�zlenen istenmeyenetkiyeaittablonunalt�ndadaha ayr�nt�l� bilgi yer ald���n� Metabolizma ve beslenme hastal�klar� �ok yayg�n: Hipomagnezemi (bak�n�z b�l�m 4.4) Yayg�n: �shale veya mukozite ba�l� dehidrasyon, hipokalsemi (bak�n�z b�l�m 4.4), kilo kayb�na sebep olabilen anoreksi Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Ba�a�r�s� Bilinmiyor: Aseptik menenjit G�z hastal�klar� Yayg�n: Konjunktivit Yayg�n olmayan: Blefarit, keratit Vask�ler hastal�klar� Yayg�n olmayan: Derin ven trombozu Solunum, g���s ve mediastinal hastal�klar� Yayg�n olmayan: Pulmoner emboli, �l�mc�l olabilen interstisiyel akci�er hastal��� (bak�n�z b�l�m 4.4) Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Diyare, bulant�, kusma Hepatobiliyer hastal�klar� �ok yayg�n: Karaci�er enzim d�zeylerinde art�� (AST, ALT, AP) Deri ve deri alt� doku hastal�klar� �ok yayg�n: Cilt reaksiyonlar�* �ok seyrek: Stevens-Johnson sendromu/toksik epidermal nekroliz Bilinmiyor: Cilt lezyonlar�nda s�perenfeksiyon* Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar �ok yayg�n: Hafif-orta �iddette inf�zyona ba�l� reaksiyonlar (bak�n�z b�l�m 4.4); burun kanamas�na sebep olabilen ve baz� vakalarda �iddetli mukozit Yayg�n: �nf�zyona ba�l� �iddetli reaksiyonlar, baz� durumlarda �l�mc�l olabilen (bak�n�z b�l�m 4.4); yorgunluk Ek Bilgi Genel olarak, cinsiyetler aras�nda klinik olarak �nemli bir fark g�zlenmemi�tir. Cilt reaksiyonlar� Cilt reaksiyonlar� hastalar�n % 80'inden fazlas�nda g�r�lebilir ve temel olarak akne benzeri d�k�nt� ve/veya daha seyrek olarak ka��nt�, cilt kurumas�, deskuamasyon, hipertrikoz veya t�rnak bozukluklar� (paroni�i gibi) olarak g�r�l�rler. Tek ba��na olu�an cilt nekrozu vakalar� gibi, cilt reaksiyonlar�n�n%15'i�iddetliolabilir.Ciltreaksiyonlar�n�n b�y�k bir k�sm� ayarlamas� yap�l�rsa (bak�n�z b�l�m 4.4), tedavinin kesilmesinin ard�ndan sekel kalmadan ortadan kalkar. Cetuximab�n sebep oldu�u cilt lezyonlar�, s�perenfeksiyonlara (�rne�in S. aureus ile) yatk�nl��a neden olabilir. Bunlarda sel�lit, erizipel veya �l�mc�l sonu�lar do�urabilen stafilokokal soyulmu� deri sendromu, nekrotizan fasiit veya sepsis gibi komplikasyonlara sebep olabilirler. Kombinasyon Tedavisi Cetuximab kemoterap�tik ila�larla birlikte kullan�ld���nda, di�er �r�ne ait �r�n bilgilerine de bak�lmal�d�r. Platin bazl� kemoterapi ile birlikte tedavide; �iddetli l�kopeni veya �iddetli n�tropeni s�kl��� artabilir, ve bu da sadece platin bazl� kemoterapi tedavisiyle kar��la�t�r�ld���nda febril n�tropeni, pn�moni ve sepsis gibi enfeksiyon komplikasyonlar� oran�nda art��a neden olabilir. (bak�n�z b�l�m 4.4) Floropirimidin inf�zyonu ile birlikte kullan�ld���nda, tek ba��na floropirimidin inf�zyonuna g�re, konjestif kalp yetmezli�i ve miyokard enfarkt�s� gibi kardiyak iskemi s�kl��� ve el-ayak sendromu (palmar-plantar eritrodizestezi) s�kl��� artm��t�r. Ba�-boyun b�lgesinde lokal radyasyon tedavisi ile birlikte kullan�ld���nda, ek olarak radyasyon tedavisinin tipik istenmeyen etkileri (mukozit, radyasyon dermatiti, disfaji veya genellikle lenfositopeni �eklinde g�r�len l�kopeni) g�r�lebilir. 424 hastan�n dahil edildi�i, randomize, kontroll� bir klinik �al��mada, tek ba��na radyasyon tedavisi alan gruba g�re, radyasyon tedavisi ile beraber cetuximab alan grupta, �iddetli akut radyasyon dermatiti ve mukoziti ile birlikte radyasyon tedavisine ba�l� ge� d�nem advers olaylar�n rapor edilme oranlar�nda az da olsa art�� g�r�lm��t�r. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. ( www.titck.gov.tr ; e-posta: tufam@titck.gov.tr ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Bug�ne kadar, tek doz 400 mg/m v�cut y�zey alan� �zerinde veya haftal�k 250 mg/m v�cut y�zey alan� �zerinde doz uygulamalar�na ait deneyimler s�n�rl�d�r. 2 haftada bir 700 mg/m'ye kadar olan dozlarla yap�lan klinik �al��malardaki g�venlilik profili, b�l�m 4.8'de tan�mlananlar ile uyumludur. Y�ksek Tansiyon Hipertansiyon s�rekli anormal derecede y�ksek olan kan bas�nc�d�r. Tansiyon atardamarlar�n�zdaki kan�n bas�nc�d�r. Grip, So�uk Alg�nl��� ve �ks�r�k Grip ve so�uk alg�nl��� (nezle) semptomlar� aras�ndaki fark� bilmek �nemlidir. So�uk alg�nl��� gripten daha hafif belirtiler g�steren bir solunum yolu hastal���d�r.