Hipertansiyon tedavisinde,
4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli
Hipertansiyon veya anjina pektoris tedavisinde
Yeti�kinlerde: Her iki endikasyon i�in doz g�nde bir kez 5 mg bisoprolol fumaratt�r. Gerekirse doz g�nde bir kez 10 mg bisoprolol fumarata kadar artt�r�labilir.
�nerilen maksimum doz, g�nde bir kez 20 mg bisoprolol fumaratt�r.
T�m olgularda dozaj, �zellikle nab�z h�z� ve terap�tik ba�ar�ya g�re bireysel olarak ayarlanmal�d�r.
Stabil kronik kalp yetersizli�i tedavisinde
[CIBIS II]
Tedavi edilecek ki�ilerin stabil kronik kalp yetersizli�i hastas� olmalar� ve son 6 hafta i�inde akut yetersizlik ge�irmemi� olmalar� ve ayr�ca son 2 hafta i�inde hastan�n temel tedavisinde b�y�k bir de�i�iklik yap�lmam�� olmas� gerekir. Tedavinin �n ko�ulu hastalar�n bisoprolol ile tedaviye ba�lamadan �nce optimal dozda bir ADE inhibit�r� (veya ADE inhibit�rlerinin iyi tolere edilemedi�i durumlarda ba�ka bir vazodilat�r ile) ve bir di�retik ile ve ayr�ca opsiyonel olarak bir kardiyak glikozid ile tedavi ediliyor olmas� gerekir.
Tedaviyi y�r�ten doktorun kronik kalp yetersizli�i konusunda deneyimli olmas� �nerilir.
Stabil kronik kalp yetersizli�inin tedavisine ilke olarak k���k dozlarla titrasyon yap�larak ba�lanmal�d�r; dozlar a�a��da a��kland��� gibi yava� bir �ekilde artt�r�lmal�d�r.
Doz titrasyonu s�recinde doz art��� hastan�n mevcut dozu nas�l tolere etti�ine ba�l� olarak yap�lmal�d�r.
1 hafta s�reyle g�nde bir kez 1,25 mg bisoprolol fumarat, iyi tolere edilmesi durumunda doz;
1 hafta s�reyle g�nde bir kez 2,5 mg bisoprolol fumarata y�kseltilir, iyi tolere edilmesi durumunda doz;
1 hafta s�reyle g�nde bir kez 3,75 mg bisoprolol fumarata y�kseltilir, iyi tolere edilmesi durumunda doz;
4 hafta s�reyle g�nde bir kez 5 mg bisoprolol fumarata y�kseltilir, iyi tolere edilmesi durumunda doz;
4 hafta s�reyle g�nde bir kez 7,5 mg bisoprolol fumarata y�kseltilir, iyi tolere edilmesi durumunda doz;
10 mg bisoprolol fumarata y�kseltilir ve idame edilir.
Tedavinin 1,25 mg bisoprolol fumarat ile ba�lat�lmas�ndan sonra, hastalar yakla��k 4 saat g�zlenmelidir (�zellikle kan bas�nc�na, kalp h�z�na, ileti bozukluklar�na ve kalp yetersizli�inin k�t�le�ti�ini g�steren belirtilere dikkat edilmelidir).
�nerilen maksimum g�nl�k doz g�nde bir kez 10 mg bisoprolol fumaratt�r.
Advers olaylar�n g�r�lmesi baz� hastalar�n �nerilen maksimum doz ile tedavi edilmesini engelleyebilir. Gerekti�inde ula��lan doz tekrar a�amal� olarak d���r�lebilir ve hasta taraf�ndan iyi tolere edilen maksimum doz ile tedaviye devam edilir. Gerekli g�r�l�rse tedaviye ara verilebilir ve daha sonra uygun �ekilde tekrar ba�lat�labilir.
Titrasyon faz� s�ras�nda kalp yetersizli�inin k�t�le�mesi veya tolerans�n iyi olmamas� durumunda, �ncelikle bisoprolol dozunun d���r�lmesi veya e�er gerekiyorsa (ciddi hipotansiyon, akut pulmoner �dem ile kalp yetersizli�inin k�t�le�mesi, kardiyojenik �ok, semptomatik bradikardi veya AV blok durumlar�nda) kullan�m�n hemen kesilmesi �nerilir.
Stabil kronik kalp yetersizli�inin tedavisi [CIBIS III]
Kronik kalp yetersizli�inin standart tedavisi, bir ADE inhibit�r� (veya ADE inhibit�rlerine intolerans durumunda bir anjiyotensin resept�r blokeri), bir beta bloker, di�retikler ve uygun oldu�unda kardiyak glikozitlerden olu�ur. Bisoprolol tedavisi ba�lat�ld���nda hastalar stabil olmal�d�r (akut yetersizlik durumu olmamal�d�r).
Tedaviyi ger�ekle�tiren hekimin kronik kalp yetersizli�i tedavisinde deneyimli olmas� tavsiye
edilir.
Titrasyon faz�
Stabil kronik kalp yetersizli�inin bisoprolol ile tedavisi bir titrasyon faz�n� gerektirir.
�nerilen ba�lang�� dozu g�nde bir kez 1,25 mg bisoprolol fumaratt�r. Bireysel toleransa ba�l� olarak doz, iki hafta veya daha uzun aral�klarla g�nde bir kez 2,5 mg, 3,75 mg, 5 mg, 7,5 mg ve 10 mg'a y�kseltilir.
Doz art��� iyi tolere edilmezse, tedaviye daha d���k bir dozda devam edilebilir.
�nerilen maksimum doz g�nde bir kez 10 mg'd�r.
Titrasyon faz�nda, ya�amsal belirtilerin (kalp h�z�, kan bas�nc�) ve k�t�le�en kalp yetersizli�inin belirtilerinin yak�ndan izlenmesi �nerilir.
Tedavinin modifikasyonu
�nerilen maksimum doz iyi tolere edilmezse, kademeli doz azalt�m� d���n�lebilir.
Kalp yetersizli�inin, hipotansiyonun veya bradikardinin ge�ici olarak k�t�le�mesi durumunda, birlikte kullan�lan ilac�n dozunun yeniden de�erlendirilmesi �nerilir. Bisoprolol dozunun ge�ici olarak azalt�lmas� veya ilac�n kesilmesinin g�z �n�nde bulundurulmas� da gerekebilir.
Hasta tekrar stabil hale geldi�inde, bisoprolol�n yeniden verilmesi ve/veya yukar� titrasyonu daima de�erlendirilmelidir.
Uygulama s�resi (t�m endikasyonlar):
Bisoprolol ile tedavi genellikle uzun s�relidir.
Durumun ge�ici olarak k�t�le�mesine yol a�abilece�inden, bisoprolol ile tedavi aniden kesilmemelidir. �zellikle iskemik kalp hastalar�nda tedavi birden kesilmemelidir. G�nl�k dozun kademeli olarak azalt�lmas� �nerilir.
Uygulama �ekli:
A��zdan kullan�m i�indir.
CONCOR
®
tablet sabahlar� kahvalt�dan �nce, kahvalt� s�ras�nda veya kahvalt�dan sonra bir miktar
s�v� ile birlikte yutulmal� ve �i�nenmemelidir.
�zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler:
B�brek/Karaci�er yetmezli�i:
Sadece hipertansiyon veya anjina pektorisi�in:
Hafif ile orta dereceli karaci�er veya b�brek fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda, normalde dozaj ayarlamas� gerekmemektedir. Ciddi b�brek yetersizli�i (kreatinin klirensi < 20 ml/dakika) ve ciddi karaci�er fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda �nerilen maksimum g�nl�k doz 10 mg'l�k bisoprolol fumarat� a�mamal�d�r.
Diyaliz hastalar�nda bisoprolol kullan�m�yla ilgili deneyimler s�n�rl� olmas�na ra�men doz rejiminin de�i�tirilmesini gerektiren hi�bir kan�t bulunmamaktad�r.
Sadece kronik kalp yetersizli�i i�in:
Kalp yetersizli�i ile birlikte karaci�er veya b�brek fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda bisoprolol�n farmakokineti�i ile ilgili bir bilgi bulunmamaktad�r. Bu nedenle bu hastalarda doz titrasyonu �zel dikkat g�sterilerek yap�lmal�d�r.
Pediyatrik pop�lasyon:
Bisoprolol�n �ocuklarda kullan�m�yla ilgili deneyim bulunmamaktad�r, bu nedenle �ocuklarda kullan�m� �nerilmez.
Geriyatrik pop�lasyon:
Bu pop�lasyonda, doz ayarlamas�na gerek yoktur.
4.3. Kontrendikasyonlar
CONCOR
®
bisoprolol veya yard�mc� maddelerden (bkz. B�l�m 6.1) herhangi birine a��r� duyarl� olan hastalarda kontrendikedir.
Ayr�ca a�a��da belirtilen rahats�zl�klar� olan hastalarda da kontrendikedir:
Akut kalp yetersizli�i veya intraven�z inotropik tedavi gerektiren dekompanse kalp yetersizli�i ataklar� s�ras�nda,
4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri
Sadece kronik kalp yetersizli�i tedavisinde:
Stabil kronik kalp yetersizli�inin bisoprolol ile tedavisi, �zel bir titrasyon faz�yla ba�lat�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2.).
T�m endikasyonlar i�in:
�zellikle iskemik kalp hastal��� olan hastalarda bisoprolol ile tedavi, a��k�a gerekli olmad��� s�rece, aniden kesilmemelidir, ��nk� bu, kalp rahats�zl���n�n ge�ici olarak k�t�le�mesine neden olabilir (bkz. B�l�m 4.2.).
Sadece hipertansiyon veya anjina pektoris tedavisinde:
Bisoprolol, hipertansiyon veya anjina pektoris ve e�lik eden kalp yetersizli�i olan hastalarda dikkatli bir �ekilde kullan�lmal�d�r.
Sadece kronik kalp yetersizli�i tedavisinde [CIBIS
II]:
Stabil kronik kalp yetersizli�inin bisoprolol ile tedavisinin ba�lang�c�nda titrasyon uygulanmas� ve d�zenli olarak izlenmesi gerekir. (Dozaj ve uygulama �ekli i�in bkz. B�l�m
4.2.)
A�a��daki hastal�klar ve ko�ullar ile birlikte kalp yetersizli�i bulunan hastalarda bug�ne kadar
bisoprolol ile yeterli terap�tik �al��ma yap�lmam��t�r:
NYHA s�n�f II kalp yetersizli�i
4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri
�nerilmeyen kombinasyonlar:
Sadece kronik kalp yetersizli�i tedavisinde:S�n�f I antiaritmik ila�lar (�rn.; kinidin, disopiramid; lidokain, fenitoin; flekainid, propafenon): Atriyo-ventrik�ler ileti s�resini uzatabilir ve negatif inotropik etkiyi art�rabilir.
B�t�n endikasyonlar�n tedavisinde:
Verapamil ve daha d���k �l��de diltiazem gibi kalsiyum antagonistleri:
Kontraktilite ve atriyo-ventrik�ler ileti �zerinde negatif etki olu�abilir. Verapamil tipi kalsiyum antagonistlerinin intraven�z yoldan uygulanmas�, beta bloker tedavisi g�ren hastalarda �iddetli hipotansiyona ve atriyo-ventrik�ler blokaja yol a�abilir.
Merkezi etkili antihipertansif ila�lar (�rn.; klonidin, metildopa, moksonodin, rilmenidin):
Merkezi etkili antihipertansif ila�lar�n e�zamanl� kullan�m� merkezi sempatik tonusu daha da d���rerek kalp h�z�nda ve kardiyak debide azalmaya ve vazodilatasyona yol a�abilir. �zellikle beta blokerin b�rak�lmas�ndan �nce ilac�n ani olarak kesilmesi "rebound hipertansiyon" riskini art�rabilir.
Dikkatle kullan�lmas� gereken kombinasyonlar
:
Sadece hipertansiyon ya da anjina pektoris tedavisinde:
S�n�f I antiaritmik ila�lar (�rn.; kinidin, disopiramid; lidokain, fenitoin; flekainid, propafenon): Atriyo-ventrik�ler ileti s�resini uzatabilir ve negatif inotropik etkiyi artt�rabilir.
B�t�n endikasyonlar�n tedavisinde:
Dihidropridin tipi kalsiyum antagonistleri (�rn.; felodipin ve amlodipin):
E�zamanl� kullan�mda hipotansiyon riskinde art�� ve kalp yetersizli�i olan hastalarda ventrik�ler pompa fonksiyonunun bozulmas�nda art�� olas�l��� d��lanamaz.
S�n�f III antiaritmikler (�rn.; amiodaron): Atriyo-ventrik�ler ileti zaman� uzayabilir.
Parasempatomimetik ila�lar: E�zamanl� kullan�m atriyo-ventrik�ler ileti s�resini ve bradikardi riskini artt�rabilir.
Topikal beta blokerler (�rn. glokom tedavisinde kullan�lan g�z damlalar�) bisoprolol�n sistemik etkisini artt�rabilir.
�ns�lin ve oral antidiyabetikler: Kan �ekerini d���rme etkisinin artmas� beta-adrenosept�rlerinin blokaj� hipoglisemi semptomlar�n� maskeleyebilir.
Anestezikler: Refleks ta�ikardinin zay�flamas� ve hipotansiyon riskini artt�rabilir, (genel anestezi hakk�nda daha fazla bilgi i�in bkz. B�l�m 4.4).
Alkol: Alkol beta blokerlerin hipotansif etkisini art�rabilir.
Dijital glikozidler: Atriyo-ventrik�ler ileti s�resinin artmas� ile kalp h�z�n�n azalmas�. Nonsteroidal antienflamatuvar ila�lar (NSAID): Bisoprolol�n hipotansif etkisini azaltabilirler.
Beta sempatomimetikler (�rn.; izoprenalin, dobutamin): Bisoprolol ile birlikte kullan�ld���nda her iki ajan�n da etkisi azalabilir.
Beta ve alfa adrenosept�rleri aktive eden sempatomimetikler (�rn.; norepinefrin, epinefrin): Bisoprolol ile birlikte kullan�mlar�, bu ajanlar�n alfa adrenosept�r etkili damar daralt�c� etkilerini maskeleyerek kan bas�nc�n� artt�rabilir ve intermitan kladikasyo �ikayetlerini alevlendirebilir. Bu t�r etkile�imler non-selektif beta blok�rler ile daha fazla g�r�lebilir.
Kan bas�nc�n� d���rme potansiyeli olan (�rn.; trisiklik antidepresanlar, barbit�ratlar, fenotiazinler) ila�lar�n antihipertansif ajanlar ile birlikte kullan�m� hipotansiyon riskini artt�rabilir.
Moksisilat: �iddetli postural hipotansiyona neden olmas� muhtemeldir.
Birlikte kullan�m�nda dikkate al�nmas� gerekenler:
Meflokin: Bradikardi riskini artt�rabilir.
Monoamin oksidaz inhibit�rleri (MAO-B inhibit�rleri hari�): Beta-blok�rlerin hipotansif etkisinde art��, ama ayn� zamanda hipertansif kriz riski
Rifampisin: Olas�l�kla karaci�erde ila� metabolizmas�nda rol oynayan enzimlerin ind�ksiyonuna ba�l� olarak bisoprolol�n yar� �mr�nde hafif azalma. Normalde doz ayarlamas� gerekli de�ildir.
Ergotamin t�revleri: Periferik dola��m sorunlar�n�n alevlenmesi
4.6. Gebelik ve laktasyon
Gebelik kategorisi: C
�ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon)
Bu konuda spesifik bir bilgi bulunmamaktad�r.
Gebelik d�nemi
Bisoprolol�n farmakolojik etkinli�i gebelik ve/veya fetus/yenido�an �zerinde olumsuz etkilere neden olabilir. Gerekli olmad�k�a kullan�lmamal�d�r.
Genel olarak, beta-adrenosept�r blok�rler plasental perf�zyonu azalt�r ki, bu durum uterus i�i b�y�me bozukluklar�na, f�tal �l�me, d���k veya erken do�uma neden olabilir. Fetus ve yeni do�anda advers olaylar (�rne�in; hipoglisemi ve bradikardi) g�r�lebilir. E�er bir beta- adrenosept�r blok�rle tedavi gerekli ise, beta 1 selektif adrenosept�r blok�rler tercih edilir.
CONCOR
®
, kesin olarak gerekli olmad�k�a gebelik s�ras�nda kullan�lmamal�d�r. E�er bisoprolol ile tedavinin gerekli oldu�u d���n�l�yorsa, uteroplasental kan ak�m� ve f�tal b�y�me izlenmelidir. Gebelik veya fetus �zerinde zararl� etkilerin g�r�lmesi durumunda alternatif tedavi tedbirleri d���n�lmelidir. Yenido�an bebek, yak�ndan izlenmelidir. Hipoglisemi ve bradikardi semptomlar� genellikle ya�am�n ilk 3 g�n� i�inde olu�ur.
Laktasyon d�nemi
Bisoprolol�n insan s�t�yle at�l�p at�lmad��� ve bisoprolol�n emzirilen �ocuklardaki g�venlili�i bilinmemektedir.
Bu nedenle, CONCOR
®
emzirme d�neminde kullan�lmamal�d�r.
�reme yetene�i/Fertilite
�reme yetene�i �zerine herhangi bir etkisi bulunmamaktad�r.
4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler
Koroner kalp hastal��� olan hastalar �zerinde yap�lan bir ara�t�rmada, bisoprolol hastalar�n ara� kullanma performans�n� etkilememi�tir. Bununla birlikte, ilaca kar�� verilen reaksiyonlardaki bireysel farkl�l�klardan dolay�, ara� veya makine kullanma yetene�i bozulabilir. Bu durum, �zellikle bisoprolol tedavisinin ba�lang�c�nda, ila� de�i�tirildi�inde ve alkol ile birlikte kullan�m s�z konusu oldu�unda g�z �n�nde tutulmal�d�r.
4.8. �stenmeyen etkiler
�stenmeyen etkiler ile ilgili s�kl�klar �u �ekilde tan�mlan�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila
<1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), s�kl��� bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Psikiyatrik hastal�klar
Yayg�n olmayan: Depresyon, uyku bozukluklar�
Seyrek: Kabus g�rme, hal�sinasyon, anksiyete, psikoz, konf�zyon
Sinir sistemi hastal�klar�
Yayg�n: Sersemlik*, ba� a�r�s�*
G�z hastal�klar�
Seyrek: G�zya�� azalmas� (e�er hasta kontakt lens kullan�yorsa g�z �n�nde tutulmal�d�r), azalan
g�rme
�ok seyrek: Konjunktivit
Kulak ve i� kulak hastal�klar�
Seyrek: ��itme bozuklu�u
Kardiyak hastal�klar
�ok yayg�n: Bradikardi (kronik kalp yetersizli�i hastalar�nda)
Yayg�n: �nceden mevcut olan kalp yetersizli�inin k�t�le�mesi (kronik kalp yetersizli�i hastalar�nda) Yayg�n olmayan: AV ileti bozukluklar�, �nceden mevcut olan kalp yetersizli�inin k�t�le�mesi (hipertansiyon veya anjina pektoris hastalar�nda), bradikardi (hipertansiyon veya anjina pektoris hastalar�nda)
Vask�ler hastal�klar
Yayg�n: Ekstremitelerde ���me veya uyu�ukluk hissi, �zellikle kalp yetersizli�i hastalar�nda hipotansiyon
Yayg�n olmayan: Ortostatik hipotansiyon Seyrek: Ekstremitelerde siyanoz, parestezi.
E�er Raynaud's hastal��� veya intermittan klodikasyon (y�r�rken bacaklarda a�r�) varsa, bisoprolol bunlar� daha k�t�le�tirebilir.
Bilinmiyor: Senkop
Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar
Yayg�n olmayan: Bron�iyal ast�m veya obstr�ktif hava yolu hastal��� ge�mi�i olan ki�ilerde bronkospazm
Seyrek: Alerjik rinit
Gastrointestinal hastal�klar
Yayg�n: Bulant�, kusma, ishal, kab�zl�k gibi gastrointestinal �ikayetler
Hepatobiliyer hastal�klar
Seyrek: Hepatit
Deri ve deri alt� doku hastal�klar
Seyrek: Ka��nt�, k�zar�kl�k, d�k�nt� gibi a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� ve anjio�dem
�ok seyrek: Alopesi. Beta blok�rler ps�riazisi tetikleyebilir veya art�rabilir veya ps�riazis-benzeri d�k�nt�ye yol a�abilir.
Kas iskelet bozukluklar�,ba� doku ve kemik hastal�klar�
Yayg�n olmayan: Kas zay�fl��� ve kas kramplar� Seyrek: Kas ve eklem a�r�s�
�reme sistemi ve meme hastal�klar�
Seyrek: Erektil disfonksiyon
Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar
Yayg�n: Astenia (kronik kalp yetersizli�i hastalar�nda), yorgunluk* Yayg�n olmayan: Astenia (hipertansiyon veya anjina pektoris hastalar�nda)
Laboratuvar bulgular�
Seyrek: Trigliserit art��� ve karaci�er enzimlerinde (ALAT, ASAT) art��
Sadece hipertansiyon veya anjina pektoris hastalar�na verilir:
*Bu semptomlar, �zellikle tedavinin ba�lang�c�nda g�r�l�r. Genellikle hafif derecede olup 1-2 hafta
i�inde ortadan kalkar.
��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas�
Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k
mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (
www.titck.gov.tr
; e-posta:
tufam@titck.gov.tr
; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9. Doz a��m� ve tedavisi
Artrit
Artrit, olduk�a yayg�n bir hastal�kt�r ancak iyi anla��lamam��t�r. Asl�nda �artrit� tek bir hastal���n ad� de�ildir; eklem a�r�s� veya eklem hastal�klar�n� adland�rman�n gayri resmi yoludur.
En Yayg�n Alerji T�rleri
Ba����kl�k sistemi, polen, ar� zehiri veya evcil hayvan gibi yabanc� bir maddeye veya �o�u insanda reaksiyona neden olmayan bir yiyece�e tepki g�sterdi�inde alerjiler meydana gelir.
⚠️ Uyarılar
Sadece kronik kalp yetersizli�i tedavisinde:
Stabil kronik kalp yetersizli�inin bisoprolol ile tedavisi, �zel bir titrasyon faz�yla ba�lat�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2.).
T�m endikasyonlar i�in:
�zellikle iskemik kalp hastal��� olan hastalarda bisoprolol ile tedavi, a��k�a gerekli olmad��� s�rece, aniden kesilmemelidir, ��nk� bu, kalp rahats�zl���n�n ge�ici olarak k�t�le�mesine neden olabilir (bkz. B�l�m 4.2.).
Sadece hipertansiyon veya anjina pektoris tedavisinde:
Bisoprolol, hipertansiyon veya anjina pektoris ve e�lik eden kalp yetersizli�i olan hastalarda dikkatli bir �ekilde kullan�lmal�d�r.
Sadece kronik kalp yetersizli�i tedavisinde [CIBIS
II]:
Stabil kronik kalp yetersizli�inin bisoprolol ile tedavisinin ba�lang�c�nda titrasyon uygulanmas� ve d�zenli olarak izlenmesi gerekir. (Dozaj ve uygulama �ekli i�in bkz. B�l�m
4.2.)
A�a��daki hastal�klar ve ko�ullar ile birlikte kalp yetersizli�i bulunan hastalarda bug�ne kadar
bisoprolol ile yeterli terap�tik �al��ma yap�lmam��t�r:
NYHA s�n�f II kalp yetersizli�i
4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri
�nerilmeyen kombinasyonlar:
Sadece kronik kalp yetersizli�i tedavisinde:S�n�f I antiaritmik ila�lar (�rn.; kinidin, disopiramid; lidokain, fenitoin; flekainid, propafenon): Atriyo-ventrik�ler ileti s�resini uzatabilir ve negatif inotropik etkiyi art�rabilir.
B�t�n endikasyonlar�n tedavisinde:
Verapamil ve daha d���k �l��de diltiazem gibi kalsiyum antagonistleri:
Kontraktilite ve atriyo-ventrik�ler ileti �zerinde negatif etki olu�abilir. Verapamil tipi kalsiyum antagonistlerinin intraven�z yoldan uygulanmas�, beta bloker tedavisi g�ren hastalarda �iddetli hipotansiyona ve atriyo-ventrik�ler blokaja yol a�abilir.
Merkezi etkili antihipertansif ila�lar (�rn.; klonidin, metildopa, moksonodin, rilmenidin):
Merkezi etkili antihipertansif ila�lar�n e�zamanl� kullan�m� merkezi sempatik tonusu daha da d���rerek kalp h�z�nda ve kardiyak debide azalmaya ve vazodilatasyona yol a�abilir. �zellikle beta blokerin b�rak�lmas�ndan �nce ilac�n ani olarak kesilmesi "rebound hipertansiyon" riskini art�rabilir.
Dikkatle kullan�lmas� gereken kombinasyonlar
:
Sadece hipertansiyon ya da anjina pektoris tedavisinde:
S�n�f I antiaritmik ila�lar (�rn.; kinidin, disopiramid; lidokain, fenitoin; flekainid, propafenon): Atriyo-ventrik�ler ileti s�resini uzatabilir ve negatif inotropik etkiyi artt�rabilir.
B�t�n endikasyonlar�n tedavisinde:
Dihidropridin tipi kalsiyum antagonistleri (�rn.; felodipin ve amlodipin):
E�zamanl� kullan�mda hipotansiyon riskinde art�� ve kalp yetersizli�i olan hastalarda ventrik�ler pompa fonksiyonunun bozulmas�nda art�� olas�l��� d��lanamaz.
S�n�f III antiaritmikler (�rn.; amiodaron): Atriyo-ventrik�ler ileti zaman� uzayabilir.
Parasempatomimetik ila�lar: E�zamanl� kullan�m atriyo-ventrik�ler ileti s�resini ve bradikardi riskini artt�rabilir.
Topikal beta blokerler (�rn. glokom tedavisinde kullan�lan g�z damlalar�) bisoprolol�n sistemik etkisini artt�rabilir.
�ns�lin ve oral antidiyabetikler: Kan �ekerini d���rme etkisinin artmas� beta-adrenosept�rlerinin blokaj� hipoglisemi semptomlar�n� maskeleyebilir.
Anestezikler: Refleks ta�ikardinin zay�flamas� ve hipotansiyon riskini artt�rabilir, (genel anestezi hakk�nda daha fazla bilgi i�in bkz. B�l�m 4.4).
Alkol: Alkol beta blokerlerin hipotansif etkisini art�rabilir.
Dijital glikozidler: Atriyo-ventrik�ler ileti s�resinin artmas� ile kalp h�z�n�n azalmas�. Nonsteroidal antienflamatuvar ila�lar (NSAID): Bisoprolol�n hipotansif etkisini azaltabilirler.
Beta sempatomimetikler (�rn.; izoprenalin, dobutamin): Bisoprolol ile birlikte kullan�ld���nda her iki ajan�n da etkisi azalabilir.
Beta ve alfa adrenosept�rleri aktive eden sempatomimetikler (�rn.; norepinefrin, epinefrin): Bisoprolol ile birlikte kullan�mlar�, bu ajanlar�n alfa adrenosept�r etkili damar daralt�c� etkilerini maskeleyerek kan bas�nc�n� artt�rabilir ve intermitan kladikasyo �ikayetlerini alevlendirebilir. Bu t�r etkile�imler non-selektif beta blok�rler ile daha fazla g�r�lebilir.
Kan bas�nc�n� d���rme potansiyeli olan (�rn.; trisiklik antidepresanlar, barbit�ratlar, fenotiazinler) ila�lar�n antihipertansif ajanlar ile birlikte kullan�m� hipotansiyon riskini artt�rabilir.
Moksisilat: �iddetli postural hipotansiyona neden olmas� muhtemeldir.
Birlikte kullan�m�nda dikkate al�nmas� gerekenler:
Meflokin: Bradikardi riskini artt�rabilir.
Monoamin oksidaz inhibit�rleri (MAO-B inhibit�rleri hari�): Beta-blok�rlerin hipotansif etkisinde art��, ama ayn� zamanda hipertansif kriz riski
Rifampisin: Olas�l�kla karaci�erde ila� metabolizmas�nda rol oynayan enzimlerin ind�ksiyonuna ba�l� olarak bisoprolol�n yar� �mr�nde hafif azalma. Normalde doz ayarlamas� gerekli de�ildir.
Ergotamin t�revleri: Periferik dola��m sorunlar�n�n alevlenmesi
4.6. Gebelik ve laktasyon
Gebelik kategorisi: C
�ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon)
Bu konuda spesifik bir bilgi bulunmamaktad�r.
Gebelik d�nemi
Bisoprolol�n farmakolojik etkinli�i gebelik ve/veya fetus/yenido�an �zerinde olumsuz etkilere neden olabilir. Gerekli olmad�k�a kullan�lmamal�d�r.
Genel olarak, beta-adrenosept�r blok�rler plasental perf�zyonu azalt�r ki, bu durum uterus i�i b�y�me bozukluklar�na, f�tal �l�me, d���k veya erken do�uma neden olabilir. Fetus ve yeni do�anda advers olaylar (�rne�in; hipoglisemi ve bradikardi) g�r�lebilir. E�er bir beta- adrenosept�r blok�rle tedavi gerekli ise, beta 1 selektif adrenosept�r blok�rler tercih edilir.
CONCOR
®
, kesin olarak gerekli olmad�k�a gebelik s�ras�nda kullan�lmamal�d�r. E�er bisoprolol ile tedavinin gerekli oldu�u d���n�l�yorsa, uteroplasental kan ak�m� ve f�tal b�y�me izlenmelidir. Gebelik veya fetus �zerinde zararl� etkilerin g�r�lmesi durumunda alternatif tedavi tedbirleri d���n�lmelidir. Yenido�an bebek, yak�ndan izlenmelidir. Hipoglisemi ve bradikardi semptomlar� genellikle ya�am�n ilk 3 g�n� i�inde olu�ur.
Laktasyon d�nemi
Bisoprolol�n insan s�t�yle at�l�p at�lmad��� ve bisoprolol�n emzirilen �ocuklardaki g�venlili�i bilinmemektedir.
Bu nedenle, CONCOR
®
emzirme d�neminde kullan�lmamal�d�r.
�reme yetene�i/Fertilite
�reme yetene�i �zerine herhangi bir etkisi bulunmamaktad�r.
4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler
Koroner kalp hastal��� olan hastalar �zerinde yap�lan bir ara�t�rmada, bisoprolol hastalar�n ara� kullanma performans�n� etkilememi�tir. Bununla birlikte, ilaca kar�� verilen reaksiyonlardaki bireysel farkl�l�klardan dolay�, ara� veya makine kullanma yetene�i bozulabilir. Bu durum, �zellikle bisoprolol tedavisinin ba�lang�c�nda, ila� de�i�tirildi�inde ve alkol ile birlikte kullan�m s�z konusu oldu�unda g�z �n�nde tutulmal�d�r.
4.8. �stenmeyen etkiler
�stenmeyen etkiler ile ilgili s�kl�klar �u �ekilde tan�mlan�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila
<1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), s�kl��� bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Psikiyatrik hastal�klar
Yayg�n olmayan: Depresyon, uyku bozukluklar�
Seyrek: Kabus g�rme, hal�sinasyon, anksiyete, psikoz, konf�zyon
Sinir sistemi hastal�klar�
Yayg�n: Sersemlik*, ba� a�r�s�*
G�z hastal�klar�
Seyrek: G�zya�� azalmas� (e�er hasta kontakt lens kullan�yorsa g�z �n�nde tutulmal�d�r), azalan
g�rme
�ok seyrek: Konjunktivit
Kulak ve i� kulak hastal�klar�
Seyrek: ��itme bozuklu�u
Kardiyak hastal�klar
�ok yayg�n: Bradikardi (kronik kalp yetersizli�i hastalar�nda)
Yayg�n: �nceden mevcut olan kalp yetersizli�inin k�t�le�mesi (kronik kalp yetersizli�i hastalar�nda) Yayg�n olmayan: AV ileti bozukluklar�, �nceden mevcut olan kalp yetersizli�inin k�t�le�mesi (hipertansiyon veya anjina pektoris hastalar�nda), bradikardi (hipertansiyon veya anjina pektoris hastalar�nda)
Vask�ler hastal�klar
Yayg�n: Ekstremitelerde ���me veya uyu�ukluk hissi, �zellikle kalp yetersizli�i hastalar�nda hipotansiyon
Yayg�n olmayan: Ortostatik hipotansiyon Seyrek: Ekstremitelerde siyanoz, parestezi.
E�er Raynaud's hastal��� veya intermittan klodikasyon (y�r�rken bacaklarda a�r�) varsa, bisoprolol bunlar� daha k�t�le�tirebilir.
Bilinmiyor: Senkop
Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar
Yayg�n olmayan: Bron�iyal ast�m veya obstr�ktif hava yolu hastal��� ge�mi�i olan ki�ilerde bronkospazm
Seyrek: Alerjik rinit
Gastrointestinal hastal�klar
Yayg�n: Bulant�, kusma, ishal, kab�zl�k gibi gastrointestinal �ikayetler
Hepatobiliyer hastal�klar
Seyrek: Hepatit
Deri ve deri alt� doku hastal�klar
Seyrek: Ka��nt�, k�zar�kl�k, d�k�nt� gibi a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� ve anjio�dem
�ok seyrek: Alopesi. Beta blok�rler ps�riazisi tetikleyebilir veya art�rabilir veya ps�riazis-benzeri d�k�nt�ye yol a�abilir.
Kas iskelet bozukluklar�,ba� doku ve kemik hastal�klar�
Yayg�n olmayan: Kas zay�fl��� ve kas kramplar� Seyrek: Kas ve eklem a�r�s�
�reme sistemi ve meme hastal�klar�
Seyrek: Erektil disfonksiyon
Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar
Yayg�n: Astenia (kronik kalp yetersizli�i hastalar�nda), yorgunluk* Yayg�n olmayan: Astenia (hipertansiyon veya anjina pektoris hastalar�nda)
Laboratuvar bulgular�
Seyrek: Trigliserit art��� ve karaci�er enzimlerinde (ALAT, ASAT) art��
Sadece hipertansiyon veya anjina pektoris hastalar�na verilir:
*Bu semptomlar, �zellikle tedavinin ba�lang�c�nda g�r�l�r. Genellikle hafif derecede olup 1-2 hafta
i�inde ortadan kalkar.
��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas�
Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k
mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (
www.titck.gov.tr
; e-posta:
tufam@titck.gov.tr
; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9. Doz a��m� ve tedavisi
Artrit
Artrit, olduk�a yayg�n bir hastal�kt�r ancak iyi anla��lamam��t�r. Asl�nda �artrit� tek bir hastal���n ad� de�ildir; eklem a�r�s� veya eklem hastal�klar�n� adland�rman�n gayri resmi yoludur.
En Yayg�n Alerji T�rleri
Ba����kl�k sistemi, polen, ar� zehiri veya evcil hayvan gibi yabanc� bir maddeye veya �o�u insanda reaksiyona neden olmayan bir yiyece�e tepki g�sterdi�inde alerjiler meydana gelir.
PillsCard reference image