⚠️ Uyarılar
Lenalidomid, hipersensitivite reaksiyonuna ve talidomid ile �apraz alerjiye yol a�abilir. Hamilelik uyar�s�
Lenalidomid yap�sal olarak talidomide benzerdir. Talidomid, a��r ya�am� tehdit eden ciddi do�umsal kusurlara neden olan, insanlarda teratojenik bir etkisi oldu�u bilinen bir maddedir. E�er, lenalidomid hamilelik s�ras�nda al�n�rsa, teratojenik etkisi g�z ard� edilemez.
�ocuk do�urma potansiyeli olmad���n� g�steren g�venilir kan�tlar� olanlar�n d���ndakilerde hamilelik �nleme program� ko�ullar�na mutlaka tam olarak uyulmal�d�r.
�ocuk do�urma potansiyeli olmayan kad�nlar i�in kriterler:
A�a��daki kriterlerden en az biri bulunan hastalar�n d���nda, erkek hastan�n e�inin ya da kad�n hastan�n �ocuk do�urma potansiyelinde oldu�u d���n�l�r:
� Ya� > 50 ve do�al olarak > 1* y�l amenore durumunda,
� Uzman bir jinekolog taraf�ndan onaylanan premat�re over yetmezli�i,
� Ge�irilmi� bilateral salfingo- ooferektomi veya histerektomi,
� XY genotip, Turner sendromu, uterus- agenezisi.
* Kanser tedavisini takiben olu�an amenore �ocuk do�urma (do�urganl�k) potansiyelini d��lamaz.
Dan��manl�k
�ocuk do�urma potansiyelindeki olan kad�nlar i�in a�a��dakileri t�m� sa�lanmad�k�a lenalidomid kullan�m� kontrendikedir:
� Do�mam�� �ocuk i�in potansiyel teratojenik riski anlamas�,
� Kesintisiz olarak tedaviye ba�lamadan 4 hafta �nce, t�m tedavi boyunca ve tedavinin sonlanmas�ndan 4 hafta sonras�na kadar etkili bir do�um kontrol� gerekti�ini anlamas�,
� �ocuk do�urma potansiyeli bulunan bir kad�n amenore olsa bile, etkili do�um kontrol� konusundaki t�m �nerileri izlemelidir,
� Etkili do�um kontrol y�ntemlerine uyabilme kapasitesinde olmas�,
� Hamileli�in potansiyel sonu�lar� ve hamilelik riski bulunuyorsa hemen dan��mas�n�n gereklili�i konusunda bilgi verilmesi ve bunu anlamas�,
� Negatif hamilelik testini takibinde lenalidomid verilerek tedaviye ba�lamas� gerekti�ini anlamas�,
� Teyid edilmi� t�bal sterilizasyon haricinde her 4 haftada bir hamilelik testi yap�lmas� gere�ini anlamas� ve kabul etmesi,
� Lenalidomid kullan�m� ile ilgili tehlikeleri ve gerekli �nlemleri anlad���n� belirtmesi.
Lenalidomid alan erkek hastalar i�in, insan semeninde lenalidomid bulundu�una ili�kin hi�bir klinik veri bulunmamaktad�r. Lenalidomid alan erkek hastalar a�a��daki ko�ullara uymal�d�r:
� �ocuk do�urma potansiyelinde olan bir kad�nla cinsel ili�kiye girerse potansiyel teratojenik riski anlamal�
� �ocuk do�urma potansiyelinde olan bir kad�nla cinsel ili�kiye girerse, prezervatif kullanmas� gerekti�ini anlamal�d�r.
Re�ete eden doktor, �ocuk do�urma potansiyelinde olan kad�nlar i�in �unlar� sa�lamal�d�r:
� Hastan�n, yeterli anlama kapasitesine sahip oldu�undan emin olmas� ve hamilelik �nleme program�n�n ko�ullar�na uymas�,
� Hastan�n �nceden bahsedilen ko�ullar konusunda bilgilendirilmesi.
Do�um Kontrol�
�ocuk do�urma potansiyelinde olan kad�nlar, tedaviden 4 hafta �ncesinden ba�layarak, tedavi s�ras�nda ve lenalidomid tedavisinden 4 hafta sonras�na kadar ve doza ara verildi�inde bile hasta cinsel ili�kiden uzak duraca��n� her ay taahh�t etmedik�e, etkili bir do�um kontrol y�ntemi kullanmal�d�r. Etkili bir korunma metodu belirlenmediyse, hasta etkili bir korunman�n ba�lanmas� i�in e�itimli bir sa�l�k profesyoneline y�nlendirilmelidir.
A�a��dakiler uygun korunma metoduna �rnek olarak de�erlendirilebilir:
� �mplant
� Levonorgestrel salan uterus i�i sistemler (IUS)
� Medroksiprogesteron asetat depot
� Tubal sterilizasyon
� Sadece vazektomi edilmi� erkek partner ile cinsel ili�ki; vazektomi iki negatif semen analiziyle do�rulanmal�d�r,
� Sadece progesteron i�eren ov�lasyon inhibit�r� haplar (�rne�in desogestrel).
Lenalidomid ve deksametazon alan multipl myelomlu hastalarda artan ven�z tromboembolizm riski nedeniyle, kombine oral kontraseptif haplar �nerilmemektedir (bak�n�z b�l�m 4.5). E�er hasta kombine bir oral kontraseptif kullan�yorsa, hasta yukar�da listelenen etkili y�ntemlerden birine ge�melidir. Ven�z tromboembolizm riski kombine oral kontrasepsiyonun kesilmesi sonras� 4-6 hafta boyunca s�rer. Deksametazon ile birlikte tedavi s�ras�nda kullan�m kontraseptif steroidlerin etkinli�i azalabilir (bak�n�z b�l�m 4.5).
�mplantlar ve levonorgestrel salan uterus i�i sistemler, d�zensiz vajinal kanama ve yerle�tirme s�ras�nda artm�� enfeksiyon geli�im riski ta��rlar. Profilaktik antibiyotikler, �zellikle n�tropenili hastalarda d���n�lmelidir.
Bak�r salan uterus i�i aletler, yerle�tirme s�ras�nda artan potansiyel enfeksiyon riski ve n�tropeni veya trombositopenili hastalar� tehlikeye sokabilecek menstr�el kan kayb� nedeniyle genellikle �nerilmez.
Hamilelik testleri
Yerel uygulamaya g�re, a�a��da belirtildi�i gibi �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar i�in minimum 25 mlU/mL hassasiyetli t�bbi olarak denetlenmi� hamilelik testleri a�a��da belirtildi�i �ekilde uygulanmal�d�r. Bu gereklilik, kesin ve devaml� ka��nmay� uygulayan �ocuk do�urma potansiyelindeki kad�nlar� da kapsar. �deal olarak, hamilelik testinin isteminin ve numune verilmesinin ayn� g�n i�inde yap�lmas�d�r. �ocuk do�urma potansiyelinde olan kad�nlara lenalidomid temin edilmesi, testten sonra 7 g�n i�inde olmal�d�r.
Tedaviye ba�lanmadan �nce
T�bbi olarak do�rulanm�� hamilelik testi, lenalidomid re�etelendi�i kons�ltasyon s�ras�nda uygulanmal� veya en az 4 hafta boyunca etkili bir korunma metodu kullanan hastan�n re�eteyi yazacak doktoru ziyaret etmesinden �� g�n �nce uygulanmal�d�r. Test, hasta lenalidomid ile tedaviye ba�lad���nda hamilelik olmad���n� g�stermelidir.
izleme ve tedavinin sonland�r�lmas�
Onaylanm�� tubal sterilizasyon durumu hari�, t�bbi olarak do�rulanm�� hamilelik testi tedaviden sonraki 4 hafta dahil her 4 haftada bir tekrarlanmal�d�r. Bu hamilelik testleri, ilac�n re�etelendi�i g�n veya re�eteyi yazacak doktoru ziyaretten 3 g�n �nce uygulanm�� olmal�d�r.
Erkekler
Lenalidomidin semene ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Bu nedenle, e�er e�leri bir korunma metodu kullanm�yorsa ve �ocuk do�urma potansiyelindeyse, t�m erkek hastalar tedavi boyunca, doza ara verildi�inde ve tedavinin kesilmesinden 1 hafta sonras�na kadar prezervatif kullanmal�d�r.
Ek �nlemler
Hastalar, bu ilac� bir di�er hastaya vermemeleri gerekti�i ve kullan�lmayan kaps�llerin tedavi sonunda eczac�lara teslim edilmesi gerekti�i konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar, lenalidomidin kesilmesiden 1 hafta sonras�na kadar ya da tedavi boyunca semen veya kan ba���� yapmamal�d�rlar.
E�itim malzemeleri
Lenalidomidin f�tal maruziyetini �nlemede hastalara yard�mc� olmak amac�yla, ila� ruhsat sahibi lenalidomidin potansiyel teratoj eni sitesi konusunda uyar�lar� vurgulamak, tedaviye ba�lanmadan �nce do�um kontrol� konusunda tavsiye sa�lamak ve hamilelik testinin gereklili�i konusunda rehberlik sa�lamak i�in sa�l�k profeyonellerine e�itim malzemesi temin edecektir. Hamilelikten korunma program�nda belirtildi�i gibi, kesin hamilelikten korunma y�ntemleri ve potansiyel teratojenk risk hakk�nda hasta i�in kapsaml� bilgiler, uygunsa erkek hastalara ve �ocuk do�urma potansiyelindeki kad�nlara doktor taraf�ndan verilmelidir.
Di�er �zel uyar�lar ve kullan�m tedbirleri
Ven�z tromboembolizm
Deksametazon ile lenalidomid kombinasyonu, multipl myelomlu hastalarda artm�� derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) riskiyle ili�kilidir (bak�n�z b�l�m 4.5 ve 4.8). Eritropoetik ajanlar�n birlikte uygulanmas� veya ge�irilmi� DVT �yk�s� de bu hastalardaki trombotik riski art�rabilir. Bu nedenle, eritropoetik ajanlar veya hormon replasman tedavisi gibi tromboz riskini art�rabilen di�er ila�lar, deksametazon ile birlikte lenalidomid alan multipl myelom hastalar�nda dikkatle kullan�lmal�d�r. 13 g/dL �zerindeki hemoglobin konsantrasyonunda eritropoietik ajanlar kesilmelidir. Hastalara ve hekimlere tromboembolizmin belirti ve bulgular� a��s�ndan dikkatli olmalar� tavsiye edilmelidir. Hastalara, nefes darl���, g���s a�r�s�, kol veya bacak �i�li�i gibi semptomlar geli�ti�inde t�bbi yard�m almalar� belirtilmelidir. �zellikle ek trombotik risk fakt�rleri bulunan hastalarda, d���k molek�l a��rl�kl� heparin veya varfarin gibi profilaktik antitrombotik ila�lar �nerilmelidir. Antitrombotik profilaktik �nlemleri alma karar�, bireysel olarak hastan�n altta yatan risk fakt�rlerinin tespitinden sonra verilmelidir.
N�tropeni ve trombositopeni
Deksametazon ile lenalidomid kombinasyonu, multipl myelom hastalar�nda daha fazla grade (evre) 4 n�tropeni insidans�yla ili�kilidir (plasebo/deksametazon ile tedavi edilen hastalardaki % 0.6�ya k�yasla lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastalarda % 5.1; bak�n�z b�l�m 4.8). Grade (evre) 4 febril (ate�li) n�tropeni ataklar� seyrek olarak g�zlemlenmi�tir (plasebo/deksametazon ile tedavi edilen hastalardaki % 0.0�a k�yasla lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastalarda % 0.6; bak�n�z b�l�m 4.8). Hastalara ate�li n�betlerini derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Doz azalt�lmas� gerekebilir (bak�n�z b�l�m 4.2). N�tropeni durumunda, hekim hasta tedavisinde b�y�me fakt�rlerinin kullan�lmas�n� de�erlendirmelidir.
Multipl myelom hastalar�nda deksametazon ile lenalidomid kombinasyonu daha y�ksek grade (evre) 3 ve grade (evre) 4 trombositopeni insidans�yla ili�kilidir (plasebo/deksametazon ile tedavi edilen hastalardaki s�ras�yla % 2.3% ve % 0.0�a k�yasla lenalidomid/deksametazon ile tedavi edilen hastalarda s�ras�yla % 9.9 ve % 1.4; bak�n�z b�l�m 4.8). Hastalara ve hekimlere pete�i (k���k k�rm�z� cilt kanamalar�) ve epistaksis (burun kanamalar�) dahil, kanama belirtileri ve semptomlar� a��s�ndan dikkatli olmalar� tavsiye edilmektedir. Doz azalt�lmas� gerekebilir (bak�n�z b�l�m 4.2).
Sitopenileri izlemek amac�yla, diferansiyel say�mla birlikte akyuvar say�m�n� i�eren tam kan say�m�, trombosit say�m�, hemoglobin ve haematokrit, ba�lang��ta, lenalidomid tedavisinin ilk 8 haftas� boyunca haftada bir ve sonras�nda ayda bir ger�ekle�tirilmelidir.
Lenalidomidin en �ok doz s�n�rlay�c� toksisiteleri, n�tropeni ve trombositopenidir. Bu nedenle, di�er miyelosupresif (kemik ili�ini bask�layan) ajanlarla birlikte lenalidomid dikkatle uygulanmal�d�r.
B�brek yetmezli�i
Lenalidomid tamamen b�breklerle at�lmaktad�r. Bu nedenle doz se�imine dikkat edilmelidir ve b�brek yetmezli�i bulunan hastalarda b�brek fonksiyonun izlemi tavsiye edilmektedir (bak�n�z b�l�m 4.2).
Tiroid fonksiyonu
Hipotiroidizm olgular� bildirilmi�tir ve tiroid fonksiyonun izlemi d���n�lmelidir. Periferik n�ropati
Lenalidomid, yap�sal olarak a��r periferik n�ropatiyi uyard��� bilinen talidomide benzerdir. Bu s�rada, uzun s�re kullan�lmas�na ba�l� olarak lenalidomidin n�rotoksik potansiyeli d��lanamaz.
T�m�r Liziz Sendromu
Lenalidomid anti-neoplastik aktiviteye sahip oldu�u i�in, t�m�r lizis sendromunun komplikasyonlar� meydana gelebilir. T�m�r lizis sendromu riski ta��yan hastalar, tedavi �ncesinde y�ksek t�m�r y�k� bulunan ki�ilerdir. Bu hastalar yak�ndan takip edilmeli ve uygun tedbirler al�nmal�d�r.
Alerjik Reaksiyonlar
Alerjik reaksiyon/hipersensitivite reaksiyonlar�na ili�kin vakalar rapor edilmi�tir (bak�n�z b�l�m 4.8). Daha �nce talidomid ile tedavi edilirken alerjik reaksiyon g�steren hastalar, literat�rde lenalidomid ve talidomid aras�nda olas� bir �apraz reaksiyon rapor edilmi� oldu�undan yak�ndan takip edilmelidir.
�iddetli deri reaksiyonlar�
Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) rapor edilmi�tir. Eksfolyatif veya b�ll�z d�k�nt� durumunda veya SJS ya da TEN ��phesi oldu�unda lenalidomid kullan�m� b�rak�lmal� ve bu reaksiyonlar�n d�zelmesinin ard�ndan tekrar ba�lat�lmamal�d�r. �iddete ba�l� olarak deri reaksiyonlar�n�n di�er formlar� i�in lenalidomid tedavisine ara verilmesi veya tedavinin b�rak�lmas� d���n�lmelidir. Talidomid tedavisi ile ili�kili �iddetli d�k�nt� �yk�s� olan hastalar lenalidomid kullanmamal�d�r. REVL�M�D laktoz anhidr ihtiva eder. Nadir kal�t�msal galaktoz intolerans�, Lapp laktoz yetmezli�i ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalar�n bu ilac� kullanmamalar� gerekir.
PillsCard reference image