Actemra 400 mg/20 ml, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Biyolojik t�bbi �r�nlerin izlenebilirli�ini art�rmak amac�yla, uygulanan �r�n�n ad� ve seri numaras� hasta dosyas�na a��k�a kaydedilmelidir. T�m endikasyonlar: Enfeksiyonlar ACTEMRA dahil imm�nsupresan ila� kullanan hastalarda ciddi ve bazen �l�mc�l olabilen enfeksiyonlar bildirilmi�tir (bkz.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ B�l�m 4.8). Aktif enfeksiyonu olan hastalarda ACTEMRA tedavisi ba�lat�lmamal�d�r. Bir hastada ciddi bir enfeksiyon geli�ti�i takdirde, enfeksiyon kontrol alt�na al�nana kadar tocilizumab uygulamas� kesilmelidir (bkz. B�l�m 4.8). Hekimlerin, n�kseden enfeksiyon hikayesi olan veya hastalar� enfeksiyonlara a��k hale getirebilen altta yatan sorunlar� (�rn. divertik�lit, diyabet ve i nterstisyel akci�er hastal��� ) bulunan hastalarda tocilizumab kullan�m�n� de�erlendirirken dikkatli olmalar� gerekmektedir. Akut faz reaksiyonunun bast�r�lmas�na ba�l� olarak akut inflamasyonun belirti ve semptomlar� azalm�� olabilece�inden, ACTEMRA gibi imm�nosupresif ajanlarla tedavi g�ren hastalarda, ciddi enfeksiyonu zaman�nda saptayabilmek i�in tetikte olunmas� �nerilmektedir.Bir hastay� potansiyel enfeksiyon bak�m�ndan de�erlendirirken, tocilizumabin C-reaktif protein, n�trofiller ve enfeksiyonun belirti ve semptomlar� �zerindeki etkileri g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. H�zl� de�erlendirme ve uygun tedavi yap�labilmesi amac�yla, enfeksiyon olu�umunu g�steren herhangi bir semptom belirdi�inde vakit kaybetmeden bir hekime ba�vurmalar� konusunda (semptomlar� hakk�nda bilgi vermeleri m�mk�n olmayan aktif sJIA veya pJIA hastal��� olan k���k �ocuklar dahil olmak �zere) hastalar ve aktif sJIA veya pJIA hastalar�n�n bak�m�n� �stlenenler y�nlendirilmelidir. T�berk�loz Romatoid artritte, pJIA veya sJIA'da kullan�lan di�er biyolojik tedaviler i�in �nerildi�i gibi, tocilizumab tedavisine ba�lamadan �nce hastalarda latent t�berk�loz enfeksiyonu taramas� yap�lmal�d�r. Latent t�berk�lozu olan hastalara tocilizumab tedavisine ba�lamadan �nce, standart antimikobakteriyel tedavi uygulanmal�d�r. Ciddi hastal��� olan veya ba����kl�k sistemi bask�lanm�� hastalar�n t�berk�lin deri testinde ve interferon-gamma TB kan testi sonu�lar�nda yalanc� negatif sonu� al�nabilece�i riski g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Hastalar, ACTEMRA ile tedavi s�recinde ya da sonras�nda t�berk�loz enfeksiyonu semptomlar� (�rn; devaml� �ks�r�k, kilo kayb�, hafif ate�, vb.) ya�amalar� durumunda doktorlar�na dan��malar� i�in uyar�lmal�d�r. Viral reaktivasyon Romatoid artritin biyolojik tedavisi s�ras�nda viral reaktivasyon (�rn. Hepatit B vir�s�) bildirilmi�tir. Hepatit testi pozitif ��kan hastalar tocilizumab'�n klinik �al��malar�na dahil edilmemi�lerdir. Divertik�lit komplikasyonlar� ACTEMRA ile tedavi edilen RA hastalar�nda divertik�lit komplikasyonlar� olarak divertik�l perforasyonu olaylar� rapor edilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). ACTEMRA, �nceden intestinal �lserasyon veya divertik�lit hikayesi bulunan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. Komplike divertik�lit belirtisi olabilecek kar�n a�r�s�, hemoraji ve/veya ate�le birlikte ba��rsak al��kanl���nda a��klanamayan de�i�iklik gibi semptomlar sergileyen hastalar, gastrointestinal perforasyon a��s�ndan erken tan� konmas� i�in hemen de�erlendirmelidir. A��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� ACTEMRA inf�zyonuyla ili�kili olarak ciddi a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). Steroidler ve antihistaminikler ile premedikasyon alm�� olsalar bile, �nceki inf�zyonlar s�ras�nda a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� ya�ayan hastalarda bu t�r reaksiyonlar daha �iddetli ve potansiyel olarak �l�mc�l olabilir. ACTEMRA tedavisi s�ras�nda anafilaktik reaksiyon ortaya ��kmas� durumunda hemen kullan�lmak �zere haz�rda uygun tedavi bulundurulmal�d�r. E�er bir anafilaktik reaksiyon veya di�er bir ciddi hipersensitivite reaksiyonu meydana gelirse, ACTEMRA uygulanmas� derhal durdurulmal� ve tocilizumab tamamen kesilmelidir. Aktif karaci�er hastal��� ve karaci�er yetmezli�i �zellikle MTX ile e� zamanl� uyguland���nda, ACTEMRA tedavisi karaci�er transaminazlar�nda art��larla ili�kilendirilebilir. Bu nedenle, aktif karaci�er hastal��� ve karaci�er yetmezli�i olan hastalar�n ACTEMRA ile tedavisi d���n�l�rken dikkatli olunmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2; B�l�m 4.8). Hepatotoksisite ACTEMRA tedavisiyle karaci�er transaminazlar�nda hafif ve orta d�zeyli y�kselmeler g�zlenmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). Potansiyel hepatotoksik ila�lar (�rn. MTX) ACTEMRA ile kombinasyon halinde kullan�ld���nda bu y�kselmelerin s�kl���nda art�� g�zlenmi�tir. Klinik belirtiler g�r�ld���nde, plazma bilirubin d�zeyi de dahil olmak �zere di�er karaci�er fonksiyon testlerinin yap�lmas� da d���n�lmelidir. ACTEMRA ile akut karaci�er yetmezli�i, hepatit ve sar�l�k gibi ila� kaynakl� ciddi karaci�er hasar� g�zlemlenmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). ACTEMRA tedavisinin ba�lang�c�ndan 2 hafta ila 5 y�l sonras�nda ciddi karaci�er hasar� meydana gelmi�tir. Karaci�er transplantasyonu ile sonu�lanan karaci�er yetmezli�i vakalar� bildirilmi�tir. Hepatik hasar belirtileri ve bulgular� ya�ayan hastalara hemen t�bbi yard�m almalar� �nerilmelidir. ALT veya AST > 1,5 x N�S y�ksek transaminazlar� olan hastalarda ACTEMRA tedavisinin ba�lat�lmas� d���n�l�yorsa dikkatli olunmal�d�r. ALT veya AST > 5 x N�S y�ksek d�zeyleri olan hastalarda bu tedavi �nerilmez. RA, pJIA ve sJIA hastalar�nda, ALT / AST tedavinin ilk 6 ay�nda her 4 ila 8 haftada bir ve ard�ndan her 12 haftada bir izlenmelidir. Transaminaz seviyelerine ba�l� olarak ACTEMRA'n�n sonland�r�lmas� dahil, �nerilen doz modifikasyonlar� i�in b�l�m 4.2'ye bak�n�z. ALT veya AST y�kselmeleri >3-5 x N�S, tekrar testiyle onayland���nda, ACTEMRA tedavisi kesilmelidir. Hematolojik bozukluklar MTX ile kombinasyon halinde 8 mg/kg ACTEMRA tedavisini takiben n�trofil ve trombosit say�lar�nda d����ler meydana gelmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). Daha �nce bir TNF antagonisti ile tedavi edilmi� hastalarda n�tropeni riskinde art�� olabilir. Daha �nce tocilizumab tedavisi g�rmemi�, mutlak n�trofil say�s� (MNS) 2 x 10/l'den d���k olan hastalarda ACTEMRA tedavisine ba�lanmas� �nerilmemektedir. Trombosit say�s� 100 x 10/mikrolitre alt�nda olan hastalarda ACTEMRA tedavisinin ba�lat�lmas� d���n�l�yorsa dikkatli olunmal�d�r. MNS<0,5 x 10/l veya trombosit say�s�<50 x 10/mikrolitre'nin alt�na d��en RA, sJIA ve pJIA hastalar�nda bu tedaviye devam edilmesi �nerilmemektedir. Bug�ne kadar ACTEMRA ile yap�lan klinik �al��malarda n�trofillerdeki azalmalar ile ciddi enfeksiyonlar�n ortaya ��kmas� aras�nda a��k bir ili�ki olmamas�na ra�men, �iddetli n�tropeni, ciddi enfeksiyon riskinde art�� ile ili�kilendirilebilir. RA hastalar�nda, tedavinin ba�lang�c�ndan sonra 4 ila 8. haftalar aras� ve ondan sonra iyi klinik uygulamalar�na g�re n�trofil say�s�na bak�lmal�d�r. MNS sonu�lar�na g�re �nerilen doz modifikasyonlar� i�in, b�l�m 4.2'ye bak�n�z. pJIA ve sJIA hastalar�nda; ikinci inf�zyon s�ras�nda ve sonras�nda iyi klinik uygulamalar�na g�re n�trofil say�m� yap�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.2). Lipid parametreleri ACTEMRA ile tedavi edilen hastalarda total kolesterol, d���k yo�unluklu lipoprotein (LDL), y�ksek yo�unluklu lipoprotein (HDL) ve trigliseridler gibi lipid parametrelerinde y�kselmeler g�zlenmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). Hastalar�n �o�unda aterojenik belirte�lerde art�� g�r�lmemi� ve total kolesterol art��lar� lipid azalt�c� ajanlar�n tedavisine cevap vermi�tir. Lipid parametrelerinin de�erlendirmesi RA, pJIA ve sJIA hastalar�nda tocilizumab tedavisinin ba�lat�lmas�ndan sonra 4 ila 8 hafta s�resince yap�lmal�d�r. Hastalar, hiperlipidemiye y�nelik yerel klinik k�lavuzlara g�re tedavi edilmelidir. N�rolojik bozukluklar Doktorlar, yeni ba�layan santral demiyelinizan bozukluklar�n belirtisi olabilecek muhtemel bulgulara kar�� dikkatli olmal�d�rlar. ACTEMRA ile olu�abilecek santral demiyelinizasyonun potansiyeli bilinmemektedir. Malignensi RA hastas� ki�ilerde malignensi riski artm��t�r. �mmunomod�lat�r t�bbi �r�nler malignensi riskini artt�rabilir. A��lama Canl� a��lar ve canl� aten�e a��lar, klinik g�venlili�i belirlenmedi�inden ACTEMRA ile e� zamanl� olarak verilmemelidir. ACTEMRA alan hastalara, canl� a�� ile a��lanan hastalardan sekonder enfeksiyon bula�mas�yla ilgili herhangi bir veri yoktur. T�m hastalara ve �zellikle pJIA veya sJIA hastalar�na, m�mk�n oldu�unda, ACTEMRA tedavisine ba�lamadan �nce g�ncel a��lama k�lavuzlar�na uygun olarak gerekli t�m a��lar yap�lmal�d�r. Canl� a�� ile a��lanma ve tocilizumab tedavisine ba�lama aras�nda b�rak�lacak s�re, imm�nosupresif ajanlar i�in g�ncel a��lama k�lavuzlar�na uygun olmal�d�r. Randomize, a��k etiketli bir �al��mada, tocilizumab ve MTX ile tedavi g�ren yeti�kin RA hastalar�, yaln�zca MTX tedavisi g�ren hastalarda al�nan yan�tla kar��la�t�r�labilir �ekilde 23-valent pn�mokok polisakkarid ve tetanoz toksoid a��lar�n�n her ikisine de efektif yan�t g�sterebilmi�tir. Kardiyovask�ler risk RA hastalar�nda kardiyovask�ler hastal�k geli�me riski y�ksektir ve risk fakt�rleri (�rn.; hipertansiyon, hiperlipidemi) normal tedavi s�recinde d�zenli olarak takip edilmelidir. TNF antagonistleriyle kombinasyon ACTEMRA'n�n RA veya sJIA tedavisinde TNF antagonistleri veya di�er biyolojik tedavilerle birlikte kullan�m�na dair deneyim yoktur. ACTEMRA'n�n di�er biyolojik maddelerle birlikte kullan�lmas� �nerilmez. Sodyum ACTEMRA, ilac�n maksimum dozu olan 1200 mg'da 1,17 mmol (veya 26,55 mg) sodyum i�ermektedir. Bu durum, kontroll� sodyum diyetinde olan hastalar i�in g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. 1025 mg'�n alt�ndaki dozlar�, 1 mmol'den (23 mg) az sodyum i�ermektedir; yani esas�nda “sodyum i�ermedi�i kabul edilebilir”. Pediyatrik pop�lasyon sJIA hastalar� Makrofaj aktivasyon sendromu (MAS), sJIA'l� �ocuk hastalarda geli�mesi muhtemel hayat� tehdit edici ciddi bir rahats�zl�kt�r. Klinik �al��malarda, aktif MAS episodu s�ras�nda tocilizumab kullan�m� �al���lmam��t�r.