Saizen Liquid 6 mg (5.83 mg/ml), Injektionslösung

SA�ZEN a�a��daki tedaviler i�in endikedir; �ocuklarda ve ergenlerde: -  �ocuklarda endojen b�y�me hormonu salg�s�n�n olmamas� veya azl��� ile meydana gelen b�y�me gerili�i. -  Kromozom analizleri ile teyid edilmi�, gonadal disgenezili k�zlarda b�y�me gerili�i (Turner sendromu). -  Kronik b�brek yetmezli�inden �t�r� prepubertal �ocuklarda b�y�me gerili�i (CRF). -  Do�um a��rl��� ve/veya boyu -2 SD alt�nda olan, gestasyonel ya�a g�re k���k do�mu� (SGA) ve 4 ya� ya da �zeri itibariyle b�y�meyi yakalayamam�� (son y�l i�inde HV SDS < 0) k�sa �ocuklarda b�y�me bozuklu�u (mevcut boy SDS < -2,5 ve ayarlanm�� parental boy SDS < -1). Yeti�kinlerde: -  Yeti�kinlerde, b�y�me hormonu eksikli�ini �l�en tek dinamik test ile te�his edilen belirgin b�y�me hormonu eksikli�inin replasman tedavisi. Hastalar a�a��daki kriterlere uymal�d�r: -  �ocuklukta ba�layan: �ocukluk esnas�nda b�y�me hormonu eksikli�i te�his edilmi� hastalar, tekrar test edilmelidir ve SA�ZEN ile replasman tedavisine ba�lamadan �nce b�y�me hormonu eksiklikleri teyid edilmelidir. -  Yeti�kinlerde ba�layan: �zole GH yetmezli�inde, 2 dinamik test ile hipofiz veya hipotalamus hastal���na ba�l� durumlarda di�er hipofiz �n lob hormonlar�ndan en az birinin (prolaktin hari�) eksikli�i durumunda ise 1 dinamik test ile yetmezli�in kan�tlanmas� halinde eksikli�i yerine koymak amac�yla kullan�l�r. 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli SA�ZEN �oklu doz kullan�m� i�in tasarlanm��t�r. Pozoloji uygulama s�kl��� ve s�resi: SA�ZEN dozu, v�cut y�zey alan� ya da v�cut a��rl��� temel al�narak her hasta i�in bireysel olmal�d�r. SA�ZEN�in a�a��daki dozlarda gece uyumadan �nce uygulanmas� tavsiye edilmektedir: �ocuklarda ve ergenlerde: -  Endojen b�y�me hormonu salg�s�n�n yetersiz oldu�u b�y�me gerili�i g�steren hastalarda: Subkutan uygulama ile g�nde 0,7-1,0 mg/m 2 v�cut y�zey alan� ya da g�nde 0,025-0,035 mg/kg v�cut a��rl���. -  Gonadal disgeneziden �t�r� b�y�me gerili�i g�steren k�zlarda (Turner sendromu): Subkutan uygulama ile g�nde 1,4 mg/m 2 v�cut y�zey alan� ya da g�nde 0,045-0,050 mg/kg v�cut a��rl���.Turner sendromlu hastalarda non-androjenik anabolik steroidlerle birlikte tedavi b�y�meye cevab� art�rabilir. -  Kronik b�brek yetmezli�inden �t�r� b�y�me gerili�i g�steren prepubertal �ocuklarda (CRF): Subkutan uygulama ile g�nde 1,4 mg/m 2 v�cut y�zey alan� ya da g�nde 0,045-0,050 mg/kg v�cut a��rl���. -  Gestasyonel ya�a g�re k���k do�mu� k�sa �ocuklarda b�y�me gerili�i (SGA): Tavsiye edilen g�nl�k doz, subkutan uygulama yoluyla 0,035 mg/kg v�cut a��rl���d�r. (ya da 0,1 IU/kg/g�n ya da 3 IU/m 2 /g�ne denk gelen 1 mg/m 2 /g�n) Uygun yeti�kin boya ula��nca ya da epifizler kapan�nca tedavi kesilmelidir. SGA ile do�an k�sa �ocuklardaki b�y�me bozuklu�unda, eri�kin boya ula��l�ncaya kadar tedaviye devam edilmesi �nerilmektedir. E�er boy uzama h�z� SDS�si +1�in alt�nda ise, bir y�l sonunda tedavi sonland�r�lmal�d�r. Eri�kin boya ula��ld���nda (boy uzama h�z� <2 cm/y�l olarak tan�mlanm��t�r) ve teyit gerekiyorsa epifizyal b�y�me plaklar�n�n kapanmas�na uygun olarak kemik ya�� >14 (k�zlarda) veya >16 (erkeklerde) oldu�unda, tedavi sonland�r�lmal�d�r. Yeti�kinlerde: -  B�y�me hormonu eksikli�inde; Somatropin tedavisi ba�lang�c�nda, g�nl�k subkutan enjeksiyon olarak 0,15-0,3 mg gibi d���k dozlar �nerilir. Doz, �nsulin-benzeri B�y�me Fakt�r� 1 (IGF-1) de�erleri ile kontroll� �ekilde ayarlanmal�d�r. �nerilen en fazla b�y�me hormonu dozu nadiren 1,0 mg/g�n de�erini a�ar. Genellikle en d���k etkili doz uygulanmal�d�r. Ya�l�larda veya kilolu hastalarda, daha d���k dozlar gerekli olabilir. Zaman i�erisinde IGF-1 duyarl�l���nda art�� g�steren erkeklere k�yasla kad�n hastalarda daha y�ksek dozlar gerekebilir. Bu, erkekler fazla tedavi alm�� olurken, �zellikle oral �strojen tedavisindeki kad�nlar�n eksik tedavi alma riskinin bulundu�u anlam�na gelir. Uygulama �ekli: SA�ZEN�i uygulamak i�in one.click oto-enjekt�r ya da cool.click i�nesiz oto-enjekt�r ya da easypod oto-enjekt�r ile sa�lanan kullan�m k�lavuzunda ve hasta kullanma talimat�nda verilen talimatlar� takip ediniz. Easypod�un tasarlanan kullan�m� �ncelikle 7 ya� �st� �ocuklar ve yeti�kinlerdedir. Cihazlar�n �ocuklar taraf�ndan kullan�m� daima yeti�kinlerin g�zetimi alt�nda olmal�d�r. Enjeksiyonluk ��zelti i�in toz, parenteral kullan�m i�in ekindeki bakteriostatik ��z�c� ile (enjeksiyonluk suda %0,3 (w/v) metakresol sol�syonu) click.easy rekonstit�syon aleti kullan�larak haz�rlanmal�d�r. Haz�rlama talimatlar� i�in l�tfen b�l�m 6.6�ya bak�n�z. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler B�brek/Karaci�er yetmezli�i: Halihaz�rda mevcut veriler 5.2 b�l�m�nde tan�mlanm��t�r, ancak pozoloji �zerine herhangi bir �neri yap�lamamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon: SA�ZEN, b�y�me hormonu eksikli�i olan �ocuklarda endikedir. Geriyatrik pop�lasyon: 60 ya� �st� hastalarda ve uzun s�reli kullan�mlarla ilgili s�n�rl� deneyim bulunmaktad�r. 4.3. Kontrendikasyonlar SA�ZEN i�eri�indeki etkin maddeye ya da yard�mc� maddelerden birine kar�� a��r� hassasiyeti olan hastalarda kontrendikedir. Somatropin, epifizleri kapanm�� �ocuklarda b�y�meyi art�rmak i�in kullan�lmamal�d�r. Somatropin, herhangi bir aktif malign t�mor bulgusu varl���nda kontrendikedir. Tedaviye ba�lamadan �nce, aktif intrakranial t�m�rler inaktif olmal� ve antit�m�r tedavi tamamlanmal�d�r. T�m�r b�y�mesine dair bir bulgu varl���nda tedavi kesilmelidir. Proliferatif veya preproliferatif diyabetik retinopati durumunda somatropin kullan�lmamal�d�r. A��k kalp ameliyat�, kar�n ameliyat�, �oklu kaza travmas�, akut solunum yetmezli�i, ya da benzer durumlarla ili�kili akut hastal��� olan bireylerde somatropin kullan�lmamal�d�r. Kronik b�brek yetmezli�i olan �ocuklarda, b�brek nakli durumunda somatropin tedavisi kesilmelidir. 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri B�y�me hormonu eksikli�i olan hastalar�n te�his ve tedavisinde deneyimli bir hekimin d�zenli g�zetimi alt�nda tedavi takip edilmelidir. �nerilen g�nl�k maksimum doz a��lmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.2). Neoplazi B�y�me hormonu ile tedavi alan remisyondaki intra ya da ekstrakranial neoplazili hastalar hekim taraf�ndan dikkatle ve d�zenli aral�klarda kontrol edilmelidir. �ntrakranial t�m�re ba�l� sekonder b�y�me hormonu eksikli�i olan hastalar, altta yatan hastal���n herhangi bir ilerleme ya da yineleme durumu i�in s�k s�k muayene edilmelidir. SA�ZEN tedavisi s�ras�nda, �zellikle pubertal olan ve/veya beraberinde tiroid tedavisi alan �ocuklarda, kemik ya�� d�zenli olarak takip edilmelidir. Bu �artlar alt�nda, epifiz olgunla�mas� h�zl� geli�ebilir. Epifizal f�zyon meydana geldi�inde, b�y�me hormonu eksikli�i durumunun endokrin testleriyle yeniden konfirme edilmesi �nerilir ve e�er varsa, yeti�kinlerde b�y�me hormonu eksikli�i i�in endike olan dozlarda tedaviye devam edilebilir. �ocuklukta kanser atlatan ve sonras�nda b�y�me hormonu tedavisi alan hastalarda ikincil neoplasm (t�m�r) riskinin artt��� bildirilmi�tir. �lk neoplazmlar� i�in kafa b�lgesine radyoterapi uygulanarak tedavi edilen hastalarda, �zellikle meninjiyomlar olmak �zere intrakranial t�m�rler, ikincil neoplazmlar i�inde en yayg�n olan�d�r. Prader-Willi sendromu Saizen, beraberinde b�y�me hormonu eksikli�i te�hisi konulmad��� s�rece, b�y�me gerili�i olan, genetik olarak Prader-Willi sendromu oldu�u do�rulanm�� pediatrik hastalar�n uzun d�nem tedavisi i�in endike de�ildir. Ciddi obezite, �st solunum yolu t�kan�kl��� �yk�s�, uyku apnesi veya tan�mlanmam�� solunum yolu enfeksiyonu gibi risk fakt�rlerinden bir veya daha fazlas�na sahip olan Prader-Willi sendromlu �ocuklarda b�y�me hormonu tedavisi sonras�nda uyku apnesi ve ani �l�m rapor edilmi�tir. L�semi B�y�me hormonu ile tedavi edilmi� veya edilmemi� b�y�me hormonu eksikli�i olan �ocuklarda k�s�tl� say�da l�semi vakalar� rapor edilmi�tir. Bununla beraber, predispoze fakt�rlerin yoklu�unda b�y�me hormonu kullananlarda l�semi insidans�n�n artt���na dair bir bulgu yoktur. �ns�lin duyarl�l��� Somatropin, ins�lin duyarl�l���n� azaltabilece�inden dolay�, hastalar glukoz intolerans� y�n�nden g�zlenmelidir. Diabetes mellitusu olan hastalarda, somatropin i�eren tedaviye ba�lanmas� sonras�nda ins�lin dozunu ayarlamak gerekebilir. Diabetes mellitusu ve glukoz intolerans� olan hastalar�n somatropin tedavisi s�resince yak�n takip edilmeleri gerekir. Retinopati �lerlemeyen retinopati olgular�nda somatropin replasman tedavisi kesilmemelidir. Tiroid fonksiyonu Somatropin tedavisi, T4�den T3�e d�n���m� art�r�r ve ba�lang�� a�amas�ndaki hipotiroidizmin fark edilmesini �nleyebilir. Bu y�zden somatropin ile tedaviye ba�lad�ktan sonra ve doz ayar� sonras� t�m hastalara tiroid fonksiyon testi yap�lmas� tavsiye edilir. Hipopit�itarizm hastalar�nda somatropin tedavisine ba�land���nda, standart yerine koyma tedavisi yak�ndan takip edilmelidir. �yi huylu intrakranial hipertansiyon �iddetli ya da tekrarlayan ba� a�r�s�, g�rsel problemler, bulant� ve/veya kusma durumlar�nda, papil�dem i�in funduskopi �nerilir. Papil�dem varsa, iyi huylu intrakranial bas�n� art��� (ps�dot�mor serebri) tan�s� d���n�lmeli ve uygunsa SA�ZEN tedavisi kesilmelidir. Halen intrakranial hipertansiyonlu hastalarda klinik karar� vermede rehberlik edecek yeterli kan�t yoktur. B�y�me hormonu tedavisine tekrar ba�lan�rsa, intrakranial hipertansiyon semptomlar� i�in dikkatli g�zlem gerekir ve intrakranial hipertansiyon tekrarlarsa tedavi kesilmelidir. Pankreatit Nadir g�r�lmesine ra�men, �zellikle kar�n a�r�s� geli�en �ocuklarda olmak �zere somatropin ile tedavi edilen hastalarda pankreatit d���n�lmelidir. Skolyoz Somatropin ile tedavi edilen baz� hasta gruplar�nda (�rne�in Turner sendromu) skolyozun daha yayg�n oldu�u bilinmektedir. Ayr�ca, herhangi bir �ocukta h�zl� b�y�me skolyozun ilerlemesine neden olabilir. Somatropinin skolyoz insidans�n� veya �iddetini art�rd��� g�sterilmemi�tir. Tedavi s�resince skolyoz belirtileri izlenmelidir. Antikorlar T�m somatropin i�eren preparatlarda oldu�u �zere, baz� hastalarda somatropin�e kar�� antikorlar olu�abilir. Bu antikorlar�n ba�lanma kapasitesi d���k olup b�y�me h�z�na etkileri yoktur. Tedaviye yan�t vermeyen hastalarda somatropine kar�� antikor �retimi test edilmelidir. Femur ba�� epifizlerinde kayma B�y�me hormonu eksikli�i ve hipotiroidizm gibi endokrin bozuklu�u olan hastalarda ve b�y�me s��ramalar�nda femur ba�� epifizlerinde daha s�k kayma meydana gelebilir. B�y�me hormonu ile tedavi edilen �ocuklarda, femur ba�� epifizlerinde kayma ya altta yatan endokrin bozukluktan ya da tedavi ile meydana gelen artm�� b�y�me h�z�ndan �t�r�d�r. B�y�me s��ramalar�, prepubertal b�y�me s��ramas� esnas�nda �zellikle gerilim alt�nda olan kal�a eklemi gibi, eklemle ilgili problem riskini art�rabilir. SA�ZEN ile tedavi edilen hastalarda diz a�r�s� ya da kal�a �ikayetleri ya da topallama geli�mesine kar�� hekimler ve hasta yak�nlar� dikkatli olmal�d�r. Kronik b�brek yetmezli�ine ba�l� b�y�me gerili�i Kronik b�brek yetmezli�inden �t�r� b�y�me gerili�i olan hastalar, renal osteodistrofi ilerleme bulgusu i�in periyodik olarak kontrol edilmelidir. Femur ba�� epifiz kaymas� ya da femur ba��n�n avask�ler nekrozlar�, ilerlemi� renal osteodistrofisi olan �ocuklarda g�r�lebilir ve bu problemlerin b�y�me hormonu tedavisinden etkilendi�i kesin de�ildir. Tedavi ba�lamadan �nce kal�an�n r�ntgeni al�nmal�d�r. Kronik b�brek yetmezli�i olan �ocuklarda, tedaviye ba�lamadan �nce b�brek fonksiyonu normalin %50 alt�na kadar d��m�� olmal�d�r. B�y�me bozuklu�unu do�rulamak i�in, tedaviye ba�lamadan �nce 1 y�l b�y�me takip edilmelidir. B�brek yetmezli�i i�in konservatif tedavi (tedavi ba�lamadan �nce 1 y�l s�reyle asidoz, hiperparatiroidizm ve beslenme kontrolunu i�erir) saptanmal� ve b�y�me hormonu tedavisi esnas�nda s�rd�r�lmelidir. Tedavi b�brek nakli esnas�nda kesilmelidir. Gestasyonel ya�a g�re k���k do�an �ocuklar SGA ile do�an k�sa �ocuklarda, tedaviye ba�lamadan �nce, b�y�me bozuklu�unu a��klayabilecek di�er medikal sebeplerin ve tedavilerin ekarte edilmesi gerekmektedir. SGA hastalar�nda, tedaviye ba�lamadan �nce, a�l�k kan �ekeri ve ins�lin �l��mlerinin yap�lmas� ve sonras�nda y�lda bir kez tekrarlanmas� tavsiye edilmektedir. Diabetes Mellitus i�in artm�� riske sahip hastalarda (�rn. ailede diyabet �yk�s�, �i�manl�k, artm�� v�cut kitle indeksi, �iddetli ins�lin direnci, acanthosis nigricans) oral glikoz tolerans testi (OGTT) yap�lmal�d�r. Diyabet varl��� kesin ise, b�y�me hormonu uygulanmamal�d�r. SGA hastalar�nda, tedaviye ba�lamadan �nce, IGF-I seviyesi �l��m�n�n yap�lmas� ve sonras�nda y�lda iki sefer tekrarlanmas� tavsiye edilmektedir. Tekrarlanan �l��mlerde IGF-I seviyeleri, ya� ve pubertal durumuna uygun referanslarla kar��la�t�r�ld���nda +2 SD a�arsa, doz ayarlamas� i�in IGF-I / IGFBP-3 oran� de�erlendirmeye al�nabilir. SGA hastalar�nda, ergenlik ba�lang�c�nda tedaviye ba�lanmas� konusundaki deneyim s�n�rl�d�r. Bu nedenle puberte d�nemine yak�n hastalarda tedaviye ba�lanmas� �nerilmemektedir. Silver-Russell sendromuna sahip SGA hastalar�ndaki deneyimler s�n�rl�d�r. SGA ile do�an k�sa �ocuklarda, e�er eri�kin boyuna eri�ilmeden tedavi sonland�r�l�rsa, Somatropin tedavisi ile boy uzamas�nda elde edilen b�y�me h�z�n�n bir k�sm� kaybedilebilir. S�v� retansiyonu Yeti�kinlerde b�y�me hormonu replasman tedavisi esnas�nda s�v� retansiyonu beklenir. Devaml� �dem ya da �iddetli paraestezi durumunda karpal t�nel sendromu geli�mesini �nlemek i�in dozaj azalt�lmal�d�r. Akut kritik hastal�k Akut kritik hastal�k geli�en t�m hastalarda, b�y�me hormonu ile tedavinin olas� yararlar�; olabilecek potansiyel riskler d���n�lerek de�erlendirilmelidir. Glukokortikoidlerle etkile�im B�y�me hormonu replasman�n�n ba�lat�lmas�, inaktif kortizonun kortizole d�n��mesini sa�layan bir enzim olan 11�-hidroksisteroid dehidrojenaz, tip 1 (11�-HSD1)�in aktivitesini azaltarak baz� hastalarda ikincil adrenal yetmezli�in ortaya ��kmas�na neden olabilir ve glukokortikoid replasman tedavisi gerekebilir.. Glukokortikoid replasman tedavisi alan hastalarda somatropinin ba�lat�lmas�, kortizol eksikli�inin ortaya ��kmas�na neden olabilir. Glukokortikoid dozunun ayarlanmas� gerekebilir (bkz. B�l�m 4.5). Oral �strojen tedavisi ile kullan�m Somatropin alan bir kad�n oral �strojen tedavisine ba�larsa, serum IGF-1 seviyelerini ya�a uygun normal aral�kta tutmak i�in somatropin dozunun art�r�lmas� gerekebilir. Bunun aksi olarak, somatropin tedavisi alan bir kad�n oral �strojen tedavisini b�rak�rsa, b�y�me hormonu ve/veya yan etkilerdeki fazlal���n �nlenmesi i�in somatropin dozunun azalt�lmas� gerekebilir (Bkz. b�l�m 4.5). Genel Lipoatrofiyi �nlemek i�in enjeksiyon farkl� yerlere yap�lmal�d�r. Yeti�kinlerde b�y�me hormonu eksikli�i �m�r boyu s�ren ve tedavi edilmesi gereken bir durumdur. Ancak 60 ya� �st� hastalarda ve uzun s�reli kullan�mlarla ilgili s�n�rl� deneyim bulunmaktad�r. SA�ZEN her dozunda 1 mmol (23 mg)�dan daha az sodyum ihtiva eder, yani asl�nda �sodyum i�ermez�. Biyoteknolojik t�bbi �r�nlerin takip edilebilirli�inin sa�lanmas� i�in uygulanan �r�n�n ticari ismi ve seri numaras� mutlaka hasta dosyas�na kaydedilmelidir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri E�zamanl� olarak glukokortikoid kullan�lmas�, somatropinin b�y�meyi art�r�c� etkisini engeller. ACTH eksikli�i olan hastalarda b�y�me hormonu tedavilerinin engellenmemesi i�in glukokortikoid tedavileri �ok dikkatli ayarlanmal�d�r. B�y�me hormonu, kortizonun kortizole d�n���m�n� azalt�r ve daha �nce anla��lmayan merkezi hipoadrenalizmi ortaya ��karabilir veya d���k glukokortikoid replasman dozlar�n� etkisiz hale getirebilir (bkz. B�l�m 4.4). Oral �strojen replasman� uygulanan kad�nlarda, tedavi hedefine ula�mak i�in daha y�ksek dozda b�y�me hormonu gerekebilir (bkz. B�l�m 4.4). B�y�me hormonu eksikli�i olan eri�kin hastalarda yap�lan bir etkile�im �al��mas�, b�y�me hormonu uygulamas�n�n sitokrom p450 enzim sistemi ile metabolize edilen ila�lar�n klirensini art�rabilece�ini g�stermektedir. �zellikle, CYP P450 3A4 hepatik enzimler ile metabolize oldu�u bilinen ila�larla (�r. seks stereoidleri, kortikosteroidler, antikonv�lsanlar ve siklosporin) somatropinin e�zamanl� kullan�m�, bu ila�lar�n klirensini artt�rarak plazma seviyelerinde d��meye sebep olabilir. Bu g�zlemin klinik anlam� bilinmemektedir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon Etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Somatropin i�eren �r�nler kontrasepsiyon kullanmayan �ocuk do�urma potansiyeline sahip kad�nlarda kullan�lmamal�d�r. Gebelik d�nemi Maruz kalan gebeliklerle ilgili klinik veri mevcut de�ildir. Hayvanlarda somatropin i�eren �r�nlerle ilgili y�r�t�len reproduktif �al��malarda embriyo veya fet�s i�in advers reaksiyonlar�n artt���na dair bir bulgu bulunmamaktad�r. Bununla birlikte somatropin i�eren ila�lar gebelikte ve kontrasepsiyon kullanmayan �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlarda �nerilmez. Laktasyon d�nemi Somatropinin insan s�t�yle at�l�p at�lmad��� bilinmemektedir. Somatropinin s�t ile at�l�m� emziren kad�nlarda ara�t�r�lmam��t�r. Bu nedenle emziren kad�nlarda somatropin uyguland���nda dikkatli olunmal�d�r. Emzirmenin durdurulup durdurulmayaca��na ya da SA�ZEN tedavisinin durdurulup durdurulmayaca��na/tedaviden ka��n�l�p ka��n�lmayaca��na ili�kin karar verilirken, emzirmenin �ocuk a��s�ndan faydas� ve SA�ZEN tedavisinin emziren anne a��s�ndan faydas� dikkate al�nmal�d�r. �reme yetene�i / Fertilite Klinik d��� toksisite �al��malar�, rekombinant insan b�y�me hormonunun erkek ve kad�n fertilitesi �zerinde advers etkileri ind�klemedi�ini g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Somatropin i�eren ila�lar�n hastan�n ara� ya da makine kullanma kabiliyeti �zerine etkisi yoktur. 4.8. �stenmeyen etkiler Hastalar�n %10�a kadar� enjeksiyon yerinde k�zar�kl�k ve ka��nt� ya�ayabilir. Yeti�kinlerde b�y�me hormonu replasman tedavisi esnas�nda s�v� retansiyonu beklenir. �dem, eklem �i�mesi, artralji, miyalji ve paraesteziler s�v� retansiyonunun klinik manifestasyonlar� olabilir. Yine de bu semptomlar genellikle ge�icidir ve doza ba�l�d�r. �ocukluk d�neminde b�y�me hormonu eksikli�i tan�s� konmu� yeti�kin hastalarda ortaya ��kan yan etkiler, hastal���n yeti�kin d�nemde ortaya ��kt��� hastalara g�re daha azd�r. Hastalar�n k���k bir y�zdesinde somatropine kar�� antikorlar olu�abilir; bug�ne kadar antikorlar�n d���k ba�lanma kapasitesine sahip oldu�u g�r�lm�� ve bu antikorlar ile, gen delesyonu olan hastalar d���nda, b�y�mede yava�lama ili�kilendirilmemi�tir. B�y�me hormonu gen kompleksinin delesyonuna ba�l� boy k�sal��� gibi nadir g�r�len durumlarda, b�y�me hormonu ile tedavi b�y�meyi gerileten antikorlar� ind�kleyebilir. B�y�me hormonu ile tedavi edilmi� veya edilmemi� b�y�me hormonu eksik �ocuklarda baz� l�semi vakalar� rapor edilmi�tir. Bununla beraber, predispoze fakt�rlerin yoklu�unda b�y�me hormonu kullananlarda l�semi insidans� artt���na dair bir bulgu yoktur. Pazarlama sonras� �al��malarda b�y�me hormonu tedavisi s�ras�nda pankreatit bildirilmi�tir. Advers reaksiyonlar, sistem organ s�n�f� ve g�r�lme s�kl���na g�re a�a��daki gibi s�ralanm��t�r: �ok yayg�n (>1/10); yayg�n (>1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Bilinmiyor: Lokal veya genelle�mi� a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� Endokrin hastal�klar� �ok seyrek: Hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n: Yeti�kinlerde: S�v� tutulmas�: periferal �dem, sertlik, artralji, myalji, paraestezi Yayg�n olmayan: �ocuklarda: S�v� tutulmas�: periferal �dem, sertlik, artralji, myalji, paraestezi Bilinmiyor: �ns�lin rezistans�, hiperins�linizm ve nadiren hiperglisemi ile sonu�lanabilir. Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Ba� a�r�s� (izole), karpal t�nel sendromu (yeti�kinlerde) Yayg�n olmayan: �diopatik intrakranial hipertansiyon (iyi huylu intrakranial bas�n� art���), karpal t�nel sendromu (�ocuklarda) Gastrointestinal hastal�klar Bilinmiyor: Pankreatit Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar� �ok seyrek: Femur ba�� epifiz kaymas�, ya da femur ba��n�n avask�ler nekrozlar� �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n olmayan: Jinekomasti Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar� Yayg�n: Enjeksiyon yeri reaksiyonlar�, Lokalize lipoatrofi (enjeksiyon yeri de�i�tirilerek �nlenebilir) ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovilijans Merkezi (T�FAM)�ne bildirmeleri gerekmektedir ( www.titck.gov.tr ; e-posta: tufam@titck.gov.tr ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi �nerilen dozlar� a�mak yan etkilere sebep olabilir. Doz a��m� hipoglisemi ve sonras�nda hiperglisemiye yol a�abilir. Bundan ba�ka, somatropin doz a��m� s�v� retansiyonuna sebep olabilir. Kolon, Rektum yada Ba��rsak Kanseri Ba��rsak kanseri kolon veya rektumda (arka ge�it) herhangi bir b�lgede ortaya ��kabilir.Kolorektal kanser erken safhalarda te�his edilmesi halinde daha kolay ve daha ba�ar�l� bir �ekilde tedavi edilir. Travma Sonras� Bunal�m� Travmatik bir olay, g�nl�k ola�an olaylar�n d���nda olan ve ki�iyi derinden rahats�z eden bir olayd�r.Bir�ok olay b�yle bir etki g�sterebilir.