Genotropin 12 mg, Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung im Fertigpen GoQuick

B�y�me hormonunun yetersiz (BHY) salg�lanmas�na ba�l� �ocuklardaki b�y�me bozukluklar�nda; b�y�me hormonunun yetersizli�i iki ayr� dinamik b�y�me hormonu uyar� testi ile do�rulanarak; 4.2.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi Dozaj ve uygulama plan� her bireye �zel yap�lmal�d�r. Enjeksiyon subkutan olarak yap�lmal� ve lipoatrofi olu�umunu �nlemek i�in enjeksiyon yeri de�i�tirilmelidir. �ocuklardaki b�y�me hormonu salg�lanma yetersizli�ine ba�l� b�y�me bozuklu�unda: Genellikle 0,025 – 0,035 mg/kg veya 0,7 –1 mg/m² �nerilmektedir. Daha y�ksek dozlar�n da kullan�ld��� olmu�tur. �ocukluk �a�� ba�lang��l� BHY ergenlik �a��nda da devam ederse, tam somatik geli�im (�rne�in v�cut kompozisyonu, kemik k�tlesi) elde edilinceye dek tedavi s�rd�r�lmelidir. Takip i�in, ge�i� d�neminde T skoru>-1 (cinsiyet ve etnik k�ken hesaba kat�larak dual enerjili X-���n� absorpsiyometrisi ile �l��len ortalama yeti�kin pik kemik k�tlesine standartla�t�r�larak) olarak tan�mlanan normal pik kemik k�tlesine eri�im terap�tik hedeflerden bir tanesidir. Dozlama ile ilgili �neriler i�in a�a��daki yeti�kinler b�l�m�ne bak�n�z. Turner Sendromuna ba�l� b�y�me bozuklu�u: G�nde 0,045–0,05 mg/kg veya 1,4 mg/m² doz �nerilir. Kronik b�brek yetmezli�ine ba�l� b�y�me bozuklu�u: G�nde 0,045–0,05 mg/kg (1,4 mg/m²) doz �nerilir. B�y�me h�z� �ok d���kse daha y�ksek dozlar gerekebilir. 6 ayl�k tedavi sonras�nda dozun yeniden d�zenlenmesi gerekebilir. Gestasyonel ya�a g�re k���k (SGA) do�an k�sa boylu �ocuklar�n b�y�me bozukluklar�nda: Final uzunlu�a eri�inceye kadar genellikle v�cut a��rl���na g�re g�nl�k 0,035 mg/kg (1 mg/m²) doz �nerilmektedir. Tedavinin ilk y�l�ndan sonra uzama h�z� +1 (SDS)'in alt�nda ise tedavi b�rak�lmal�d�r. Uzama h�z� <2 cm/y�l ise tedavi b�rak�lmal�d�r. Bununla ilgili bir onaya ihtiya� duyuluyorsa; epifizyel b�y�me plaklar�n�n kapanmas�na ba�l� olarak kemik ya�� >14 ya� (k�zlar i�in) veya >16 ya� (erkekler i�in)' dir. Pediyatrik hastalarda doz �nerileri Endikasyon mg/kg v�cut a��rl���na g�re g�nl�k doz mg/m² v�cut y�zey alan�na g�re g�nl�k doz �ocuklarda b�y�me hormonu eksikli�i 0,025-0,035 0,7-1 Turner sendromu 0,045-0,05 1,4 Kronik b�brek yetmezli�i 0,045-0,05 1,4 Gestasyonel ya��na g�re k���k do�an �ocuklar 0,035 1 Yeti�kinlerdeki b�y�me hormonu eksikli�i: �ocukluk �a�� BHY sonras�nda b�y�me hormonu tedavisine devam eden hastalarda �nerilen yeniden ba�lang�� dozu g�nl�k 0,2-0,5 mg/g�n' d�r. Doz, IGF-I konsantrasyonuyla belirlenen bireysel hasta ihtiya�lar�na g�re a�amal� olarak art�r�lmal� veya azalt�lmal�d�r. Yeti�kin ba�lang��l� BHY olan hastalarda tedavi g�nl�k 0,15-0,3 mg olacak �ekilde d���k doz ile ba�lamal�d�r. Doz, IGF-I konsantrasyonuyla belirlenen bireysel hasta ihtiya�lar�na g�re a�amal� olarak art�r�lmal�d�r. Her iki durumda da tedavi hedefi, IGF-I konsantrasyonlar�n�n ya�a g�re d�zeltilmi� ortalaman�n 2 SDS i�inde olmas�d�r. Tedavinin ba�lang�c�nda normal IGF-I konsantrasyonlar� olan hastalar 2 SDS'i a�mayacak �ekilde normalin �st s�n�r�nda IGF-I seviyesine dek b�y�me hormonu almal�d�r. Klinik yan�t ve yan etkiler de doz titrasyonu i�in y�nlendiricidir. �yi bir klinik yan�ta ra�men, IGF-I seviyeleri normalle�emeyen ve doz art�r�m�na gerek duyulmayan BHY hastalar� oldu�u bilinmektedir. �dame dozu nadiren g�nde 1 mg'� a�maktad�r. Erkeklerin IGF-I duyarl�l���n�n zamanla artt��� g�z �n�nde bulundurulursa, kad�nlara daha y�ksek doz gerekebilir. Yani kad�nlarda; �zellikle oral �strojen replasman� alanlarda, yetersiz tedavi riski varken; erkeklerde a��r� tedavi riski vard�r. Bu nedenle b�y�me hormonu dozunun kesinli�i alt� ayda bir kontrol edilmelidir. Normal fizyolojik b�y�me hormonu �retimi ya�la beraber azald�k�a; doz gereksinimleri de azalmaktad�r. Altm�� ya� �zeri hastalarda tedaviye g�nde 0,1- 0,2 mg dozla ba�lanmal� ve ilac�n dozu bireysel gereksinimlere g�re yava� yava� art�r�lmal�d�r. Minimum etkili doz kullan�lmal�d�r. Bu hastalardaki idame dozu nadiren g�nde 0,5 mg'� a�maktad�r. Uygulama �ekli Dozlama ve uygulama s�kl��� bireyselle�tirilmelidir. Enjeksiyonlar subkutan enjeksiyon �eklinde ve lipoatrofi geli�mesini �nleyebilmek i�in her �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/Karaci�er yetmezli�i: Kronik b�brek yetmezli�inde, tedavi ba�lamadan �nce renal fonksiyon y�zde 50'nin alt�nda olmal�d�r. B�y�me bozuklu�unu do�rulamak i�in tedaviden �nceki y�l boyunca b�y�me de�erlendirilmelidir. Bu d�nemde b�brek yetmezli�i i�in konservatif tedavi verilmeli (asidoz kontrol�, hiperparatiroidizm ve beslenme durumunun kontrol�) ve tedavi boyunca idame edilmelidir. B�brek nakli s�ras�nda tedavi kesilmelidir. Bug�ne kadar GENOTROP�N GOQU�CK ile tedavi edilen kronik b�brek yetmezli�i olan hastalar�n nihai boyu ile ilgili veriler bulunmamaktad�r. Karaci�er yetmezli�ine ili�kin mevcut veri bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik kullan�m ile ilgili bilgi �stte verilmi�tir. Geriyatrik pop�lasyon: 80 ya� �st�ndeki hastalarda yeterli deneyim yoktur. Ya�l� hastalar GENOTROP�N GOQU�CK' in etkilerine kar�� daha hassas olabilir ve dolay�s�yla advers reaksiyon geli�imine daha e�ilimli olabilirler. 4.3. Kontrendikasyonlar Somatropin, t�m�r aktivitesini g�steren herhangi bir bulgunun bulunmas� durumunda kullan�lmamal�d�r. B�y�me hormonu tedavisine ba�lanmadan �nce intrakraniyal t�m�rler inaktif olmal� ve antit�m�r tedavi tamamlanm�� olmal�d�r. T�m�r b�y�mesine ili�kin kan�t olmas� halinde tedavi sonland�r�lmal�d�r. GENOTROP�N GOQU�CK epifizleri kapanm�� �ocuklarda b�y�menin uyar�lmas� i�in kullan�lmamal�d�r. A��k kalp ameliyat�, abdominal cerrahi, kazaya ba�l� multipl travma, akut solunum yetmezli�i veya benzeri durumlar� izleyen komplikasyonlar�n bulundu�u akut kritik hastal��� olan hastalara GENOTROP�N GOQU�CK uygulanmamal�d�r (idame tedavisine giren hastalarla ilgili olarak b�l�m 4.4' e bak�n�z). 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Hastal���n tan�s� ve GENOTROP�N GOQU�CK tedavisi, terap�tik kullan�m endikasyonunda; hastalar�n tan� ve tedavisinde yeterli nitelikte ve tecr�beli doktorlar taraf�ndan ba�lat�lmal� ve takip edilmelidir. Maksimum �nerilen g�nl�k doz a��lmamal�d�r (bkz. b�l�m 4.2). �ns�lin hassasiyeti Somatropin ins�lin hassasiyetini azaltabilir. Diabetes mellitus olan hastalarda somatropin tedavisine ba�land�ktan sonra ins�lin dozunun ayarlanmas� gerekebilir. Diyabeti olan, glukoz intolerans� veya diyabetle ilgili ilave risk fakt�rleri bulunan hastalar somatropin tedavisi s�ras�nda yak�ndan takip edilmelidir. Tiroid fonksiyonu B�y�me hormonu T4'�n T3'e tiroid d��� d�n���m�n� art�rabilir ve bu durum serum T4'�n�n azalmas�na ve serum T3'�n�n artmas�na yol a�abilir. Periferik tiroid hormon seviyeleri sa�l�kl� olgular�n b�y�k b�l�m�nde referans aral���nda kal�rken, subklinik hipotiroidizmi olan olgularda teorik olarak hipotiroidizm geli�ebilir. Sonu� olarak, tiroid fonksiyonu t�m hastalarda takip edilmelidir. Standart replasman tedavisi s�ras�nda hipopit�itarizm olan hastalarda b�y�me hormonu tedavisinin tiroid fonksiyonu �zerindeki potansiyel etkisi yak�ndan izlenmelidir. Hipoadrenalizm Somatropin tedavisine ba�lamak; 11βHSD-1'in inhibisyonu ve serum kortizol konsantrasyonlar�nda azalma ile sonu�lanabilir. Somatropin ile tedavi edilen hastalarda; �nceden tan�s� konmam�� merkezi (ikincil) hipoadrenalizm g�r�n�r hale gelmi� olabilir ve glukokortikoid replasman� gerekebilir. Ayr�ca, daha �nceden hipoadrenalizm te�hisi alm�� ve glukokortikoid replasman tedavisi uygulanan hastalarda, somatropin tedavisini takiben idame veya stres dozlar�nda bir art�� yap�lmas� gerekebilir (bkz. b�l�m 4.5). Oral �strojen tedavisi ile kullan�m E�er somatropin alan bir kad�n oral �strojen tedavisine ba�larsa; serumdaki IGF-1 seviyelerini ya��na uygun aral�klarda tutmak i�in kulland��� somatropinin dozunun art�r�lmas� gerekebilir. Aksine, somatropin kullanan bir kad�n oral �strojen tedavisi almay� b�rak�rsa b�y�me hormonu fazlal��� ve/veya yan etkilerden ka��nmak i�in somatropin dozunun azalt�lmas� gerekebilir (bkz. b�l�m 4.5). Malign bir hastal���n tedavisine sekonder b�y�me hormonu yetersizli�inde malignitenin relaps belirtilerine dikkat edilmesi �nerilmektedir. �ocukluk d�neminde kanser sonras� sa�kal�mlarda, somatropin ile tedavi edilen hastalarda ilk neoplazma sonras� ikinci bir neoplazma geli�iminde risk art��� bildirilmi�tir. Bu ikinci neoplazmalar�n en yayg�n g�r�lenleri; ilk neoplazmalar� i�in kafa b�lgesine radyasyon tedavisi uygulanan hastalarda �zellikle menenjiyom olmak �zere intrakraniyal t�m�rlerdir. B�y�me hormonu yetersizli�i dahil, endokrin bozuklu�u olan hastalarda kal�a ekleminde epifiz kaymas� genel pop�lasyondan daha s�k g�r�lebilir. Somatropin tedavisi s�ras�nda topallama g�r�len �ocuklar klinik olarak incelenmelidir. Benign intrakraniyal hipertansiyon �iddetli veya tekrarlayan ba� a�r�s�, g�rme sorunlar�, bulant� ve/veya kusma geli�mesi halinde papil�dem i�in fundoskopi yap�lmas� �nerilmektedir. Papil�dem do�ruland���nda benign intrakraniyal hipertansiyon d���n�lmeli ve e�er uygun ise b�y�me hormonu tedavisi sonland�r�lmal�d�r. G�n�m�zde, intrakraniyal hipertansiyonu d�zelmi� hastalarda b�y�me hormonu tedavisinin s�rd�r�lmesi konusunda �zel fikir verebilecek bilimsel yeterlili�e sahip veri mevcut de�ildir. B�y�me hormonu tedavisine tekrar ba�lan�rsa, intrakraniyal hipertansiyon semptomlar�n�n dikkatli �ekilde takibi gerekir. L�semi B�y�me hormonu eksikli�i olan az say�da hastada l�semi bildirilmi�tir ve bu hastalardan baz�lar� somatropin ile tedavi edilmi�tir. Ancak, predispozan fakt�rler bulunmaks�z�n b�y�me hormonu alan hastalarda l�semi insidans�n�n artt��� y�n�nde kan�t yoktur. Antikorlar Somatropin i�eren �r�nlerin hepsinde oldu�u gibi, hastalar�n d���k bir y�zdesinde GENOTROP�N GOQU�CK'e kar�� antikorlar geli�ebilir. GENOTROP�N GOQU�CK, hastalar�n yakla��k %1'inde antikor olu�umuna neden olabilmektedir. Bu antikorlar�n ba�lanma kapasiteleri d���kt�r ve b�y�me h�z� �zerinde etkili de�ildir. Etki kayb� ba�ka t�rl� a��klanamayan hastalarda somatropine kar�� antikorlar test edilmelidir. Ya�l� hastalar 80 ya��n �zerindeki hastalarda deneyim s�n�rl�d�r. Ya�l� hastalar GENOTROP�N GOQU�CK'in etkisine daha duyarl� olabilir ve bu nedenle advers reaksiyonlar geli�tirmeye yatk�nl�k g�sterebilir. Akut kritik hastal�k A��k kalp ameliyat�, abdominal cerrahi, kazaya ba�l� multipl travma veya akut solunum yetmezli�ini izleyen komplikasyonlar�n bulundu�u 522 kritik yeti�kin hastay� i�eren iki plasebo kontroll� �al��mada GENOTROP�N GOQU�CK'in iyile�me �zerindeki etkileri incelenmi�tir. G�nde 5,3 veya 8 mg GENOTROP�N GOQU�CK alan hastalarda plasebo alanlara g�re mortalite daha y�ksek olmu�tur (%42 ve %19). Bu bilgiler temelinde, bu tip hastalar GENOTROP�N GOQU�CK ile tedavi edilmemelidir. Akut kritik hastal��� bulunanlarda b�y�me hormonu idame tedavisinin g�venlili�ine dair bilgi olmad���ndan, bu durumda tedaviye devam�n faydalar� potansiyel risklerine kar�� de�erlendirilmelidir. Di�er veya benzer akut kritik hastal��� olan t�m hastalarda GENOTROP�N GOQU�CK tedavisinin potansiyel faydas�, s�z konusu potansiyel riske kar�� de�erlendirilmelidir. Pankreatit Seyrek g�r�lmekle birlikte; somatropin ile tedavi edilen hastalarda, �zellikle kar�n a�r�s� geli�en �ocuklarda pankreatit dikkate al�nmal�d�r. Gestasyonel ya�a g�re k���k olanlar SGA olarak do�an k�sa boylu �ocuklarda tedaviye ba�lamadan �nce b�y�me bozuklu�una neden olacak di�er t�bbi nedenler veya tedaviler ekarte edilmelidir. SGA (gestasyonel ya��na g�re k���k) do�an �ocuklar tedaviye ba�lamadan �nce ve daha sonra y�lda bir kez, a�l�k ins�lin ve kan glukozu d�zeyleri �l��lmelidir. Diabetes mellitus riski y�ksek olan hastalarda (�rne�in ailede diyabet hikayesi, obezite, �iddetli ins�lin direnci, akantozis nigrikans �yk�s�) oral glukoz tolerans testi (OGTT) yap�lmal�d�r. A�ikar diyabet varsa, b�y�me hormonu uygulanmamal�d�r. SGA (gestasyonel ya��na g�re k���k) do�an �ocuklar tedaviye ba�lamadan �nce ve daha sonra y�lda iki kez, IGF-I de�erleri �l��lmelidir. E�er tekrarlanan �l��mlerde IGF-I seviyeleri ilgili ya� ve pubertal durum referanslar�n� +2 SD a�arsa doz ayar� i�in IGF-I/IGFBP-3 oran� hesaba kat�lmal�d�r. P�berte ba�lang�c�na yak�n SGA do�an hastalarda tedaviye ba�lanmas�na ili�kin deneyimler k�s�tl�d�r. Bu nedenle p�berte ba�lang�c�na yak�n tedaviye ba�lanmas� �nerilmemektedir. Silver- Russell sendromu olan hastalarda deneyimler k�s�tl�d�r. SGA do�an k�sa boylu �ocuklar�n b�y�me hormonu ile tedavi edilmesiyle elde edilen boy art���n�n bir k�sm�, nihai boya ula�madan �nce tedavinin kesilmesi halinde kaybedilebilir. Kronik b�brek yetmezli�i Kronik b�brek yetmezli�inde, tedavi ba�lang�c�ndan �nce b�brek fonksiyonu normalin %50'sinin alt�nda olmal�d�r. B�y�me bozuklu�unu do�rulamak i�in, tedavinin ba�lang�c�ndan itibaren 1 y�l boyunca b�y�me takip edilmelidir. Bu s�re boyunca, b�brek yetmezli�i i�in normal tedavi (asidoz, hiperparatiroidizm ve beslenme durumunun kontrol�n� i�eren) sa�lanm�� olmal� ve tedavi s�resince devam ettirilmelidir. B�brek transplantasyonu s�ras�nda tedaviye devam edilmemelidir. Bug�ne kadar; GENOTROPIN GOQU�CK ile tedavi edilen kronik b�brek yetmezli�i olan hastalarda son uzunluk verileri bulunmamaktad�r. Bu t�bbi �r�n, doz ba��na 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esas�nda sodyum i�ermedi�i kabul edilir. Biyoteknolojik �r�nlerin takip edilebilirli�inin sa�lanmas� i�in uygulanan �r�n�n ticari ismi ve seri numaras� mutlaka hasta dosyas�na kaydedilmelidir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Glukokortikoidlerle e� zamanl� tedavi, somatropin i�eren �r�nlerin b�y�meyi sa�layan etkilerini engeller. Adrenokortikotropik hormon (ACTH) eksikli�i olan hastalarda glukokortikoidin b�y�me �zerindeki inhibit�r etkilerini de g�z �n�ne alarak replasman tedavi dozlar� dikkatli ayarlanmal�d�r. Bu nedenle glukokortikoidlerle tedavi edilen hastalar�n geli�im durumu, glukokortikoid tedavisinin b�y�me �zerindeki potansiyel etkisinin de�erlendirilmesi i�in dikkatli bir �ekilde takip edilmelidir. B�y�me hormonu kortizonun kortizole d�n��mesini azalt�r ve �nceden farkedilmemi� santral hipoadrenalizmi ortaya ��kartabilir veya d���k glukokortikoid replasman dozlar�n� etkisiz hale getirebilir (bkz. b�l�m 4.4). B�y�me hormonu eksikli�i olan yeti�kinlerde yap�lan bir etkile�im �al��mas�nda somatropin uygulamas�n�n sitokrom P450 izoenzimleriyle metabolize oldu�u bilinen bile�iklerin klirensini art�rd��� belirtilmektedir. Sitokrom P450 3A4 ile metabolize edilen bile�iklerin (�rn. seks steroidleri, kortikosteroidler, antikonv�lsanlar ve siklosporin) klirensi �zellikle artabilir ve bu bile�iklerin daha d���k plazma seviyelerine yol a�abilir. Bu durumun klinik anlaml�l��� bilinmemektedir. Ayr�ca diabetes mellitus ve tiroid bozuklu�u konusunda b�l�m 4.4'e bak�n�z. Oral �strojen replasman tedavisi alan kad�nlarda, tedavi hedefine ula�mak i�in daha y�ksek dozda b�y�me hormonu kullan�m� gerekebilir (bkz. b�l�m 4.4). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Pediyatrik pop�lasyon: Herhangi bir �zel etkile�im �al��mas� yoktur. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Kontrasepsiyon kullanmayan �ocuk do�urma potansiyeline sahip kad�nlarda somatropin i�eren �r�nler �nerilmemektedir. Gebelik d�nemi Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar; gebelik, embriyofetal geli�im, do�um veya do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir (bkz. b�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Maruziyet olan gebeliklere ili�kin klinik �al��malar bulunmamaktad�r. Bu nedenle, gebelik s�ras�nda somatropin i�eren �r�nler �nerilmemektedir. GENOTROP�N gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi Emziren kad�nlarda somatropin i�eren �r�nlerle ilgili klinik �al��malar yap�lmam��t�r. Somatropinin anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir, ancak yeni do�anlarda intakt proteinin gastrointestinal kanaldan emilme olas�l��� olduk�a d���kt�r. Bu y�zden emziren kad�nlara somatropin i�eren �r�nler verilirken dikkatli olunmal�d�r. �reme yetene�i/ Fertilite Genel toksisite, lokal tolerans ve �reme toksisitesi ile ilgili �al��malarda klinik olarak anlaml� etkiler g�zlemlenmemi�tir (bkz. b�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler GENOTROP�N GOQU�CK' in ara� ve makine kullan�m� �zerinde etkisi bulunmamaktad�r. 4.8. �stenmeyen etkiler B�y�me hormonu eksikli�i olan hastalar, ekstrasel�ler hacmin azalmas� ile karakterizedir. Somatropin tedavisine ba�land���nda bu sorun h�zla d�zelir. Yeti�kin hastalarda periferik �dem, y�z �demi, kas-iskelet sertli�i, artralji, miyalji ve parestezi gibi s�v� retansiyonuna ba�l� advers etkiler yayg�nd�r. Genelde bu advers etkiler hafif ila orta �iddette olup tedavinin ilk aylar�nda ortaya ��kar ve kendili�inden veya dozun azalt�lmas�yla hafifler. Bu advers etkilerin insidans� uygulanan doz ve hastan�n ya�� ile ili�kilidir ve muhtemelen, hastan�n b�y�me hormonu eksikli�i ba�lad���ndaki ya�� ile ters olarak ili�kilidir. Bu advers etkiler �ocuklarda yayg�n de�ildir. GENOTROP�N GOQU�CK, hastalar�n yakla��k %1'inde antikor olu�umuna neden olabilmektedir. Bu antikorlar�n ba�lanma kapasiteleri d���kt�r ve antikorlar�n olu�umu ile klinik de�i�imler ili�kilendirilmemi�tir (bkz. b�l�m 4.4). GENOTROP�N GOQU�CK tedavisi s�ras�nda �ocuk ve eri�kinlerde a�a��daki istenmeyen etkiler belirtilen s�kl�klarla g�zlenmi� ve bildirilmi�tir: �ok yayg�n (≥ 1/10), yayg�n (≥ 1/100 ila <1/10), yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila <1/100), seyrek (≥ 1/10.000 ila <1/1.000), �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle temin edilemiyor). �yi huylu ve k�t� huylu neoplazmalar (Kist ve polipler de dahil olmak �zere) Yayg�n olmayan : L�semi† (�ocuklarda) Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Bilinmiyor : Tip 2 diyabet (�ocuk ve eri�kinlerde) Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n : Parestezi* (eri�kinlerde), karpal t�nel sendromu (eri�kinlerde) Yayg�n olmayan : Benign intrakraniyal hipertansiyon (�ocuklarda), parestezi* (�ocuklarda) Bilinmiyor : Benign intrakraniyal hipertansiyon (eri�kinlerde) Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n olmayan : D�k�nt�**, ka��nt�**, �rtiker** (�ocuklarda) Bilinmiyor : D�k�nt�**, ka��nt�**, �rtiker** (eri�kinlerde) Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� �ok yayg�n : Artralji* (eri�kinlerde) Yayg�n : Miyalji* (eri�kinlerde), kas-iskelet sertli�i* (eri�kinlerde), artralji* (�ocuklarda) Yayg�n olmayan : Miyalji* (�ocuklarda) Bilinmiyor : Kas-iskelet sertli�i* (�ocuklarda) �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n olmayan : Jinekomasti (eri�kinlerde ve �ocuklarda) Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar �ok yayg�n : Periferik �dem* (eri�kinlerde) Yayg�n : Enjeksiyon b�lgesi reaksiyonlar� $ (�ocuklarda) Yayg�n olmayan : Periferik �dem* (�ocuklarda) Bilinmiyor : Y�z �demi* (eri�kinlerde ve �ocuklarda), enjeksiyon b�lgesi reaksiyonlar� $ (eri�kinlerde) Ara�t�rmalar Bilinmiyor : D���k kan kortizol seviyeleri ‡ (eri�kinlerde ve �ocuklarda) * Genel olarak bu yan etkiler hafif veya orta �iddettedir, tedavinin ilk aylar�nda ortaya ��kar ve kendili�inden veya doz azalt�lmas� ile hafifler. Bu yan etkilerin insidans�; uygulanan doz ve hastalar�n ya�� ile ili�kili ve b�y�me hormonu eksikli�inin ba�lang�c�nda hastalar�n ya�� ile ters olarak ili�kili olabilir. **Pazarlama sonras� belirlenen ila� yan etkileri $ �ocuklarda ge�ici enjeksiyon yeri reaksiyonlar� bildirilmi�tir. ‡ Klinik �nemi bilinmemektedir. † Somatropin ile tedavi edilen, b�y�me hormonu eksikli�i olan �ocuklarda rapor edilmi�tir ancak; insidans� b�y�me hormonu eksikli�i olmayan �ocuklardakine benzer bulunmu�tur. Azalm�� serum kortizol seviyeleri Somatropinin muhtemelen ta��y�c� proteinleri etkileyerek veya hepatik klirens art���yla serum kortizol d�zeylerini azaltt��� rapor edilmi�tir. Bu bulgular�n klinik �nemi s�n�rl�d�r. Bununla beraber, GENOTROP�N GOQU�CK tedavisine ba�lamadan �nce kortikosteroid replasman tedavisi optimize edilmelidir. Prader-Willi sendromu Pazarlama sonras� deneyimde nedensel bir ili�ki g�sterilmemesine ra�men somatropin ile tedavi edilen Prader-Willi sendromundan etkilenen hastalarda nadir ani �l�m vakalar� bildirilmi�tir. L�semi B�y�me hormonu eksikli�i olan �ocuklarda l�semi vakalar� rapor edilmi�tir; bunlar�n baz�lar� somatropin ile tedavi edilen ve pazarlama sonras� deneyime dahil edilen hastalard�r. Ancak, beyin veya kafa b�lgesine radyasyon uygulamas� gibi predispozan fakt�rleri olmad���nda artm�� l�semi riskine dair bir kan�t bulunmamaktad�r. Femur ba�� epifiz kaymas� ve Legg-Calve-Perthes hastal��� Femur ba�� epifiz kaymas� ve Legg-Calve-Perthes hastal��� b�y�me hormonu ile tedavi edilen �ocuklarda rapor edilmi�tir. Femur ba�� epifiz kaymas� endokrin bozukluklar� durumunda daha s�k olu�ur ve Legg-Calve-Perthes hastal��� k�sa ekstremite durumunda daha s�k g�r�l�r. Fakat bu iki patolojinin somatropin ile tedavi s�ras�nda daha s�k olup olmad��� bilinmemektedir. Kal�a veya dizinde bir rahats�zl�k veya a�r� olan bir �ocukta bunlar�n tan�s� dikkate al�nmal�d�r. Di�er yan etkiler �ns�lin duyarl�l���n�n d��mesine ba�l� olas� hiperglisemi, d���k serbest tiroksin seviyesi ve benign intrakraniyal hipertansiyon gibi di�er yan etkiler somatropin s�n�f etkisi olarak de�erlendirilebilir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (TUFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Akut doz a��m� ba�lang��ta hipoglisemi ve takiben hiperglisemiye neden olabilir. Uzun s�reli doz a��m� fazla miktardaki insan b�y�me hormonunun bilinen etkilerine benzer belirti ve bulgulara neden olabilir. Artrit Artrit, olduk�a yayg�n bir hastal�kt�r ancak iyi anla��lamam��t�r. Asl�nda �artrit� tek bir hastal���n ad� de�ildir; eklem a�r�s� veya eklem hastal�klar�n� adland�rman�n gayri resmi yoludur. Diyabet Hastal��� Diyabet, ins�lin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastal�kt�r.