Eylea 8 mg/0.07 ml, Injektionslösung in Durchstechflasche

EYLEA, yeti�kinlerde a�a��dakilerin tedavisi i�in endikedir: Neovask�ler (ya� tip) ya�a ba�l� makula dejenerasyonu (YBMD) (bkz. B�l�m 5.1), 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli EYLEA yaln�zca intravitreal enjeksiyon i�indir. EYLEA, intravitreal enjeksiyon uygulamas�nda deneyimli, g�z hastal�klar� uzman� olan bir hekim taraf�ndan uygulanmal�d�r. Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi: Ya� tip YBMD (ya�a ba�l� makula dejenerasyonu) �nerilen EYLEA dozu, 0,05 mL'ye e�de�er 2 mg aflibersepttir. EYLEA tedavisinin, birbirini takip eden �� doz �eklinde ayda bir kez tek enjeksiyon olarak ba�lat�lmas� ve daha sonra, tedavi aral���n�n iki ay olacak �ekilde uzat�lmas� �nerilir. Hekimin g�rmeyle ilgili ve/veya anatomik sonu�lara ili�kin de�erlendirmesi do�rultusunda, tedavi aral��� iki ay olarak kalabilir ya da tedavi et ve uzat dozlama rejimi kullan�larak uzat�labilir, bu yakla��mda g�rmeyle ilgili ve/veya anatomik sonu�lar�n korunmas� i�in enjeksiyon aral�klar� 2 veya 4 haftal�k kademelerle art�r�l�r. G�rmeyle ilgili ve/veya anatomik sonu�larda k�t�le�me olmas� halinde, tedavi aral��� uygun �ekilde k�salt�lmal�d�r. Enjeksiyonlar aras�nda izlem yap�lmas� gerekmez. Hekimin takdirine g�re, izlem vizitlerinin program� enjeksiyon vizitlerinden daha s�k olabilir. Enjeksiyonlar aras�nda d�rt aydan uzun veya 4 haftadan k�sa tedavi aral�klar� de�erlendirilmemi�tir (bkz. B�l�m 5.1). RVO'ya sekonder makula �demi (RVDO veya SRVO) �nerilen EYLEA dozu, 0,05 mL'ye e�de�er 2 mg aflibersepttir. �lk enjeksiyondan sonra, tedavinin ayda bir kez uygulanmas� �nerilir. �ki doz aras�nda ge�en s�re bir aydan k�sa olmamal�d�r. Anatomi ve g�rmeyle ilgili sonu�lar�n hastan�n tedaviden fayda g�rmedi�ine i�aret etmesi halinde EYLEA tedavisi kesilmelidir. Ayl�k tedavinin maksimum g�rme keskinli�i elde edilene ve/veya hastal�k aktivitesine ili�kin belirti kalmayana kadar devam ettirilmesi �nerilir. Ard���k �� veya daha fazla ayl�k enjeksiyon gerekebilir. Tedavi daha sonra tedavi et ve uzat rejimiyle devam ettirilebilir, g�rmeyle ilgili ve/veya anatomik sonu�lar�n stabil kalmas� sa�lanarak tedavi aral�klar� kademeli �ekilde uzat�labilir, ancak bu aral�klar�n uzunluklar�n�n belirlenmesi i�in gerekli veriler yetersizdir. G�rmeyle ilgili ve/veya anatomik sonu�lar�n k�t�le�mesi halinde, tedavi aral��� buna uygun �ekilde k�salt�lmal�d�r. �zlem ve tedavi program� tedavi eden hekim taraf�ndan hastaya �zg� yan�t do�rultusunda belirlenmelidir. Hastal�k aktivitesinin izlemi klinik muayene, fonksiyon testi ya da g�r�nt�leme tekniklerini (�rn. optik koherens tomografisi ya da floresan anjiyografi) i�erebilir. Diyabetik makula �demi EYLEA i�in �nerilen tedavi �ekli, 50 mikrolitreye (0,05 mL) e�de�er 2 mg afliberseptin ard���k be� doz olmak �zere ayda bir kez tek enjeksiyonudur ve takiben iki ayda bir tek enjeksiyon olarak devam ettirilmesidir. Hekimin g�rmeyle ilgili ve/veya anatomik sonu�lar� de�erlendirmesi do�rultusunda tedavi aral��� 2 ay olarak tutulabilir veya bireyselle�tirilebilir; �rne�in g�rmeyle ilgili ve/veya anatomik sonu�lar�n korunmas� i�in tedavi aral�klar�n�n genellikle 2 haftal�k kademelerle art�r�ld��� tedavi et ve uzat dozlama rejimi kullan�labilir. D�rt aydan daha uzun tedavi aral�klar� ile ilgili olarak s�n�rl� veri bulunmaktad�r. G�rmeyle ilgili ve/veya anatomik sonu�lar�n k�t�le�mesi halinde, tedavi aral��� buna uygun �ekilde k�salt�lmal�d�r. 4 haftadan daha k�sa tedavi aral�klar� de�erlendirilmemi�tir (bkz. B�l�m 5.1). �zlem program� tedavi eden hekim taraf�ndan belirlenmelidir. Anatomi ve g�rmeyle ilgili sonu�lar�n hastan�n tedaviden fayda g�rmedi�ine i�aret etmesi halinde EYLEA tedavisi kesilmelidir. Protokol T �al��ma tasar�m�na g�re, EYLEA tedavisi a�a��da belirtilen �ekilde uygulanabilir: Aflibersept ba�lang��ta ve ard�ndan, uygunluk e�i�inin alt�nda bir santral alt alan kal�nl��� (SAAK) ile, g�rme keskinli�i (GK) 20/20 ya da daha iyi de�ilse (Yakla��k 85 harf de�erinde GK skoruna e�de�er Snellen) ve �nceki son iki enjeksiyona cevaben iyile�me ya da k�t�le�me olmam��sa 4 haftada bir enjekte edilmi�tir (bkz. B�l�m 5.1). �lk y�l boyunca, takip vizitleri her d�rt haftada bir (±1 hafta) ger�ekle�mi�tir. 24. haftadaki vizitten itibaren, g�rme keskinli�i ve SAAK ne olursa olsun, iki ard���k enjeksiyondan sonra iyile�me veya k�t�le�me olmam��sa enjeksiyon durdurulmu�, ancak g�rme keskinli�i harf skoru veya SAAK k�t�le�mi�se tedavi yeniden ba�lat�lm��t�r (bkz. B�l�m 5.1) Miyopik koroidal neovask�larizasyon EYLEA i�in �nerilen doz 0,05 mL'ye e�de�er 2 mg aflibersept ile tek bir intravitreal enjeksiyondur. G�rmeyle ilgili ve/veya anatomik sonu�lar hastal���n persistan oldu�unu d���nd�rd��� takdirde ilave dozlar uygulanabilir. Tekrarlama durumunda, hastal�k yeni ortaya ��km�� gibi tedavi edilmesi �nerilir. �zlem program� tedavi eden hekim taraf�ndan belirlenmelidir. �ki doz aras�nda ge�en s�re bir aydan k�sa olmamal�d�r. Uygulama �ekli: �ntravitreal enjeksiyonlar t�bbi standartlar ile ge�erli k�lavuzlara uygun �ekilde ve intravitreal enjeksiyon konusunda deneyimli bir uzman hekim taraf�ndan yap�lmal�d�r. Genel olarak, yeterli anestezi ve topikal geni� spektrumlu mikrobisit dahil aseptik ko�ullar (�rn. periok�ler deri, g�z kapa�� ve ok�ler y�zeye povidon iyod�r uygulama) sa�lanmal�d�r. Cerrahi el dezenfenksiyonu, steril eldiven, steril �rt� ve steril g�z kapa�� spekulumu (veya e�de�eri) �nerilmektedir. Enjeksiyon i�nesi limbusa 3,5-4,0 mm posterior konumdan vitreus bo�lu�una bat�r�lmal�, yatay meridyenden ka��n�larak k�renin merkezi hedeflenmelidir. Enjeksiyon hacmi 0,05 mL olmal�; sonraki enjeksiyonlar i�in di�er bir sklera b�lgesi kullan�lmal�d�r. �ntravitreal enjeksiyondan hemen sonra hastalar g�z i�i bas�n�ta art�� i�in kontrol edilmelidir. Uygun takip y�ntemi optik sinir ba�� i�in perf�zyon kontrol� veya tonometri �eklinde olabilir. Gerekti�inde parasentez i�in uygun steril ekipman bulundurulmal�d�r. �ntravitreal enjeksiyondan sonra hastalar endoftalmi d���nd�ren her t�rl� semptomu gecikmeden bildirmeleri gerekti�i konusunda bilgilendirilmelidir (�rn. g�z a�r�s�, g�zde k�zar�kl�k, fotofobi, bulan�k g�rme). Her bir kullan�ma haz�r enjekt�r yaln�zca tek bir g�z�n tedavisinde kullan�lmal�d�r. Tek bir kullan�ma haz�r enjekt�rden birden fazla dozun verilmesi kontaminasyon ile bunu takiben enfeksiyon riskini art�rabilir. Kullan�ma haz�r enjekt�r �nerilen 2 mg'l�k aflibersept (0,05 mL enjeksiyonluk ��zeltiye e�de�er) dozundan fazlas�n� i�erir. Enjekt�rden �ekilebilen hacim, enjekt�rden ��kabilen miktard�r ve tamam� kullan�lmayacakt�r. EYLEA kullan�ma haz�r enjekt�rden �ekilebilecek hacim en az 0,09 mL'dir. �nerilen dozun enjeksiyonundan �nce fazla hacim mutlaka at�lmal�d�r (bkz. B�l�m 6.6) . Kullan�ma haz�r enjekt�r i�indeki hacmin tamam�n�n enjekte edilmesi doz a��m�na neden olabilir. Fazla t�bbi �r�nle birlikte hava kabarc���n�n uzakla�t�r�lmas� i�in piston yava��a bast�r�lmal� ve piston kubbesinin taban� (kubbenin ucu de�il) ile ��r�nga �zerindeki siyah dozlama �izgisinin (0,05 mL, yani 2 mg aflibersepte e�de�er) ayn� hizaya gelmesi sa�lanmal�d�r (bkz. B�l�m 4.9 ve 6.6). Enjeksiyondan sonra kullan�lmam�� olan �r�n at�lmal�d�r. Uygulama �ncesinde t�bbi �r�n�n haz�rlanmas�yla ilgili talimatlar i�in, bkz. B�l�m 6.6. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/Karaci�er yetmezli�i: Karaci�er ve/veya b�brek yetmezli�i olan hastalarda EYLEA ile ilgili �zel bir �al��ma yap�lmam��t�r. Mevcut veriler bu hastalarda EYLEA i�in doz ayarlamas� gerekti�ine i�aret etmemektedir (bkz. B�l�m 5.2). Pediyatrik pop�lasyon: EYLEA'n�n �ocuklarda ve adolesanlarda g�venlilik ve etkilili�i belirlenmemi�tir. EYLEA'n�n ya� tip YBMD, SRVO, RVDO, DM� ve miyopik KNV endikasyonlar� i�in pediyatrik pop�lasyonda kullan�m� s�z konusu de�ildir. Geriyatrik pop�lasyon: �zel bir uygulama yap�lmas� gerekmez. 75 ya��n �zerindeki DM�'l� hastalara ili�kin deneyim s�n�rl�d�r. 4.3. Kontrendikasyonlar herhangi birine a��r� duyarl�l�k, 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri �ntravitreal enjeksiyon ile ili�kili reaksiyonlar EYLEA ile uygulananlar dahil intravitreal enjeksiyonlar, endoftalmi, intraok�ler enflamasyon, regmatojen retina dekolman�, retina y�rt�lmas� ve iatrojenik travmatik katarakt ile ili�kilendirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). EYLEA uygulan�rken daima uygun aseptik enjeksiyon teknikleri kullan�lmal�d�r. Hastalar ayr�ca, enfeksiyon olu�ursa erken tedaviye olanak sa�lamak i�in enfeksiyonu takiben hafta boyunca g�zlenmelidir. Hastalardan, endoftalmi ya da yukar�da bahsi ge�en di�er olaylar� d���nd�ren bir semptomla kar��la�malar� halinde gecikmeden durumu bildirmesi istenmelidir. Kullan�ma haz�r enjekt�r, �nerilen 2 mg aflibersept dozundan (0,05 mL'ye e�de�er) fazlas�n� i�erir. Fazla hacim uygulamadan �nce d��ar� at�lmal�d�r (bkz. b�l�m 4.2 ve 6.6). EYLEA enjeksiyonu dahil intravitreal enjeksiyonlar sonras�nda 60 dakika i�inde g�z i�i bas�nc�n artt��� g�r�lm��t�r (bkz. B�l�m 4.8). Glokomun yeterli kontrol alt�nda olmad��� hastalarda �zellikle dikkatli olunmal�d�r (g�z i�i bas�nc� ≥30 mmHg olanlara EYLEA enjeksiyonu yap�lmamal�d�r). Bu nedenle g�z i�i bas�n� ve optik sinir ba��n�n perf�zyonu t�m olgularda izlenmeli ve uygun �ekilde kontrol alt�na al�nmal�d�r. �mm�nojenisite EYLEA terap�tik bir protein oldu�undan, imm�nojenisite potansiyeli bulunmaktad�r (bkz. B�l�m 4.8). Hastalardan, a��r� duyarl�l��a atfedilebilecek klinik bulgular olabilece�i i�in a�r�, fotofobi ya da k�zar�kl�k gibi intraok�ler enflamasyon belirti veya semptomlar�n� bildirmeleri istenmelidir. Sistemik etkiler Ok�ler olmayan hemorajiler ve arteriyel tromboembolik olaylar dahil sistemik advers olaylar, VEGF inhibit�rlerinin intravitreal enjeksiyonunu takiben bildirilmi�tir ve bunlar�n VEGF inhibisyonu ile ili�kili olabilece�ine y�nelik teorik bir risk vard�r. Son 6 ay i�inde inme, ge�ici iskemik atak ya da miyokard enfarkt�s� �yk�s� olan SRVO, RVDO, DM� ya da miyopik KNV'li hastalar�n tedavisinde g�venlilik ile ilgili veriler s�n�rl�d�r. Bu tip hastalar�n tedavisinde dikkatli olunmal�d�r. Di�er YBMD, SRVO, RVDO, DM� ve miyopik KNV'nin di�er intravitreal anti-VEGF tedavilerinde de oldu�u gibi a�a��daki durumlar ge�erlidir: Her iki g�ze e�zamanl� olarak uygulanan EYLEA'n�n g�venlilik ve etkilili�i sistematik olarak �al���lmam��t�r (bkz. B�l�m 5.1). Ayn� zamanda bilateral tedavi uygulan�yorsa, bu durum sistemik maruziyette art��a neden olabilir ve sistemik advers olay riskini art�rabilir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Verteporfin ile fotodinamik tedavi (PDT) ve EYLEA'n�n birlikte kullan�m� �al���lmam��t�r; bu nedenle, g�venlilik profili belirlenmemi�tir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler �zel pop�lasyonlara ili�kin herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyona ili�kin herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Do�urganl�k �a��ndaki kad�nlar aflibersept tedavisi s�ras�nda ve son intravitreal enjeksiyondan sonra en az 3 ay s�reyle etkili bir kontrasepsiyon y�ntemi kullanmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Gebelik d�nemi Gebe kad�nlarda aflibersept kullan�m�yla ilgili veri bulunmamaktad�r. Hayvanlardaki �al��malar�nda embriyo-fetal toksisite g�sterilmi�tir (bkz. B�l�m 5.3). Ok�ler uygulama sonras�nda sistemik maruziyet son derece d���k olmakla birlikte, olas� fayda fet�s ile ilgili olas� riske �st�n gelmedi�i s�rece gebelik s�ras�nda EYLEA kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi Afliberseptin insanlarda anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Anne s�t� almakta olan �ocu�a y�nelik risk d��lanamaz. Laktasyon d�neminde EYLEA kullan�m� �nerilmez. Emzirmeye ara verilmesi veya EYLEA kullan�m�ndan ka��n�lmas� konusu, emzirmenin �ocu�a getirdi�i yarar ile tedavinin kad�na getirdi�i yarar dikkate al�narak kararla�t�r�lmal�d�r. �reme yetene�i/Fertilite Y�ksek sistemik maruziyet ile ger�ekle�tirilen hayvan �al��malar�nda elde edilen bulgular afliberseptin erkek ve kad�n fertilitesine zarar verebilece�ini g�stermektedir (bkz. B�l�m 5.3). Sistemik maruziyetin son derece d���k oldu�u ok�ler uygulamalardan sonra bu tip etkiler beklenmez. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler EYLEA enjeksiyonu, enjeksiyon veya g�z muayenesiyle ili�kili olas� ge�ici g�rme bozuklu�u nedeniyle ara� ve makine kullanma �zerinde min�r bir etkiye sahiptir. Hastalar g�rme fonksiyonu tamamen normale d�nmedik�e ara� veya makine kullanmamal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti: Sekiz faz III �al��man�n g�venlilik pop�lasyonu toplam 3102 hastadan olu�maktad�r. Bu hastalar�n 2501'i �nerilen doz olan 2 mg dozuyla tedavi edilmi�tir. Enjeksiyon prosed�r�ne ba�l� olarak �al���lan g�zde meydana gelen ciddi ok�ler advers reaksiyonlar, EYLEA ile 1900 intravitreal enjeksiyonun 1'inden az�nda meydana gelmi� ve k�rl�k, endoftalmi, retina dekolman�, travmatik katarakt, katarakt, vitreus kanamas�, vitreus dekolman� ve g�z i�i bas�n�ta art��� i�ermi�tir (bkz. B�l�m 4.4). En s�k g�r�len advers reaksiyonlar (EYLEA ile tedavi edilen hastalar�n en az %5'i); konjonktival hemoraji (%25), retinal hemoraji (%11), g�rme keskinli�inde azalma (%11), g�z a�r�s� (%10), katarakt (%8), g�z i�i bas�n�ta art�� (%8), vitreus dekolman� (%7) ve vitreusta u�u�an noktalard�r (%7). Advers reaksiyonlar�n listesi: A�a��da a��klanan g�venlilik verileri, ya� tip YBMD, SRVO, RVDO, DM� ve miyopik KNV ile ilgili sekiz faz III �al��mada ortaya ��kan ve enjeksiyon prosed�r� veya t�bbi �r�nler makul nedensellik olas�l��� bulunan t�m advers reaksiyonlar� i�ermektedir. Advers reaksiyonlar sistem organ s�n�f�na ve s�kl��a g�re a�a��daki �ekilde listelenmi�tir: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Her s�kl�k grubunda, advers ila� reaksiyonlar� azalan ciddiyet s�ralamas�nda sunulmu�tur. Faz III �al��malarda (ya� tip YBMD, SRVO, RVDO, DM� ve miyopik KNV endikasyonlar� i�in faz III �al��malardan havuzlanm�� veriler) veya pazarlama sonras� ara�t�rmalarda hastalarda bildirilen t�m tedavi sonucu ortaya ��kan advers ila� reaksiyonlar� Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan: A��r� duyarl�l�k*** G�z hastal�klar� �ok yayg�n: G�rme keskinli�inde azalma, retinal hemoraji, konjonktival hemoraji, g�z a�r�s� Yayg�n: Retina pigment epitelinin y�rt�lmas�*, retina pigment epitel dekolman�, retinal dejenerasyon, vitreus kanamas�, katarakt, kortikal katarakt, n�kleer katarakt, subkaps�ler katarakt, kornea erozyonu, kornea abrazyonu, g�z i�i bas�nc�n�n y�kselmesi (intraok�ler bas�n� art���), bulan�k g�rme, vitreusta u�u�an noktalar, vitreus dekolman�, enjeksiyon yerinde a�r�, g�zlerde yabanc� cisim hissi, lakrimasyon art���, g�z kapa��nda �dem, enjeksiyon yerinde hemoraji, punktat keratit, konjunktival hiperemi, ok�ler hiperemi Yayg�n olmayan: Endoftalmit**, retina dekolman�, retina y�rt�lmas�, iritis, �veit, iridosiklit, lentik�ler opasiteler, kornea epitel defekti, enjeksiyon yerinde iritasyon, g�zde anormal his, g�z kapa�� iritasyonu, �n kamarada flare, kornea �demi Seyrek: K�rl�k, travmatik katarakt, vitrit, hipopiyon * Ya� tip YBMD ile ili�kili oldu�u bilinen durumlard�r; sadece ya� tip YBMD �al��malar�nda g�zlenmi�tir. ** K�lt�r pozitif ve k�lt�r negatif endoftalmit *** Pazarlama sonras� d�nemde, a��r� duyarl�l�k raporlar� d�k�nt�, pruritus, �rtiker ve ciddi anafilaktik/anaflaktoid reaksiyon olgular�n�n izole vakalar�n� i�ermi�tir. Se�ili advers reaksiyonlar�n tan�m�: Ya� tip YBMD ile ilgili faz III �al��malar�nda antitrombotik ila� alan hastalarda konjonktival kanama insidans�n�n daha y�ksek oldu�u g�r�lm��t�r. Bu insidans art���, ranibizumab ve EYLEA tedavisi alan hastalar aras�nda kar��la�t�r�labilir d�zeydedir. Arteriyel tromboembolik olaylar (ATO'lar) sistemik VEGF inhibisyonuyla potansiyel ili�kisi olan advers olaylard�r. �ntravitreal VEGF inhibit�rlerinin kullan�ld�ktan sonra, inme ve miyokard enfarkt�s� dahil arteriyel tromboembolik olay geli�mesi bak�m�ndan teorik bir risk bulunmaktad�r. YBMD, DM�, RVO ve miyopik KNV'li hastalarla y�r�t�len EYLEA klinik �al��malar�nda, arteriyel tromboembolik olaylar a��s�ndan d���k bir insidans oran� g�r�lm��t�r. Endikasyonlar genelinde, aflibersept tedavisi alan gruplar ile kar��l�k gelen komparat�r gruplar� aras�nda kayda de�er bir fark g�zlenmemi�tir. T�m terap�tik proteinler gibi, EYLEA'n�n da imm�nojenisite potansiyeli bulunmaktad�r. EYLEA'n�n uygulanmas�n�n ard�ndan g�z�n vitreusunda silikon ya��yla ili�kili u�u�an nokta izole vakalar� bildirilmi�tir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi