Crestor

Renal etkiler CRESTOR'un y�ksek dozlar� ile �zellikle 40 mg ile tedavi edilen hastalarda, dald�rma testi (dipstick testing) ile tespit edilen, genellikle t�b�ler kaynakl� ve bir�ok vakada ge�ici ve aral�klarla g�r�len protein�rig�zlenmi�tir.Protein�riakutya da ilerleyen renal hastal���n belirtisi de�ildir (Bkz.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ B�l�m 4.8). Pazarlama sonras� kullan�mda ciddi renal olaylar�n raporlanma oran� 40 mg'l�k dozda daha fazlad�r. CRESTOR'un 40 mg dozu ile tedavi edilen hastalar�n rutin takibi s�ras�nda b�brek fonksiyonlar�n�n de�erlendirilmesi gerekir. �skelet kas� �zerine etkileri CRESTOR ile tedavi edilen hastalarda, t�m dozlarla ve �zellikle 20 mg'�n �zerindeki dozlarda miyalji, miyopati ve nadiren rabdomiyoliz gibi iskelet kas� �zerine etkiler bildirilmi�tir. HMG-KoA red�ktaz inhibit�rleri ile ezetimibin birlikte kullan�m� sonucu �ok nadir rabdomiyoliz vakas� bildirilmi�tir. Buna kar��l�k farmakodinamik bir etkile�im g�zard� edilemez (Bkz. B�l�m 4.5) ve birlikte kullan�mlar� s�ras�nda dikkatli olunmal�d�r. Di�er HMG-KoA red�ktaz inhibit�rlerinde oldu�u gibi, pazarlama sonras� kullan�mda raporlanan CRESTOR ile ili�kili rabdomiyoliz oran�, 40 mg'l�k dozda daha fazlad�r. Kreatinin kinaz �l��m� Kreatinin kinaz (CK), sonucun yanl�� yorumlanmas�na neden olabilecek a��r egzersizden sonra ya da kreatinin kinaz art���na neden olabilecek bir durumun varl���nda �l��lmemelidir. Kreatinin kinaz�n ba�lang�� de�erleri belirgin �l��de y�ksek ise (>5xULN) bunu do�rulamak i�in 5-7 g�n i�inde tekrar test yap�lmal�d�r. Tekrarlanan test, ba�lang�� de�erlerinin CK>5xULN oldu�unu do�rular ise tedaviye ba�lanmamal�d�r. Tedaviden �nce Di�er HMG-KoA red�ktaz inhibit�rlerinde oldu�u gibi, CRESTOR, miyopati/rabdomiyolize kar�� hastay� duyarl� hale getirebilecek fakt�rlerin bulundu�u hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Bu fakt�rler: B�brek yetmezli�i Hipotiroidizm Ki�isel ya da ailesel herediter kas bozuklu�u hikayesi Di�er herhangi bir HMG-KoA red�ktaz inhibit�r� ya da fibrat ( gemfibrozil, fenofibrat gibi) kullan�m�na ba�l� kas toksisitesi hikayesi Alkol ba��ml�l��� Ya��n 70'in �zerinde olmas� Plazma d�zeylerinin artmas�na neden olabilecek durumlar (Bkz. B�l�m 4.2, 4.5 ve 5.2) Fibratlarla ( gemfibrozil, fenofibrat gibi) birlikte kullan�m B�yle hastalarda, CRESTOR tedavisinin riski, sa�lanacak faydaya g�re de�erlendirilmeli ve hasta klinik olarak izlenmelidir. Kreatinin kinaz d�zeylerinin ba�lang�� de�erleri belirgin �l��de y�ksek ise (CK>5xULN) tedaviye ba�lanmamal�d�r. Tedavi s�ras�nda Hastalar, sebebi bilinmeyen kas a�r�lar�, zay�fl��� veya ani kramplar, �zellikle ate� veya halsizlik ile birlikte g�r�ld���nde derhal hekime bildirmeleri konusunda uyar�lmal�d�r. Bu hastalar�n CK d�zeyleri �l��lmelidir. CK d�zeyleri �nemli �l��de y�kselirse (>5xULN) veya musk�ler semptomlar a��r ise ve g�nl�k hayatta rahats�zl��a neden oluyor ise (CK≤5xULN olsa bile) tedavi kesilmelidir. Semptomlar kaybolur ve CK d�zeyleri normal d�zeye ula��r ise, hasta yak�n olarak izlenmek ve etkili en d���k dozun kullan�lmas� ko�ulu ile CRESTOR tedavisinin yeniden ba�lat�lmas� ya da ba�ka bir HMG-KoA red�ktaz inhibit�r� kullan�lmas� d���n�lebilir. Semptomsuz hastalarda CK d�zeylerinin rutin olarak izlenmesi gerekli de�ildir. Rosuvastatin dahil statinlerletedaviesnas�ndavetedaviden sonra imm�n arac�l� nekrotizan kesilmesine ra�men devam eden proksimal kas g��s�zl��� ve serum kreatin kinaz art��� ile karakterizedir. Klinik �al��malarda, CRESTOR ile birlikte e� zamanl� tedavi kullan�lan k���k bir hasta grubunda CRESTOR'un iskelet kas� �zerine etkisinin artt���na ili�kin bir veri yoktur. Bununla birlikte, di�er HMG-KoA red�ktaz inhibit�rlerini, gemfibrozil dahil fibrik asit t�revlerini, siklosporin, nikotinik asit, azol grubu antifungaller, proteaz inhibit�rleri ve makrolid antibiyotiklerle birlikte kullanan hastalarda miyozit ve miyopati insidans�n�n artt��� g�zlenmi�tir. Gemfibrozil, baz� HMG-KoA red�ktaz inhibit�rleri ile birlikte kullan�ld���nda miyopati riskini art�r�r. Bu nedenle CRESTOR ve gemfibrozilin birlikte kullan�lmas� �nerilmez. CRESTOR'un fibratlar ( gemfibrozil, fenofibrat gibi) ve niasin ile birlikte kullan�larak lipid d�zeylerinde daha fazla de�i�iklik sa�laman�n yararlar�, bu kombinasyonlar�n olas� risklerine kar�� dikkatlice de�erlendirilmelidir. CRESTOR'un 40 mg dozunun bir fibratla ( gemfibrozil, fenofibrat gibi) birlikte kullan�lmas� kontrendikedir. (Bkz. B�l�m 4.5 ve 4.8). CRESTOR, fusidik asit sistemik form�lasyonlar� ile birlikte veya fusidik asit tedavisini durdurduktan sonraki 7 g�n i�inde birlikte uygulanmamal�d�r. Sistemik fusidik asit kullan�m�n�n �nemli oldu�u durumlarda, statin tedavisi fusidik asit tedavisi boyunca kesilmelidir. Fusidik asit ve statin kombinasyonu alan hastalarda rabdomiyoliz (baz� �l�mler dahil) bildirilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.5). Kas g��s�zl���, a�r� veya hassasiyet semptomlar� g�r�rlerse, hastalara derhal t�bbi yard�m almalar� �nerilmelidir. Statin tedavisi, son doz fusidik asitten 7 g�n sonra tekrar uygulanabilir. �stisnai durumlarda, uzat�lm�� sistemik fusidik asitin gerekli oldu�u yerlerde, �rn. ciddi enfeksiyonlar�n tedavisinde, CRESTOR ve fusidik asidin birlikte uygulanmas� ihtiyac� yaln�zca vaka baz�nda ve yak�n t�bbi g�zetim alt�nda de�erlendirilmelidir. CRESTOR, miyopati ya da rabdomiyolize sekonder olarak b�brek yetmezli�i geli�me e�ilimini d���nd�recek ciddi akut durumdaki (�rne�in sepsis, hipotansiyon, maj�r cerrahi giri�im, travma, a��r metabolik, endokrin ve elektrolit bozukluklar� veya kontrol edilemeyen konv�lsiyonlar� olan hastalar) hi�bir hastada kullan�lmamal�d�r. �iddetli Kutan�z Advers Reaksiyonlar Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla �la� Reaksiyonu (DRESS) dahil olmak �zere, hayat� tehdit eden veya �l�mc�l olabilen �iddetli kutan�z advers reaksiyonlar rosuvastatin tedavisi ile bildirilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.8). Re�ete edilirken hastalara �iddetli cilt reaksiyonlar�n�n belirti ve semptomlar� anlat�lmal� ve hastalar yak�ndan izlenmelidir. Bu reaksiyonlar� d���nd�ren belirti ve semptomlar ortaya ��karsa, CRESTOR derhal kesilmeli ve alternatif bir tedavi d���n�lmelidir. E�er hasta CRESTOR kullan�m� ile SJS veya DRESS gibi �iddetli bir reaksiyon geli�tirmi�se, bu hastada herhangi bir zaman CRESTOR ile tedaviye tekrar ba�lanmamal�d�r. Karaci�er �zerine etkileri Di�er HMG-KoA red�ktaz inhibit�rlerinde oldu�u gibi, CRESTOR, fazla miktarda alkol kullanan ve/veya karaci�er hastal��� hikayesi olanlarda dikkatli kullan�lmal�d�r. kullan�mda kar��la��lan ciddi hepatik olaylara (�zellikle hepatik transaminazlarda art��) ili�kin raporlanma oran� 40 mg'l�k dozda daha y�ksektir. Hipotiroidizm veya nefrotik sendromun neden oldu�u sekonder hiperkolesterolemili hastalarda, CRESTOR tedavisine ba�lanmadan �nce altta yatan hastal�k tedavi edilmelidir. Farmakokinetik �al��malar, Asya k�kenli hastalarda, beyaz �rktan olanlara g�re sistemik maruziyetin artt���n� g�stermektedir (Bkz. B�l�m 4.2, 4.3 ve 5.2). Proteaz inhibit�rleri Ritonavir ile kombinasyon halindeki �e�itli proteaz inhibit�rlerini rosuvastatin ile e� zamanl� olarak kullanan hastalarda rosuvastatinin sistemik maruziyetinde art�� g�zlenmi�tir. Hem proteaz inhibit�rlerini kullanan HIV hastalar�nda CRESTOR ile lipid d�zeylerinin d���r�lmesindeki yarar hem de proteaz inhibit�rleri ile tedavi edilen hastalarda CRESTOR tedavisine ba�land���nda ve CRESTOR dozu y�kseltilirken rosuvastatin plazma konsantrasyonlar�ndaki art�� potansiyeli dikkate al�nmal�d�r. CRESTOR'un belli proteaz inhibit�rleri ile birlikte kullan�lmas�, CRESTOR dozu ayarlanmad��� s�rece �nerilmemektedir (Bkz. B�l�m 4.2 ve 4.5). �nterstisyel akci�er hastal��� �zellikle uzun d�nem tedavide baz� statinler ile istisnai vakalarda interstisyel akci�er hastal��� raporlanm��t�r (Bkz. B�l�m 4.8). Dispne, prod�ktif olmayan (balgams�z) �ks�r�k ve genel sa�l���n k�t�ye gitmesi (yorgunluk, kilo kayb� ve ate�) gibi durumlar s�z konusu olabilir. E�er hastada interstisyel akci�er hastal���n�n geli�ti�inden ��pheleniliyorsa, statin tedavisi kesilmelidir. Diabetes Mellitus Di�er HMG-KoA red�ktaz inhibit�rlerinde oldu�u gibi CRESTOR ile tedavi edilen hastalarda HbA1c ve serum glukoz d�zeylerinde art��lar g�zlenmi�tir. Diyabet a��s�ndan risk fakt�rleri ta��yan hastalarda, CRESTOR ile diyabet s�kl���nda art�� bildirilmi�tir. Ancak statinlerle vask�ler riskin azalt�lmas�ndaki yarar dikkate al�nd���nda bu risk statin tedavisinin kesilmesi i�in bir sebep te�kil etmemelidir. Riskli hastalar (a�l�k kan �ekeri 100 ila 125 mg/dL (5,6 ila 6,9 mmol/L), VK� > 30 kg/m, trigliseritlerde art��, hipertansiyon) ulusal k�lavuzlara g�re klinik ve biyokimyasal a��dan izlenmelidir. A�l�k kan �ekeri 100-125 mg/dL (5,6 ila 6,9 mmol/L) olan hastalarda, rosuvastatin tedavisi artan diyabet riski ile ili�kilidir. JUPITER �al��mas�nda, diabetes mellitusun bildirilen toplam s�kl��� genellikle a�l�k glukozu 100 ila 125 mg/dL (5,6 ila 6,9 mmol/L) olan hastalarda rosuvastatinde %2,8 ve plaseboda %2,3'd�. Pediyatrik pop�lasyon Rosuvastatin kullanan 6 ila 17 ya� aras� pediyatrik hastalarda, do�rusal b�y�me (boy), kilo, VK� (V�cut Kitle �ndeksi) ve Tanner derecelendirmesi ile cinsel olgunla�man�n sekonder �zelliklerinin de�erlendirilmesi iki y�ll�k bir periyod ile s�n�rl�d�r. �ki y�ll�k �al��ma tedavisinden sonra b�y�me, a��rl�k, VK� veya cinsel olgunla�mada herhangi bir etki saptanmam��t�r (Bkz. B�l�m 5.1). �ocuklarda ve ergenlerde yap�lan 52 haftal�k klinik bir �al��mada, egzersiz veya artm�� fiziksel aktiviteyi takiben izlenen >10xULN CK y�kseli�i ve kas semptomlar�, yeti�kinlerde yap�lan klinik ara�t�rma g�zlemlerine k�yasla daha s�k g�zlenmi�tir (Bkz. B�l�m 4.8). Laktoz intolerans� Bu �r�n laktoz i�erir. Nadir kal�t�msal galaktoz intolerans�, Lapp laktaz yetmezli�i ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalar�n bu ilac� kullanmamalar� gerekir.