Aubagio 14 mg QOD, comprimés pelliculés

�zleme Tedavi �ncesinde Teriflunomid tedavisine ba�lamadan �nce �unlar de�erlendirilmelidir: �    Kan bas�nc� �    Alanin aminotransferaz (ALT/SGPT) �    Diferansiyel beyaz kan h�cresi (akyuvar) ve trombosit say�s� dahil olmak �zere tam kan h�cre say�m�. Tedavi s�ras�nda Teriflunomid tedavisi s�ras�nda �unlar de�erlendirilmelidir: �    Kan bas�nc� �    Alanin aminotransferaz (ALT/SGPT) �    Tedavi s�ras�ndaki belirti ve semptomlara (�rn.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ enfeksiyon) dayanarak tam kan h�cre say�m� yap�lmal�d�r. H�zland�r�lm�� eliminasvon prosed�r� Teriflunomid, plazmadan yava��a at�l�r. H�zland�r�lm�� eliminasyon prosed�r� olmadan, 0.02 mg/1�n�n alt�nda plazma konsantrasyonlar�na ula�mak ortalama 8 ay s�rer, ancak madde klerensindeki ayr� varyasyon nedeniyle bu s�re 2 y�la kadar ��kabilir. Teriflunomldin b�rak�lmas�ndan sonra herhangi bir zamanda h�zland�r�lm�� eliminasyon prosed�r� kullan�labilir (prosed�r ayr�nt�lar� i�in B�l�m 4.6 ile 5.2�ye bak�n�z). Hepatik etkiler Teriflunomid alan hastalarda karaci�er enzimlerinde art�� g�zlenmi�tir (Bkz. B�l�m 4.8). Bu art��lar, �o�unlukla tedavinin ilk 6 ay�nda meydana gelmi�tir. Karaci�er enzimleri teriflunomid terapisine ba�lamadan �nce, tedavinin ilk 6 ay� boyunca iki haftada bir ve tedavi sonras�nda her 8 haftada bir ya da a��klanamayan bulant�, kusma, kar�n a�r�s�, yorgunluk, anoreksi veya sar�l�k ve/veya koyu renkli �re gibi klinik belirti ve semptomlarla g�sterildi�i �ekilde de�erlendirilmelidir. Normal �st limitin 2 ve 3 kat� olan ALT (SGPT) art��lar� i�in, haftal�k izleme ger�ekle�tirilmelidir. Karaci�er hasanndan ��phelenilmesi durumunda Teriflunomid tedavisi kesilmelidir; artan karaci�er enzimlerinin (ULN�nin 3 kat�ndan y�ksek) do�rulanmas� durumunda teriflunomid tedavisinin kesilmesi g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. �nceden karaci�er hastal��� olan hastalar, teriflunomid al�rken artan karaci�er enzimleri geli�tirmeye ili�kin y�ksek riske sahiptir ve karaci�er hastal���n�n belirtilerine ili�kin olarak yak�ndan �zlenmelidir. T�bbi �r�n, y�ksek miktarlarda alkol t�keten hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. Teriflunomid proteine olduk�a ba��ml� oldu�undan ve ba�lanma, alb�min konsantrasyonlar�na ba�l� oldu�undan, ba�lanmayan plazma teriflunomid konsantrasyonlar�n�n, neffotik sendromda oldu�u gibi hipoprote�nemili hastalarda artmas�n� beklenebilir. Teriflunomid ciddi hipoproteinemisi olan hastalarda kullan�lmamal�d�r. Kan bas�nc� Teriflunomid tedavisi s�ras�nda kan bas�nc� art��� g�r�lebilir (Bkz. B�l�m 4.8). Teriflunomid tedavisinin ba�lang�c�ndan �nce ve sonras�nda periyodik olarak kan bas�nc� kontrol edilmelidir. Kan basmc� art��� teriflunomid tedavisi �ncesince ve s�ras�nda uygun bir �ekilde y�netilmelidir. Enfeksiyonlar Ciddi aktif enfeksiyonu olan hastalarda enfeksiyon giderilene kadar teriflunomid tedavisinin ba�lang�c� ertelenmelidir. Plasebo kontroll� �al��malarda, teriflunomid ile ciddi enfeksiyonlarda art�� g�zlenmemi�tir (Bkz. B�l�m 4.8). Ancak AUBAGIO�nun immunomod�lat�r etkisine ba�l� olarak, hastada ciddi bir enfeksiyonun geli�mesi durumunda, AUBAGIO tedavisinin ask�ya al�nmas� d���n�lmeli ve terapiye yeniden ba�lamadan �nce fayda ve riskler de�erlendirilmelidir. Uzun yar�lanma �mr� nedeniyle, kolestiramin veya k�m�r ile h�zland�r�lm�� eliminasyon d���n�lmelidir. AUBAG�O alan hastalara, enfeksiyonun etkilerini bir hekime bildirmeleri s�ylenmelidir. Aktif akut veya kronik enfeksiyonu olan hastalar, enfeksiyon(lar) giderilene kadar AUBAG�O tedavisine baslamamal�d�r. Klinik �al��malarda sistematik olarak t�berk�loz izlemesi ger�ekle�tirilmedi�inden latent t�berk�loz enfeksiyonuna sahip hastalarda AUBAGIO�nun g�venli�i bilinmemektedir. T�berk�loz izlemesinde pozitif sonu� alan hastalar i�in, AUBAG�O tedavisinden �nce hastalar standart t�bbi uygulama ile tedavi edilir. Solunuma ba�l� reaksiyonlar Klinik deneylerde teriflunomid ile hi�bir interstisyel akci�er hastal��� (ILD) vakas� rapor edilmemi�tir. Ancak, ana bile�ik olan leflunomid tedavisi s�ras�nda potansiyel olarak �l�mc�l bir hastal�k olan ILD rapor edilmi�tir. ILD, terapi s�ras�nda akut olarak ortaya ��kabilir; leflunomid tedavisi s�ras�nda ILD ge�mi�i olan hastalarda risk y�ksektir. S�rekli �ks�r�k ve nefes darl��� gibi pulmoner semptomlar, tedavinin kesilmesi ve uygun �ekilde daha ayr�nt�l� incelemenin nedeni olabilir. Hematolojik etkiler Taban �izgisinden %15�ten az olan ve beyaz kan h�cre say�s�n� etkileyen ortalama bir azalma g�zlenmi�tir (Bkz. B�l�m 4.8). �nlem olarak, tedaviye ba�lamadan �nce diferansiyel beyaz kan h�cre say�m� ve plateletler� de kapsayan g�ncel bir tam kan say�m� mevcut olmal� ve klinik belirti ve semptomlarla (�rn., enfeksiyonlar) g�sterildi�i �ekilde AUBAG�O terapisi s�ras�nda tam kan say�m� de�erlendirilmelidir. �nceden anemi, l�kopeni ve/veya trombositopen�si olan hastalar ile kemik ili�i fonksiyonu bozulmu� hastalar veya kemik ili�i supresyonu riski olan hastalarda, hematolojik bozukluk riski y�ksektir. B�yle etkilerin ortaya ��kmas� durumunda, teriflunomidin plazma d�zeylerini d���rmek i�in h�zland�r�lm�� eliminasyon prosed�r� (yukar� bak�n�z) de�erlendirilmelidir. Pansitopeni dahil olmak �zere ciddi hematolojik reaksiyonlann s�z konusu olmas� durumunda, AUBAG�O veya herhangi bir konkomitant miyelos�presif tedavi kesilmeli ve teriflunomid h�zland�r�lm�� eliminasyon prosed�r� de�erlendirilmelidir. Cilt reaksiyonlar� Klinik deneylerde teriflunomid ile hi�bir ciddi cilt reaksiyonu vakas� rapor edilmemi�tir. Ana bile�ik olan leflunomid ile tedavi edilen hastalarda, �ok nadir Stevens-Johnson sendromu vakalar� veya toksik epidermal nekroliz rapor edilmi�tir. �lseratif stomatit durumunda, teriflunomid uygulamas� kesilmelidir. Ciddi yayg�n maj�r cilt reaksiyonlar�na (Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz-Lyell sendromu) ili�kin ��phe uyand�ran cilt reaksiyonlar�n�n ve/veya mukozal reaksiyonlann g�zlenmesi durumunda, teriflunomid ve olas� olarak ba�lant�l� olan t�m di�er tedaviler kesilmeli ve h�zland�nlm�� prosed�r derhal ba�lat�lmal�d�r. B�yle durumlarda hasta teriflunomide tekrar maruz b�rak�lmamal�d�r (Bkz. B�l�m 4.3). Periferik n�ropati AUBAG�O alan hastalarda periferik n�ropati vakalan rapor edilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.8). AUBAGIO�nun kesilmesinden sonra �o�u hastan�n durumu iyiye gitmi�tir. Ancak, final sonu� a��s�ndan geni� bir de�i�kenlik s�z konusudur, baz� hastalarda n�ropati giderilirken baz� hastalarda kal�c� semptomlar olu�mu�tur. AUBAG�O alan bir hastada do�rulanm�� periferik n�ropatinin geli�mesi durumunda, AUBAG�O terapisinin kesilmesi ve h�zland�r�lm�� eliminasyon prosed�r� yap�lmas� de�erlendirilmelidir. A��lama Bir klinik �al��mada, teriflunomid ile tedavi edilen hastalar mevsimsel grip a��s�na kar�� uygun immun tepkileri ortaya ��km�� olup bu durum, ba����kl�k art�r�c� a��ya verilen tepkinin korunmas�yla tutarl�d�r. Hastalar, sero koruma ile tutarl� olarak a�� sonras� antikor titrelerine ula�m��t�r. Neopatoj enlere y�nelik primer immun tepkisiyle ilgili olarak a��lar�n etkilili�i ve g�venli�ine ili�kin herhangi bir klinik veri mevcut de�ildir. Canl� aten�e a��lar�n kullan�m� enfeksiyon riski ta��yabilir ve bu nedenle bu kullan�mdan ka��n�lmal�d�r. Immunos�presif veya immunomod�lat�r terapiler Leflunomid, teriflunomidin ana bile�i�i oldu�undan, teriflunomidin leflunomid ile birlikte uygulanmas� �nerilmemektedir, MS tedavisi i�in kullan�lan antineoplastik veya immunos�presif terapilerin birlikte uygulanmas� de�erlendirilmemi�tir. Teriflunomidin konkomitant olarak bir y�la kadar interferon beta veya glatiramer asetat ile uyguland��� g�venlilik �al��malar� herhangi bir spesifik g�venlilik endi�esini ortaya ��karmam��t�r; ancak teriflunomid monoterapisi ile kar��la�t�n ld���nda daha y�ksek advers reaksiyon oran� g�zlenmi�tir. Multipl sklerozun tedavisinde bu kombinasyonlann uzun s�reli g�venlili�i belirlenmemi�tir, AUBAGIO�va veya AUBAGlO�dan ge�i� Teriflunomidin interferon beta veya glatiramer asetat �le konkomitant olarak uygulanmas�na ili�kin klinik verilere dayanarak, interferon beta veya glatiramer asetat sonras�nda teriflunomide ba�larken veya teriflunomid sonras�nda interferon beta veya glatiramer asetata ba�larken herhangi bir bekleme s�resi gerekli de�ildir. AUBAGIO�ya derhal ba�lanmas� durumunda natalizumab�n uzun yanlanma �mr� nedeniyle, natalizumab�n kesilmesinden 2-3 ay sonraya kadar konkomitant maruziyet ve dolay�s�yla konkomitant immun etkiler meydana gelebilir. Bu nedenle, hastalarda natalizumabdan AUBAGIO�ya ge�erken dikkat edilmelidir. Fingolimodun yar�lanma �mr�ne dayanarak, f�ngol�modun kesilmesinden sonra sirk�lasyondan temizlenme i�in tedavis�z 6 haftal�k bir s�re ve lenfositlerin normal aral��a d�nmesi i�in de 1 - 2 ayl�k bir s�re gereklidir. Bu s�rede AUBAGIO�ya ba�lanmas� f�ngolimoda konkomitant maruziyete neden olacakt�r. Bu, immun sistemi �zerinde ba�ka bir etkiye neden olabilir ve bu nedenle dikkat edilmelidir. MS hastalar�nda, medyan Uaz 14 mg�l�k tekrar dozlar� sonras�nda yakla��k 19 g�nd�. AUBAGIO tedavisinin durdurulmas�na ili�kin bir karar verilmesi durumunda, 5 yar�lanma �mr� aral��� s�ras�nda (baz� hastalarda daha y�ksek olmas�na ra�men yakla��k 3.5 ay), di�er terapilere ba�lanmas� AUBAGIO�ya konkomitant maruziyete neden olacakt�r. Bu, immun sistemi �zerinde ba�ka bir etkiye neden olabilir ve bu nedenle dikkat edilmelidir. Laktoz AUBAGIO tabletler laktoz i�erdi�inden, galaktoz intolerans�, Lapp laktaz yetersizli�i veya glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu gibi nadir kal�tsal problemleri olan hastalar bu ilac� kullanmamal�d�r.