DACOGEN 50 mg polvo para concentrado para solucion para perfusion

DACOGEN a�a��daki hastal�klar�n tedavisinde endikedir: DACOGEN (desitabin) D�nya Sa�l�k �rg�t� (WHO)'nun miyelodisplastik sendrom (MDS) s�n�fland�rmas�na g�re a��r� blast art��� g�steren diren�li anemi tip I ve tip II (RAEB-1 ve RAEB-2) eri�kin hastalar�n tedavisinde endikedir. Ayr�ca ek olarak di�er miyelodisplastik sendrom alt tiplerinde e�lik eden sitogenetik k�t� risk, a��r dishematopoez, yo�un enfeksiyonla seyreden l�kopeni, klinik kanamalara neden olabilecek trombositopeni ve tranf�zyonlarla d�zeltilemeyen derin refrakter anemi hallerinde de kullan�l�r. 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli DACOGEN, kemoterap�tik t�bbi �r�nlerin kullan�m� konusunda deneyimli bir hekim g�zetiminde uygulanmal�d�r. Pozoloji: Uygulama s�kl��� ve s�resi: DACOGEN i�in iki farkl� uygulama �emas� �nerilmektedir: AML tedavisi i�in 5 g�nl�k tedavi �emas� ve MDS tedavisi i�in 3 ya da 5 g�nl�k tedavi �emas� �nerilmektedir. Her iki tedavi �emas�nda da hastalar�n en az 4 siklus tedavi g�rmesi �nerilir; ancak tam veya k�smi remisyon 4 siklusla sa�lanamayabilir. AML Faz 3 �al��mas�nda medyan yan�ta kadar ge�en s�re (tam remisyon ya da k�smi trombosit iyile�mesi ile birlikte tam remisyon) 4,3 ay olarak bildirilmi�tir. MDS'de, be� g�nl�k tedavi �emas�nda Faz II �al��malarda medyan yan�ta kadar ge�en s�re (tam ve k�smi remisyon) 3.5 siklus olarak bildirilmi�tir. MDS'de �� g�nl�k tedavi �emas�nda Faz III �al��mas�nda yan�ta kadar ge�en medyan s�re 3 siklus olarak bildirilmi�tir. Hastada yan�t al�nd��� s�rece, hasta tedaviden fayda g�rd��� s�rece ya da hastal�k stabil kald��� s�rece, yani belirgin bir progresyon olmad���nda tedaviye devam edilebilir. D�rt siklus sonra hastan�n hematolojik parametreleri (�rn. trombosit say�s� ya da mutlak n�trofil say�s�) tedavi �ncesi de�erlere d�nmezse ya da hastal�k progresyonu g�r�l�rse (periferik blast say�s� artmaya devam eder ya da kemik ili�i blast say�s� giderek k�t�le�irse) hastan�n tedaviye yan�t vermedi�ine karar verilerek, DACOGEN'e alternatif tedavi se�enekleri d���n�lmelidir. Bulant� ve kusma i�in premedikasyon rutin olarak �nerilmemesine ra�men gerekiyorsa uygulanabilir. Akut Miyeloid L�semide Tedavi �emas� Tedavi siklusu s�ras�nda, DACOGEN art arda 5 g�n s�reyle her g�n v�cut y�zey alan�n�n metrekaresi ba��na 20 mg dozda ve bir saatlik intraven�z inf�zyon ile uygulan�r (her bir siklusta toplam 5 doz). G�nl�k toplam doz 20 mg/m'yi ge�memeli ve her bir tedavi siklusunda toplam 100 mg/m'lik toplam doz a��lmamal�d�r. Dozun atland��� durumlarda, tedaviye m�mk�n olan en k�sa zamanda kal�nd��� yerden devam edilmelidir. Bu siklus hastan�n klinik yan�t� ve g�zlenen toksisiteye g�re her 4 haftada bir tekrarlan�r. Hastalar�n en az 4 siklusta tedavi edilmesi �nerilmektedir; ancak, bir tam ya da k�smi remisyon elde edilmesi 4 siklustan daha uzun zaman alabilir. Hastalar tedaviye cevap verdi�i, tedaviden yararlanmaya devam etti�i ya da stabil bir durum (�rne�in; a�ikar bir ilerlemenin bulunmamas�) sergiledi�i s�rece tedavi devam edebilir. E�er 4 siklustan sonra, hastan�n hematolojik de�erleri (�rne�in; trombosit say�s� ya da mutlak n�trofil say�s�) tedavi �ncesi de�erlere d�nmezse ya da hastal�kta ilerleme g�r�l�rse (periferik blast say�s� art�yorsa ya da kemik ili�i blast say�s� k�t�le�iyorsa), hasta tedaviye cevap vermeyen olarak de�erlendirilebilir ve DACOGEN'e alternatif bir tedavi d���n�lebilir. Bulant� ve kusmay� �nlemek amac�yla premedikasyon rutin olarak �nerilmemekle birlikte, gerekti�inde uygulanabilir. Miyelodisplastik Sendromda Tedavi �emas� MDS'de 3 G�nl�k Tedavi �emas� Tedavi siklusu s�ras�nda, DACOGEN art arda 3 g�n s�reyle her sekiz saatte bir, v�cut y�zey alan�n�n metrekaresi ba��na 15 mg sabit dozda ve �� saatlik intraven�z inf�zyon ile uygulan�r (her bir tedavi siklusunda toplam 9 doz). Bu siklus hastan�n klinik yan�t� ve g�zlenen toksisiteye ba�l� olarak yakla��k 6 haftada bir tekrarlan�r. G�nl�k toplam doz 45 mg/m'yi ge�memeli ve her bir tedavi siklusunda toplam 135 mg/m'lik toplam doz a��lmamal�d�r. Dozun atland��� durumlarda, tedaviye m�mk�n olan en k�sa zamanda kal�nd��� yerden devam edilmelidir. MDS'de 5 G�nl�k Tedavi �emas� Tedavi siklusu s�ras�nda, DACOGEN art arda 5 g�n s�reyle her g�n v�cut y�zey alan�n�n metrekaresi ba��na 20 mg dozda ve bir saatlik intraven�z inf�zyon ile uygulan�r (her bir siklusta toplam 5 doz). Bu siklus hastan�n klinik yan�t� ve g�zlenen toksisiteye ba�l� olarak 4 haftada bir tekrarlan�r. G�nl�k toplam doz 20 mg/m'yi ge�memeli ve her bir tedavi siklusunda toplam 100 mg/m'lik toplam doz a��lmamal�d�r. Dozun atland��� durumlarda, tedaviye m�mk�n olan en k�sa zamanda kal�nd��� yerden devam edilmelidir. Bu �ema ayaktan tedaviye olanak sa�lar. Miyelosupresyon ve �li�kili Komplikasyonlar�n �daresi AML ve MDS'li hastalar�n hem tedavi g�renlerinde hem de g�rmeyenlerinde miyelosupresyon ve miyelosupresyonla ili�kili istenmeyen etkiler (trombositopeni, anemi, n�tropeni ve febril n�tropeni) yayg�n olarak g�r�l�r. Miyelosupresyonun komplikasyonlar� aras�nda enfeksiyonlar ve kanama bulunmaktad�r. Miyelosupresyon ve ili�kili komplikasyonlar�n bulundu�u hastalarda tedavi a�a��da belirtildi�i �ekilde modifiye edilebilir. Akut Miyeloid L�semi Tedaviyi y�r�tmekte olan hekimin karar�na g�re a�a��da tarif edilen miyelosupresyonla ili�kili komplikasyonlar�n bulundu�u hastalarda tedavi ertelenebilir: Febril n�tropeni (v�cut �s�s� ≥38,5°C ve mutlak n�trofil say�s� <1,000/µL) 4.3. Kontrendikasyonlar Desitabin ya da b�l�m 6.1' de listelenen yard�mc� maddelerinden herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l��� oldu�u bilinen hastalarda kontrendikedir. Laktasyon d�neminde kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.6). 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Miyelosupresyon DACOGEN tedavisi ile MDS'li ya da AML'li hastalarda kemik ili�i bask�lanmas� ve bu bask�lanmaya ba�l� enfeksiyon ve kanama dahil komplikasyonlarda alevlenme g�r�lebilir. Bu nedenle hastalar, potansiyel olarak �l�mc�l olaylarla sonu�lanabilen ciddi enfeksiyonlar (bakteri, mantar ya da vir�s gibi herhangi bir patojenden dolay�) i�in y�ksek risk alt�ndad�r (bkz. B�l�m 4.8). Hastalar enfeksiyonun belirtileri ve semptomlar�i�in izlenmeli ve derhal tedavi edilmelidir. AML klinik �al��malar�nda, hastalar�n �o�unda ba�lang��ta Evre 3/4 kemik ili�i bask�lanmas� vard�. Ba�lang��ta Evre 2 anormallikleri olan hastalarda, kemik ili�i bask�lanmas�n�n k�t�le�mesi hastalar�n �o�unda g�r�ld� ve ba�lang��ta Evre 1 veya 0 anormallikleri olan hastalardan daha s�kt�. DACOGEN ile olu�an kemik ili�i bask�lanmas� geri d�n��l�d�r. Klinik a��dan gerekli oldu�unda ve her bir tedavi siklusu �ncesinde tam kan ve trombosit say�m� d�zenli bir �ekilde yap�lmal�d�r. Kemik ili�i bask�lanmas� ya da bask�lanmaya ba�l� komplikasyonlar�n g�r�lmesi durumunda, B�l�m 4.2 ve 4.8'de �nerildi�i �ekilde DACOGEN tedavisine ara verilebilir ve/veya destekleyici �nlemler al�nabilir. Solunum sistemi, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Desitabin alan hastalarda, enfeksiyon etiyolojisinin belirtileri olmamas�na ra�men interstisyel akci�er hastal��� (ILD) (pulmoner infiltrasyonlar, organize pn�moni ve pulmoner fibr�z dahil) vakalar� raporlanm��t�r. ILD'yi d��lamak i�in, akut ba�lang�� ya da pulmoner semptomlar�n a��klanamayan k�t�le�mesi durumunda hastalar dikkatli bir �ekilde de�erlendirilmelidir. E�er ILD oldu�u tespit edilirse, uygun tedavi ba�lat�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.8). Karaci�er yetmezli�i Karaci�er yetmezli�i olan hastalarda kullan�m ara�t�r�lmam��t�r. DACOGEN uygulan�rken karaci�er yetmezli�i olan ve karaci�er yetmezli�i belirti ve semptomlar� g�steren hastalarda dikkatli olunmal�d�r. Terapiye ba�lamadan �nce, her tedavi siklusundan �nce ve klinik olarak endike oldu�unda karaci�er fonksiyon testleri yap�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2 ve 5.2). B�brek yetmezli�i �iddetli b�brek yetmezli�i olan hastalarda kullan�m �al���lmam��t�r. DACOGEN uygulan�rken �iddetli b�brek yetmezli�i olan hastalarda (Kreatin klerensi [CrCl] <30 ml/dak) dikkatli olunmal�d�r. Terapiye ba�lanmadan �nce, her tedavi siklusundan �nce ve klinik olarak endike oldu�unda b�brek fonksiyon testleri yap�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2). Kalp hastal��� A��r konjestif kalp yetmezli�i ya da klinik olarak unstabil kalp hastal��� hikayesi olan hastalar klinik �al��malara al�nmam��t�r ve bu nedenle DACOGEN'in bu hastalardaki etkililik ve g�venlili�i kan�tlanmam��t�r. Kardiyak dekompansasyonu olan kardiyomiyopati vakalar�n�n, baz� durumlarda tedavinin kesilmesinden, dozun azalt�lmas�ndan veya d�zeltici tedaviden sonra geri d�n��l� oldu�u pazarlama sonras� ortamda bildirilmi�tir. �zellikle kalp hastal��� �yk�s� olan hastalar, kalp yetmezli�i belirtileri ve semptomlar� a��s�ndan izlenmelidir. Diferansiyasyon sendromu Desitabin alan hastalarda diferansiyasyon sendromu (retinoik asit sendromu olarak da bilinir) vakalar� bildirilmi�tir. Diferansiyasyon sendromu �l�mc�l olabilir (bkz. B�l�m 4.8). Diferansiyasyon sendromunu d���nd�ren bulgu veya belirtiler ilk ba�lad���nda, y�ksek doz IV kortikosteroidler ile tedavi ve hemodinamik izlem d���n�lmelidir. Belirtiler d�zelene kadar DACOGEN'in ge�ici olarak kesilmesi d���n�lmelidir ve yeniden ba�lanmas� halinde dikkatli olunmas� tavsiye edilir. Bu t�bbi �r�n her flakonda 0,29 mmol (6,67 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum kontroll� sodyum diyetinde olan hastalar i�in g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. �ntraven�z inf�zyon i�in suland�r�ld�ktan ve seyreltildikten sonra, bu ila� bir dozunda 13,8 mg- 138 mg (0,6 ila 6 mmol) aras�nda sodyum i�erir (seyreltmek i�in kullan�lan inf�zyon s�v�s�na ba�l� olarak), bu miktar da WHO taraf�ndan bir yeti�ken i�in �nerilen maksimum g�nl�k 2 g sodyumun % 0,7- 7' sine e�de�erdir. DACOGEN her ml'sinde 1 mmol (39 mg)'dan daha az potasyum ihtiva eder. Enjeksiyon yerinde a�r�ya neden olabilir. �ntraven�z inf�zyon i�in suland�r�ld�ktan ve seyreltildikten sonra, seyreltmek i�in kullan�lan inf�zyon s�v�s�na ba�l� olarak bu ila� bir dozunda 1 ila 10 mmol aras�nda potasyum i�erebilir. Bu sebeple azalm�� b�brek fonksiyonu olan veya kontroll� potasyum diyetinde hastalarda dikkatli olunmal�d�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Desitabinle ger�ekle�tirilen herhangi bir resmi klinik ila� etkile�im �al��mas� bulunmamaktad�r. Ard���k fosforilasyon ile aktive olan (intrasel�ler fosfokinaz aktivitesi yoluyla) ve/veya desitabinin inaktivasyonunda rol alan enzimlerle (sitidin deaminaz gibi) metabolize olan di�er maddeler ile ila� – ila� etkile�imine girme olas�l��� vard�r. Bu y�zden bu aktif maddeler desitabin ile kombine edilirken dikkatli olunmal�d�r. Birlikte uygulanan ila�lar�n desitabin �zerine etkisi: Sitokrom (CYP) 450 arac�l� metabolik etkile�imler beklenmemektedir ��nk� desitabin metabolizmas� bu sistem d���nda oksidatif deaminasyon taraf�ndan sa�lanmaktad�r. Desitabinin birlikte uygulanan ila�lar �zerindeki etkileri: �n vitro olarak plazma proteinlerine d���k derecelerde (  % 1) ba�land���ndan, desitabinin, birlikte uygulanan t�bbi �r�nleri ba�land�klar� plazma proteinlerinden uzakla�t�r�lmas� olas� de�ildir. Desitabin, P-glikoprotein (P-gp) arac�l� in vitro ta��ma olay�n�n zay�f bir inhibit�r�d�r ve bu nedenle de birlikte uygulanan ila�lar�n P-gp arac�l� ta��nmas�n� etkilemesi beklenmez (bkz. B�l�m 5.2). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek yetmezli�i: Herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Karaci�er yetmezli�i: Herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: Herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Geriyatrik pop�lasyon: Herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik Kategorisi: D �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Desitabinin genotoksik potansiyeli nedeniyle (Bkz. 5.3), �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar DACOGEN ile tedavi edilirken ve tedaviyi tamamlad�ktan sonra 6 ay s�reyle etkili konstraseptif y�ntemler kullanmal� ve hamile kalmaktan ka��nmal�d�r. DACOGEN kullan�m�ndan sonra hamile kalman�n g�venli oldu�u zaman aral��� bilinmemektedir. Erkekler etkili bir do�um kontrol y�ntemi kullanmal�d�rlar. Erkeklere, DACOGEN kullan�rken ve tedaviyi tamamlad�ktan sonra 3 ay s�reyle �ocuk sahibi olmamalar� �nerilmelidir (bkz. B�l�m 5.3). Hormonal do�um kontrol y�ntemleri ile desitabin kullan�m� �al���lmam��t�r. Gebelik d�nemi DACOGEN'in gebelik ve/veya fetus/yeni do�an �zerinde zaral� farmakolojik etkileri bulunmaktad�r. DACOGEN gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. DACOGEN'in gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri yoktur. Yap�lan �al��malar desitabinin fare ve s��anlarda teratojen etkili oldu�unu g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Hayvanlarda ger�ekle�tirilen �al��malar ve etki mekanizmas� nedeniyle DACOGEN gebelik d�neminde ve etkili bir do�um kontrol y�ntemi kullanmayan �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlarda kullan�lmamal�d�r. Tedaviye ba�lanmadan �nce t�m �ocuk do�urma potansiyeline sahip kad�nlarda gebelik testi yap�lmal�d�r. DACOGEN gebelik d�neminde kullan�l�rsa veya hasta DACOGEN kullan�rken hamile kal�rsa hasta, fet�se kar�� olas� hasar konusunda bilgilendirilmelidir. Laktasyon d�nemi Desitabin ya da metabolitlerinin s�te ge�ip ge�medikleri bilinmemektedir. DACOGEN laktasyon d�neminde kontrendikedir; bu nedenle bu d�nemde desitabin tedavisine gerek duyulursa emzirmeye son verilmelidir (bkz. B�l�m 4.3). �reme yetene�i /Fertilite �nsanda fertilite �zerinde desitabinin etkisine ili�kin herhangi bir veri yoktur. Klinik d��� hayvan �al��malar�nda, desitabin erkek fertilitesini de�i�tirmi�tir ve mutajeniktir. DACOGEN tedavisine ba�l� infertilite olas�l��� nedeniyle, erkek hastalar, tedavi �ncesi spermlerini saklama; �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�n hastalar�n ise oosit kriyoprezervasyonu konusunda bir uzmandan destek almalar� �nerilmektedir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler DACOGEN'in ara� ve makina kullan�m� �zerinde hafif etkisi vard�r. Hastalar tedavi s�ras�nda anemi gibi olumsuz etkilerin g�r�lebilece�i konusunda bilgilendirilmelidir. Bu nedenle ara� ve makine kullan�m� s�ras�nda dikkatli olmalar� �nerilmelidir. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profili �zeti Bildirilen en yayg�n advers ila� reaksiyonlar� (≥ %35) pireksi, anemi ve trombositopenidir. En yayg�n Derece 3/4 advers ila� reaksiyonlar� (≥ %20) pn�moni, trombositopeni, n�tropeni, febril n�tropeni ve anemiyi i�ermi�tir. Klinik �al��malarda, DACOGEN ile tedavi edilen hastalar�n %30'u ve komparat�r kolunda tedavi edilen hastalar�n %25'i, tedavi s�ras�nda veya �al��ma ilac�n�n son dozunu izleyen 30 g�n i�inde �l�mle sonu�lanan advers olaylar ya�am��t�r. DACOGEN tedavi grubunda, kad�nlarda advers olaylar nedeniyle tedaviyi b�rakma insidans� erkeklere k�yasla daha y�ksek olmu�tur (%43'e kar�� %32). A�a��daki s�kl�k gruplar� kullan�lm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10), yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥ 1/ 1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor). Her bir s�kl�k kategorisinde, advers reaksiyonlar azalan �iddet s�ras�na g�re sunulmaktad�r. Tablo 1: Dacogen ile tedavi edilen hastalarda g�r�len advers reaksiyonlar Sistem organ s�n�f� S�kl�k (T�m Dereceler) Advers �la� Reaksiyonu S�kl�k T�m evreler(%) Evre 3-4(%) Enfeksiyon ve enfestasyonlar �ok yayg�n pn�moni* 24 20 idrar yolu enfeksiyonu* 15 7 di�er enfeksiyonlar (�l�mc�l olanlar dahil olmak �zere t�m viral, bakteriyel, fungal enfeksiyonlar) * 63 39 Yayg�n septik �ok * 6 4 sepsis* 9 8 sin�zit 3 1 Benign, malign ve tan�mlanmam�� neoplazmlar (kist ve polipler dahil) Bilinmiyor diferansiyasyon sendromu bilinmiyor bilinmiyor Kan ve lenf sistemi hastal�klar� �ok yayg�n febril n�tropeni* 34 32 n�tropeni* 32 30 trombositopeni* 41 38 anemi 38 31 l�kopeni 20 18 Yayg�n olmayan pansitopeni* < 1 < 1 Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n anafilaktik reaksiyon dahil hipersensitivite 1 < 1 Metabolizma ve beslenme hastal�klar� �ok yayg�n hiperglisemi 13 3 Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n ba� a�r�s� 16 1 Kardiyak hastal�klar Yayg�n olmayan kardiyomiyopati (azalm�� ejeksiyon fraksiyonu dahil) < 1 < 1 Solunum sistemi, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar �ok yayg�n epistaksis 14 2 Bilinmiyor interstisyel akci�er hastal��� bilinmiyor bilinmiyor Gastrointestinal hastal�klar �ok yayg�n diyare 31 2 kusma 18 1 bulant� 33 < 1 Yayg�n stomatit 7 1 Bilinmiyor n�tropenik kolit dahil enterokolit, �ekum iltihab� bilinmiyor bilinmiyor Hepatobiliyer hastal�klar �ok yayg�n hepatik fonksiyon bozuklu�u 11 3 Yayg�n hiperbilirubinemi 5 <1 Deri ve deri alt� dokusu hastal�klar� Yayg�n olmayan akut febril n�trofilik dermatoz (Sweet's sendromu) < 1 Mevcut de�il Genel sistem hastal�klar� ve uygulamayla ilgili reaksiyonlar �ok yayg�n ate� 48 9 *Fatal sonu� i�eren olaylar dahildir. Se�ilmi� advers ila� reaksiyonlar�n�n tan�m� Hematolojik advers ila� reaksiyonlar� DACOGEN tedavisiyle en s�k olarak bildirilen hematolojik advers ila� reaksiyonlar� aras�nda febril n�tropeni, trombositopeni, n�tropeni, anemi ve l�kopeni bulunur. Desitabin tedavisi alan hastalarda, merkezi sinir sistemi (MSS) kanamas� (% 2) ve gastrointestinal (GI) kanama (% 2) gibi �iddetli trombositopeniye ba�l� kanamayla ili�kili ve baz�lar� �l�mle sonu�lanan ciddi advers ila� reaksiyonlar� bildirilmi�tir. Hematolojik advers ila� reaksiyonlar� rutin tam kan say�mlar� ile izlenerek ve gerekti�inde erken destekleyici tedaviler uygulanarak y�netilmelidirler. Destekleyici tedaviler aras�nda tedaviyi y�r�ten klini�in protokollerine g�re profilaktik antibiyotik kullan�m� ve/veya n�tropeni i�in b�y�me fakt�r� (�rn. G-CSF) deste�i ile anemi ya da trombositopeni i�in transf�zyonlar yer al�r. Desitabin uygulamas�n�n ertelenmesi gereken durumlar i�in B�l�m 4.2'ye bak�n�z. Enfeksiyon ve Enfestasyonel advers ila� reaksiyonlar� DACOGEN tedavisi alan hastalarda septik �ok, sepsis, pn�moni ve di�er enfeksiyonlar (viral, bakteriyel ve fungal) gibi potansiyel olarak �l�mle sonu�lanabilen enfeksiyonla ili�kili ciddi advers ila� reaksiyonlar� bildirilmi�tir. Gastrointestinal hastal�klar Desitabin tedavisi s�ras�nda n�tropenik kolit dahil enterekolit ve �ekum iltihab� vakalar� bildirilmi�tir. Enterokolit septik komplikasyonlara neden olabilir ve fatal sonu�lar ile ili�kilendirilebilir. Solunum sistemi, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Desitabin alan hastalarda, enfeksiy�z etiyolojisinin belirtileri olmamas�na ra�men interstisyel akci�er hastal��� (ILD) (pulmoner infiltrasyonlar, organize pn�moni ve pulmoner fibr�z dahil) vakalar� raporlanm��t�r. Diferansiyasyon sendromu Desitabin alan hastalarda diferansiyasyon sendromu (retinoik asit sendromu olarak da bilinir) vakalar� bildirilmi�tir. Diferansiyasyon sendromu �l�mc�l olabilmektedir. Belirtileri ve klinik bulgular� �unlar� i�ermektedir: respiratuvar distres, pulmoner infiltratlar, ate�, d�k�nt�, pulmoner �dem, periferik �dem, h�zl� kilo art���, plevral ef�zyonlar, perikardiyal ef�zyonlar, hipotansiyon ve renal disfonksiyon. Diferansiyasyon sendromu, e�zamanl� l�kositoz ile birlikte veya tek ba��na g�r�lebilir. Kapiller ka��� sendromu ve koag�lopati de meydana gelebilir (bkz. B�l�m 4.4). Pediyatrik pop�lasyon Pediyatrik hastalarda yap�lan g�venlilik de�erlendirmesi, DACOGEN'in farmakokineti�ini, g�venlili�ini ve etkilili�ini de�erlendirmek i�in relaps veya refrakter AML'li (n=17) pediyatrik hastalarda (1-14 ya�) yap�lan Faz 1 ve 2 �al��mas�ndan elde edilen s�n�rl� g�venlik verilerine dayanmaktad�r. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr/; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi