ERIVEDGE 150 MG CAPSULAS DURAS

ERIVEDGE'in, cerrahi, radyoterapi ve di�er lokal tedaviler sonras� progresyon g�stermi� ve tekrar bu tedavilerin uygulanamad��� progresif, semptomatik lokal ileri cildin bazal h�creli kanserlerinde monoterapi olarak progresyona kadar kullan�m�, 4.2.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pozoloji ve uygulama �ekli ERIVEDGE, 4.1 Terap�tik Endikasyonlar b�l�m�nde belirtilen hastal�k alan�nda uzmanla�m�� bir hekim taraf�ndan re�ete edilmeli ve bu hekimin g�zetimi alt�nda kullan�lmal�d�r. Pozoloji: �nerilen doz g�nde bir kez al�nan bir adet 150 mg kaps�ld�r. Uygulama s�kl��� ve s�resi: Klinik �al��malarda ERIVEDGE tedavisine, hastal�k progresyonuna veya kabul edilemez toksisite g�r�lmesine kadar devam edilmi�tir. Hastan�n tolerans�na g�re 4 haftal�k tedavi kesintilerine izin verilmi�tir. Her hastaya g�re optimum tedavi s�resi de�i�ti�inden tedaviye devam etmenin faydalar� d�zenli olarak de�erlendirilmelidir. Uygulama �ekli: ERIVEDGE oral kullan�m i�indir. Kaps�ller g�nde bir kez, a� veya tok karn�na suyla b�t�n halde yutularak al�nmal�d�r (bkz. B�l�m 5.2). Hastalara veya Sa�l�k Mesle�i Mensuplar�na istenmeyen maruziyeti engellemek i�in hi�bir durumda kaps�ller a��lmamal�d�r. Atlanan dozlar: ERIVEDGE dozunu almay� unutan veya atlayan hastalar, unutulan dozu dengelemek i�in �ift doz almamalar� konusunda uyar�lmal�d�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek yetmezli�i: Hafif ve orta derecede b�brek yetmezli�inin vismodegibin eliminasyonunu etkilemesi beklenmez ve doz ayarlamas� gerekmez. �iddetli b�brek yetmezli�i olan hastalarda �ok s�n�rl� veri bulunmaktad�r. �iddetli b�brek yetmezli�i olan hastalar, istenmeyen etkiler a��s�ndan dikkatle izlenmelidir. Karaci�er yetmezli�i: Karaci�er yetmezli�i i�in Ulusal Kanser Enstit�s� Organ Disfonksiyonu �al��ma Grubu (NCI-ODWG) kriterleri temelinde tan�mlanan hafif, orta derecede veya �iddetli karaci�er yetmezli�i olan hastalarda doz ayarlamas� gerekli de�ildir (bkz. B�l�m 5.2): Hafif: Total bilirubin (TB) ≤normalin �st limiti (N�S), aspartat aminotransferaz (AST)>N�S veya N�S<TB≤1,5 x N�S, AST herhangi bir de�er 4.3. Kontrendikasyonlar 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Embriyo-fetal �l�m veya ciddi do�um kusurlar� ERIVEDGE gebe kad�nlara uyguland���nda embriyo-fetal �l�me veya ciddi do�um kusurlar�na neden olabilir (bkz. B�l�m 4.6). Vismodegib gibi Hedgehog yolu inhibit�rlerinin (bkz. B�l�m 5.1) �e�itli hayvan t�rlerinde embriyotoksik ve/veya teratojenik oldu�u ve geli�mekte olan embriyoda veya fet�ste kraniyofasyal anomaliler, orta hat kusurlar� ve uzuv bozukluklar� gibi ciddi �ekil bozukluklar�na neden olabilece�i kan�tlanm��t�r (bkz. B�l�m 5.3). ERIVEDGE gebelik s�ras�nda kullan�lmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.3). �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar i�in kriterler ERIVEDGE Gebelik �nleme Program�'nda �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar ��yle tan�mlanmaktad�r: Cinsel olgunlu�a sahip bir kad�n; Ge�mi� 12 ard���k ay i�erisinde herhangi bir zamanda menstr�el periyot ya�am�� olmas�, 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri E� zamanl� kullan�lan di�er ila�lar�n vismodegib �zerindeki etkileri Vismodegib ve pH artt�r�c� ajanlar aras�nda klinik olarak anlaml� farmakokinetik etkile�imler olmas� beklenmemektedir. Bir klinik �al��man�n bulgular�, her vismodegib uygulamas�ndan 2 saat �nce verilen 20 mg rabeprazol (bir proton pompa inhibit�r�) ile 7 g�nl�k e�zamanl�tedavidensonravismodegib ba�l� olmayan ila� konsantrasyonlar�nda %33 azalma oldu�unu g�stermi�tir. Bu etkile�imin klinik olarak anlaml� olmas� beklenmemektedir. Vismodegib ve CYP450 inhibit�rleri aras�nda klinik olarak anlaml� farmakokinetik etkile�imler olmas� beklenmemektedir. Bir klinik �al��man�n bulgular�, g�nl�k 400 mg flukonazol (orta d�zeyde CYP2C9 inhibit�r�) ile e�zamanl� tedaviden sonra 7. g�nde vismodegib ba�l� olmayan ila� konsantrasyonlar�nda %57 art�� oldu�unu g�stermi�tir ancak bu etkile�imin klinik olarak anlaml� olmas� beklenmemektedir. G�nl�k 200 mg itrakonazol (g��l� CYP3A4 inhibit�r�), sa�l�kl� g�n�ll�lerde 7 g�nl�k e�zamanl� tedavi ard�ndan vismodegib EAA de�erini etkilememi�tir. Vismodegib ve P-gp inhibit�rleri aras�nda klinik olarak anlaml� farmakokinetik etkile�imler olmas� beklenmemektedir. Bir klinik �al��man�n bulgular�na g�re, sa�l�kl� g�n�ll�lerde vismodegib ve itrakonazol (g��l� P-glikoprotein inhibit�r�) aras�nda klinik olarak anlaml� farmakokinetik etkile�im belirlenmemi�tir. Vismodegib, CYP ind�kleyicilerle (rifampisin, karbamazepin, fenitoin, sar� kantaron olarak an�lan St. John's wort veya Hypericum perforatum isimli bitkisel ila�) birlikte kullan�ld���nda, vismodegib maruziyeti azalabilir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Vismodegibin e� zamanl� kullan�lan ila�lar �zerindeki etkileri Kontraseptif Steroidler Kanser hastalar�nda yap�lan bir ila�-ila� etkile�im �al��mas�n�n sonu�lar�, etinil estradiol ve noretindron i�in sistemik maruziyetin vismodegible birlikte kullan�ld�klar�nda de�i�medi�ini g�stermi�tir. Ancak, etkile�im �al��mas� yaln�zca 7 g�n s�reli olmu�tur ve daha uzun s�reli tedavide vismodegibin kontraseptif steroidleri metabolize eden bir enzim ind�kleyicisi oldu�u g�z ard� edilemez. �nd�ksiyon kontraseptif steroidlerin sistemik maruziyetinin d��mesine, dolay�s�yla kontraseptif etkilili�inin d��mesine yol a�abilir. Spesifik Enzimler ve Ta��y�c�lar �zerine Etkiler �n vitro �al��malar, vismodegibin meme kanseri diren� proteini (BCRP) inhibit�r� olarak rol alma potansiyeli oldu�unu ortaya koymaktad�r. �n vivo etkile�im verileri mevcut de�ildir. Vismodegibin, rosuvastatin, topotekan ve s�lfasalazin gibi, bu proteinle ta��nan ila�lar�n maruziyetini artt�rma olas�l��� g�z ard� edilemez. E� zamanl� kullan�m dikkatle uygulanmal�d�r ve doz ayarlamas� gerekli olabilir. Vismodegib ve CYP450 substratlar� aras�nda klinik olarak anlaml� farmakokinetik etkile�imleri olmas� beklenmemektedir. �n vitro , CYP2C8 vismodegib inhibisyonu i�in en hassas CYP izoformudur. Ancak, kanser hastalar�nda yap�lan ila�-ila� etkile�im �al��mas� sonu�lar� rosiglitazonun (bir CYP2C8 substrat�) sistemik maruziyetinin vismodegible birlikte kullan�ld���nda de�i�medi�ini g�stermi�tir. Dolay�s�yla, vismodegib taraf�ndan CYP enzimleri in vivo inhibisyonu g�z ard� edilebilir. �n vitro , vismodegib OATP1B1'in bir inhibit�r�d�r. Vismodegibin, bosentan, ezetimib, glibenklamid, repaglinid, valsartan ve statinler gibi OATP1B1 substratlar�n�n maruziyetini artt�rd��� g�z ard� edilemez. �zellikle vismodegible statinlerin birlikte kullan�m� s�ras�nda dikkatliolunmal�d�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Hi�bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: Hi�bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. G�venlilik ve etkilili�e ili�kin veri bulunmad���ndan kullan�m� �nerilmez. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: X �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk Do�urma Potansiyeli Olan Kad�nlar Vismodegibin yol a�abilece�i embriyo-fetal �l�m veya ciddi do�um kusurlar� riski nedeniyle, ERIVEDGE kullanan kad�nlar gebe olmamal� veya tedavi boyunca ve tedavi bitiminden 24 ay sonras�na kadar gebe kalmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). ERIVEDGE Gebelik �nleme Program�'na uymayan �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlarda ERIVEDGE kontrendikedir. Gebelik veya menstr�el periyodun atlanmas� durumunda E�er hasta gebe kal�rsa, menstr�el periyodu atlarsa veya herhangi bir sebepten dolay� gebe olabilece�inden ��pheleniyorsa, derhal doktoruna haber vermelidir. ERIVEDGE tedavisi s�ras�nda menstr�el periyodun atlanmas� halinde t�bbi de�erlendirme ve do�rulanma yap�lana kadar hasta gebe olarak kabul edilmelidir. Kad�nlar ve Erkeklerde Kontrasepsiyon �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar, ERIVEDGE tedavisi s�resince ve tedavi bitiminden 24 ay sonras�na kadar, biri y�ksek �l��de etkili bir y�ntem, ikincisi bariyer y�ntemi olmak �zere iki farkl� kabul edilir do�um kontrol y�ntemi kullanmal�d�r. Menstr�el periyotlar� d�zensiz olan ya da durmu� olan �ocuk do�ruma potansiyeline sahip kad�nlar etkili kontrasepsiyon y�ntemleri hakk�nda verilen tavsiyelere uymal�d�r. Erkekler Vismodegib sperme ge�mektedir. Gebelik s�ras�nda muhtemel fet�s maruziyetini �nlemek i�in, erkek hastalar vazektomi sonras�nda dahi, tedavi s�resince ve son ERIVEDGE dozunu takip eden 2 ay s�resince kad�nlarla cinsel ili�ki s�ras�nda prezervatif (m�mk�nse spermisitli) kullanmal�d�r. A�a��da, y�ksek �l��de efektif do�um kontrol y�ntemleri s�ralanm��t�r: Hormonal depo enjeksiyonu 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler ERIVEDGE'in ara� s�rme ve makine kullanma yetene�i �zerine etkisi yoktur ya da bu etki ihmal edilebilir seviyededir. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti Hastalar�n %30'undan fazlas�nda meydana gelen en yayg�n istenmeyen etkiler kas spazmlar� (%74,6), alopesi (%65,9), disguzi (%58,7), kilo kayb� (%50), yorgunluk (%47,1), mide bulant�s� (%34,8) ve diyare (%33,3) idi. �stenmeyen etkilerin tablo halindeki �zeti �stenmeyen etkiler a�a��daki Tablo 1'de sistem organ s�n�f�na (SOS) ve mutlak s�kl�k de�erine g�re g�sterilmi�tir. S�kl�k de�erleri �u �ekilde tan�mlanm��t�r: �ok yayg�n (≥ 1/10), yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10), yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila < 1/100), seyrek ( ≥1/10.000 ila <1/1.000), �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor). ERIVEDGE'in g�venlili�i, metastatik (mBHK) ve lokal ileri bazal h�creli karsinomu (liBHK) i�eren ileri evre bazal h�creli karsinom (ieBHK) i�in tedavi g�ren 138 hastay� kapsayan klinik �al��malardan al�nan sonu�lara g�re derlenmi�tir. Bu d�rt adet a��k etiketli faz 1 ve 2 klinik �al��mada, hastalar ≥150 mg dozajlarda en az bir doz ERIVEDGE monoterapisi ile tedavi edilmi�tir. >150 mg dozlar klinik �al��malarda y�ksek plazma konsantrasyonlar�na neden olmam��t�r ve >150 mg dozlar uygulanan hastalar analize dahil edilmi�tir. Ek olarak, 150 mg vismodegible tedavi edilen 1215 ieBHK hastas�n�n dahil edildi�i onay sonras� d�nem �al��mas�nda g�venlilik de�erlendirilmi�tir. Genel olarak g�venlilik profili, metastatik bazal h�creli karsinomu (mBHK) olan hastalar ile lokal ileri evre bazal h�creli karsinomu (liBHK) olan hastalarda ve t�m �al��malar aras�nda a�a��da anlat�ld��� gibi tutarl� olmu�tur. Tablo 1 Klinik �al��malarda ERIVEDGE tedavisi uygulanan hastalarda g�r�len istenmeyen etkiler MedDRA Sistem Organ S�n�f� �ok yayg�n Yayg�n Bilinmiyor Endokrin hastal�klar� Erken ergenlik**** Metabolizma ve beslenme hastal�klar� ��tahta azalma Dehidratasyon Sinir sistemi hastal�klar� Disguzi Aguzi Hipoguzi Gastrointestinal hastal�klar Bulant� Diyare Konstipasyon Kusma Dispepsi �st abdominal a�r� Abdominal a�r� Hepatobiliyer hastal�klar Hepatik enzimlerde y�kselme** �laca ba�l� karaci�er hasar�***** Deri ve derialt� doku hastal�klar� Alopesi Pir�rit D�k�nt� Madarosis (Kirpik ve ka�larda d�k�lme) Anormal t�ylenme Stevens-Johnson sendromu (SJS)/Toksik epidermal nekroliz (TEN), eozinofili ve sistemik semptomlar�n (DRESS) e�lik etti�i ila� reaksiyonlar� ve Akut Generalize Ekzantemat�z P�st�lozis (AGEP) ****** Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik Kas spazmlar� Artralji S�rt a�r�s� Kas iskelet g���s a�r�s� Premat�r epifiz kapanmas� **** Miyalji Yan a�r�s� Kas iskelet sistemi a�r�s� Kan kreatinin fosfokinaz y�kselmesi*** �reme sistemi ve meme hastal�klar� Amenore* Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Kilo kayb� Halsizlik A�r� Asteni Advers olaylar�n derecelerine dair t�m raporlamalar, �zellikle belirtilmedi�i s�rece, Ulusal Kanser Enstit�s� (National Cancer Institute) – Advers Olaylar i�in Yayg�n Terminoloji v 3.0 kullan�larak yap�lm��t�r. * Yap�lan klinik �al��malarda, ileri evre bazal h�creli karsinomu olan 138 hastadan 10'u �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nd�r. Bu kad�nlardan 3'�nde (%30) amenore g�r�lm��t�r. ** Bu terimleri i�erir; anormal karaci�er fonksiyon testleri, y�kselmi� kan bilirubini, y�kselmi� gama-glutamil transferaz, y�kselmi� aspartat aminotransferaz, y�kselmi� alkalin fosfataz, y�kselmi� karaci�er enzimleri. *** Onay sonras� �al��mada g�venlili�in de�erlendirildi�i 1215 hastada g�zlenmi�tir. ****Pazarlama sonras� d�nemde medulablastomal� hastalarda ayr� vakalar g�r�lm��t�r. (bkz. B�l�m 4.4) ***** Pazarlama sonras� kullan�mda hastalarda ilaca ba�l� karaci�er hasar� bildirilmi�tir. ****** Pazarlama sonras� kullan�mda hastalarda Ciddi Kutan�z Advers Olay vakalar� (SJS/TEN, DRESS ve AGEP dahil) bildirilmi�tir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr: e-posta: tufam@titck.gov.tr, tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi ERIVEDGE, �nerilen 150 mg g�nl�k dozdan 3,6 kat daha y�ksek dozlarda uygulanm��t�r. Bu klinik �al��malar s�ras�nda plazma ila� d�zeyleri veya toksisitede art�� g�r�lmemi�tir. Parkinson Hastal��� Hastal�k ilk kez 1817 de �ngiliz doktor James Parkinson taraf�ndan tan�mlanm�� ve Dr. Parkinson hastal��� “sallay�c� fel�” olarak kaleme alm��. L�semi Kan Kanseri L�semi, kan kanseridir ve v�cudunun kan olu�turan dokular�n�n hastalanmas� anlam�na gelir. Bir�ok l�semi t�r� vard�r; baz� l�semi t�rleri �ocuklarda baz�lar� da yeti�kinlerde s�k g�r�l�r.