DIVINA, comprimé

D�V�NA tablet; Postmenopozal kad�nlarda �strojen eksikli�inin neden oldu�u semptomlar�n hormon replasman tedavisi olarak. 4.2.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Pozoloji ve uygulama �ekli D�V�NA; �ift fazl� insan menstr�el siklusunu taklit eden bir preparat oldu�undan; 11 g�n beyaz tablet, g�nde bir kez olmak �zere (�strojen faz�) ve 10 g�n mavi tablet, g�nde bir kez olmak �zere (kombine �strojen ve progestin faz�) uygulan�r. 21 g�nl�k bir tedaviden sonra 7 g�n ara verilir (ila�s�z devre). Daha �nce hormon replasman tedavisi kullanmam�� veya s�rekli kombinasyon tedavisinden D�V�NA'ya ge�en kad�nlar D�V�NA tedavisine herhangi bir g�nde ba�layabilirler. Ard���k veya di�er siklik hormon replasman tedavisinden D�V�NA'ya ge�enler son tedavi periyodunun sonundan (28-g�n) sonra D�V�NAtedavisineba�layabilirler. Postmenopozal semptomlar�n ba�lang�� ve s�rd�rme tedavisinde en d���k etkin doz kullan�lmal�d�r ve tedavi s�resi m�mk�n oldu�u kadar k�sa olmal�d�r (ayr�ca b�l�m 4.4'e bak�n�z). Hastalar bir tableti almay� unuttuklar� takdirde unutulan tablet bir sonraki g�n al�nmamal�d�r. Atlanan tablet ara kanama ve nokta �eklinde kanama g�zlenmesini art�rabilir. Uygulama �ekli: �lk g�n Blisterlerin Kontrol� Mavi Tabletler Blister folyonun bask�l� y�z�n�n, en �st b�l�m�nde haftan�n g�nlerini g�steren k���k daireler bulunmaktad�r. �laca ba�lanan ilk g�n o g�ne ait k���k daire delinir. Bu i�lem gerekti�inde ilaca ba�lanan g�n� hat�rlamak i�indir. �kinci kutuya, birinci kutuya ba�lanan g�n ba�lan�r. 4.3. Kontrendikasyonlar Bilinen, ��phelenilen veya ge�mi�teki meme kanseri 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Hormon replasman tedavisi (HRT), yaln�zca, ya�am kalitesini olumsuz etkileyen postmenopozal semptomlar�n tedavisinde kullan�lmal�d�r. Her iki endikasyon i�in, en az�ndan y�lda bir kez dikkatli bir yarar-zarar oran� de�erlendirmesi yap�lmal� ve hormon replasman tedavisi yaln�zca faydas� risklerine a��r bast��� m�ddet�e s�rd�r�lmelidir. Erken menopozda hormon replasman tedavisi ile ili�kili advers etkiler hakk�ndaki bilgiler s�n�rl�d�r. Bununla birlikte, daha gen� kad�nlardaki d���k mutlak advers etki riski nedeniyle, bu kad�nlar i�in yarar-zarar oran�, daha ya�l� kad�nlardakinden daha elveri�li olabilir. T�bbi de�erlendirme/izleme HRT'ye ba�lanmas� ya da tedaviye devam karar�ndan �nce hastan�n ki�isel ve ailesel t�bbi hikayesi al�nmal�d�r. Bu bilgiler, kontredikasyonlar ve �nlemler, fizik muayeneye (pelvis ve memeyi de kapsayan) y�n vermelidir. Tedavi s�ras�nda, d�zenli kontrollerin s�kl�k ve kapsam� hastaya g�re belirlenir. Hastalara memelerde fark edecekleri hangi de�i�iklikleri doktor ya da hem�ireye bildirmeleri gerekti�i a��klanmal�d�r (Bkz. Meme kanseri). Bireysel klinik gereksinime g�re, mamografiyi de i�eren incelemeler ge�erli y�ntemler uyar�nca yap�lmal�d�r. Yak�n g�zetim gerektiren durumlar: A�a��daki hastal�k durumlar�na sahip veya ge�mi�te sahip olan ya da gebelikte veya �nceki hormon tedavisi s�ras�nda s�z konusu durumunda alevlenme olan hastalar tedavi s�ras�nda �zel bir dikkatle izlenmelidir. Bu hastal�k durumlar� nadir durumlarda D�V�NA ile tedavi s�ras�nda n�ksedebilir veya alevlenebilir; bu durumlar �unlard�r: Leiomyoma (uterus fibroidi) veya endometriozis 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Karaci�er enzimlerini, �zellikle t�bbi ajanlar� metabolize eden sitokrom P450 enzimlerini ind�kleyen ajanlarla birlikte kullan�lmalar� durumunda �strojen ve progestojen metabolizmas� artabilir. Bu ajanlar antikonv�lsanlar (�rne�in fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) ve anti enfeksiyon ila�lar�n� (�rne�in rifampisin, rifabutin, neviparin, efavirenz) i�ermektedir. G��l� inhibit�rler olarak bilinen ritonavir ve nelfinavir steroid hormonlarla birlikte kullan�ld�klar�nda ind�kleyici olarak etki ederler. Cinsiyet hormonlar� ile birlikte uyguland���nda, HCV inhibit�rleri ile kombinasyonlar dahil olmak �zere HIV proteaz inhibit�rlerinin ve n�kleosit olmayan ters transkriptaz inhibit�rlerinin bir�ok kombinasyonu, �strojenin plazma konsantrasyonlar�n� art�rabilir veya azaltabilir. Bu de�i�ikliklerin net etkisi baz� durumlarda klinik olarak anlaml� olabilir. Bu nedenle, olas� etkile�imleriv eilgili�nerileri b elirlemek i�in HIV/HCV antiviraller dahil Sar� kantaron ( Hypericum perforatum ) i�eren bitkisel preparatlar �strojen ve progestojen metabolizmas�n� ind�kleyebilir. Artm�� �strojen ve progestojen metabolizmas�, klinik etkinliklerini olumsuz etkileyebilir ve kanama profilinde de�i�ikli�e neden olabilir. Farmakodinamik etkile�imler Hepatit C vir�s� (HCV) i�in tek ba��na ombitasvir/paritaprevir/ritonavir kombinasyonu veya dasabuvir ile tedavi edilen hastalarla yap�lan klinik �al��malarda, normalin �st s�n�r�n�n (ULN) 5 kat�ndan daha fazla ALT y�kselmeleri, etinil�stradiol i�eren t�bbi �r�nler (kombine hormonal kontraseptifler [CHCs] gibi) kullanan kad�nlarda �nemli �l��de daha yayg�nd�r. Etiniloestradiol d���nda �strojen i�eren t�bbi �r�nler kullanan kad�nlar, �rn. �stradiol, herhangi bir �strojen almayan kad�nlara benzer bir ALT y�kselme oran�na sahiptir. Ancak, bu di�er �strojenleri kullanan kad�n say�s�n�n az olmas� nedeniyle, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir kombinasyonunun tek ba��na veya dasabuvir ile birlikte kullan�m� veya glekaprevir/pibrentasvir kombinasyonunun kullan�m� i�in dikkatli olunmal�d�r (bkz.b�l�m 4.4). 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi X'dir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Kontraseptif ama�la kullan�m� yoktur. Bug�ne kadar yap�lm�� epidemiyolojik �al��malar�n �o�unda; �strodiol valerat ve medroksiprogesteron asetat ile olu�an istem d��� fetal maruziyet, teratojenik veya fetotoksik etkiye yol a�m��t�r. �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. D�V�NA gebelik d�neminde kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3). Gebelik d�nemi Gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. D�V�NA kullan�m� s�ras�nda gebelik olu�ursa tedavi hemen kesilmelidir. S�n�rl� say�da gebelik maruziyetinden elde edilen sonu�lar medroksiprogesteron asetat�n (MPA) fetuste herhangi bir advers etkiye neden oldu�unu g�stermemektedir. Laktasyon d�nemi �stradiol valerat ve medroksiprogesteron asetat�n insan ya da hayvan s�t� ile at�ld���na ili�kin yetersiz/s�n�rl� bilgi mevcuttur. �stradiol valerat ve medroksiprogesteron asetat�n s�t ile at�lmas�na y�nelik fizikokimyasal ve eldeki farmakodinamik/toksikolojik veriler nedeniyle memedeki �ocuk a��s�ndan bir risk oldu�u g�z ard� edilemez. D�V�NA emzirme d�neminde kullan�lmamal�d�r. �reme yetene�i /Fertilite �nsanda �reme yetene�i/fertiliteye etkisi bildirilmemi�tir. Hayvan �al��malar�nda reproduktif toksisite g�zlenmi�tir. �nsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Ara� ve makine kullan�m� �zerine herhangi bir etki g�zlenmemi�tir. 4.8. �stenmeyen etkiler Advers etkiler en s�k tedavinin birinci ay�nda olu�ur. Genellikle hafiftir ve tedaviye devam etmekle genellikle ortadan kaybolurlar. Klinik �al��malarda D�V�NA tedavisi s�ras�nda en s�k bildirilen istenmeyen etki, kullan�c�lar�n %10,6's�nda meydana gelen g���s hassasiyetidir. A�a��da belirtilen advers etkiler klinik �al��malarda g�r�len ve pazarlama sonras� bildirilen advers etkileri sunmaktad�r. Hastalar�n %76's�nda hormon replasman tedavisi s�ras�nda advers etki geli�mesi beklenmektedir. Advers etkiler �� klinik faz III �al��madan (n=611) toplanm��t�r. �stradiol tedavisi ile en az�ndan bir m�mk�n nedensellik ili�kisine sahip olan advers etkiler a�a��daki tabloya dahil edilmi�tir. �strodiol valerat ve medroksiprogesteron asetat ile g�zlenen yan etkiler, v�cut sistemlerinde a�a��daki gibi s�n�fland�r�lm��t�r, �ok yayg�n (  1/10); yayg�n (  1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (  1/1.000 ila <1/100); seyrek (  1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) �yi huylu, k�t� huylu ve belirtilmemi� neoplazmalar (Kistler ve polipler de dahil olmak �zere) Yayg�n olmayan: �yi huylu meme t�m�r�, iyi huylu endometrial t�m�r Bilinmiyor: Uterin fibroid Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan: Hipersensitivite reaksiyonu Bilinmiyor: Anjiyo�dem alevlenmesi (kal�tsal ve edinsel) Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n: �dem, kilo art���/azalmas� Yayg�n olmayan: ��tah artmas�, hiperkolesterolemi Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n: Depresyon, sinirlilik, letarji Yayg�n olmayan: Anksiyete, uykusuzluk, apati, miza�ta dalgalanmalar, konsantre olamama, miza� veya libido de�i�iklikleri, �fori, ajitasyon Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Ba� a�r�s�, ba� d�nmesi Yayg�n olmayan: Migren, paresteziler, tremor G�z hastal�klar� Yayg�n olmayan: G�rme bozukluklar�, kuru g�z Yayg�n olmayan: Kontakt lensi yeterince tolere edememe Kardiyak hastal�klar Yayg�n olmayan: �arp�nt� Vask�ler hastal�klar Yayg�n:S�cak basmalar� Yayg�n olmayan: Kan bas�nc� art���, y�zeysel flebit, purpura Seyrek: Ven�z tromboemboli (bir baca��n derin veninde veya pelvik vende ya da pulmoner embolizm) Bilinmiyor: Serebral iskemi Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n olmayan: Nefes darl���, rinit Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Bulant�, kusma, abdominal kramplar, flatulans Yayg�n olmayan: Konstipasyon, dispepsi, diyare, rektal bozukluklar Bilinmiyor: Abdominal a�r�, �i�kinlik Hepato-biliyer hastal�klar Seyrek: Karaci�er fonksiyonunda ve biliyer ak��ta de�i�iklikler Bilinmiyor: Kolestatik sar�l�k Deri ve derialt� doku hastal�klar� Yayg�n olmayan: Akne, sa� kayb�, kuru cilt, t�rnak bozukluklar�, deri nod�lleri, hirsutizm, eritema nodozum, �rtiker Seyrek: D�k�nt� Bilinmiyor: Egzema Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n olmayan: Eklem bozukluklar�, bacak kramplar� B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n olmayan: �drar s�kl���nda art��, �riner inkontinans, sistit, idrar renginin de�i�mesi, hemat�ri �reme sistemi ve meme hastal�klar�: Yayg�n: Meme a�r�s�/gerginli�i, d�zensiz vajinal kanama veya lekelenme, vajinal ak�nt�, vulva/vajina bozukluklar�, menstr�el bozukluklar Yayg�n olmayan: Memede b�y�me, meme hassasiyeti, endometriyal hiperplazi, uterus bozukluklar� Seyrek: Dismenore, PMS benzeri sendrom Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar� Yayg�n: Artm�� terleme Yayg�n olmayan: Yorgunluk, anormal laboratuar de�erleri, asteni, ate� grip-benzeri semptomlar, halsizlik �strojen-projestojen tedavisi ile ba�lant�l� olarak bildirilen di�er advers etkiler: Miyokard enfarkt�s� 4.9. Doz a��m� ve tedavisi �strojenin a��r� dozu bulant�, ba� a�r�s� ve kanama yapabilir. A��r� doz �strojen ve progesteronun k���k �ocuklarda kullan�lmas� ile ilgili ciddi hasta etkileri belirtilmemi�tir. Tedavi gerekirse semptomatik olabilir. Kanser tedavisinde kullan�lan y�ksek dozda medroksiprogesteron asetat�n istenmeyen ciddi etkileri g�zlenmemi�tir. Deri Kanseri Deri kanseri �ok rastlanan bir hastal�kt�r. �� ana t�r� bulunur ;genelde kemirici �lser olarak bilinen bazal h�creli karsinom, yass� h�creli karsinom ve k�t� huylu t�m�r. S�rt A�r�s� S�rt a�r�s� birden bire ortaya ��k�p �iddetli (akut) olabilir veya zamanla geli�ip daha uzun s�reli sorunlara (kronik) neden olabilir.