FASLODEX 250 mg/5 ml SOLUCION INYECTABLE

FASLODEX; Hormon-resept�r� pozitif, HER2-negatif olan; Daha �nce endokrin tedavi almam��, lokal ileri veya metastatik postmenopozal meme kanserinde, 4.2.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pozoloji ve uygulama �ekli Eri�kin ya�taki kad�nlar (ya�l�lar dahil): �nerilen doz ayda bir kez iki 5 ml'lik enjeksiyon olarak, her iki kal�aya intram�sk�ler enjeksiyonla uygulanan toplam 500 mg ve bir defaya mahsus olarak ilk dozdan iki hafta sonra verilen ilave bir 500 mg dozdur. FASLODEX bir CDK 4/6 inhibit�r� ile kombinasyon halinde kullan�lacak oldu�unda l�tfen ilgili CDK 4/6 inhibit�r�ne ait K�sa �r�n Bilgisi'ne de ba�vurun. Pre/perimenopozal kad�nlar FASLODEX + CDK 4/6 inhibit�r� kombinasyonu ile tedaviye ba�lamadan �nce ve s�z konusu tedavi boyunca yerel klinik uygulamaya uygun �ekilde LHRH agonistleriyle tedavi edilmelidir. Uygulama �ekli: FASLODEX, her bir kal�aya (gluteal b�lgeye) bir enjeksiyon olmak �zere ard���k iki 5 ml enjeksiyon �eklinde intramusk�ler olarak yava��a (1-2 dk/enjeksiyon) uygulan�r. Dorsogluteal b�lgeye FASLODEX enjekte edilirken, altta yatan siyatik sinirin yak�nl��� nedeni ile dikkatli olunmal�d�r. Detayl� kullanma talimat� i�in (Bkz. B�l�m 6.6). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler B�brek yetmezli�i: Hafif ile orta derecede b�brek yetmezli�i (kreatinin klirensi ≥ 30 ml/dakika) olan hastalarda doz ayarlamas� �nerilmez. �iddetli b�brek yetmezli�i (kreatinin klirensi <30 ml/dakika) olan hastalardaki etkinlik ve g�venlilik de�erlendirilmemi�tir, bu nedenle bu hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.4). Karaci�er yetmezli�i: Hafif ile orta derecede karaci�er yetmezli�i olan hastalarda doz ayarlamas� �nerilmez. Ancak fulvestrant maruziyeti artabilece�inden, FASLODEX bu hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. Ciddi derecede karaci�er yetmezli�i olan hastalardaki etkinlik ve g�venlilik de�erlendirilmemi�tir (Bkz. B�l�m 4.3, 4.4 ve 5.2). Pediatrik pop�lasyon: 0-18 ya� aras� �ocuk ve adolesanlarda etkililik ve g�venlilik de�erlendirilmemi�tir. Mevcut veriler B�l�m 5.1 ve 5.2'de verilmekte olup, pozoloji b�l�m�nde herhangi bir �neri yap�lamamaktad�r. Geriyatrik pop�lasyon: Bu ya� grubu hastalarda normal eri�kin doz tavsiyelerine uyulur. 4.3. Kontrendikasyonlar FASLODEX, a�a��daki durumlarda kontrendikedir: Fulvestrant veya B�l�m 6.1'de listelenen yard�mc� maddelerden herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l��� oldu�u bilinen hastalarda, 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri FASLODEX hafif ve orta �iddette karaci�er yetmezli�i olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.2, B�l�m 4.3 ve B�l�m 5.2). FASLODEX ileri derecede b�brek yetmezli�i (kreatinin klerensi dakikada 30 mL'den d���k) olan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. �ntram�sk�ler uygulama yolu nedeniyle FASLODEX, kanama diyatezi veya trombositopenisi olan ya da antikoag�lan tedavisi alan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. Meme kanseri ilerlemi� kad�nlarda tromboembolik vakalar yayg�n olarak g�zlenmekte olup, bu vakalar FASLODEX ile yap�lan klinik �al��malarda da g�zlenmi�tir (Bkz. B�l�m 4.8). Bu durum risk ta��yan hastalara FASLODEX'i re�ete ederken g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Siyatik a�r�s�, n�ralji, n�ropatik a�r� ve periferik n�ropati dahil enjeksiyon b�lgesi ile ilgili olaylar FASLODEX enjeksiyonu ile bildirilmi�tir. Dorsogluteal b�lgeye FASLODEX enjekte edilirken, altta yatan siyatik sinirin yak�nl��� nedeni ile dikkatli olunmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.2 ve 4.8). Fulvestrant�n kemikler �zerine etkileri hakk�nda uzun s�reli veri mevcut de�ildir. Fulvestrant�n etki mekanizmas� nedeniyle potansiyel bir osteoporoz riski s�z konusudur. FASLODEX'in (monoterapi olarak veya bir CDK 4/6 inhibit�r�yle (palbosiklib) kombinasyon halinde) etkilili�i ve g�venlili�i kritik viseral hastal��a sahip ki�ilerde ara�t�r�lmam��t�r. FASLODEX, CDK 4/6 inhibit�r� (palbosiklib) ile kombine edilecek oldu�unda l�tfen ilgili CDK 4/6 inhibit�r�ne ait K�sa �r�n Bilgisine de ba�vurun. �stradiol antikor analizleriyle etkile�im Fulvestrant ve �stradiol�n yap�sal benzerli�i nedeniyle fulvestrant, antikor bazl� �stradiol analizleriyle etkile�ebilir ve �stradiol d�zeylerinde hatal� y�ksekli�e sebep olabilir. Pediatrik pop�lasyon G�venlilik ve etkilili�in bu ya� grubunda de�erlendirilmemi� olmas� nedeniyle FASLODEX'in 18 ya� alt� �ocuklarda ve adolesanlarda kullan�lmas� �nerilmemektedir (Bkz. B�l�m 5.1). FASLODEX'te hacmin %10'u kadar etanol (alkol) vard�r (�rne�in, her enjekt�rde 500 mg'a kadar, her enjeksiyonda 10 mL biraya e�de�er, her enjeksiyonda 4 mL �araba e�de�er gibi). Alkol ba��ml�l��� olanlar i�in zararl� olabilir. Karaci�er hastal��� ya da epilepsi gibi y�ksek risk grubundaki hastalar i�in dikkate al�nmal�d�r. FASLODEX, her enjeksiyonda 1 ml'sinde 100 mg'a e�de�er 500 mg benzil alkol (90 mg/kg/g�n'den daha az) i�ermektedir. Benzil alkol, alerjik reaksiyonlara sebep olabilir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Fulvestrant�n midazolamla (CYP3A4 substrat�) birlikte kullan�ld��� klinik bir etkile�im �al��mas�nda fulvestrant�n CYP3A4'� inhibe etmedi�i g�sterilmi�tir. Rifampisin (CYP3A4 ind�kleyicisi) ve ketokonazol (CYP3A4 inhibit�r�) ile yap�lan klinik etkile�im �al��malar�nda fulvestrant klerensinde klinik olarak anlaml� bir de�i�iklik g�sterilmemi�tir. Bu nedenle fulvestrant ile CYP3A4 inhibit�rlerini veya ind�kleyicilerini e�zamanl� kullanan hastalarda doz ayarlamas� gerekli de�ildir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Herhangi bir �al��ma yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: Herhangi bir �al��ma yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik Kategorisi: D �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) FASLODEX'in gebelik ve/veya fet�s/yenido�an �zerinde zararl� farmakolojik etkileri bulunmaktad�r. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar FASLODEX ile tedavi g�r�rken ve ald��� son dozdan sonraki 2 y�l s�resince etkili bir do�um kontrol y�ntemi kullanmal�d�r. Gebelik d�nemi FASLODEX gebelik d�neminde kontrendikedir (Bkz. B�l�m 4.3). Fulvestrant�n s��an ve tav�anda tek doz intram�sk�ler uygulama sonras�nda plasentay� ge�ti�i g�sterilmi�tir. Hayvanlar �zerinde yap�lan ara�t�rmalar fetal anomali ve �l�m (Bkz. B�l�m 5.3) insidans�nda art�� da dahil olmak �zere, �reme toksisitesinin bulundu�unu g�stermi�tir. Hasta, FASLODEX kullan�rken gebelik olu�mas� durumunda, fet�s �zerindeki potansiyel zarar ve potansiyel d���k riski hakk�nda bilgilendirilmelidir. Laktasyon d�nemi FASLODEX ile tedavi s�ras�nda emzirme kesilmelidir. Fulvestrant�n insan s�t�yle at�l�p at�lmad��� bilinmemektedir. Fulvestrant emzirme d�nemindeki s��anlarda s�tle at�lm��t�r. Emzirilen bebeklerde fulvestranttan kaynaklanabilecek ciddi istenmeyen reaksiyon potansiyeli dikkate al�nd���nda FASLODEX emzirme d�neminde kontrendikedir (Bkz. B�l�m 4.3). �reme yetene�i/Fertilite FASLODEX'in insanlarda fertilite �zerindeki etkileri �al���lmam��t�r. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler FASLODEX'in, hastalar�n ara� veya makine kullanma yetene�i �zerinde etkisi yoktur veya etki ihmal edilebilir d�zeydedir. Ancak, FASLODEX tedavisi s�ras�nda yayg�n olarak asteni bildirildi�inden, ara� veya makine kullan�rken bu istenmeyen reaksiyonun g�r�ld��� hastalara dikkatli olmalar� �nerilmelidir. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti Monoterapi Bu b�l�m klinik �al��malar, pazarlama sonras� �al��malar veya spontan raporlardan al�nan t�m istenmeyen reaksiyonlara dayal� bilgiler sunmaktad�r. Fulvestrant monoterapisi toplu veri setinde, enjeksiyon b�lgesi reaksiyonlar�, asteni, bulant� ve hepatik enzimlerde (ALT, AST, ALP) art�� en s�k bildirilen istenmeyen ila� reaksiyonlar�d�r. Advers ila� reaksiyonlar�na (A�R'ler) ili�kin a�a��daki s�kl�k kategorileri Faslodex 500 mg ile Faslodex 250 mg'nin kar��la�t�r�ld��� �al��malar�n [CONFIRM (�al��ma D6997C00002), FINDER 1 (�al��ma D6997C00004), FINDER 2 (�al��ma D6997C00006) ve NEWEST (�al��ma D6997C00003) �al��malar�] toplu g�venlilik analizlerindeki Faslodex 500 mg tedavi grubu veya tek ba��na Faslodex 500 mg ile anastrozol 1 mg'nin kar��la�t�r�l��� FALCON (�al��ma D699BC00001) �al��mas�na dayanarak hesaplanm��t�r. S�kl�klar birle�tirilmi� g�venlilik analizi ile FALCON aras�nda farkl�l�k sergiledi�i takdirde en y�ksek s�kl�k sunulmaktad�r. A�a��da yer alan s�kl�klar, ara�t�rmac�n�n nedenselli�e ili�kin de�erlendirmesinden ba��ms�z �ekilde, bildirilmi� olan t�m advers ila� reaksiyonlar�n� temel alm��t�r. Toplu veri setinde (yukar�da bahsi ge�en �al��malar + FALCON dahil) fulvestrant 500 mg tedavisinin medyan s�resi 6,5 ay olarak hesaplanm��t�r. A�a��da listelenen istenmeyen ila� reaksiyonlar� s�kl�klar�na ve Sistem Organ S�n�f�na (SOS) g�re s�n�fland�r�lm��t�r. �u terimler ve s�kl�k dereceleri kullan�lm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Her bir s�kl�k grubu i�inde istenmeyen ila� reaksiyonlar� azalan ciddiyet s�ras�yla listelenmi�tir. FASLODEX Monoterapisi Uygulanan Hastalarda Bildirilen Advers �la� Reaksiyonlar� Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yayg�n: �drar yolu enfeksiyonlar� Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Yayg�n: Trombosit say�s�nda azalma Ba����kl�k sistemi hastal�klar� �ok yayg�n: A��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� Yayg�n olmayan: Anaflaktik reaksiyonlar Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n: Anoreksi Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Ba� a�r�s� Vask�ler hastal�klar �ok yayg�n: S�cak basmas� Yayg�n: Ven�z tromboembolizm Gastrointestinal hastal�klar �ok yayg�n: Bulant� Yayg�n: Kusma, diyare Hepato-bilier hastal�klar �ok yayg�n: Y�ksek karaci�er enzimleri (ALT, AST, ALP) Yayg�n: Bilirubin seviyelerinde art�� Yayg�n olmayan: Karaci�er yetmezli�i, hepatit, gamma-GT'de y�kselme Deri ve deri alt� dokusu hastal�klar� �ok yayg�n: Deri d�k�nt�s� Kas-iskelet bozukluklar�, ba� dokusu ve kemik hastal�klar� �ok yayg�n: Eklem ve musk�loskeletal a�r� Yayg�n: S�rt a�r�s� �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n: Vajinal hemoraji Yayg�n olmayan: Vajinal moniliyazis, l�kore Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar �ok yayg�n: Asteni, enjeksiyon b�lgesi reaksiyonlar� Yayg�n: Periferik n�ropati, siyatik Yayg�n olmayan: Enjeksiyon b�lgesinde hemoraji, enjeksiyon b�lgesinde hematom n�ralji Se�ilmi� olan advers reaksiyonlar�n tan�m� A�a��da yer alan tan�mlamalar Faz 3 FALCON �al��mas�'nda s�ras�yla en az bir (1) doz fulvestrant alm�� olan 228 hastay� ve en az bir (1) doz anastrozol alm�� olan 232 hastay� i�eren g�venlilik analizi setine dayanmaktad�r. Eklem a�r�s� ve musk�loskeletal a�r� FALCON �al��mas�'nda eklem a�r�s�na ve musk�loskeletal a�r�ya ili�kin bir advers reaksiyon bildiren hastalar�n say�s� fulvestrant ve anastrozol kollar�nda s�ras�yla 65 (%31,2) ve 48'di (%24,1). Faslodex kolundaki 65 hastan�n %40'� (26/65) tedavinin ilk ay� i�inde, %66,2'si ise (43/65) tedavinin ilk 3 ay� i�inde eklem a�r�s� ve musk�loskeletal a�r� bildirmi�tir. Hastalar�n hi�biri CTCAE Derece ≥3 veya dozun azalt�lmas�n�, duraklat�lmas�n� gerektiren olay bildirmemi�tir veya bu advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi b�rakmam��t�r. Palbosiklib ile uygulanan kombinasyon tedavisi Palbosiklible kombinasyon halinde kullan�lan fulvestrant�n genel g�venlilik profili, randomize PALOMA3 �al��mas�ndaki HR-pozitif, HER2-negatif ilerlemi� veya metastatik meme kanserli 517 hastadan elde edilmi� olan verileri temel almaktad�r (Bkz. B�l�m 5.1). Palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastalarda t�m derecelerden bildirilen en yayg�n (≥%20) advers reaksiyonlar n�tropeni, l�kopeni, enfeksiyonlar, bitkinlik, bulant�, anemi, stomatit, diyare, trombositopeni ve kusma olmu�tur. En yayg�n (≥%2) Derece ≥3 advers reaksiyonlar n�tropeni, l�kopeni, enfeksiyonlar, anemi, AST art���, trombositopeni ve bitkinlik olmu�tur. Tablo 1'de PALOMA3'te bildirilmi� olan advers reaksiyonlar verilmektedir. Fulvestranta maruziyetin medyan s�resi fulvestrant + palbosiklib kolunda 11,2 ay, fulvestrant + plasebo kolunda ise 4,8 ay olarak belirlenmi�tir. Fulvestrant + palbosiklib kolunda palbosiklibe maruziyetin medyan s�resi 10,8 ay olarak belirlenmi�tir. Tablo 1 PALOMA3 �al��mas�'n� (N=517) temel alan advers reaksiyonlar Sistem Organ S�n�f� S�kl�k Tercih Edilen Terim Faslodex + Palbosiklib (N=345) Faslodex + plasebo (N=172) T�m Dereceler n (%) Derece ≥ 3 n (%) T�m Dereceler n (%) Derece ≥ 3 n (%) Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar �ok yayg�n Enfeksiyonlar 188 (54,5) 19 (5,5) 60 (34,9) 6 (3,5) Kan ve lenf sistemi bozukluklar� �ok yayg�n N�tropeni 290 (84,1) 240 (69,6) 6 (3,5) 0 L�kopeni 207 (60,0) 132 (38,3) 9 (5,2) 1 (0,6) Anemi 109 (31,6) 15 (4,3) 24 (14,0) 4 (2,3) Trombositopeni 88 (25,5) 10 (2,9) 0 0 Yayg�n olmayan Febril n�tropeni 3 (0,9) 3 (0,9) 0 0 Metabolizma ve beslenme bozukluklar� �ok yayg�n ��tahs�zl�k 60 (17,4) 4 (1,2) 18 (10,5) 1 (0,6) Sinir sistemi bozukluklar� Yayg�n Disguzi 27 (7,8) 0 6 (3,5) 0 G�z bozukluklar� Yayg�n Lakrimasyonda art�� 25 (7,2) 0 2 (1,2) 0 Bulan�k g�rme 24 (7,0) 0 3 (1,7) 0 G�zde kuruluk 15 (4,3) 0 3 (1,7) 0 Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Yayg�n Epistaksis 25 (7,2) 0 4 (2,3) 0 Gastrointestinal bozukluklar �ok yayg�n Sistem Organ S�n�f� S�kl�k Tercih Edilen Terim Faslodex + Palbosiklib (N=345) Faslodex + plasebo (N=172) T�m Dereceler n (%) Derece ≥ 3 n (%) T�m Dereceler n (%) Derece ≥ 3 n (%) Bulant� 124 (35,9) 2 (0,6) 53 (30,8) 1 (0,6) Stomatit 104 (30,1) 3 (0,9) 24 (14,0) 0 Diyare 94 (27,2) 0 35 (20,3) 2 (1,2) Kusma 75 (21,7) 2 (0,6) 28 (16,3) 1 (0,6) Deri ve deri alt� doku bozukluklar� �ok yayg�n Alopesi 67 (19,4) UD 11 (6,4) UD D�k�nt� 63 (18,3) 3 (0,9) 10 (5,8) 0 Yayg�n Deride kuruluk 28 (8,1) 0 3 (1,7) 0 Genel bozukluklar ve uygulama yeri rahats�zl�klar� �ok yayg�n Bitkinlik 152 (44,1) 9 (2,6) 54 (31,4) 2 (1,2) Ate� 47 (13,6) 1 (0,3) 10 (5,8) 0 Yayg�n Asteni 27 (7,8) 1 (0,3) 13 (7,6) 2 (1,2) Ara�t�rmalar Yayg�n AST art��� 40 (11,6) 11 (3,2) 13 (7,6) 4 (2,3) ALT art��� 30 (8,7) 7 (2,0) 10 (5,8) 1 (0,6) ALT=alanin aminotransferaz; AST=aspartat aminotransferaz; N/n=hasta say�s�; UD: Uygulanabilir De�il Se�ilen yan etkilerin a��klamas� N�tropeni PALOMA3 �al��mas�'nda palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastalar�n 290'�nda (%84,1) herhangi bir derecede n�tropeni bildirilirken 200 hastada (%58,0) 3. Derece n�tropeni, 40 hastada (%11,6) ise 4. Derece n�tropeni bildirilmi�tir. Fulvestrant + plasebo kolunda (n=172), herhangi bir derecede n�tropeni 6 (%3,5) hastada bildirilmi�tir. Fulvestrant + plasebo kolunda 3. ve 4. Derece n�tropeni bildirimi yap�lmam��t�r. Palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastalarda herhangi bir derecede n�tropeninin g�r�ld��� ilk episoda kadar ge�en medyan s�renin 15 g�n (aral�k: 13-512 g�n), Derece ≥3 n�tropeninin medyan s�resinin ise 16 g�n oldu�u belirlenmi�tir. Palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastalar�n 3'�nde (%0,9) febril n�tropeni bildirilmi�tir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi �nsanlarda FASLODEX ile izole doz a��m� bildirimleri mevcuttur. Doz a��m� meydana geldi�i takdirde semptomatik destekleyici tedavi �nerilir. Hayvan �al��malar�, y�ksek dozda fulvestrant ile belirgin olan anti�strojenik aktiviteye do�rudan veya dolayl� olarak ili�kili ba�ka etkilerin olmad���n� g�stermektedir (Bkz. B�l�m 5.3). Belso�uklu�u, Chlamydia ve Frengi Belso�uklu�u, bakterilerin sebep oldu�u bir enfeksiyondur. Cinsel ili�ki yoluyla bula��r ve d�lyata�� boynunda, idrar yollar�nda, an�ste, makatta ve bo�azda enfeksyona sebep olabilir. Ast�m Ast�ml� ki�ilerin akci�erlerindeki hava borular� (bron�lar) hassast�r. Bu ki�iler belirli tetikleyici fakt�rlere maruz kald�klar�nda, hava borular� nefes almalar�n� g��le�tirecek �ekilde daral�r.