DIOVAN

Hiperkalemi Potasyum takviyelerinin, potasyum tutucu di�retiklerin, potasyum i�eren yapay tuzlar�n veya potasyum d�zeylerini art�ran di�er ajanlar�n (heparin vs.) DIOVAN ile birlikte kullan�m� �nerilmemektedir. Potasyumunun uygun aral�klarla izlenmesi �nerilir. Sodyum ve/veya hacim a���� olan hastalar �leri derecede sodyum a���� ve/veya hacim a���� olan hastalarda, �rne�in y�ksek doz di�retik kullananlarda, DIOVAN tedavisi ba�lanmas�ndan sonra seyrek vakalarda semptomatik hipotansiyon geli�ebilir. Bu nedenle de DIOVAN tedavisine ba�lanmadan �nce, �rne�in kullan�lan di�retik dozu azalt�larak, sodyum ve/veya hacim a���� d�zeltilmelidir. Hipotansiyon geli�ecek olursa hasta s�rt�st� yat�r�lmal� ve gerekirse intraven�z serum fizyolojik inf�zyonu uygulanmal�d�r. Kan bas�nc� stabilize olduktan sonra, DIOVAN tedavisine devam edilebilir. B�brek arter stenozu Her iki b�brek arterinde stenoz mevcut olan hastalarda ya da b�brek arterinde stenoz geli�mi� olan, tek b�brekli hastalarda DIOVAN��n g�venli bir �ekilde kullan�labilece�i g�sterilmemi�tir. Tek yanl� b�brek arter stenozuna ba�l� renovask�ler hipertansiyon geli�mi� olan 12 hastada k�sa s�reli DIOVAN tedavisi b�brek hemodinami�inde, serum kreatinin d�zeyinde veya kan �re azotunda (BUN) anlaml� de�i�ikliklere neden olmam��t�r. Ancak renin-anjiotensin aldosteron sistemini etkileyen di�er ila�lar, tek ya da iki yanl� renal arter stenozu olan hastalarda, kan �re ve serum kreatinin d�zeylerini y�kseltebildi�inden, bir g�venlik �nlemi olarak her iki parametrenin izlenmesi �nerilir. B�brek transplantasyonu Yak�n zamanda b�brek transplantasyonu yap�lm�� olan hastalarda DIOVAN��n g�venli kullan�m� ile ilgili olarak herhangi bir deneyim mevcut de�ildir. Primer hiperaldosteronizm Primer hiperaldosteronizmi olan hastalar, renin-anjiyotensin sistemlerinin aktif durumda olmamas� nedeniyle, DIOVAN ile tedavi edilmemelidir. Aortik ve mitral kapak��k stenozu, hipertrof�k obstr�ktif kardiyomiyopati Di�er t�m vazodilatat�rlerde oldu�u gibi, aortik ve mitral kapak��k stenozu ya da hipertrof�k obstr�ktif kardiyomiyopati si (HOCM) olan hastalarda �zel dikkat gerekmektedir. B�brek fonksiyon bozuklu�u Kreatinin klerensi < 10 ml/dak olan hastalarda g�venli kullan�m�na ili�kin halihaz�rda deneyim bulunmamaktad�r, bu nedenle bu hastalarda valsartan dikkatli kullan�lmal�d�r. Kreatinin klerensi > 10 ml/dak olan hastalarda doz ayalamas�na gerek bulunmamaktad�r, (bkz. B�l�m 4.2 ve 5.2. Farmakokinetik �zellikler). Karaci�er fonksiyon bozuklu�u Karaci�er yetmezli�i olan hastalar dikkatle takip edilmelidir. Valsartan�n �o�unlu�u de�i�memi� olarak safra yoluyla uzakla�t�r�l�r ve safra yolu obstr�ksiyonu olan hastalarda, valsartan klerensinin azald��� g�sterilmi�tir (Bkz. B�l�m 5.2. Farmakokinetik �zellikler). Bu hastalarda valsartan kullan�l�rken �zellikle dikkatli olmak gerekir. Kalp yetmezli�i / Miyokard infarkt�s� sonras� Kaptopril ve valsartan kombinasyonu ilave bir fayda sa�lamam��t�r, aksine tek ba��na kullan�mlar�na k�yasla advers olay riski artm��t�r (bkz. B�l�m 5.1). Bu nedenle, valsartan�n bir anjiyotensin d�n��t�r�c� enzim (ADE) inhibit�r� ile kombinasyonu �nerilmemektedir. Kalp yetmezli�i olan veya miyokard infarkt�s� sonras�ndaki hastalara DIOVAN kullan�lmas� �o�u zaman kan bas�nc�n�n bir miktar azalmas�yla sonu�lan�r ama dozajla ilgili talimat izlendi�i s�rece DIOVAN tedavisine semptomatik hipotansiyonun devam etmesi nedeniyle son vermek, genellikle gerekli de�ildir. Kalp yetmezli�i olan veya miyokard infarkt�s� sonras�ndaki hastalarda tedaviye ba�lan�rken, ihtiyatl� olmak gerekir. B�brek fonksiyonu, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) aktivitesine ba�l� olabilen, �iddetli kalp yetmezli�i vakalar�nda anjiyotensin d�n��t�r�c� enzim (ADE) inhibit�rlerinin ve anjiyotensin resept�r antagonistlerinin kullan�lmas�na olig�ri ve/veya ilerleyici azotemi ve (seyrek olarak) akut b�brek yetmezli�i ve/veya �l�m e�lik etmi�tir. Kalp yetmezli�i olan veya miyokard infarkt�s� sonras�ndaki hastalann de�erlendirilmesi s�ras�nda b�brek fonksiyonu da mutlaka de�erlendirilmelidir. Kalp yetmezli�i olan hastalarda ADE inhibit�rleri, beta blok�r ve valsartan�n ��l� kombinasyonu dikkatli kullan�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 5.1. Farmakodinamik �zellikler). Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) dual blokaj� Duyarl� ki�ilerde �zellikle bu sistemi etkileyecek kombinasyon kullan�mlannda hipotansiyon, senkop, inme, hiperkalemi ve renal fonksiyonlarda de�i�iklikler (akut renal yetmezlik dahil) rapor edilmi�tir. RAAS��n dual blokaj�na yol a�t���ndan ARB ya da ADE inhibit�rlerinin aliskiren ile birlikte kullan�m� �nerilmemektedir. Aliskirenin ARB�ler ya da ADE inhibit�rleri ile beraber kullan�m� diyabetes mellitus veya b�brek yetmezli�i (GFR < 60 ml/dak/1.73 m ) olan hastalarda kontrendikedir (bkz.B�l�m 4.3). Anjiy�dem Solunum yolunun t�kanmas�na neden olacak �ekilde larinks ve glottisin �i�mesi ve/veya y�zde, dudaklarda, farinkste ve/veya dilde �i�me dahil olmak �zere, valsartanla tedavi edilen hastalarda anjiyo�dem bildirilmi�tir; bu hastalardan baz�lar�nda ADE inhibit�rleri de dahil olmak �zere ba�ka ila�larla da anjiyo�dem meydana gelmi�tir. Anjiyo�dem meydana gelen hastalarda DIOVAN derhal kesilmeli ve tekrar uygulanmamal�d�r. Gebelik Anjiyotensin II Resept�r Antagonistleri (A�RA�lar) gebelik s�ras�nda ba�lat�lmamal�d�r. Gebe kalmay� planlayan kadmlar, gebelikte kullan�m a��s�ndan kan�tlanm�� g�venlilik profiline sahip alternatif anti-hipertansif tedavilere ge�irilmelidir. Gebelik te�his edildi�inde, AHRA�lar ile tedaviye derhal son verilmeli ve uygun ise alternatif bir tedavi ba�lat�lmal�d�r (bkz. b�l�m 4.3 ve 4.6). Aliskiren ile birlikte kullan�m: ARB ya da ADE inhibit�rlerinin aliskirenle kullan�m� diyabetes mellitus veya b�brek yetmezli�i (GFR < 60 ml/dak/1.73 m ) olan hastalarda kontrendikedir (bkz.B�l�m 4.3 ve 4.4). Potasyum: Spironolakton, triamteren, amilorid gibi potasyum tutucu di�retiklerin, potasyum takviyelerinin veya potasyum i�eren yapay sofra tuzlar�n�n birlikte kullan�lmas�, serum potasyumunda art��lara ve kalp yetersizli�i olan hastalarda serum kreatininde y�kselmeye neden olabilir. E� zamanl� ila� kullan�m� gerekli g�r�l�rse, serum potasyum d�zeyinin izlenmesi tavsiye edilir Lityum: ADE inhibit�rleriyle ya da anjiyotensin II resept�r antagonistleri (valsartan dahil) ile birlikte kullan�m� s�ras�nda serum lityum konsantrasyonlar�nda geri d�n���ml� art��lar ve toksisite bildirilmi�tir. Bu nedenle, e�zamanl� kullan�m s�ras�nda serum lityum d�zeylerinin dikkatlice takip edilmesi �nerilir. Ayr�ca bir di�retik de kullan�l�yor ise, lityum toksisitesi riskinin valsartan ile daha da artabilece�i d���n�lmektedir. Non-steroidal antiinflamatuvar ila�lar (NSA�ݒler) (se�ici COX-2 inhibit�rlerini, asetil salisilik asit > 3 g/g�n�� i�eren) ve se�ici olmayan NSA�Flerin valsartan ile birarada kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r. Anjiyotensin II antagonistleri NSA��Terle e� zamanl� verildi�inde, antihipertansif etkide azalma ortaya ��kabilir. Buna ilaveten anjiyotensin II antagonistleri ve NSA�Flerin bir arada kullan�lmas� b�brek fonksiyonunun k�t�le�me riskinde ve serum potasyum d�zeyinde bir art��a yol a�abilir. Bu nedenle, tedavinin ba��nda b�brek fonksiyonunun izlenmesi ve hastada yeterli d�zeyde hidrasyon sa�lanmas� �nerilir. Ta��y�c�lar: �nsan karaci�er dokusu ile yap�lan bir in vitro �al��madan elde edilen veriler, valsartan�n hepatik al�m ta��y�c�s� OATP1B ve hepatik efl�ks ta��y�c�s� MRP2�nin bir s�bstrat� oldu�unu g�stermektedir. Al�m ta��y�c�s� inhibit�rlerinin (rifampin, siklosporin) veya efl�ks ta��y�c�s� inhibit�rlerinin (ritonavir) e� zamanl� olarak uygulanmas� sistemik valsartan maruziyetini art�rabilir. Yiyecekler ile birlikte al�nd���nda, absorpsiyon oran� % 50 ve absorpsiyon miktar� % 40 d��er. Bu azalmaya, terap�tik etkide klinik �nemi olan bir azalma e�lik etmez ve bu y�zden de DIOVAN, yemeklerde veya a� kam�na al�nabilir. Di�er antihipertansif ila�lar gibi, dong quai, ephedra, yohimbin, ginseng ve sar�msak preparatlar� ile birlikte kullan�mdan ka��n�lmal�d�r. Klinik �nemi olan herhangi bir ila� etkile�imi bulunmam��t�r. Klinik �al��malarda valsartanla birlikte kullan�m� incelenen ila�lar aras�nda simetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometazin, hidroklorotiyazid, amlodipin ve glibenklamid yer almaktad�r. Valsartan �nemli �l��de metabolize olmad���ndan, sitokrom P450 sisteminin metabolik ind�ksiyonu veya inhibisyonu �eklindeki klinik olarak �nemli ila�-ila� etkile�imleri, valsartan 6/17 ile beklenmez. Valsartan�n metabolizasyonundan sorumlu olan enzim tan�mlanmam��t�r. Valsartan plazma proteinlerine y�ksek oranda ba�lanmas�na ra�men in vitro �al��malarda, yine proteinlere y�ksek oranda ba�lanan ila�lar olan diklofenak, furosemid ve varfarin gibi ila�larla bu d�zeyde herhangi bir etkile�im g�r�lmemi�tir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler �zel pop�lasyonlara ili�kin hi�bir klinik etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyona ili�kin hi�bir klinik etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir.