KOMBOGLYZE 2,5 mg/1000 mg, comprimé pelliculé

Laktik asidoz Laktik asidoz, metformin birikimine ba�l� olarak g�r�lebilen seyrek; fakat ciddi (h�zl� tedavi edilmezse y�ksek mortalite riski) bir metabolik komplikasyondur.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ Metformin kullanan hastalarda bildirilen laktik asidoz vakalar� �zellikle belirgin b�brek yetmezli�i bulunan diyabetik ki�ilerde g�r�lmektedir. Laktik asidoz s�kl��� iyi kontrol edilemeyen diyabet, ketozis, uzun s�ren a�l�k, a��r� alkol al�m�, karaci�er yetmezli�i ve hipoksi ile beraber g�r�len t�m durumlar gibi di�er ilgili risk fakt�rlerinin de�erlendirilmesiyle azalt�labilir ve azalt�lmal�d�r. Tan�: Laktik asidoz riski abdominal a�r� ve ciddi asteni gibi sindirim bozukluklar� ile kas kramplar� gibi spesifik olmayan i�aretlerin olmas� durumunda d���n�lmelidir. Laktik asidoz, asidotik dispne, abdominal a�r�, hipotermi ve bunlar� takip eden koma ile karakterizedir. Tan� koy durucu laboratuar bulgular� d���k kan pH�s�, 5 mmol/L �zerinde plazma laktat d�zeyleri, artm�� anyon bo�lu�u ve artm�� laktat/pir�vat oranlar�d�r. E�er metabolik asidozdan ��phelenilirse, metformin hemen kesilmeli ve hasta h�zla hastaneye yat�r�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.9). Doktorlar laktik asidoz risk ve belirtileri konusunda hastalar� uyarmal�d�r. Kalp yetmezli�i �zellikle hipoperf�zyon ve hipoksemi riski ta��yan stabil olmayan veya akut konjestif kalp yetmezli�i olan, farmakolojik idare gerektiren konjestif kalp yetmezli�i olan hastalar, artm�� laktik asidoz riskindedirler. Genel KOMBOGLYZE tip 1 diabetes mellitusu olan hastalarda veya diyabetik ketoasidoz tedavisinde kullan�lmamal�d�r. KOMBOGLYZE, ins�lin ihtiyac� olan hastalarda ins�linin yerine kullan�lamaz. Pankreatit Saksagliptin ile pazarlama sonras� deneyimde, akut pankreatit advers reaksiyonlar� spontan olarak bildirilmi�tir. Hastalar, akut pankreatitin karakteristik semptomlar� (s�rekli, �iddetli kar�n a�r�s�) hakk�nda bilgilendirilmelidir. Saksagliptinin kesilmesinden sonra pankreatitin d�zeldi�i g�zlenmi�tir. E�er pankreatitten ��phelenilirse, KOMBOGLYZE ve di�er potansiyel ��pheli t�bbi �r�nler kesilmelidir. B�brek fonksiyonlar� Metformin b�brekler yolu ile v�cuttan at�ld���ndan, d�zenli olarak serum kreatinin konsantrasyonlar� tespit edilmelidir: -    Normal b�brek fonksiyonlar� olan hastalarda en az y�lda bir kez, -    Ya�l� hastalarda ve serum kreatinin d�zeyleri normalin �st s�n�r�nda veya bu de�erin �zerinde olan hastalarda y�lda en az iki ila d�rt kez. Ya�l� hastalarda b�brek fonksiyonlar�n�n azalmas� s�k g�r�l�r ve asemptomatiktir. B�brek fonksiyonlar�n�n bozulabilece�i durumlarda, �rne�in antihipertansif veya di�retik tedavi ba�lan�rken ya da nonsteroidal antiinflamatuvar ila� (NSA��) tedavisine ba�lanaca�� zaman �zellikle dikkat edilmelidir. Cerrahi KOMBOGLYZE metformin i�erdi�inden, genel, spinal veya epidural anestezi alt�nda yap�lacak elektif cerrahi giri�iminden 48 saat �nce kesilmelidir. Tedaviye genellikle cerrahi giri�imi takip eden 48 saatten �nce ba�lanmamal� ve ancak b�brek fonksiyonlar�n�n yeniden de�erlendirilip, normal bulunmas�n� takiben yeniden ba�lanmal�d�r. �yodlu kontrast maddelerin uygulanmas� Radyolojik g�r�nt�lemede iyodlu kontrast maddelerin intravask�ler uygulanmas�, metformin alan hastalarda laktik asidoza ba�l� b�brek yetmezli�ine neden olabilece�inden uygulamadan �nce veya uygulama s�ras�nda KOMBOGLYZE kesilmeli ve ancak 48 saat sonra b�brek fonksiyonlar�n�n yeniden de�erlendirilip, normal bulunmas�n� takiben yeniden ba�lanmal�d�r (bkz. b�l�m 4.5). Deri hastal�klar� Saksagliptin ile yap�lan klinik d��� toksikoloji �al��malar�nda maymunlar�n ekstremitelerinde �lseratif ve nekrotik deri lezyonlar� bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 5.3). Klinik �al��malarda deri lezyonlar�n�n artan bir s�kl�kta g�zlenmemesine kar��n, diyabetik deri komplikasyonlar� olan hastalarda deneyim s�n�rl�d�r. DPP-4 inhibit�r s�n�f�nda, pazarlama sonras� deri d�k�nt�s� raporlar� tan�mlanm��t�r. Deri d�k�nt�s� ayn� zamanda saksagliptin i�in advers olay (AO) olarak belirtilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). Bu sebeple, diyabetik hastalar�n rutin bak�mlar� s�rd�r�lerek, kabarc�klanma, �lserle�me veya d�k�nt� gibi deri hastal�klar� i�in izlenmeleri �nerilmektedir. A��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� KOMBOGLYZE saksagliptin i�erdi�inden, dipeptidil peptidaz 4 (DPP4) inhibit�r�ne kar�� herhangi bir ciddi a��r� duyarl�l�k reaksiyonu ge�irmi� olan hastalarda kullan�lmamal�d�r. Spontan raporlar ve klinik �al��malar dahil pazarlama sonras� deneyimlerde, saksagliptin kullan�m� ile bildirilen advers reaksiyonlar �unlard�r: anafilaktik reaksiyon, anafilaktik �ok ve anjiyo�dem dahil ciddi a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar�. Saksagliptine kar�� ciddi bir a��r� duyarl�l�k reaksiyonundan ��phe ediliyorsa, KOMBOGLYZE ile tedavi kesilmeli, olay a��s�ndan di�er potansiyel nedenler de�erlendirilmeli ve diyabet i�in alternatif tedavi ba�lat�lmal�d�r (bkz. b�l�m 4.3 ve 4.8). Vitamin B12 konsantrasyonu Metformin hidroklor�r Metforminin 29-haftal�k kontroll� klinik �al��malar�nda, hastalar�n %7�sinde, klinik g�sterge olmadan, �nceden normal seviyede olan serum B12 vitamini seviyelerinde subnormal seviyelere d���� g�zlenmi�tir. Ancak, muhtemelen B12 intrinsik fakt�r kompleksinden B12 absorpsiyonuna m�dahale sebebiyle olu�an bu tip bir d����, �ok nadiren anemi ile ili�kilidir ve metforminin kesilmesi ya da B12 vitamini takviyesi ile h�zl�ca geri d�n��l� oldu�u g�r�lmektedir. Baz� bireylerin (yetersiz B12 vitamini ya da kalsiyum al�m� ya da emilimi olan kimseler) subnormal B12 vitamini seviyelerine sahip olmaya yatk�n oldu�u g�r�lm��t�r. Bu hastalarda, 2 ila 3 y�l arayla rutin serum B12 vitamini seviyesi �l��m� yap�lmas� yararl� olabilir. Daha �nce kontrol alt�na al�nm�� tip 2 diyabeti olan hastalar�n klinik durumlar�ndaki de�i�iklik KOMBOGLYZE metformin i�erdi�inden, daha �nce KOMBOGLYZE ile iyi kontrol edilmi� tip 2 diyabeti olan; sonradan laboratuvar anomalileri veya klinik hastal�k geli�en hastalar (�zellikle belirsiz ve iyi tan�mlanmam�� hastal��� olan hastalar) ketoasidoz veya laktik asidoz bulgusu y�n�nden derhal de�erlendirilmelidir. De�erlendirme kapsam�nda serum elektrolitleri ve ketonlar�, kan glukoz d�zeyi ve e�er endike ise kan pH�s�, laktat, piruvat ve metformin d�zeyleri olmal�d�r. Herhangi bir bi�imde asidoz olu�ursa, KOMBOGLYZE derhal kesilmeli ve di�er uygun d�zeltici �nlemler al�nmal�d�r. Geriyatrik hastalar 75 ya� ve �zeri hastalarda saksagliptin ile deneyim �ok s�n�rl�d�r ve bu pop�lasyon tedavi edilirken dikkatli olunmal�d�r (bkz. b�l�m 5.2). Ba����kl�k yetmezli�i olan hastalar Organ nakli yap�lm�� veya insan imm�n yetmezlik sendromu te�hisi konmu� hastalar gibi ba����kl�k yetmezli�i olanlar, saksagliptin klinik program�nda �al���lmam��t�r. Bu sebeple, bu hastalarda saksagliptinin etkililik ve g�venlilik profili belirlenmemi�tir. G��l� CYP 3A4 ind�kleyiciler ile kullan�m Karbamazepin, deksametazon, fenobarbital, fenitoin ve rifampisin gibi CYP3A4 ind�kleyicilerinin kullan�m�, saksagliptinin kan �ekerini d���r�c� etkisini azaltabilir (bkz. b�l�m 4.5). Hipoglisemiye neden oldu�u bilinen ila�lar ile kullan�m �ns�linin ve s�lfonil�relerin hipoglisemiye neden oldu�u bilinmektedir. Dolay�s�yla, KOMBOGLYZE ile kombine olarak kullan�ld���nda hipoglisemi riskinin azalt�lmas� i�in daha d���k bir ins�lin veya s�lfonil�re dozu gerekebilir.