Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır. Tıbbi tavsiye niteliği taşımaz. Her zaman yetkili bir sağlık uzmanına danışın.
⚠️ Uyarılar
Hepatoksisite riski
Hepatoksisiteye neden olabilir; Serum ALT, AST ve bilirubin d�zeyleri eltrombopag tedavisine ba�lanmadan, doz ayarlama faz�nda 2 haftada bir ve stabil bir doz uygulanmaya ba�land�ktan sonra ayda bir �l��lmelidir; y�kselmi� bilirubin seviyeleri i�in fraksiyonasyona bak�lmal�d�r.
�� ila be� g�nde bir test tekrarlanarak anormal serum karaci�er testleri de�erlendirilmelidir.
Anomaliler do�rulan�rsa serum karaci�er testleri s�z konusu anomaliler ge�ene, stabil hale gelene veya bazal de�erlere d�nene kadar izlenmelidir. ALT d�zeyleri artarsa (�st normal s�n�r�n > 3 kat� [ULN]) ve a�a��daki durumlarda eltrombopag kesilmelidir:
� progresif nitelikteyse veya,
� > 4 hafta s�rerse veya,
� bilirubin d�zeyinde direkt art�� e�lik ederse veya,
� karaci�er hasar�na ili�kin klinik semptomlar veya hepatik dekompensasyona ili�kin kan�tlar mevcutsa.
Eltrombopag uygulamas� hepatobiliyer laboratuar anomalilerine neden olabilir. Eltrombopag ile yap�lan klinik �al��malarda serum alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve bilirubin d�zeylerinde art��lar g�zlenmi�tir (bkz b�l�m 4.8).
Bu bulgular �o�unlukla hafif (Derece 1-2) ve reversibl olup karaci�er yetmezli�ini g�steren klinik a��dan anlaml� semptomlar e�lik etmemi�tir. Plasebo kontroll� 3 �al��mada plasebo grubunda 1 ve eltrombopag grubunda 1 hastada Derece 4 karaci�er testi anomalisi ya�anm��t�r.
Karaci�er hastal��� bulunan ki�ilerde eltrombopag kullan�m� s�ras�nda dikkatli olunmal�d�r.
Eri�kin ve ya�l�larda ITP tan�s� trombositopeni ile birlikte g�r�len di�er klinik ko�ullar�n elimine edilmesiyle do�rulanmal�d�r. �zellikle 60 ya��n �st�ndeki hastalarda ve sistemik semptomlar veya anormal belirtiler olan hastalarda olmak �zere hastal�k ve tedavi s�ras�nda bir kemik ili�i aspirat� ve biyopsisi yap�lmas� d���n�lmelidir.
Kemoterapi kaynakl� trombositopeni ve myelodisplastik sendromlar (MDS) dahil di�er trombositopenik ko�ullarda eltrombopag��n etkinlik ve g�venilirli�i g�sterilmemi�tir.
Trombotik/Tromboembolik komplikasyonlar:
Trombotik/tromboembolik komplikasyonlar ITP�li hastalarda meydana gelebilir. Normal aral���n �st�ndeki trombosit say�mlar� trombotik/tromboembolik komplikasyonlar i�in bir teorik risk olu�turmaktad�r. Eltrombopag klinik �al��malar�nda tromboembolik olaylar d���k ve normal trombosit say�mlar�nda g�zlenmi�tir. Kal�t�msal (�rn; Factor V Leiden) veya edinilmi� risk fakt�rleri (�rn; ATIII eksikli�i, antifosfolipid sendromu), ileri ya�, uzun s�reli immobilizasyon, malignite, kontraseptif ve hormon replasman tedavisi, cerrahi/travma, obezite ve sigara kullan�m�n� i�eren ancak bunlarla s�n�rl� olmayan tromboembolizm i�in bilinen risk fakt�rleri bulunan hastalarda eltrombopag kullan�l�rken dikkatli olunmas� gereklidir. Trombosit say�mlar� yak�ndan izlenmeli ve trombosit say�mlar� hedef d�zeyleri a�arsa eltrombopag tedavisinin kesilmesi veya dozun azalt�lmas� d���n�lmelidir (bkz b�l�m 4.2). Herhangi bir etyolojiye ba�l� tromboembolik olay riski bulunan hastalarda risk-yarar dengesi g�z �n�ne al�nmal�d�r.
�nvazif prosed�rlere haz�rl�k olarak iki hafta s�reyle g�nde bir kez 75 mg eltrombopag dozu verilen kronik karaci�er hastal��� bulunan hastalarda tromboembolik olaylar�n riskinin (TEO) artt��� belirlenmi�tir. Bu nedenle eltrombopag, beklenen yarar portal ven�z tromboz i�in tan�mlanan riskten daha fazla olmad�k�a orta �iddette ila �iddetli karaci�er yetmezli�i olan hastalarda (Child-Pugh skoru > 7) kullan�lmamal�d�r (bkz b�l�m 4,2 ve 4.8).
Eltrombopag tedavisinin kesilmesini takiben kanama:
Eltrombopag ile tedavi kesildikten sonra trombositopeni rek�rensi muhtemeldir. Eltrombopag tedavisinin kesilmesini takiben trombosit say�mlar� hastalar�n �o�unda 2 hafta i�erisinde bazal d�zeylere d�nmekte ve bu durum kanama riskini art�rarak baz� vakalarda kanamaya neden olmaktad�r. Eltrombopag tedavisi antikoag�lan veya antitrombosit maddeler kullan�l�rken kesilirse bu risk artmaktad�r. Eltrombopag tedavisi kesildi�inde g�ncel tedavi k�lavuzlar�na g�re ITP tedavisine yeniden ba�lanmas� �nerilmektedir. Ek t�bbi tedavi antikoag�lan ve/veya antitrombosit tedavisinin kesilmesi, antikoag�lasyonun tersine �evrilmesi veya trombosit deste�ini i�erebilir. Eltrombopag tedavisinin kesilmesinden sonraki 4 hafta s�reyle trombosit say�mlar� haftada bir kez izlenmelidir.
Kemik ili�i retik�lin olu�umu ve kemik ili�i fibrozu riski:
Eltrombopag, kemik ili�i i�erisinde retik�lin lifleri geli�imi veya progresyonu riskini art�rabilir.
Di�er trombopoietin resept�r (TPO-R) agonistlerinde oldu�u gibi bu bulgunun anlaml�l��� hen�z g�sterilmemi�tir.
Eltrombopag tedavisine ba�lanmadan �nce h�cresel morfolojik anomalilerin bazal d�zeyinin g�sterilmesi i�in periferik kan �rne�inin yak�ndan incelenmesi gereklidir. Stabil bir eltrombopag dozunun tamamlanmas�n� takiben, ayda bir kez diferansiyel l�kosit say�m� (WBC) ile tam kan say�m� (CBC) yap�lmal�d�r. �mmat�r veya displastik h�creler g�zlenirse yeni veya k�t�le�en morfolojik anomaliler (�rn: g�z ya�� �eklinde ve �ekirdekli eritrositler, immat�r l�kositler) veya sitopeni i�in periferik kan �rnekleri incelenmelidir. Hastada yeni morfolojik anomaliler veya sitopeni geli�irse veya mevcut durum k�t�le�irse eltrombopag ile tedavi kesilmeli ve fibroz i�in boyama dahil bir kemik ili�i biyopsisi d���n�lmelidir.
Maligniteler ve malignitelerin ilerlemesi:
TPO-R agonistleri trombopoietik progenit�r h�cre ekspansiyonu, diferansiyasyonu ve trombosit �retimini sa�layan b�y�me fakt�rleridir. TPO-R daha �ok myeloid lineage h�crelerinin y�zeyinde eksprese edilir. TPO-R agonistleri i�in teorik olarak MDS gibi mevcut hematopoietik malignitelerde ilerlemeyi stim�le edebilece�i y�n�nde bir endi�e mevcuttur.
Katarakt:
Kemirgenlerde eltrombopag ile yap�lan toksikoloji �al��malar�nda katarakt g�zlenmi�tir (Bkz: B�l�m 5.3). Bu bulgunun klinik anlaml�l��� bilinmemektedir. Katarakt i�in hastalar�n rutin monit�rizasyonu �nerilmektedir.
Eltrombopag tedavisine yan�t kayb�:
�nerilen doz aral���nda eltrombopag ile tedavide yan�t kayb� veya trombosit yan�t�n�n s�rd�r�lememesi durumunda artan kemik ili�i retik�lin dahil etken fakt�rler i�in bir ara�t�rma yap�lmal�d�r.
Bu t�bbi �r�n her dozunda 1 mmol�den daha az sodyum ihtiva eder. Dozu nedeni ile herhangi bir uyar� gerekmemektedir.
