NEOSTIGMINE RENAUDIN 5 mg/5 mL, solution injectable

Myasthenia gravis'te, 4.2.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji / uygulama s�kl��� ve s�resi: Neostigmin metils�lfat intraven�z (i.v.) yoldan �ok yava� verilmelidir. Meydana gelebilecek a��r kolinerjik reaksiyonlara kar�� her zaman bir ��r�nga atropin s�lfat haz�r bulundurulmal�d�r. Uygulanan doz, hastal���n t�r�, �iddeti ve al�nan yan�ta g�re de�i�mekle birlikte, genellikle kullan�lan g�nl�k miktarlar ��yledir: Myasthenia Gravis: G�n boyunca aral�klarla, maksimum g�ce ihtiya� duyuldu�unda 1-2,5 mg intram�sk�ler veya subkutan enjeksiyon. Bir dozun ola�an etki s�resi 2 - 4 saattir. Enjeksiyon yoluyla verilen toplam g�nl�k doz genellikle5-20mg'd�r,ancakbaz�hastalarda daha y�ksek dozlara ihtiya� Depolarize olmayan n�rom�sk�ler blokaj antagonisti olarak: Fel� durumunun kendili�inden iyile�mesi s�z konusu olmad�k�a, n�romusk�ler blokaj�n neostigmin ile geri �evrilmesine te�ebb�s edilmemelidir. Yeti�kinlerde; Depolarize olmayan kas gev�eticilerin 5-15 dakika i�inde tamamen geri �ekilmesi i�in, bir dakikadan fazla s�ren yava� intraven�z enjeksiyonla v�cut a��rl���na g�re verilen 0,05-0,07 mg/kg tek doz neostigmin veya 0,02-0,03 mg/kg tek doz atropin yeterlidir. Tavsiye edilen maksimum doz; yeti�kinlerde 5 mg'd�r. Atropin ve neostigmin e� zamanl� verilebilir, fakat bradikardisi olan hastalarda neostigmin verilmeden �nce nab�z atropin ile dakikada 80'e y�kseltilmelidir. Diagnostik yard�mc� (Myasthenia gravis i�in): �ntram�sk�ler veya subkutan olarak 0,6 mg atropin ile birlikte l,5 mg (3 ml). Birka� dakikadan bir saate kadar bir s�re i�inde, kas g��s�zl���ndeki anlaml� bir geli�me Myasthenia gravisi g�sterir. K�rariform i�in antidot: �ntraven�z 0,5 mg (l ml) ila 2 mg (4 ml) yava��a, gerekirse toplam 5 mg'a kadar (10 ml) ��k�labilir. Ba�lang��tan sonraki dozlar 0,5 mg (l ml) den daha az olabilir. �ntraven�z yolla uyguland���nda, ilac�n muskarinik yan etkisini bozmak i�in ya �nceden ya da NEOST�GM�N ile birlikte 0,6 ile 1,2 mg atropin s�lfat'�n intraven�z olarak verilmesi �nerilir. Ameliyat sonras� gerilme veya idrar retansiyonunu �nleme i�in: Ameliyattan hemen sonra �ntram�sk�ler veya subkutan 0,25 mg (0,5 ml). Bu doz 4 ile 6 saatte bir kez ve �� g�n s�re ile tekrarlan�r. Ameliyat sonras� gerilmeyi tedavi i�in: �ntram�sk�ler veya subkutan gereksinime g�re 0,5 mg (l ml). �riner retansiyonun tedavisi i�in: �ntram�sk�ler veya subkutan 0,5 mg (1 ml). Hasta idrar�n� yapt�ktan veya mesane bo�alt�ld�ktan sonra, her �� saatte bir kere olmak �zere bu doz en az be� kere tekrarlan�r. E�er 0,5 mg'l�k (l ml) ba�lang�� dozundan sonra bir saat i�inde idrar yapma olmazsa, hastaya kateter uygulanmal�d�r. Di�er endikasyonlar: Yeti�kinlerde, subkutan veya intram�sk�ler yolla 0,5-2,5 mg neostigmin metil s�lfat. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/Karaci�er yetmezli�i: B�brek yetmezli�i olan hastalarda neostigmin dozunun ayarlanmas�na ihtiya� duyulabilir. Normal renal fonksiyonlu hastalarda serum eliminasyon yar� �mr� 79,8 dakika olarak saptanm��ken, anefrik hastalarda 181,1 dakikaya uzad��� tespit edilmi�tir. Pediatrik pop�lasyon: Genel �ocuk dozu: Kolinerjik (Kolinesteraz �nhibit�r�) Antimiyastenik: �� saatte bir kez. Muskarinik yan etkiyi bozmak amac� ile v�cut a��rl���n�n her bir kg'� i�in 0,01 mg'l�k bir atropin dozu intram�sk�ler veya subkutan yolla NEOST�GM�N'in her dozu ile veya s�ral� olarak uygulanabilir. Myastenia Gravis: Neonatal Myastenia Gravis, ba�lang��ta 0,1 mg intram�sk�ler neostigmin ile tedavi edilebilir. Daha sonra doz bireysel olarak belirlenmelidir. Fakat genellikle her 2-4 saatte intram�sk�ler yolla, 0,05-0,25 mg veya 0,03 mg/kg verilir. Yeni do�anlarda hastal���n kendini s�n�rlay�c� yap�s� nedeniyle g�nl�k doz, ila� geri �ekilene kadar azalt�labilir. 12 ya��n alt�ndaki �ocuklarda: Gerekti�inde enjeksiyon yoluyla 0,2-0,5 mg verilebilir. Doz gereksinimleri hastan�n yan�t�na g�re ayarlanm�� olmal�d�r. Depolarize olmayan n�romuskuler blokaj antagonisti olarak: Fel� durumunun kendili�inden iyile�mesi s�z konusu de�ilse, n�romusk�ler blokaj�n neostigmin ile geri �evrilmesine te�ebb�s edilmemelidir. �ocuklarda, bir dakikadan fazla s�ren yava� intraven�z injeksiyonla v�cut a��rl���na g�re verilen 0,05-0,07 mg/kg tek doz neostigmin veya 0,02-0,03 mg/kg tek doz atropin, depolarize olmayan kas gev�eticilerin 5-15 dakika i�inde tamamen geri �ekilmesi i�in yeterlidir. Tavsiye edilen maksimum doz; �ocuklarda 2,5 mg'd�r. Atropin ve neostigmin e� zamanl� verilebilir fakat bradikardisi olan hastalarda neostigmin verilmeden �nce, nab�z atropin ile dakikada 80'e y�kseltilmelidir. K�rariform i�in antidot: V�cut a��rl���n�n her bir kg i�in 0,02 mg atropin, v�cut a��rl���n�n her bir kg i�in 0,04 mg NEOST�GM�N intraven�z yolla uygulan�r. Diagnostik yard�mc� (Myasthenia gravis i�in): �ntram�sk�ler: V�cut a��rl���n�n her bir kg'� i�in 0,04 mg ya da doz ba��na v�cut y�zeyinin her bir metrekaresi i�in l mg. �ntraven�z: V�cut a��rl���n�n her bir kg'� i�in 0,02 mg ya da v�cut y�zeyinin her bir metrekaresi i�in 0,5 mg. Di�er endikasyonlar: �ocuklarda, enjeksiyon yoluyla 0,125-1 mg. Dozlar hastan�n bireysel ihtiyac�na g�re ayarlanabilir. Geriatrik pop�lasyon: Ya�l�larda neostigmin metil s�lfat i�in spesifik bir doz �nerisi bulunmamaktad�r. 4.3. Kontrendikasyonlar NEOST�GM�N �u durumlarda kullan�lmamal�d�r: Neostigmin metils�lfata kar�� a��r� duyarl�l��� olanlarda, 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri NEOST�GM�N �u durumlarda sadece �zel ihtiyatla ve t�bbi g�zetim alt�nda kullan�lmal�d�r: Epilepsi 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri �zellikle neomisin, streptomisin, kanamisin gibi baz� antibiyotiklerin az fakat belli depolarize olmayan blokaj etkileri vard�r. Bu etkiler n�rom�sk�ler blokaj� �iddetlendirir. Bu say�lan antibiyotikler kesinlikle endike olduklar� zaman kullan�lmal�d�rlar ve dozajlar�nda dikkatli bir ayarlama yap�lmas� gerekti�i unutulmamal�d�r. Lokal ve genel anestezikler, antiaritmik maddeler, n�rom�sk�ler ge�i�te kar���kl�k do�uran di�er ila�lar dikkatlice kullan�lmal�d�r. Myasthenia gravis'li hastalarda NEOST�GM�N dozuna uygun �ekilde ayarlanmal�d�r. N�rom�sk�ler blokaj yapan ajanlar: NEOST�GM�N non-depolarizan kas gev�eticilerin (t�bok�rarin, gallamin veya pank�ronyum gibi) etkilerini etkin bi�imde antagonize eder ve bu etkile�im cerrahi sonras�nda kas gev�emesini tersine �evirmek i�in terap�tik bir avantaj olarak kullan�labilir. NEOST�GM�N s�ksinilkolin gibi faz I depolarizan kas gev�eticileri antagonize etmez aksine etki s�resini uzatabilir. Di�er ila�lar: Atropin, NEOST�GM�N'in muskarinik etkilerini antagonize eder, bu etkile�im de NEOST�GM�N toksisitesinin muskarinik semptomlar�n�n giderilmesinde kullan�l�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Pediatrik pop�lasyon: Pediyatrik hastalarda etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon : Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon): �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlarda ve do�um kontrol� uygulayanlarda ilac�n kullan�m� y�n�nde bir �neri bulunmamaktad�r. Gebelik d�nemi: NEOST�GM�N'in gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik, embriyonal geli�im, do�um ve do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir, insanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Gebe bir kad�na verildi�inde fetal zarar yap�p yapmayaca��; �reme yetene�i �zerinde etkisi olup olmayaca�� bilinmemektedir. Bu nedenle gebe bir kad�na NEOST�GM�N ancak a��k�a gereksinme varsa verilmelidir. NEOST�GM�N gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi: �nsan s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Bir�ok ila�lar insan s�t� ile salg�land���ndan ve anne s�t� emen bebeklerde NEOST�GM�N'e ait ciddi advers g�c� fazla oldu�undan; anne ile ila� al�n�m�n�n �nemi g�z �n�ne al�narak ya emzirmenin ya da ila� al�n�m�n�n kesilmesi gerekti�ine karar verilmelidir. �reme yetene�i / Fertilite: NEOST�GM�N ile laboratuvar hayvanlar� veya gebe kad�nlar �zerinde yeterli �al��ma bulunmamaktad�r. Fetotoksisitesinin olup olmad��� ve fertilite �zerinde etkisi olup olmayaca�� yeterli �al��ma olmad���ndan bilinmemektedir. Hamilelerde kullan�lacaksa kar zarar dengesi g�zetilmelidir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler NEOST�GM�N tedavisine kar�� nas�l bir tepki verece�ini ��reninceye kadar, hasta ara� ve makine kullan�m�ndan sak�nmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler Rapor edilen istenmeyen etkiler a�a��daki s�kl�k derecesine g�re listelenmi�tir. �ok yayg�n (>1/10); yayg�n (>1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/l0.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan: Alerjik reaksiyonlar Seyrek: Anaflaksi Sinir sistemi hastal�klar� Seyrek: Ba� d�nmesi, ba� a�r�s� �ok seyrek: Konv�lsiyon, bilin� kayb�, sersemlik, disartri, disfoni, g�rme bozukluklar� G�z hastal�klar� Seyrek: Myozis, g�z ya�armas� Kardiyak hastal�klar Seyrek: Aritmi �zellikle bradikardi, ta�ikardi, AV blok, nodal ritm, non-spesifik EKG de�i�iklikleri, senkop, �ok seyrek: Kardiyak arrest Vask�ler hastal�klar Seyrek: Hipotansiyon Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar� Yayg�n olmayan: Artm�� oral, laringeal ve bron�iyal sekresyon Seyrek: Dispne, laringospazm, bron�iyal s�k��ma �ok Seyrek: Solunum kas paralizisi, solunum depresyonu, solunum durmas�, bronkospazm Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n olmayan: Bulant�, kusma, a��r� t�k�r�k salg�lanmas�, diyare, mide kramplar� Seyrek: Disfaji, �i�kinlik Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Seyrek: Deride k�zar�kl�k, �rtiker �ok seyrek: Tromboflebit Kas ve iskelet sistemi, ba� doku ve kemik hastal�klar� Seyrek: G��s�zl�k, sinir s�k��mas�, kas kramplar�, spazmlar, artralji B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Seyrek: �drara ��kma iste�i Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Seyrek: Diaforez, flushing ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr: e- posta: tufam@titck.gov.tr: tel: 0 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Semptomlar: Neostigmin metils�lfata ait doz a��m belirtileri terleme, g�zya�� ak�nt�s�, burun ak�nt�s�, mideden gaz ��k���, istem d��� d��k�lama ve idrar yapma, y�zde k�zart�, miyozis, konjunktivde kanama, kirpiklerde spazm, nistagmus, huzursuzluk, korku, bron� salg�s�nda art��, bradikardi ve hipotansiyon, kas kramplar�, en sonunda �iddetli g��s�zl�k, paralizi, konv�lsiyon ve komad�r. NEOST�GM�N ve benzeri parasempatomimetik ila�lar� kullan�rken, gerekti�inde derhal yararlanmak amac� ile atropin daima haz�r durumda bulundurulmal�d�r. Tedavi: �lk �nlem olarak, antidot verilinceye kadar yapay solunum; 5-10 mg diazepam intraven�z yolla uygulan�r. Antidot olarak intraven�z yolla ve yava��a 2 ml (=2 mg) atropin yava��a verilir. Solunum g��s�zl��� giderilinceye kadar, gerekti�inde her 2 ila 4 saatte bir bu doz intram�sk�ler yolla uygulan�r. K���k dozlarda Tubokurarin, solunumla birlikte verilir. Oksijen gerekebilir. E�er atropin verilebilmi�se, derhal iyile�me g�zlenir. Pankreas Kanseri Pankreas karn�n alt k�sm�nda yatay �ekilde bulunan bir organd�r. Sindirime yard�mc� olan enzimleri ve kan �ekerini y�netmeye yard�mc� olan hormonlar� v�cuda da��tmakla g�revlidir. A��z Kanseri A��z kanserinin en yayg�n t�rleri, dudak, dil, di�etidir. Nadiren yanak i�i veya damak b�lgelerini de i�ine al�r.