⚠️ Uyarılar
CYP izoform-selektif substratlar:
S�ras�yla, CYP3A4, CYP2D6 ve CYP2C19 substratlar� olan midazolam, dekstrometorfan ve omeprazol ile e� zamanl� uygulama, 4 haftal�k sorafenib uygulamas�ndan sonra bu ajanlara sistemik maruz kalma d�zeylerini de�i�tirmemi�tir. Bu durum sorafenibin, s�z konusu sitokrom P450 izoenzimlerinin inhibit�r� veya ind�kleyicisi olmad���n� g�stermektedir. Ayr� bir klinik �al��mada, sorafenibin paklitaksel ile e� zamanl� uygulamas�, CYP2C8 taraf�ndan olu�turulan etkin paklitaksel metaboliti 6-OH paklitaksel maruziyetinde azalma yerine art��a neden olmu�tur. Bu veriler sorafenibin in vivo CYP2C8 inhibit�r� olmayabilece�ini ileri s�rmektedir. Farkl� bir klinik �al��mada sorafenibin siklofosfamid ile e�zamanl� kullan�m� siklofosfamid maruziyetinde k���k bir azalma ile sonu�lanm��t�r. Ancak CYP2B6 taraf�ndan olu�turulan siklofosfamidin etkin metaboliti 4-OH siklofosfamidin sistemik maruziyetinde bir azalma meydana gelmemi�tir. Bu veriler sorafenibin, CYP2B6�n�n in vivo inhibit�r� olmayabilece�ini i�aret etmektedir.
Di�er antineoplastik ajanlar ile kombinasyon:
Sorafenib klinik �al��malarda, gemsitabin, sisplatin, oksaliplatin, paklitaksel, karboplatin, kapesitabin, doksorubisin, irinotekan, dosetaksel ve siklofosfamid gibi �e�itli di�er anti-neoplastik ajanlar ile birlikte, bu ajanlar�n s�kl�kla kullan�lan dozaj rejimleriyle kullan�lm��t�r. Sorafenib gemsitabin, sisplatin, oksaliplatin veya siklofosfamid farmakokineti�i �zerinde klinik olarak anlaml� bir etki g�stermemi�tir.
Paklitaksel/Karboplatin
Paklitaksel/karboplatin uygulamas� s�ras�nda sorafenib dozunda 3 g�nl�k bir ara verilerek, paklitaksel (225 mg/m ) ve karboplatinin (EAA=6) sorafenible (g�nde iki kez <400 mg) birlikte uygulanmas�, paklitaksel farmakokinetik de�erlerinde anlaml� hi�bir etki olu�turmam��t�r.
Paklitaksel (225 mg/m2, her 3 haftada bir kez) ve karboplatinin (EAA=6) sorafenible (g�nde iki kez 400 mg, sorafenib dozunda bir ara olmaks�z�n) birlikte uygulanmas�, sorafenib maruziyetinde %47�lik; paklitaksel maruziyetinde %29�luk ve 6-OH paklitaksel maruziyetinde ise %50�lik bir art�� olu�turmu�tur. Karboplatin farmakokinetik de�erleri etkilenmemi�tir.
Bu veriler, paklitaksel ve karboplatinin sorafenib dozunda 3 g�nl�k bir ara dikkate al�narak sorafenible birlikte uygulanmas� durumunda doz ayarlamas�na gerek olmad���n� ortaya koymaktad�r. Ara olmaks�z�n verilen e� zamanl� sorafenibi takiben sorafenib ve paklitaksel maruziyetlerinde g�zlenen art���n klinik anlam� bilinmemektedir.
Kapesitabin
E� zamanl� kapesitabin (750-1050 mg/m2-g�nde iki kez, her 21 g�nl�k s�re i�inde 1-14.g�nlerde) ve sorafenib (g�nde iki kez 200 ya da 400 mg, s�rekli-kesintisiz uygulama) uygulamas�, sorafenib maruziyetinde anlaml� bir de�i�iklik olu�turmam��; ancak kapesitabin maruziyetinde %15-50�lik, 5-FU maruziyetinde ise %0-52�lik bir art��la sonu�lanm��t�r. Sorafenible e�zamanl� uyguland���nda kapesitabin ve 5-FU maruziyetlerinde g�zlenen bu hafif ila orta d�zeyli art��lar�n klinik anlam� bilinmemektedir.
Doksorubisin/�rinotekan
Sorafenib ile e� zamanl� uygulama, doksorubisinin EAA de�erinde %21�lik bir art��la sonu�lanm��t�r. Aktif metaboliti SN-38�in daha sonra UGT1A1 yoluyla metabolize oldu�u irinotekan ile birlikte uyguland���nda, SN-38�in EAA de�erinde %67-120, irinotekan�n EAA de�erinde ise %26-42 art�� vard�r. Bu bulgular�n klinik �nemi bilinmemektedir (bkz. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri).
Dosetaksel
Dosetaksel (21 g�nde bir uygulanan 75 ya da 100 mg/m ) ile sorafenibin (21 g�nl�k siklusun 2. g�n�nden 19. g�n�ne kadar, g�nde iki kez 200 ya da 400 mg; dosetaksel uygulamas� s�ras�nda sorefenibe 3 g�n ara verme �eklinde) birlikte uygulanmas�, dosetakselin EAA de�erinde %36-80 ve dosetakselin Cmaks d�zeyinde %16-32 art�� ile sonu�lanm��t�r. Sorafenib ile dosetakselin birlikte uygulanmas� s�ras�nda dikkatli olunmas� �nerilmektedir (bkz. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri).
Di�er ajanlarla kombinasyon
Neomisin
