TRILEPTAL 300 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

A��r� Duyarl�l�k Pazarlama sonras� d�nemde; deri d�k�nt�s�, ka��nt�, �rtiker, anjiyo�dem dahil olmak �zere Tip I (erken tip) a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� ve anaflaksi vakalar� bildirilmi�tir. TR�LEPTAL'in ilk ya da takip eden dozlar�n� ald�ktan sonra, hastalarda larinks, glottis, dudaklar ve g�z kapaklar�n� kapsayan anjiyo�dem ve anaflaksi vakalar� bildirilmi�tir. Bir hastada TR�LEPTAL tedavisinden sonra bu reaksiyonlar geli�ti�i takdirde, ila� tedavisi kesilmeli ve alternatif bir tedaviye ba�lanmal�d�r. Karbamazepine kar�� a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� g�steren hastalar�n % 25-30'unun TR�LEPTAL'e kar�� da a��r� duyarl�l�k (�rn. �iddetli cilt reaksiyonlar�) g�sterebilece�i bildirilmelidir (bkz. B�l�m 4.8). Birden fazla organda ortaya ��kan a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� da dahil olmak �zere a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar�, karbamazepine a��r� duyarl�l�k �yk�s� olmayan hastalarda da g�r�lebilir. Bu reaksiyonlar deriyi, karaci�eri, kan ve lenf sistemini ya da di�er organlar�, tek tek ya da bir sistemik reaksiyon ba�lam�nda e� zamanl� olarak etkileyebilir (bkz. B�l�m 4.8). Genel olarak, a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar�n�n bulgu ve belirtileri g�r�ld��� takdirde TR�LEPTAL tedavisi derhal kesilmelidir. Cilt �zerindeki Etkiler TR�LEPTAL kullanan ki�ilerde, �ok seyrek olarak Stevens-Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) (Lyell sendromu) ve multiform eritemi de i�ine alan ciddi dermatolojik reaksiyonlar bildirilmi�tir. Bu durum hayat� tehdit edici ve �ok seyrek olarak fatal olabilece�inden dolay� ciddi dermatolojik reaksiyon g�steren hastalar�n hastaneye yat�r�lmalar� gerekebilir. TR�LEPTAL ile ili�kili vakalar hem �ocuklarda hem de yeti�kinlerde g�r�lm��t�r. Ba�lang�ca kadar ge�en ortanca s�re 19 g�nd�r. TR�LEPTAL tekrarlayan �ekilde verildi�inde ciddi cilt reaksiyonlar�n�n n�ks etti�i birka� izole vaka bildirilmi�tir. TR�LEPTAL ile cilt reaksiyonu geli�en hastalar acilen de�erlendirilmeli ve d�k�nt�n�n kesin olarak ila�la ilgili olmad��� durumlar hari� TR�LEPTAL derhal kesilmelidir. Tedavinin kesilmesi durumunda, yoksunluk n�betlerinden ka��nmak i�in TR�LEPTAL'in ba�ka bir antiepileptik ila� tedavisiyle de�i�tirilmesi d���n�lmelidir. A��r� duyarl�l�k reaksiyonu nedeniyle tedaviyi b�rakan hastalarda TR�LEPTAL yeniden ba�lat�lmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.3). Farmakogenomik Farkl� �nsan L�kosit Antijeni (HLA) alellerinin yatk�n hastalarda advers k�tan�z reaksiyonlarla ili�kili bir rol oynad���na dair giderek artan kan�tlar mevcuttur. HLA-B*1502 ile ili�ki Han �inlileri ve Tai k�kenli hastalarda y�r�t�len retrospektif �al��malarda karbamazepin ile ili�kili Stevens-Johnson sendromu (SJS) / toksik epidermal nekroliz (TEN) deri reaksiyonlar� ve bu hastalarda �nsan L�kosit Antijeni (HLA)-B*1502 alleli varl��� aras�nda g��l� bir korelasyon bulunmu�tur. Okskarbazepinin kimyasal yap�s� karbamazepininkine benzerdir ve HLA-B*1502 pozitif olan hastalar�n da okskarbazepin ile tedaviden sonra SJS/TEN i�in risk alt�nda olmalar� m�mk�nd�r. Okskarbazepin i�in b�yle bir ili�kinin var oldu�unu d���nd�ren baz� veriler vard�r. HLA-B*1502 alelinin s�kl��� Han �inlisi ve Tai pop�lasyonlar�nda yakla��k % 10'dur. M�mk�n oldu�unca, bu bireyler, karbamazepin veya kimyasal olarak ili�kili bir etkin madde ile tedaviye ba�lamadan �nce bu allel i�in taranmal�d�r. Bu k�kenden gelen hastalar HLA-B * 1502 alleli i�in test pozitif ise, faydalar�n risklerden fazla oldu�u d���n�l�rse, okskarbazepin kullan�lmas� d���n�lmelidir. Di�er Asyal� pop�lasyonlarda bu alel'in yayg�nl��� nedeniyle (�r. Filipinler ve Malezya'da % 15'in �zerinde), risk pop�lasyonlar�nda HLA-B*1502 varl���n�n genetik olarak testi d���n�lebilir. HLA-B*1502 alelinin s�kl��� Avrupa k�kenli insanlarda, �e�itli Afrika pop�lasyonlar�nda, �rneklenen Hispanik pop�lasyonlarda, Japonlarda ve Korelilerde ihmal edilebilir d�zeydedir (< % 1). Burada belirtilen alel s�kl�klar�, belirtilen pop�lasyonun s�z konusu aleli ta��yan kromozomlar�n�n y�zdesini ifade etmektedir, yani iki kromozomundan en az birinde alelin bir kopyas�n� ta��yan hastalar�n y�zdesi (yani, “ta��y�c� s�kl���”) alel s�kl���n�n yakla��k olarak iki kat�d�r. Dolay�s�yla SJS riski alt�ndaki hastalar�n y�zdesi alel s�kl���n�n neredeyse iki kat�d�r. Soylar� a��s�ndan genetik risk alt�nda bulunan pop�lasyonlara ait hastalarda TR�LEPTAL tedavisine ba�lanmadan �nce HLA-B*1502 alel varl���n�n tespit edilmesi i�in test yap�lmas� d���n�lmelidir. Faydalar� risklerinden a��k bir �ekilde �st�n olmad��� s�rece HLA-B*1502 test sonucu pozitif ��kan hastalarda TR�LEPTAL kullan�lmamal�d�r. HLA-B*1502, SJS/toksik epidermal nekroz (TEN) ile ili�kili ba�ka antiepileptik ila�lar (AED) alan �inli hastalarda SJS/TEN geli�imi i�in bir risk fakt�r� olabilir. Dolay�s�yla, alternatif tedavilerin ayn� d�zeyde kabul edilebilir oldu�u durumlarda HLA-B*1502 pozitif hastalarda SJS/TEN ile ili�kilendirilen di�er ila�lar�n kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. HLA-A*3101 alleli – Avrupa k�kenli ve Japon pop�lasyonlar HLA-A*3101'in, Avrupa k�kenli ve Japon ki�ilerde SJS, TEN, Eozinofilinin e�lik etti�i ila� d�k�nt�s� (DRESS) veya daha az �iddetli akut jeneralize ekzantemat�z p�st�lozis (AGEP) ve mak�lopap�ler d�k�nt� dahil karbamazepine ba�l� kutan�z advers reaksiyonlar a��s�ndan artm�� bir riskle ili�kili oldu�unu d���nd�ren baz� veriler mevcuttur. HLA-A*3101 allelinin s�kl��� etnik pop�lasyonlar aras�nda b�y�k farkl�l�k g�sterir. HLA- A*3101 alleli Avrupa pop�lasyonlar�nda % 2 ila % 5 ve Japon pop�lasyonunda yakla��k % 10'luk bir prevalansa sahiptir. HLA-A*3101 allelinin varl���; karbamazepine ba�l� kutan�z reaksiyonlar i�in riski (�o�unluklu daha az �iddetli) genel pop�lasyondaki % 5'ten Avrupa k�kenli g�n�ll�lerde % 26,0'a art�r�rken yoklu�u; riski % 5'ten % 3,8'e d���rmektedir. HLA-A*3101 alleli – Di�er k�kenler Bu allelin s�kl���n�n, % 5 ila % 12 i�inde yer alan baz� istisnalarla Avustralya, Asya, Afrika ve Kuzey Amerika pop�lasyonlar�n�n �o�unda % 5'den az oldu�u �ng�r�lmektedir. G�ney Amerika (Arjantin ve Brezilya), Kuzey Amerika (ABD Navajo ve Sioux ve Mexico Sonora Seri) ve G�ney Hindistan'da (Tamil Nadu) baz� etnik gruplarda % 15 �zerinde bir s�kl�k ve bu ayn� b�lgelerde di�er yerli etnik k�kenlerde % 10 ve % 15 aras�nda bir s�kl�k hesaplanm��t�r. Allel s�kl�klar� pop�lasyonda belli bir alelli ta��yan kromozom y�zdesi anlam�na gelir. Bir ki�i her bir kromozomdan iki kopya ta��d���ndan, ancak SJS riskini art�rmak i�in HLA-A*3101 allelinin bir kopyas� bile yeterli olabilece�inden risk alt�ndaki hasta y�zdesi allel s�kl���n�n neredeyse iki kat�d�r. Karbamazepin veya kimyasal a��dan ili�kili bile�ikler ile tedaviye ba�lamadan �nce HLA- A*3101 taramas� i�in bir �neriyi destekleyen veriler k�s�tl�d�r. Avrupa k�kenli veya Japon k�kenli hastalar�n HLA-A*3101 alleli i�in pozitif olduklar� biliniyorsa, karbamazepin veya kimyasal a��dan ili�kili bile�iklerin kullan�m�; faydalar�n risklerden fazla oldu�u d���n�l�yorsa dikkate al�nabilir. Genetik tarama s�n�rlamas� Genetik tarama sonu�lar� hi�bir zaman uygun klinik vijilans ve hasta y�netiminin yerine kullan�lmamal�d�r. HLA-B*1502 pozitif olan ve TR�LEPTAL tedavisi g�ren bir�ok Asyal� hastada SJS/TEN geli�mezken, herhangi bir etnik k�kene mensup HLA-B*1502 negatif hastalarda SJS/TEN geli�ebilmektedir. Benzer �ekilde, HLA-A*3101 pozitif ve TR�LEPTAL tedavisi g�ren bir�ok hastada SJS, TEN, DRESS, AGEP veya mak�lopap�ler deri d�k�nt�s� geli�mezken, herhangi bir etnik k�kene mensup HLA-A*3101 negatif hastalarda bu �iddetli k�tan�z advers reaksiyonlar geli�ebilmektedir. Bu �iddetli k�tan�z advers reaksiyonlar�n geli�imi veya bunlara ba�l� morbiditede AED dozu, uyum, e�zamanl� ila�lar, komorbiditeler ve dermatolojik takip d�zeyi gibi di�er olas� fakt�rlerin rol� incelenmemi�tir. Sa�l�k mesle�i mensuplar�na y�nelik bilgi HLA-B*1502 varl���n�n tespit edilmesi i�in test yap�lmas� gerekiyorsa, y�ksek ��z�n�rl�kl� "HLA-B*1502 genotipleme” tavsiye edilmektedir. Bir veya iki HLA-B*1502 aleli tespit edilirse, test sonucu pozitif; herhangi bir HLA-B*1502 aleli tespit edilmezse, test sonucu negatiftir. Ayn� �ekilde, HLA-A*3101 varl���n�n tespit edilmesi i�in test yap�lmas� gerekiyorsa, y�ksek ��z�n�rl�kl� "HLA-A*3101 genotipleme” tavsiye edilmektedir. Bir veya iki HLA-A*3101 aleli tespit edilirse, test sonucu pozitif; herhangi bir HLA-A*3101 aleli tespit edilmezse, test sonucu negatiftir. N�betin a��rla�mas� a��s�ndan risk TR�LEPTAL ile n�bette a��rla�ma riski bildirilmi�tir. N�betin a��rla�mas� riski �zelikle �ocuklarda g�r�lmekle birlikte yeti�kinlerde de g�r�lebilir. N�betin a��rla�mas� durumunda TR�LEPTAL b�rak�lmal�d�r. Hiponatremi TR�LEPTAL ile tedavi edilen hastalar�n yakla��k % 2,7'sinde genellikle asemptomatik olan ve tedavide ayarlama gerektirmeyen, 125 mmol/L alt�nda serum sodyum d�zeyleri g�zlenmi�tir. Klinik �al��malardan elde edilen deneyimler, TR�LEPTAL dozu azalt�ld���nda, kesildi�inde veya hasta ihtiyatl� bir �ekilde tedavi edildi�inde (�rn. s�v� al�m�n�n k�s�tlanmas�) serum sodyum d�zeylerinin normale do�ru d�nd���n� g�stermektedir. D���k sodyum d�zeyi ile ili�kili b�brek bozuklu�u (�rn. yetersiz ADH sekresyonu benzeri sendromu) olan veya e� zamanl� olarak sodyum seviyesini d���r�c� ila�lar ile (di�retikler, desmopressin gibi), ayn� zamanda da NSA� ila�lar (indometazin gibi) ile tedavi g�ren hastalarda serum sodyum d�zeyleri tedaviye ba�lamadan �nce �l��lmelidir. Bunu takiben, sodyum seviyeleri yakla��k 2 hafta sonra �l��lmelidir ve daha sonra tedavinin ilk 3 ay�nda her ay veya klinik a��dan gerektik�e �l��lmelidir. Bu risk fakt�rleri �zellikle ya�l� hastalar i�in �nemlidir. TR�LEPTAL ile tedavi edilen hastalar, sodyum seviyesini d���r�c� ila�lar almaya ba�lad�klar�nda sodyum d�zeylerinin ayn� yakla��mla izlenmesi gerekir. Genel olarak, TR�LEPTAL tedavisinde hiponatremiyi d���nd�ren klinik semptomlar ortaya ��karsa (bkz. B�l�m 4.8), serum sodyum seviyesinin �l��lmesi d���n�lebilir. Di�er hastalar�n serum sodyum seviyeleri rutin laboratuvar tetkiklerinin bir par�as� olarak �l��lebilir. S�v� tutulmas�n�n tespit edilmesi i�in, kalp yetersizli�i ve sekonder kalp yetmezli�i olan t�m hastalar�n v�cut a��rl�klar� d�zenli olarak �l��lmelidir. S�v� tutulmas� veya kardiyak durumun k�t�le�mesi halinde serum sodyum seviyesi kontrol edilmelidir. E�er hiponatremi g�r�l�rse, su k�s�tlamas� bu durumda al�nabilecek �nemli bir �nlemdir. Okskarbazepin �ok nadiren kalpte iletiyi bozabildi�inden daha �nceden iletim bozuklu�u olan hastalar (AV-blok, aritmi v.s.) dikkatle izlenmelidir. Hipotiroidizm Hipotiroidizm okskarbazepinin bir advers reaksiyonudur (“yayg�n olmayan'' s�kl�kta, bkz. B�l�m 4.8). �ocuklar�n do�umdan sonra geli�iminde tiroid hormonlar�n�n �nemi d���n�ld���nde, pediatrik ya� grubunda TR�LEPTAL tedavisi s�ras�nda tiroid fonksiyonu takibi �nerilmektedir Karaci�er Fonksiyonu �ok seyrek olarak hepatit vakalar� bildirilmi� olup; bu vakalar�n �o�u d�zelmi�tir. Hepatitten ��phelenilmesi halinde karaci�er fonksiyonlar� de�erlendirilmeli ve TR�LEPTAL tedavisinin kesilmesi d���n�lmelidir. �iddetli hepatik yetmezli�i olan hastalar�n tedavisi s�ras�nda dikkat g�sterilmelidir (bkz. B�l�m 4.2 ve B�l�m 5.2). B�brek fonksiyonu B�brek fonksiyonu bozulmu� hastalar (30 mL/dakikadan d���k kreatinin klerensi), TR�LEPTAL tedavisi s�ras�nda �zellikle ba�lang�� dozu ve dozda yukar� titrasyon a��s�ndan dikkat g�sterilmelidir. MHD'nin plazma d�zeyinin takibi d���n�lebilir (bkz. B�l�m 4.2 ve B�l�m 5.2). Hematolojik etkiler Pazarlama sonras� d�nemde, TR�LEPTAL ile tedavi edilen hastalarda seyrek olarak agran�lositoz, aplastik anemi ve pansitopeni bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). �nemli d�zeyde kemik ili�i depresyonu geli�ti�ini d���nd�ren kan�tlar olu�tu�u takdirde ilac�n kesilmesi d���n�lmelidir. �ntihar D���ncesi ve Davran��� Bir�ok endikasyonda antiepileptik ila�larla tedavi edilen hastalarda intihar d���ncesi ve davran��� g�r�ld��� bildirilmi�tir. Antiepileptik ila�larla yap�lm�� randomize, plasebo kontroll� bir meta- analiz �al��mas�, hastalarda intihar d���ncesi ve davran���nda d���k oranda artan bir risk g�stermi�tir. Bu riskin mekanizmas� bilinmemektedir ve mevcut veriler okskarbazepin i�in artm�� risk olas�l���n� d��lamamaktad�r. Bu ila�la tedavi edilen hastalarda intihar d���ncesi ve davran��� bildirilmi�tir. Bu nedenle hastalar intihar d���ncesi ve davran���n�n belirtileri a��s�ndan izlenmeli ve uygun tedavi ba�lat�lmal�d�r. Hastalara (ve hastalar�n bak�c�lar�na) intihar d���ncesi veya davran��� belirtilerinin ortaya ��kmas� halinde t�bbi yard�m almalar� tavsiye edilmelidir. Etkile�imler Hormonal Kontraseptifler Do�urganl�k ya��nda olan kad�n hastalara, hormonal kontraseptifler ile birlikte TR�LEPTAL kullan�m�n�n bu tip kontraseptiflerin etkisini azaltaca�� bildirilmelidir (bkz. B�l�m 4.5). TR�LEPTAL kullan�rken, ek olarak hormon i�ermeyen kontraseptif y�ntemlerin kullan�m� tavsiye edilir. Alkol Sedatif etkinin artma olas�l��� nedeniyle TR�LEPTAL tedavisi ile birlikte alkol al�nd���nda dikkatli olunmal�d�r. �la� kesilmesi etkisi Di�er b�t�n antiepileptik ila�larda oldu�u gibi, n�bet s�kl���ndaki art�� olas�l���n� azaltmak i�in TR�LEPTAL kademeli bir �ekilde azalt�larak kesilmelidir. Plazma d�zeylerinin takibi Okskarbazepinin plazma d�zeyleri ve dozaj ve plazma d�zeyleri ile klinik etkililik veya tolerabilite aras�ndaki korelasyonlar zay�f olmas�na ra�men plazma d�zeylerinin takibi uyumsuzlu�u ekarte etmek amac�yla a�a��daki durumlarda veya MHD klirensinde bir de�i�ikli�in beklenece�i a�a��dakileri i�eren durumlarda faydal� olabilir: B�brek fonksiyonunda de�i�iklikler (bkz. B�l�m 4.2). 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Enzim inhibisyonu Okskarbazepin ve MHD CYP2C19'u inhibe eder. Bu nedenle y�ksek dozlarda TR�LEPTAL ba�l�ca CYP2C19 ile metabolize olan t�bbi �r�nlerle (�rn. fenitoin) birlikte uyguland���nda etkile�imler artabilir. Fenitoin plazma d�zeyleri, TR�LEPTAL 1.200 mg/g�n �zerindeki dozlarda verildi�inde % 40 artar (di�er antikonv�lzanlarla bulgular�n �zetlendi�i a�a��daki tabloyu inceleyiniz). Bu durumda, birlikte uygulanan fenitoinde azaltma gerekebilir (bkz. B�l�m 4.2). Enzim ind�ksiyonu Okskarbazepin ve onun farmakolojik olarak aktif metaboliti (monohidroksi t�revi, MHD), in vitro ve in vivo ortamlarda, imm�nosupresanlar (�rn. siklosporin, takrolimus), oral kontraseptifler (a�a��ya bak�n�z) ve bu t�bbi �r�nlerin daha d���k plazma konsantrasyonu (di�er antiepileptik t�bbi �r�nler ile sonu�lar�n �zetlendi�i a�a��daki tabloya bak�n�z) ile sonu�lanan di�er baz� antiepileptik t�bbi �r�nler (�rn. karbamazepin) dahil �ok say�da ilac�n metabolizmas�ndan sorumlu olan sitokrom P450 enzimleri CYP3A4 ve CYP3A5'in zay�f ind�kleyicilerdir. In vitro ortamda, okskarbazepin ve MHD, UDP-glukuronil transferazlar�n zay�f ind�kleyicisidir (bu ailede spesifik enzimler �zerindeki etkiler bilinmemektedir). Bu nedenle, in vivo okskarbazepin ve MHD, esas olarak UDP-glukuronil transferazlar yoluyla olan konjugasyon arac�l���yla elimine edilen t�bbi �r�nlerin metabolizmas� �zerinde k���k bir ind�kleyici etkiye sahip olabilir. TR�LEPTAL ile tedaviye ba�lan�rken veya doz de�i�tirilirken, yeni ind�ksiyon seviyesine ula�mak 2 ila 3 hafta s�rebilir. TR�LEPTAL tedavisinin kesilmesi durumunda, e�lik eden ila�lar�n dozunun azalt�lmas� gerekebilir ve buna klinik izlem ve/veya plazma seviyesi izlemi ile karar verilmelidir. �lac�n kesilmesinden sonraki 2 ila 3 hafta i�inde ind�ksiyonun kademeli olarak azalmas� muhtemeldir. Hormonal Kontraseptifler TR�LEPTAL'in oral kontraseptiflerin iki bile�eni olan etinilestradiol (EE) ve levonorgestreli (LNG) etkiledi�i g�sterilmi�tir. EE ve LNG'nin ortalama EAA de�erleri s�ras�yla, % 48-52 ve % 32-52 oran�nda azalm��t�r. Di�er oral veya implant kontraseptiflerle �al��ma yap�lmam��t�r. Bu nedenle, TR�LEPTAL'in hormonal kontraseptiflerle birlikte kullan�m� bu kontraseptifleri etkisiz k�labilir (bkz. B�l�m 4.4). Antiepileptik ve Enzim �nd�kleyici �la�lar TR�LEPTAL ve di�er antiepileptik ila�lar�n aras�ndaki potansiyel etkile�imler klinik �al��malarda de�erlendirilmi�tir. Bu etkile�imlerin ortalama EAA ve C�zerindeki etkileri a�a��da �zetlenmi�tir: TR�LEPTAL ile antiepileptik t�bbi �r�n etkile�imlerinin �zeti Antiepileptik �la�lar Birlikte kullan�lan ila�lar TR�LEPTAL'in Antiepileptik �la� �zerine Etkisi Konsantrasyon Antiepileptik �lac�n MHD �zerine Etkisi Konsantrasyon Karbamazepin % 0-22 azalma (% 30 karbamazepin-epoksit art���) % 40 azalma Klobazam �al���lmam��t�r Etkisi yok Felbamat �al���lmam��t�r Etkisi yok Fenobarbital % 14 -15 art�� % 30 - 31 azalma Fenitoin % 0 - 40 art�� % 29 - 35 azalma Valproik asit Etkisi yok % 0 -18 azalma Lamotrijin Etkisi yok Etkisi yok G�nde 1.200 mg'�n �st�ndeki dozlarda kullan�lan okskarbazepin, birlikte kullan�lan fenitoinin plazma d�zeylerini yakla��k % 40 artt�rd���ndan fenitoin dozunun azalt�lmas� gerekebilir (bkz. B�l�m 4.2). Fenobarbital ile birlikte okskarbazepin kullan�ld���nda fenobarbital d�zeyinde az bir art�� (% 15) g�zlenir. G��l� sitokrom P450 enzimi ve/veya UGT ind�kleyicilerinin (yani, rifampisin, karbamazepin, fenitoin ve fenobarbiton) yeti�kinlerde MHD plazma/serum d�zeylerini azaltt��� g�sterilmi�tir (% 29-49); 4 ila 12 ya��ndaki �ocuklarda MHD klirensi monoterapiye k�yasla �� enzim ind�kleyici antiepileptik t�bbi �r�nden biri verildi�inde yakla��k % 35 artm��t�r. TR�LEPTAL ve lamotrijinin e�zamanl� tedavisi, advers olaylar (bulant�, uyku hali, sersemlik hali ve ba� a�r�s�) riskinde art�� ile ili�kilendirilmi�tir. TR�LEPTAL ile e�zamanl� olarak bir veya birka� antiepileptik t�bbi �r�n verildi�inde, ba�ta lamotrijin ile birlikte tedavi edilen pediatrik hastalar olmak �zere, vaka baz�nda dikkatli bir doz ayarlamas� ve/veya plazma seviyesi takibi g�z �n�nde bulundurulabilir. Okskarbazepin ile oto-ind�ksiyon g�zlenmemi�tir. Kalsiyum Antagonistleri Tekrarlanan �ekilde TR�LEPTAL ile birlikte uygulamalar sonras�, felodipinin EAA de�erleri % 28 azalm��t�r. Bununla birlikte, plazma d�zeyleri �nerilen terap�tik aral�kta kalm��t�r. Di�er yandan, verapamil, MHD'nin plazma d�zeylerinde % 20 d����e neden olmu�tur. MHD'nin plazma d�zeylerinde meydana gelen bu d�����n klinik a��dan �nemli oldu�u d���n�lmemektedir. Di�er �la� Etkile�imleri Simetidin, eritromisin, viloksazin, varfarin ve dekstropropoksifenin MHD farmakokineti�i �zerinde etkileri yoktur. Okskarbazepin ve MAO�'ler aras�ndaki etkile�im, oksikarbazepinin trisiklik antidepresanlara olan yap�sal benzerli�i nedeni ile teorik olarak m�mk�nd�r. Trisiklik antidepresan tedavisi g�ren hastalar klinik �al��malara dahil edilmi�tir ve klinik a��dan anlaml� etkile�imler g�zlenmemi�tir. Viloksazin MHD'nin plazma seviyelerinde k���k de�i�iklikler meydana getirmi�tir (birlikte uygulan�m tekrarland���nda yakla��k % 10 art��). Lityum ve okskarbazepin kombinasyonu artm�� n�rotoksisiteye neden olabilir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler �zel pop�lasyonlara ili�kin hi�bir klinik etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyona ili�kin hi�bir klinik etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. Fakat 4 ila 12 ya��ndaki �ocuklarda enzim ind�kleyen antiepileptik ila�lar�n MHD klirensi �zerindeki etkisini de�erlendiren farmakokinetik analizinin sonucu, B�l�m 4.5'te “Antiepileptik ve Enzim �nd�kleyici �la�lar” b�l�m�nde sunulmaktad�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon : Gebelik kategorisi C'dir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon): �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlara TR�LEPTAL ile tedavi s�ras�nda etkilili�i y�ksek bir do�um kontrol� (tercihen hormonal olmayan; �rn., rahim i�i implantlar) kullanmalar� tavsiye edilmelidir. TR�LEPTAL etinil�stradiol ve levonorgestrel i�eren oral do�um kontrol ila�lar�n�n terap�tik etkisinde bir ba�ar�s�zl��a neden olabilir (bkz. B�l�m 4.4 ve B�l�m 4.5). Gebelik d�nemi: Epilepsi ve genel olarak antiepileptik t�bbi �r�nlerle ili�kili risk: Tedavi edilen pop�lasyonda, bilhassa valproat� da i�eren politerapide olmak �zere politerapi ile malformasyonlarda bir art�� not edilmi�tir. Ayr�ca, hastal�kta alevlenme hem anne hem de fet�s i�in zararl� oldu�undan etkili anti-epileptik tedavi kesilmemelidir. Okskarbazepin ile ili�kili riskler: Gebe kad�nlara ili�kin makul veri bulunmaktad�r (300-1000 gebelik sonucu). Bununla birlikte konjenital malformasyon ile ili�kili okskarbazepine dair veri s�n�rl�d�r. Genel pop�lasyonda g�zlenen oranla (% 2-3) k�yasland���nda TR�LEPTAL ile toplam malformasyon oran�nda bir art�� s�z konusu de�ildir. Bununla birlikte, mevcut verilerle orta d�zeyde bir teratojenik risk tamamen d��lanamaz. Anne karn�nda okskarbazepine maruz kalan �ocuklarda n�rogeli�imsel bozukluk riskine ili�kin �al��ma sonu�lar� �eli�kilidir ve risk d��lanamaz. Bu veriler dikkate al�narak: TR�LEPTAL kullanan kad�nlar gebe kal�rsa veya gebe kalma planlar� varsa, bu �r�n�n kullan�m� yeniden dikkatlice de�erlendirilmelidir. Minimum etkili doz verilmeli ve m�mk�n oldu�unda en az�ndan gebeli�in ilk �� ay� s�ras�nda monoterapi tercih edilmelidir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler TR�LEPTAL'in ara� ve makine kullan�m� �zerinde orta d�zeyde etkisi vard�r. TR�LEPTAL ile �zellikle tedavinin ba�lang�c�nda ve dozda ayarlama yap�ld���nda (titrasyon faz� s�ras�nda daha s�k) ba� d�nmesi, somnolans, ataksi, diplopi, bulan�k g�rme, g�rme bozukluklar�, hiponatremi ve azalm�� bilin� d�zeyi gibi advers reaksiyonlar bildirilmi�tir (�stenmeyen etkilerin tam listesi i�in bkz. B�l�m 4.8). Bu nedenle hastalar ara� veya makine kullan�rken dikkatli olmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler Hastalar�n % 10'undan fazlas�nda bildirilen en yayg�n istenmeyen etkiler; uyuklama hali, ba� a�r�s�, sersemlik, diplopi, mide bulant�s�, kusma ve yorgunluktur. G�venlilik profili klinik �al��malarda TR�LEPTAL ile ili�kili olarak de�erlendirilen advers olaylara dayan�r. Ayr�ca, anla�mal� hasta programlar�nda ve pazarlama sonras� deneyimlerden elde edilen, klinik olarak anlaml� advers olay bildirimleri dikkate al�nm��t�r. Klinik �al��malardaki istenmeyen ila� reaksiyonlar� MedDRA sistem organ s�n�f�na g�re listelidir. Her bir sistem organ s�n�f� i�inde, istenmeyen ila� reaksiyonlar� en s�k g�r�len reaksiyon ilk �nce olacak �ekilde s�kl��a g�re s�ralan�r. Her bir s�kl�k grupland�rmas� i�inde istenmeyen ila� reaksiyonlar� azalan ciddiyetlerine g�re sunulur. Ayr�ca, her bir istenmeyen ila� reaksiyonu i�in ilgili s�kl�k kategorisi �u d�n���m� temel al�r (CIOMS III): �ok yayg�n (≥ 1/10); yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10); yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (≥ 1/10.000 ila < 1/1.000) �ok seyrek (< 1/10.000) Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan: L�kopeni Seyrek: Kemik ili�i depresyonu, aplastik anemi, agran�lositoz, pansitopeni, n�tropeni. �ok seyrek: Trombositopeni Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Seyrek: Anafilaktik reaksiyonlar �ok seyrek: A��r� duyarl�l�kEndokrin hastal�klar� Yayg�n: Kilo al�m� Yayg�n olmayan: Hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n: Hiponatremi † Seyrek: Letarji, bulant�, sersemlik hali, serum (kan) ozmolalitesinde azalma, kusma, ba� a�r�s�, konf�zyonel durum gibi bulgu ve belirtilerin veya di�er n�rolojik bulgu ve belirtilerin e�lik etti�i yetersiz ADH sal�n�m� Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n: Ajitasyon (�rn. Sinirlilik), duygudurum de�i�kenli�i, konf�zyonel durum, depresyon, apati Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n: Uyuklama hali, ba� a�r�s�, sersemlik Yayg�n: Ataksi, dikkat g��l���, nistagmus, tremor, amnezi, konu�ma bozukluklar� (dizartri dahil); TR�LEPTAL dozu y�kseltilirken daha s�k. G�z hastal�klar� �ok yayg�n: Diplopi Yayg�n: Bulan�k g�rme, g�rme bozuklu�u Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n: Vertigo Kardiyak hastal�klar �ok seyrek: Atriyoventrik�ler blok, aritmi Vask�ler hastal�klar Yayg�n olmayan: Hipertansiyon Gastrointestinal hastal�klar �ok yayg�n: Kusma, bulant� Yayg�n: Diyare, kar�n a�r�s�, konstipasyon �ok seyrek: Pankreatit ve/veya lipaz ve/veya amilazda art�� Hepato-bilier hastal�klar �ok seyrek: Hepatit Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n: Akne, alopesi, d�k�nt� Yayg�n olmayan: �rtiker Seyrek: Eozinofili ve Sistemik Semptomlar�n E�lik Etti�i �la� D�k�nt�s� (DRESS), Akut Jeneralize Ekzantemat�z P�st�lozis (AGEP). �ok seyrek: Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), anjiyo�dem, eritema multiforme (bkz. B�l�m 4.4). Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Seyrek: Uzun s�reli TR�LEPTAL tedavisi g�rmekte olan hastalarda kemik mineral yo�unlu�unda azalma, osteopeni, osteoporoz ve kemik k�r�lmalar� bildirilmi�tir. TR�LEPTAL'in hangi mekanizmayla kemik metabolizmas�n� etkiledi�i hen�z tan�mlanmam��t�r. �ok seyrek: Sistemik lupus eritematozus Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar �ok yayg�n: Yorgunluk Yayg�n: Asteni Ara�t�rmalar Yayg�n olmayan: Karaci�er enzimlerinde art��, kan alkalen fosfataz seviyesinde art��. Seyrek: T4'te azalma (klinik anlam� net de�ildir). Yaralanma, zehirlenme ve prosed�rle ilgili komplikasyonlar Yayg�n olmayan: D��me Se�ili advers reaksiyonlar�n tarifi  D�k�nt�, ate� gibi �zellikler ile karakterize a��r� duyarl�l�k (�oklu organ a��r� duyarl�l��� dahil). Kan ve lenfatik sistem (�rn. eozinofili, trombositopeni, l�kopeni, lenfadenopati, splenomegali), karaci�er (�rn. hepatit, anormal karaci�er fonksiyonu testleri), kaslar ve eklemler (�rn. eklem �i�li�i, kas a�r�s�, eklem a�r�s�), sinir sistemi (�rn. hepatik ensefalopati), b�brekler (�rn. b�brek yetmezli�i, interstisyel nefrit, protein�ri), akci�erler (�rn. pulmoner �dem, ast�m, bronkospazmlar, interstisyel akci�er hastal���, dispne), anjiyo�dem gibi ba�ka organlar ve sistemler etkilenebilir. † TR�LEPTAL ile tedavi edilen hastalar�n % 2,7'si kadar�nda yayg�n s�kl�kla 125 mmol/l'nin alt�nda serum sodyum d�zeyleri g�zlenmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). �o�u durumda hiponatremi asemptomatiktir ve tedavide ayarlama gerektirmez, �ok seyrek olarak, hiponatremi n�betler, ensefalopati, azalm�� bilin� d�zeyi, kafa kar���kl��� (ilave istenmeyen etkiler i�in ayr�ca bkz. Sinir sistemi hastal�klar�), g�rme bozukluklar� (�rn. bulan�k g�rme), hipotiroidizm, kusma ve bulant� gibi i�aret ve semptomlarla ili�kilendirilir. D���k serum sodyum d�zeyleri genellikle TR�LEPTAL ile tedavinin ilk 3 ay� s�ras�nda g�r�lm��t�r ancak ilk < 125 mmol/l serum sodyum d�zeyini tedavi ba�lad�ktan 1 y�ldan daha uzun s�re sonra geli�tiren hastalar da olmu�tur (bkz. B�l�m 4.4). Pediyatrik pop�lasyon Genel olarak �ocuklardaki g�venlilik profilinin, yeti�kin pop�lasyonda g�zlenen profile benzer oldu�u belirlenmi�tir (bkz. B�l�m 5.1). ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi �ok az olarak bildirilen doz a��m� vakalar�nda en fazla al�nan doz yakla��k 48.000 mg'd�r. Semptomlar: Elektrolit ve s�v� dengesi bozukluklar�: Hiponatremi G�z bozukluklar�: Diplopi, miyozis, bulan�k g�rme Gastrointestinal bozukluklar: Bulant�, kusma, hiperkinezi Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesi sorunlar�: Yorgunluk Tetkikler: Solunum h�z�nda azalma, QTc uzamas� Sinir sistemi bozukluklar�: Sersemlik ve somnolans, ba� d�nmesi, ataksi, nistagmus, titreme, koordinasyonda bozukluk (anormal koordinasyon), konv�lziyon, ba� a�r�s�, koma, bilin� kayb�, diskinezi Psikiyatrik bozukluklar: Sald�rganl�k, ajitasyon, konf�zyonel durum Vask�ler bozukluklar: Hipotansiyon Respiratuar, torasik ve mediastinal bozukluklar: Dispne Kontrol: �zel bir antidot yoktur. Uygun bi�imde semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmal�d�r. �la�, gastrik lavaj ve/veya aktif karbon uygulamak suretiyle inaktive edilerek uzakla�t�r�lmal�d�r. �izofrenlik �izofrenli�in psikiatrik te�hisi hakk�nda �ok fazla anla�mazl�k vard�r. Bu sayfadaki bilgiler, �izofrenli�in te�hisi, nedenleri ve tedavisi hakk�ndaki fakl� teoriler hakk�nda bilgi verecektir. Do�um Sonras� Depresyonu Do�um sonras� depresyonu, do�umdan sonra her on kad�ndan biri taraf�ndan tecr�be edilen stresli bir durumdur.