XEPLION 100 mg SUSPENSION INYECTABLE DE LIBERACION PROLONGADA

Akut ajitasyon veya ciddi psikotik rahats�zl��� olan hastalarda kullan�m� XEPLION akut ajitasyon veya ciddi psikotik rahats�zl��� y�netmek i�in acil semptom kontrol� sa�lanana kadar kullan�lmamal�d�r. QT Aral��� Di�er antipsikotiklerle oldu�u gibi, bilinen kardiyovask�ler hastal��� olan veya ailesinde QT uzama �yk�s� olan hastalarda ve QT aral���n� uzatt��� d���n�len di�er ila�lar ile birlikte kullan�laca�� durumlarda, XEPLION re�etelenirken dikkatli olunmal�d�r. N�roleptik malign sendrom Hipertermi, kas rijiditesi, otonomik instabilite, bilin� de�i�ikli�i ve serum kreatinin fosfokinaz seviyelerinde y�kselme ile karakterize olan n�roleptik malign sendrom'un (NMS), paliperidon ile olu�tu�u bildirilmi�tir.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Ek klinik belirtiler aras�nda miyoglob�lin�ri (rabdomiyoliz) ve akut b�brek yetmezli�i de bulunabilir. E�er bir hastada NMS i�aret eden bulgu ve semptomlar geli�irse, paliperidon kesilmelidir. Tardif Diskinezi/ ekstrapiramidal semptomlar Dopamin resept�r antagonisti �zelli�ine sahip ila�lar, �zellikle dil ve/veya y�zde, ritmik, istem d��� hareketlerle karakterize olan tardif diskinezinin ind�ksiyonu ile ili�kili bulunmu�tur. E�er tardif diskinezinin bulgu ve semptomlar� ortaya ��karsa, XEPLION da dahil olmak �zere t�m antipsikotik ila�lar�n kesilmesi de�erlendirilmelidir. Psikostimulanlarla (�rne�in metilfenidat) paliperidonu birlikte kullanan hastalarda, ila�lardan birini veya her ikisini ayarlarken ekstrapiramidal semptomlar ortaya ��kabilece�i i�in dikkatli olunmal�d�r. Stimulan tedavisinin kademeli olarak kesilmesi �nerilir (bkz. B�l�m. 4.5) L�kopeni, N�tropeni ve Agran�lositoz XEPLION'la l�kopeni, n�tropeni ve agran�lositoz olaylar� bildirilmi�tir. Pazarlama sonras� izlemde agran�lositoz �ok nadiren (<1/10.000 hasta) bildirilmi�tir. Klinik olarak anlaml� d�zeyde d���k beyaz kan h�cresi (WBC) say�m� veya ila�la tetiklenmi� l�kopeni/n�tropeni �yk�s�ne sahip hastalar tedavinin ilk birka� ay� boyunca izlenmeli ve ortada ba�ka nedensel fakt�rler yokken WBC'de klinik olarak anlaml� bir d����e y�nelik ilk belirtide XEPLION kullan�m�na son verilmesi d���n�lmelidir. Klinik olarak anlaml� n�tropenisi olan hastalar ate� veya di�er enfeksiyon semptomlar� veya belirtileri a��s�ndan dikkatle izlenmeli ve bu t�r semptomlar veya belirtilerin ortaya ��kmas� halinde derhal tedavi edilmelidir. �iddetli n�tropenisi olan hastalar (mutlak n�trofil say�m� <1 X 10 9 /L) XEPLION kullan�m�na son vermeli ve iyile�ene kadar WBC d�zeylerini takip ettirmelidir. A��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� Daha �nceden oral risperidon veya oral paliperidon ile tolere edilmi� hastalardaki anafilaktik reaksiyonlar pazarlama sonras� deneyim s�resince nadiren rapor edilmi�tir. (Bkz. B�l�m 4.1 ve 4.8). E�er anafilaktik reaksiyon meydana gelirse, XEPLION kullan�m� kesilir, klinik olarak uygun �ekilde genel destekleyici �nlemler ba�lat�l�r ve belirti ve semptomlar kayboluncaya dek hasta izlenir. Hiperglisemi ve diabetes mellitus Hiperglisemi, diabetes mellitus ve diabetik koma ve ketoasidoz dahil olmak �zere �nceden var olan diyabetin k�t�le�mesi paliperidon tedavisi s�ras�nda bildirilmi�tir. Uygun klinik izlem, kullan�lan antipsikotik k�lavuz kurallar�na uygun olarak tavsiye edilebilir. XEPLION ile tedavi edilen hastalarda hiperglisemi semptomlar� (�rne�in polidipsi, poli�ri, i�tah ve halsizlik gibi) izlenmelidir ve diyabet hastalar� glikoz kontrol�n�n k�t�le�mesi a��s�ndan d�zenli olarak izlenmelidir. Prolaktine ba�l� t�m�r� olan hastalarda kullan�m Doku k�lt�r� �al��malar� meme t�m�rlerinde h�cre b�y�mesinin prolaktin taraf�ndan stimule edilebilece�ini belirtmektedir. Klinik ve epidemiyolojik �al��malarda antipsikotik kullan�m� ile ili�kisi a��k bir �ekilde g�sterilememi� olsa da, ilgili t�bbi �yk�s� olan hastalarda dikkatli olunmas� �nerilmektedir. Paliperidon prolaktine ba�l� �nceden var olan t�m�r� olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Kilo alma XEPLION kullan�m�yla birlikte belirgin kilo al�m� g�zlenmi�tir. Kilo d�zenli olarak izlenmelidir. Ortostatik hipotansiyon Paliperidon, alfa-blok�r aktivitesinden dolay� baz� hastalarda ortostatik hipotansiyonu ind�kleyebilir. Oral paliperidon uzat�lm�� sal�ml� tablet (INVEGA 3 mg, 6 mg, 9 mg ve 12 mg) ile yap�lan plasebo kontroll�, 6 haftal�k, sabit dozlu �� �al��man�n birle�tirilmi� verilerine g�re, plasebo ile tedavi edilen deneklerin %0,8'ine kar��l�k oral paliperidon ile tedavi edilen deneklerin %2,5'inde ortostatik hipotansiyon bildirilmi�tir. XEPLION, bilinen kardiyovask�ler hastal��� olan hastalarda (�rn.; kalp yetmezli�i, miyokart infarkt�s� veya iskemi, ileti anormallikleri), serebrovask�ler hastal��� veya hipotansiyona neden olabilecek durumlarda (�rn.; dehidratasyon ve hipovolemi) dikkatli kullan�lmal�d�r. N�betler XEPLION, n�bet �yk�s� olan hastalarda veya n�bet e�i�ini potansiyel olarak d���ren di�er ko�ullar�n bulundu�u hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. B�brek yetmezli�i Paliperidonun plazma konsantrasyonu, b�brek yetmezli�i olan hastalarda artm��t�r ve bu nedenle hafif b�brek yetmezli�i olan hastalarda doz ayarlamas� �nerilmektedir. Orta derece veya a��r b�brek yetmezli�i olan hastalarda (kreatinin klerensi <50 ml/dak.) XEPLION �nerilmez (Bkz. B�l�m 4.2 ve B�l�m 5.2). Karaci�er yetmezli�i A��r karaci�er yetmezli�i olan hastalarda (Child-Pugh S�n�f C) herhangi bir veri mevcut de�ildir. Paliperidon, bu t�r hastalarda kullan�l�yorsa dikkatli olunmas� �nerilir. Demans� olan ya�l� hastalar Konvansiyonel ve atipik antipsikotik ila�lar demansa ba�l� psikozu olan ya�l� hastalar�n tedavisinde kullan�ld���nda �l�m riskinde art��a neden olmaktad�r. XEPLION demans� olan ya�l� hastalarda �al���lmam��t�r. �nme i�in risk farkt�rl� demans� olan ya�l� hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. A�a��da de�inilen risperidon tecr�besi paliperidon i�in de d���n�lebilir. Genel mortalite 17 kontroll� klinik �al��man�n meta-analizinde, risperidon, aripiprazol, olanzapin ve ketiapin dahil olmak �zere di�er atipik antipsikotik ila�larla tedavi edilen ve demans� olan ya�l� hastalarda, mortalite riski plaseboya k�yasla artm��t�r. Risperidon ile tedavi edilen hastalarda, plasebo i�in %3,1 olan mortalite %4 olmu�tur. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri XEPLION'un QT aral���n� uzatt��� bilinen ila�lar, �rn.; s�n�f IA antiaritmikler (�rn.; kinidin, disopramid) ve s�n�f III antiaritmikler (�rn.; amiodaron, sotalol), baz� antihistaminikler, baz� di�er antipsikotik ila�lar ve baz� antimalaryaller (�rn.; meflokin) ile birlikte re�ete ederken dikkatli olunmas� �nerilir. Bu liste g�sterge niteli�indedir ve ayr�nt�l� de�ildir. XEPLION'un di�er ila�lar� etkileme potansiyeli Paliperidonun, sitokrom P-450 izoenzimleri ile metabolize olan ila�lar ile klinik a��dan �nemli farmakokinetik etkile�imlere neden olmas� beklenmemektedir. Paliperidonun santral sinir sistemi �zerindeki primer etkileri ele al�nd���nda (Bkz. B�l�m 4.8), XEPLION di�er santral etkili ila�lar, �rn.; anksiyolitikler, antipsikotiklerin �o�u, hipnotikler, opiatlar, vb. veya alkol ile birlikte dikkatli kullan�lmal�d�r. Paliperidon, levodopa ve di�er dopamin agonistlerinin etkilerini antagonize edebilir. Bu kombinasyonun gerekli oldu�una karar verilirse, �zellikle son evre Parkinson hastal���nda her bir tedaviye ili�kin en d���k etkili doz re�ete edilmelidir. Ortostatik hipotansiyonu ind�kleme potansiyeli nedeni ile (Bkz. B�l�m 4.4), XEPLION bu potansiyele sahip olan di�er terap�tik ila�lar, �rn.; di�er antipsikotik ila�lar, trisiklikler ile birlikte uyguland��� zaman aditif etki g�zlenebilir. Paliperidon n�bet e�i�ini d���rd��� bilinen di�er ila�lar ile birlikte kombine edilirse dikkatli olunmas� �nerilir (yani fenotiyazinler veya butirofenonlar, trisiklikler veya selektif serotonin gerial�m inhibit�rleri (SSRI), tramadol, meflokin, vb.). Kararl� durumdaki oral uzat�lm�� sal�ml� paliperidon tabletlerin (g�nde bir kez 12 mg) uzat�lm�� sal�ml� divalproeks sodyum tabletlerle (g�nde bir kez 500 mg ila 2000 mg) e�zamanl� olarak uygulanmas�, valproat�n kararl� durum farmakokineti�ini etkilememi�tir. XEPLION ve lityum aras�nda etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r fakat farmakokinetik etkile�im olas� de�ildir. Di�er ila�lar�n XEPLION'u etkileme potansiyelleri In vitro �al��malar, CYP2D6 ve CYP3A4'�n paliperidon metabolizmas�nda minimal olarak g�rev ald���n� g�sterse de, bu izoenzimlerin, paliperidon metabolizmas�nda �nemli bir rol oynad���na ili�kin in vitro veya in vivo bulgular yoktur. Oral paliperidonun g��l� bir CYP2D6 inhibit�r� olan paroksetinle birlikte uygulanmas� sonucu paliperidonun farmakokineti�i �zerinde klinik a��dan belirgin bir etki g�zlenmemi�tir. G�nde bir kere uygulanan uzat�lm�� sal�ml� oral paliperidonun g�nde iki kere 200 mg karbamazepin ile birlikte uygulanmas�, paliperidonun ortalama kararl� durum Cve EAA de�erlerinde yakla��k olarak %37 oran�nda bir d����e neden olmu�tur. Bu d����, b�y�k �l��de, karbamazepin taraf�ndan renal P-gp'nin ind�klenmesinin bir sonucu olarak paliperidonun renal klerensinde %35 oran�nda art��a ba�l�d�r. Karbamazepinin e� zamanl� olarak uygulanmas� esnas�nda, idrarla de�i�meden at�lan ila� miktar�nda min�r bir azalma, paliperidonun CYP metabolizmas� veya biyoyararlan�m� �zerinde d���k derecede etki oldu�unu d���nd�rmektedir. Karbamazepin dozu y�kseldik�e paliperidonun plazma konsantrasyonu daha fazla d��er. Karbamazepin kullan�m�na ba�land���nda XEPLION dozu yeniden de�erlendirilmeli ve gerekirse artt�r�lmal�d�r. Bu durumun tersine, karbamazepin kullan�m� kesildi�inde XEPLION dozu yeniden de�erlendirilmeli ve gerekirse azalt�lmal�d�r. 12 mg oral uzat�lm�� sal�ml� paliperidon tabletin tekli bir dozunun, uzat�lm�� sal�ml� divalproeks sodyum tabletlerle (g�nde bir kez iki 500 mg'l�k tablet) e�zamanl� olarak uygulanmas� muhtemelen artm�� oral absorpsiyonun bir sonucu olarak paliperidonun Cve EAA's�nda yakla��k %50'lik bir art��la sonu�lanm��t�r. Sistemik klerenste herhangi bir etki g�zlenmedi�inden, uzat�lm�� sal�ml� divalproeks sodyum tabletler ve XEPLION'un intram�sk�ler enjeksiyonu aras�nda klinik olarak anlaml� bir etkile�im beklenmemektedir. Bu etkile�im XEPLION ile �al���lmam��t�r. XEPLION'un risperidon veya oral paliperidon ile birlikte kullan�m� Paliperidon risperidonun maj�r aktif metaboliti oldu�undan, XEPLION ile risperidon veya oral paliperidon uzun s�re i�in e� zamanl� kullan�laca�� zaman dikkatli olunmal�d�r. XEPLION ‘un di�er antipsikotikler ile birlikte kullan�m� ile ilgili g�venlilik bilgileri s�n�rl�d�r. XEPLION'nun psikostim�lanlarla birlikte kullan�m� Psikostim�lanlar�n (�rn., Metilfenidat) paliperidon ile birlikte kullan�m�, tedavilerin birinde ya da her ikisinde de de�i�iklik yap�ld���nda ekstrapiramidal semptomlara yol a�abilir (bkz. B�l�m 4.4). 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik Kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) XEPLION'un �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlarda kontrasepsiyon gereklili�ine i�aret edecek yeterli bilgi mevcut de�ildir. Gebelik d�nemi XEPLION'un gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. Hayvanlar �zerinde yap�lan ara�t�rmalar �reme toksisitesinin bulundu�unu g�stermi�tir (bkz. K�s�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. �ntram�sk�ler enjekte edilen paliperidon palmitat veya oral uygulanan paliperidon hayvan �al��malar�nda teratojen bulunmam��t�r ama di�er �reme toksisitesi t�rleri g�r�lm��t�r (bkz. B�l�m 5.3). Gebeli�in ���nc� trimesterinde antipsikotik ila�lara (paliperidon da dahil) maruz kalan yeni do�anlar, do�umu takiben �iddeti de�i�ebilen, anormal kas hareketleri (ekstrapiramidal i�aretler/ekstrapiramidal semptomlar) ve/veya ila� kesilme semptomlar� a��s�ndan risk alt�ndad�rlar. Bu semptomlar, ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, respiratuvar distres veya beslenme bozukluklar�n� i�ermektedir. Bu nedenle yeni do�anlar dikkatle izlenmelidir. XEPLION, kesin gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi Paliperidon terap�tik dozda emziren kad�nlara uyguland��� takdirde anne s�t�ne ge�ti�i i�in bebek �zerine etkileri muhtemeldir. XEPLION emzirme d�neminde kullan�lmamal�d�r. �reme yetene�i/Fertilite Non-klinik �al��malarda ilgili herhangi bir etki g�zlenmemi�tir. Fakat �reme toksitesinin di�er tipleri g�r�lm��t�r (Bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Paliperidonun sedasyon, somnolans, senkop ve bulan�k g�rme gibi potansiyel g�rsel ve sinir sistemi �zerindeki etkilerinden dolay� ara� ve makine kullan�m� �zerinde hafif veya orta derecede etkiye sahiptir. (Bkz. B�l�m 4.8) Bu nedenle hastalar, XEPLION'a kar�� bireysel duyarl�l�klar� bilinene kadar ara� veya makine kullanmamalar� konusunda uyar�lmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler Klinik �al��malarda en s�k bildirilen advers ila� reaksiyonlar� (ADR'ler) insomnia, ba� a�r�s�, anksiyete, kilo al�m�, enjeksiyon b�lgesi reaksiyonlar�, parkinson, ajitasyon, somnolans/ sedasyon, akatizi, bulant�, konstipasyon, sersemlik, kas iskelet sistemi a�r�lar�, tremor, abdominal a�r�, yorgunluk, distoni, kusma, �st solunum yolu enfeksiyonu, diyare ve ta�ikardidir. Bu advers ila� reaksiyonlar� aras�ndan akatizi ve sedasyon/ somnolans dozla ili�kili olarak ortaya ��kmaktad�r. A�a��da verilen t�m ADR'ler klinik �al��malarda paliperidon palmitat ile tedavi edilen hastalardan bildirilen reaksiyonlard�r. �u terimler ve s�kl�k dereceleri kullan�lm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ile <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1,000 ile <1/100); seyrek (≥1/10,000 ile <1/1,000); �ok seyrek (<1/10,000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Sistem Organ S�n�f� Advers �la� Reaksiyonlar� S�kl�k �ok yayg�n Yayg�n Yayg�n Olmayan Seyrek Bilinmiyor Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar �st solunum yolu enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, grip Pn�moni, bron�it, solunum sistemi enfeksiyonu, sin�zit, sistit, kulak enfeksiyonu, tonsillit,t�rnak mantar�, sel�lit G�z enfeksiyonu, akarodermatit, deri alt� apsesi Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Beyaz kan h�cresi say�s�nda azalma, trombositopeni, anemi, N�tropeni, e ozinofil say�s�nda artma Agran�lositoz Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Hipersensitivite Anafilaktik reaksiyon Endokrin hastal�klar� Hiperprolak- tinemi Uygunsuz antidi�retik hormon salg�lama , idrarda glukoz bulunmas� Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Hiperglisemi, kilo al�m�, kilo kayb�, i�tah kayb� Diabetes mellitus, hiperins�linemi, i�tah art���, anoreksi,kan trigliserid d�zeyinde y�kselme, kan kolesterol d�zeyinde y�kselme Diyabetik ketoasidoz, hipoglisemi, polidipsi, Su intoksikasyonu Psikiyatrik hastal�klar �nsomnia Ajitasyon, depresyon, anksiyete Kabus, mani, libido azalmas�, sinirlilik, uyku bozukluklar� Katatoni, konf�zyonal durum, uyurgezerlik, duyguda k�ntle�me, orgazm olamama uyku ile ili�kili yeme bozuklu�u Sinir sistemi hastal�klar� Distoni, parkinsonizm , akatizi, diskinezi, tremor, sersemlik, somnolans/ sedasyon, ba� a�r�s� Tardif diskinezi, senkop, psikomotor hiperaktivite, postural sersemlik, dikkat bozuklu�u, disartri, disguzi, hipoestezi, parestezi N�roleptik malign sendrom, serebral iskemi, uyaranlara yan�t vermeme, bilin� kayb�, deprese bilin� d�zeyi, konv�lsiyon, denge bozuklu�u, anormal koordinasyon Diyabetik koma, ba� titremesi G�z hastal�klar� Bulan�k g�rme, konjunktivit, g�z kurulu�u Glokom, g�z hareket bozuklu�u, g�z kaymas�, fotofobi, g�z ya�armas�nda artma, ok�ler hiperemi Intraoperatif gev�ek (floppy ) iris sendromu Kulak ve i� kulak hastal�klar� Vertigo, kulak ��nlamas�, kulak a�r�s� Kardiyak hastal�klar Ta�ikardi Atrioventrik�ler blok, iletim bozuklu�u, elektrokardiyogra mda QT uzamas�, postural ortostatik ta�ikardi sendromu, bradikardi, normal olmayan elektrokardiyogra m, palpitasyonlar Atriyal fibrilasyon, sin�s aritmi Vask�ler hastal�klar Hipertansi- yon Ortostatik hipotansiyon, hipotansiyon Ven�z tromboz, k�zarma Akci�er embolisi , iskemi Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar �ks�r�k, burun t�kan�kl��� Dispne, solunum sistemi t�kan�kl���, h�r�lt�l� solunum, faringolaringeal a�r�, burun kanamas� Uyku apnesi sendromu, pulmoner t�kan�kl�k, raller Hiperventilas- yon, pn�moni aspirasyon, disfoni Gastrointesti- nal hastal�klar Abdominal a�r�, kusma, bulant�, konstipasyon, diyare, dispepsi, di� a�r�s� Abdominal rahats�zl�k, gastroenterit, yutma g��l���, a��z kurulu�u, midede veya ba��rsakta gaz birikimi Pankreatit, �i�mi� dil, fekal enkontinans, fekalom, dudak iltihab� Ba��rsak t�kan�kl���, ileus Hepato-bilier hastal�klar Transaminaz art��� Gama- glutamiltransferaz art���, hepatik enzim art��� Sar�l�k Deri ve deri alt� doku hastal�klar� �rtiker, ka��nt�, d�k�nt�, alopesi, egzama, kuru cilt, eritem, akne �la� d�k�nt�s�, hiperkeratozis, kepek Stevens-Johnson sendromu / toksik epidermal nekroliz, anjiyo�dem, deride renk de�i�ikli�i, seboreik dermatit Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Kas-iskelet a�r�s�, s�rt a�r�s�, artralji Kan kreatin fosfokinaz d�zeyinde art��, duru� anormalli�i, kas spazmlar�, eklem sertli�i, kas zay�fl���, boyun a�r�s� Rabdomiyoliz, eklem �i�li�i Duru� anomalisi B�brek ve idrar yolu hastal�klar� �drar tutamama, pollak�ri, diz�ri �drar retansiyonu Gebelik, pueperiyum durumlar� ve perinatal hastal�klar� Neonatal ila� yoksunluk sendromu (Bkz B�l�m 4.6) �reme sistemi ve meme hastal�klar� Amenore, galaktore Erektil disfonksiyon, bo�alma bozuklu�u, menstrual bozukluk, jinekomasti, seks�el disfonksiyon, meme a�r�s� Meme rahats�zl���, meme dolgunlu�u, meme b�y�mesi, vajinal ak�nt� Priapizm Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Y�ksek ate�, asteni, yorgunluk, enjeksiyon b�lgesinde reaksiyon Y�zde �dem, �dem, v�cut s�cakl���nda art��, anormal y�r�me, g���s a�r�s�, g���ste rahats�zl�k hissi, k�r�kl�k, ind�rasyon Hipotermi, titreme, susuzluk, ila� yoksunluk sendromu, enjeksiyon yerinde apse, enjeksiyon b�lgesinde sel�lit, enjeksiyon b�lgesinde kist, enjeksiyon b�lgesinde hematom V�cut s�cakl���nda azalma,enjeksiy on yerinde nekroz, enjeksiyon yerinde �lser Yaralanma, zehirlenme ve prosed�rel komplikas- yonlar D��me aAdvers reaksiyonlar�n paliperidon palmitat klinik �al��malar�nda g�zlenmemesi sebebiyle bu reaksiyonlar�n s�kl��� ‘'bilinmiyor'' �eklinde belirtiliyor. Bu advers reaksiyonlar ya spontane pazarlama sonras� raporlardan kaynaklan�yor ve s�kl��� belirlenemedi, ya da risperidon (herhangi bir form�lasyon) veya oral paliperidon klinik deney verilerinden ve/veya pazarlama sonras� raporlardan kaynaklan�yor. b A�a��da 'Hiperprolaktinemi' bak�n�z. cA�a��da 'Ekstrapiramidal semptomlar' bak�n�z. dPlasebo-kontroll� �al��malarda, XEPLION ile tedavi edilen ki�ilerde diyabet, plasebo grubunda %0,39 oran ile kar��la�t�r�l�rsa %0,32 oran�nda bildirilmi�tir. T�m klinik �al��malardan elde edilen toplam insidans paliperidon palmitat ile tedavi edilen ki�ilerde % 0,65 olmu�tur. e�nsomnia: Uykuyu ba�latma, s�rd�rme g��l���, konv�lziyon: grand mal konv�lziyon; �dem: genel �dem, periferal �dem gode b�rakan �dem. Adet bozuklu�u: adet gecikmesi, d�zensiz adet, oligomenore Risperidon form�lasyonlar� ile belirlenen istenmeyen etkiler: Paliperidon risperidonun aktif metabolitidir; bu nedenle bu bile�iklerin (oral ve enjektabl form�lasyonlar�n ikisi de dahil olmak �zere) advers etki profilleri birbiri ile ili�kilidir. Se�ilen advers etkilerin a��klanmas� Anafilaktik reaksiyon Nadiren, XEPLION ile enjeksiyondan sonra anafilaktik reaksiyon vakalar�, daha �nce oral risperidon veya paliperidonu tolere etmi� hastalarda pazarlama sonras� deneyim s�ras�nda bildirilmi�tir (bak�n�z b�l�m 4.4). Enjeksiyon yerinde reaksiyonlar Enjeksiyon b�lgesinde en s�k bildirilen advers etki a�r�d�r. Bu reaksiyonlar�n �o�u hafif ila orta �iddettedir. XEPLION ile b�t�n faz 2 ve faz 3 klinik �al��malar�nda, enjeksiyon b�lgesi a�r�s�n�n bireysel alg�s� zamanla s�kl�k ve yo�unlu�u azaltmay� ama�layan g�rsel analog skalada de�erlendirmi�tir. Deltoid enjeksiyonlar gluteal enjeksiyonlara oranla biraz daha fazla a�r�l� olarak alg�lanm��t�r. Di�er enjeksiyon b�lgesi reaksiyonlar� �o�unlukla hafif yo�unluktad�r ve enjeksiyon b�lgesinde sertle�me (yayg�n), ka��nt� (yayg�n olmayan) ve nod�ller (seyrek) olarak tan�mlanm��t�r. Ekstrapiramidal semptomlar (EPS) EPS belirtilen semptomlar�n bir arada oldu�u toplu analizin sonucudur. Bunlar, parkinsonizm (t�kr�k hipersekresyonu, kas-iskelet sertli�i, parkinsonizm, salya art���, di�li�ark bulgusu, bradikinezi, hipokinezi, maskeli y�z, kas gerginli�i, akinezi, ense sertli�i, kas sertli�i, parkinson y�r�y���, anormal glabellar refleks, parkinsona �zg� istirahat tremoru), akatizi (akatizi, huzursuzluk, hiperkinezi, ve huzursuz bacak sendromu), diskinezi (diskinezi, kas �ekilmesi, koreoatetoz, atetoz ve kas seyirmesi), distoni (distoni, hipertoni, tortikollis, istemsiz kas kas�lmalar�, kas kontrakt�r�, blefarospazm, ok�lojiri, dil felci, y�z spazm�, laringospazm, miyotoni, opistotonus, orofaringeal spazm, pl�rototonus, dil spazm� ve trismus) ve tremordur. Semptomlar�n geni� bir spektrumunun, mutlak bir ekstrapiramidal k�kene sahip olmad���na dikkat edilmelidir. Kilo alma 150 mg'l�k ba�lang�� dozunun kullan�ld��� 13 haftal�k �al��mada, v�cut a��rl���n�n %7'si ve daha fazla kilo alma kriterini kar��layan bireylerin oranlar�, XEPLION gruplar�nda plasebo grubuna g�re daha y�ksek orandad�r. %7 ve daha fazla anormal kilo al�m� olan denek oran�, dozla ili�kili bir e�ilim g�stermi�tir ve insidans oran� plasebo grubunda %5 iken; XEPLION 25 mg, 100 mg ve 150 mg gruplar�nda plasebo ile kar��la�t�rmal� olarak s�ras�yla %6, %8 ve %13 bulunmu�tur. Uzun d�nemde n�ks� �nleme �al��mas�n�n 33 haftal�k a��k etiketli ge�i�/idame d�nemi esnas�nda, XEPLION ile tedavi edilen deneklerin %12'si bu kritere uymu�tur (�ift-k�r faz�ndan son noktaya kadar ≥%7 kilo art���); a��k etiketli ba�lang�ca g�re ortalama (SD) a��rl�k de�i�ikli�i +0.7 ( 4,79) kg olmu�tur. Hiperprolaktinemi XEPLION alan deneklerde her iki cinsiyette de, serum prolaktin d�zeyinde ortalama art��lar g�zlenmi�tir. Prolaktin d�zeylerinde art��� d���nd�rebilecek advers olaylar (�rn.; amenore, galaktore, jinekomasti, menstr�al bozukluklar) genel olarak deneklerin %1'inden az�nda bildirilmi�tir. S�n�f etkileri Antipsikotik ila�lar�n kullan�lmas� sonucunda QT uzamas�, ventrik�ler aritmiler (ventrik�ler fibrilasyon, ventrik�ler ta�ikardi), ani beklenmedik �l�m, kardiyak arrest ve Torsades de pointes g�r�lebilir. Pulmoner embolizm ve derin ven trombozu vakalar� da dahil olmak �zere, antipsikotik ila�larla ven�z tromboembolik olay bildirilmi�tir (s�kl�k bilinmemektedir). ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr, e-posta: tufam@titck.gov.tr ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Genellikle, beklenen bulgu ve semptomlar paliperidonun bilinen farmakolojik etkilerinin artmas� �eklindedir. Bunlar, uyu�ukluk ve sedasyon, ta�ikardi ve hipotansiyon, QT uzamas� ve ekstrapiramidal semptomlard�r. Torsade de pointes ve ventrik�ler fibrilasyon, oral paliperidon ile doz a��m� ayar�nda rapor edilmi�tir. Akut doz a��m� durumunda, birden fazla ila� ihtimali d���n�lmelidir. Tedavi gereksinimleri ve iyile�me de�erlendirilirken XEPLION'un uzat�lm�� sal�m �zelli�i ve paliperidonun uzun yar�lanma �mr� g�z �n�nde tutulmal�d�r. Paliperidonun spesifik bir antidotu yoktur. Genel destekleyici �nlemler uygulanmal�d�r. Hava yolu a��k tutulmal�, korunmal� ve yeterli oksijenasyon, ventilasyon sa�lanmal�d�r. Kardiyovask�ler izlemeye hemen ba�lanmal� ve olas� aritmiler i�in s�rekli elektrokardiyografik izleme yap�lmal�d�r. Hipotansiyon ve dola��m kollaps�, intraven�z s�v� ve/veya sempatomimetik ila�lar gibi uygun �nlemlerle tedavi edilmelidir. Ciddi ekstrapiramidal semptomlar�n varl���nda antikolinerjik ila�lar uygulanmal�d�r. Hasta iyile�ene kadar yak�n denetim ve g�zlem s�rd�r�lmelidir. G�venlik i�nesinin kab�n� yar�ya kadar s�y�r�n�z. Plastik s�y�rma kab�n� kullanarak i�ne k�l�f�n� kavray�n�z. G�venlik i�nesini enjekt�r�n cam ��r�nga ba�lant�s�na saat y�n�nde �evirerek tak�n�z. Parkinson Hastal��� Hastal�k ilk kez 1817 de �ngiliz doktor James Parkinson taraf�ndan tan�mlanm�� ve Dr. Parkinson hastal��� “sallay�c� fel�” olarak kaleme alm��. Asperger Sendromu Asperger sendromu, otistik gurubun bir b�l�m� olan bir �z�rd�r. Bu genelde, gurubun daha ”y�ksek” taraf�nda yer ald��� d���n�len ki�ilere uygun bir tan�d�r.