ZYVOXID 100 mg/5 ml GRANULADO PARA SUSPENSION ORAL

ZYVOXID preparatlar� a�a��da belirtilen mikroorganizmalar�n duyarl� su�lar� taraf�ndan olu�turulan a�a��daki enfeksiyonlar�n tedavisinde endikedir. ZYVOXID�in Gram negatif patojenlere kar�� klinik etkinli�i yoktur ve Gram negatif enfeksiyon tedavisinde endike de�ildir. E� zamanl� bir Gram negatif patojen saptan�rsa ya da ��phelenilirse spesifik bir Gram negatif etkili antibakteriyel tedavi gerekir. ─ Vankomisine-diren�li Enterococcus faecium enfeksiyonlar�: Bakteriyeminin e�lik etti�i vakalar da dahil olmak �zere. ─ Nozokomiyal pn�moni: Staphylococcus aureus (metisiline duyarl� ve diren�li su�lar) veya Streptococcus pneumoniae (�oklu-ila� diren�li su�lar [MDRSP] dahil) taraf�ndan olu�turulan. ─ Deri ve deri yap�lar�na ait komplike enfeksiyonlar (diyabetik ayak enfeksiyonlar� dahil, osteomiyelitin e�lik etmedi�i): Staphylococcus aureus (metisiline duyarl� ve diren�li su�lar), Streptococcus pyogenes veya Streptococcus agalactiae taraf�ndan olu�turulan. ZYVOXID komplike deri ve yumu�ak doku enfeksiyonlar�nda sadece, mikrobiyolojik testler ile enfeksiyonun duyarl� Gram pozitif bakterilere ba�l� oldu�u kan�tland��� durumlarda endikedir. ZYVOXID Gram negatif patojenlere ba�l� enfeksiyonlarda etkin de�ildir. ZYVOXID, komplike deri ve yumu�ak doku enfeksiyonlar�nda Gram negatif organizmalara ba�l� enfeksiyonlar e�lik etti�i biliniyor veya ��pheleniliyor ise sadece ba�ka bir alternatif tedavi se�ene�inin olmad��� durumda kullan�lmal�d�r. Bu durumda, Gram negatif organizmalara kar�� tedavi e� zamanl� olarak ba�lat�lmal�d�r. ZYVOXID dek�bitus �lserli hastalarda �al���lmam��t�r. ─ Deri ve deri yap�lar�na ait komplike olmayan enfeksiyonlar: Staphylococcus aureus (sadece metisiline duyarl� su�lar) veya Streptococcus pyogenes taraf�ndan olu�turulan. ─ Toplumdan edinilmi� pn�moni: Bakteriyeminin e�lik etti�i vakalar da dahil olmak �zere Streptococcus pneumoniae (�oklu-ila�  diren�li su�lar [MDRSP] dahil) veya Staphylococcus aureus (sadece metisiline duyarl� su�lar) taraf�ndan olu�turulan. MDRSP a�a��da belirtilen antibiyotiklerin iki ya da daha fazlas�na diren�li su�lar� belirtmektedir: penisilin, ikinci ku�ak sefalosporinler, makrolidler, tetrasiklin ve trimetoprim/s�lfametoksazol. 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli 2B Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi: Yeti�kinler: 3B Enfeksiyonlar�n tedavisi i�in, ZYVOXID form�lasyonlar�n�n �nerilen dozajlar� a�a��daki tabloda verilmi�tir. ZYVOXID dozlar� 12 saatte bir uygulan�r. Metisiline-diren�li Staphylococcus aureus enfeksiyonu olan eri�kin hastalar 12 saatte bir ZYVOXID 600 mg ile tedavi edilmelidir. ZYVOXID i�in dozaj �emas� Enfeksiyon* Dozaj, uygulama yolu ve s�kl��� �nerilen tedavi s�resi (ard���k g�nler) Pediyatrik hastalar (0-11 ya�)** Yeti�kinler ve Gen�ler (12 ya� ve �zeri) Nozokomiyal pn�moni 8 saatte bir 10 mg/kg IV veya oral � 12 saatte bir 600 mg IV veya oral � 10-14 g�n Bakteriyeminin e�lik etti�i vakalar da dahil olmak �zere toplumdan edinilmi� pn�moni Deri ve deri yap�lar�na ait komplike enfeksiyonlar Bakteriyeminin e�lik etti�i vakalar da dahil olmak �zere vankomisine diren�li Enterococcus faecium enfeksiyonlar� 8 saatte bir 10 mg/kg IV veya oral � 12 saatte bir 600 mg IV veya oral � 14-28 g�n Deri ve deri yap�lar�na ait komplike olmayan enfeksiyonlar < 5 ya�: 8 saatte bir 10 mg/kg IV veya oral � 5-11 ya�: 12 saatte bir 10 mg/kg IV veya oral � Yeti�kinlerde: 12 saatte bir 400 mg oral � Gen�lerde: 12 saatte bir 600 mg oral � 10 - 14 g�n * Belirtilen patojenler sonucu olu�an (bkz. B�l�m 4.1) � ZYVOXID film kapl� tablet ** 7 g�nden k���k premat�re (gebelik s�resi < 34 hafta) yeni do�anlarda tedaviye 12 saatte bir 10 mg/kg ile ba�lanmal�d�r. Klinik cevap yetersizli�inde 8 saatte bir 10 mg/kg dozuna ��k�lmas� de�erlendirilmelidir. T�m yeni do�anlarda, do�umun 7. g�n�nden itibaren doz 8 saatte bir 10 mg/kg olmal�d�r. Kontroll� klinik �al��malarda, t�m enfeksiyonlar i�in tedavi protokol�nde tan�mlanan s�re 7 -28 g�nd�r. Toplam tedavi s�resi, tedavi eden klinisyen taraf�ndan enfeksiyonun yerine, �iddetine ve hastan�n klinik cevab�na g�re belirlenmi�tir. �ntraven�z uygulamadan oral uygulamaya ge�ildi�inde doz ayarlamas� gerekli de�ildir. ZYVOXID IV enf�zyon sol�syonu ile tedaviye ba�lanan hastalar, klinik olarak gerekli oldu�u zaman, klinisyenin takdirine ba�l� olarak film kapl� tablete ge�ebilirler. 4B Uygulama �ekli: �ntraven�z kullan�m i�indir. ZYVOXID IV enf�zyon sol�syonu 30-120 dakika i�inde intraven�z enf�zyon �eklinde uygulanmal�d�r. 5B �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: 6B B�brek yetmezli�i: 7B Doz ayarlamas�na gerek yoktur (bkz. B�l�m 5.2). 8B �leri derecede b�brek yetmezli�i (kreatinin klerensi < 30 ml/dk): Doz ayarlamas�na gerek yoktur. �leri derecede b�brek yetmezli�i olan hastalarda, klinik �nemi bilinmemekle beraber, ZYVOXID�in iki ba�l�ca metabolitine maruz kalma miktar�n�n (10 kat�na kadar) artmas� nedeniyle, ZYVOXID, bu tip hastalarda sadece potansiyel yarar teorik riskin �zerindeyse dikkatle kullan�lmal�d�r. Hemodiyaliz tedavisinin ilk �� saatinde ZYVOXID dozunun yakla��k %30�u uzakla�t�r�ld��� i�in, bu tedaviyi g�ren hastalarda ZYVOXID, diyaliz i�leminden sonra kullan�lmal�d�r. ZYVOXID�in primer metabolitleri hemodiyalizle bir miktar uzakla�t�r�lsa da, ileri derece b�brek yetmezli�i olan hastalarda diyaliz sonras�nda bu metabolitlerin plazma konsantrasyonlar�, normal b�brek fonksiyonu veya orta dereceye kadar b�brek yetmezli�i olan hastalara oranla �ok daha y�ksektir. Sonu� olarak, diyaliz tedavisi g�ren ileri derece b�brek yetmezli�i olan hastalarda, ZYVOXID sadece potansiyel yarar teorik riskin �zerindeyse dikkatle kullan�lmal�d�r. Bug�ne kadar, b�brek yetmezli�i i�in s�rekli ayakta peritonal diyaliz (CAPD) ya da alternatif tedavi g�ren hastalarda ZYVOXID kullan�m�na dair bir bilgi yoktur. Karaci�er yetmezli�i: Doz ayarlamas�na gerek yoktur. Ancak, s�n�rl� klinik veri bulunmaktad�r ve sadece potansiyel yarar teorik riskin �zerindeyse ZYVOXID kullan�lmas� �nerilmektedir (bkz. B�l�m 5.2). 9B Pediyatrik pop�lasyon: 10B ZYVOXID dozu pediyatrik hastalarda ya� ve v�cut a��rl���na g�re belirlenir (bkz. B�l�m 4.2, ZYVOXID i�in dozaj �emas�) 11B Geriyatrik pop�lasyon: 12B Doz ayarlamas�na gerek yoktur (bkz. B�l�m 5.2). 13B Di�er: 4.3. Kontrendikasyonlar 15B ZYVOXID form�lasyonlar�, linezolide veya bile�iminde i�erdi�i maddelerden birine kar�� a��r� duyarl�l��� olan ki�ilerde kontrendikedir. Monoamin Oksidaz �nhibit�rleri: ZYVOXID, halen monoamin oksidaz A veya B�yi inhibe eden ila�larla (�r: fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid) tedavi g�ren veya iki hafta �ncesine kadar kullanm�� olan hastalarda kullan�lmamal�d�r. Y�ksek Kan Bas�nc� Olu�turabilen Potansiyel Etkile�imler: Hastan�n kan bas�nc� takip edilmedi�i takdirde, kontrol alt�na al�nmam�� hipertansiyonda, feokromasitomada, tirotoksikozisde ve/veya belirtilen ila�lar� kullanan hastalarda ZYVOXID kullan�lmamal�d�r: Direkt veya indirekt sempatomimetik etki g�steren ajanlar (�r: adrenerjik bronkodilat�rler ps�doefedrin, fenilpropanolamin), vasopress�r ajanlar (�r: epinefrin, norepinefrin), dopaminerjik ajanlar (�r: dopamin, dobutamin) (bkz. B�l�m 4.5). Potansiyel Serotonerjik Etkile�imler: Serotonin sistemi �zerinde etki eden ila� kullananlarda ZYVOXID kullan�m� serotonin sendromuna sebep olabilir. Bu nedenle serotonin geri-al�m inhibit�rleri, trisiklik antidepresanlar, serotonin 5HT-1 resept�r agonistleri (triptanlar), meperidin veya buspiron, do�rudan ya da dolayl� sempatomimetik etkili ajanlar (adrenerjik bronkodilat�rler, ps�doefedrin ve fenilpropanolamin dahil), vazopress�r ajanlar (epinefrin, norepinefrin gibi); dopaminerjik ajanlar (dopamin, dobutamin) ve petidin (bkz. B�l�m 4.5) gibi ila�lar kullananlarda, karsinoid sendromu olanlarda veya serotonin sendromunun belirti ve bulgular�n�n yak�ndan takip edilemeyece�i durumlarda kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Serotonin sistemi �zerinden etki eden ila� kullananlarda hayat� tehdit edici enfeksiyon varl���nda ZYVOXID tedavisi ba�lanarak ila� kesimi takip eden uzman taraf�ndan de�erlendirilmelidir. Bipolar depresyon, �izoaffektif bozukluk ve akut konf�zyonel durumlara sahip olan hastalarda ZYVOXID kullan�lmamal�d�r. 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Miyelos�presyon ZYVOXID alan hastalarda miyelos�presyon (anemi, l�kopeni, pansitopeni ve trombositopeni dahil) rapor edilmi�tir. Takip edilmi� vakalarda, etkilenen hematolojik parametreler, ZYVOXID tedavisi b�rak�ld���nda tedavi �ncesi de�erlere do�ru y�kselmi�tir. Bu etkilerin riskinin tedavi s�resi ile ilgili oldu�u g�r�lmektedir. Tam kan say�m�, ZYVOXID alan hastalarda, �zellikle iki haftadan daha uzun s�reyle kullananlarda, daha �nceden miyelos�presyonu olanlarda, birlikte miyelos�presyon yapan ba�ka ila� alanlarda, kronik enfeksiyon i�in daha �nce veya birlikte antibiyotik tedavisi alanlarda, haftada bir izlenmelidir. Miyelos�presyon geli�en veya �iddeti artan hastalarda ZYVOXID tedavisinin kesilmesi d���n�lmelidir. Linezolid ile tedavi edilen ya�l� hastalar, kan diskrazileri olu�umu a��s�ndan gen� hastalara g�re daha y�ksek risk alt�nda olabilir. Diyaliz al�p almamalar�ndan ba��ms�z �ekilde, a��r b�brek yetmezli�i olan hastalarda trombositopeni daha s�k meydana gelebilir. Bu nedenle, a�a��daki hastalarda kan say�m�n�n yak�ndan izlenmesi �nerilmektedir: mevcut anemisi, gran�lositopeni veya trombositopenisi olan; hemoglobin d�zeylerini d���rmesi, kan say�m�n� azaltmas� veya trombosit say�s�n� ya da fonksiyonunu istenmeyen �ekilde etkilemesi olas� ila�lar� e� zamanl� kullanan; a��r b�brek yetmezli�i olan; 10-14 g�nden fazla tedavi alan hastalar. Linezolid bu tip hastalarda yaln�zca, hemoglobin d�zeylerinin, kan say�m�n�n ve trombosit say�s�n�n yak�ndan izlenmesi m�mk�n oldu�unda uygulanmal�d�r. Linezolid tedavisi s�ras�nda �nemli d�zeyde miyelos�presyon meydana gelirse tedavi sonland�r�lmal�d�r; tedaviye mutlaka devam edilmesinin gerekti�i durumlarda, kan say�m� dikkatli �ekilde izlenmeli ve uygun tedavi stratejileri kullan�lmal�d�r. Buna ek olarak, linezolid alan hastalarda ba�lang��taki kan say�m�ndan ba��ms�z �ekilde, haftada bir kez tam kan say�m�n�n (hemoglobin d�zeyleri, trombosit say�s� ve toplam ile farkl�la�m�� l�kosit say�lar�) izlenmesi �nerilmektedir. �nsani ama�l� ilaca erken eri�im �al��malar�nda, �nerilen maksimum 28 g�nl�k tedaviden daha uzun s�re linezolid alan hastalarda ciddi anemi insidans� daha y�ksek bildirilmi�tir. Bu hastalarda daha s�k olarak kan transf�zyonu gerekmi�tir. 28 g�nden daha uzun linezolid tedavisi alan hastalarda daha fazla olgu meydana gelmesiyle birlikte, kan transf�zyonu gerektiren anemi olgular� pazarlama sonras� d�nemde de bildirilmi�tir. Pazarlama sonras� d�nemde sideroblastik anemi olgular� bildirilmi�tir. Ba�lang�� zaman� bilinen durumlarda, hastalar�n �o�u 28 g�nden fazla linezolid tedavisi alm��t�r. Hastalar�n b�y�k b�l�m�, anemileri i�in tedavi uygulans�n veya uygulanmas�n, linezolidin sonland�r�lmas�n�n ard�ndan tamamen veya k�smen iyile�mi�tir. Klinik bir �al��mada kateter ili�kili Gram pozitif kan dola��m� enfeksiyonu olan hastalarda �l�m oran� dengesizli�i �ntravask�ler kateterle ili�kili ciddi enfeksiyonu olan hastalarda yap�lan; linezolidi vankomisin/ dikloksasilin / oksasilin ile kar��la�t�ran a��k etiketli �al��mada, ZYVOXID ile tedavi edilen hastalarda daha fazla mortalite g�r�lm��t�r [ 78/363 (%21,5)�e oranla 58/363 (%16,0)]. Mortalite oran�n� etkileyen ba�l�ca fakt�r, ba�lang��taki Gram pozitif enfeksiyon durumuydu. Mortalite oranlar�, sadece Gram pozitif organizmalar�n (Odds oran� 0,96; %95 g�ven aral��� : 0,58-1,59) neden oldu�u enfeksiyonlu hastalarda benzer olmu�tur, ancak ba�lang��ta Gram pozitif d���nda herhangi bir patojeni olan veya hi� patojen saptanmam�� olan (Odds oran� 2,48; %95 g�ven aral��� : 1,38-4,46) linezolid tedavi grubundaki hastalarda belirgin �l��de (p=0,0162) daha fazla bildirilmi�tir. En b�y�k dengesizlik tedavi s�ras�nda ve ilac�n kesilmesini takiben 7 g�n i�inde olmu�tur. �al��ma s�ras�nda Gram negatif patojenlerin edinilmesi ve Gram negatif patojenler ve polimikrobiyal enfeksiyonlar�n neden oldu�u �l�m, linezolid grubundaki hastalarda daha fazla g�r�lm��t�r. Bundan dolay�, komplike deri ve yumu�ak doku enfeksiyonlar�nda, ZYVOXID Gram negatif organizmalara ba�l� enfeksiyonlar�n e�lik etti�i biliniyor veya ��pheleniliyor ise, sadece ba�ka bir alternatif tedavi se�ene�inin olmad��� durumda kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.1). Bu durumda, Gram negatif organizmalara kar�� tedavi e� zamanl� olarak ba�lat�lmal�d�r. ZYVOXID�in Gram negatif patojenlere kar�� klinik etkinli�i yoktur ve Gram negatif enfeksiyon tedavisinde endike de�ildir. E� zamanl� bir Gram negatif patojen saptan�rsa ya da ��phelenilirse spesifik bir Gram negatif etkili antibakteriyel tedavi gerekir (bkz. B�l�m 4.1). Clostridium difficile ile ili�kili diyare (CDAD), linezolid dahil �o�u antibakteriyel ajanlar�n kullan�m�yla rapor edilmi�tir ve hafif dereceli diyareden fatal kolite kadar de�i�kenlik g�sterebilir. Antibakteriyel ajanlar ile tedavi, C. Difficile �nin a��r� �o�almas�n� sa�layacak �ekilde kolonun normal floras�n� de�i�tirmektedir. Antibiyotik ili�kili ishal ve kolit C.difficile , CDAD�ya neden olan A ve B toksinleri �retir. C.difficile �in a��r� toksin �reten su�lar�, artm�� morbidite ve mortaliteye sebep olur; bu enfeksiyonlar antimikrobiyal terapiye refrakter olabilirler ve hastalar kolektomiye gereksinim duyabilirler. Antibiyotik kullan�m� sonras� diyare geli�en t�m hastalarda CDAD olas�l��� g�z �n�nde bulundurulmal�d�r.. CDAD�n�n antibakteriyel ajanlar�n verili�inden 2 ay sonra ortaya ��kt��� rapor edildi�i i�in medikal hikayeye dikkat edilmelidir. Antibiyotik ili�kili diyare veya antibiyotik ili�kili kolitten ��phelenildi�inde veya tespit edildi�inde antibiyotik tedavisi kesilmelidir. CDAD te�hisi konduktan sonra, uygun tedavi y�ntemlerine ba�lanmal�d�r. CDAD hafif vakalar� genellikle sadece ilac�n kesilmesine cevap verir. Ortadan ciddi dereceye kadar olan vakalarda s�v� ve elektrolit tedavisi, protein takviyesi ve Clostridium difficile �ye kar�� klinik olarak etkili antibakteriyel ajan ile tedavi dikkate al�nmal�d�r. Ba��rsak peristaltizmini inhibe eden ila�lar bu durumda kontrendikedir. Mitokondriyal fonksiyon bozuklu�u Linezolid, mitokondriyel protein sentezini inhibe eder. Bu inhibisyonun sonucunda laktik asidoz, anemi ve n�ropati (optik ve periferik) gibi advers olaylar meydana gelebilir; ila� 28 g�nden uzun s�re kullan�ld���nda bu olaylar daha yayg�n g�r�l�r. ZYVOXID ile tedavi edilen hastalarda periferik n�ropati, optik n�ropati ve bazen g�rme kayb�na kadar ilerleme g�steren optik n�rit rapor edilmi�tir. Bu hastalar�n �o�u �nerilen en uzun tedavi s�resi olan 28 g�nden daha fazla s�reyle tedavi g�ren hastalard�r. �zellikle 28 g�nden uzun s�re ZYVOXID kullanan hastalarda, periferik ve optik n�ropati vakalar� bildirilmi�tir. Periferik veya optik n�ropati olu�mas� durumunda, ZYVOXID kullan�m�na devam edilmesi, potansiyel risklere kar�� de�erlendirilmelidir. G�r�� keskinli�inde de�i�iklikler, g�r��te renk de�i�iklikleri, bulan�k g�rme veya g�rme alan� bozuklu�u gibi g�r�� bozuklu�u belirtileri ortaya ��karsa, derhal bir oftalmik inceleme yap�lmas� �nerilir. Uzun s�reyle (3 ay veya daha fazla) ZYVOXID alan t�m hastalarda ve ZYVOXID tedavisinin uzunlu�una bakmaks�z�n g�rmede yeni bozukluk belirtileri rapor edilen t�m hastalarda g�rme fonksiyonu izlenmelidir. G�ncel olarak veya yak�n zamanda t�berk�loz tedavisi i�in antimikrobiyal ila�lar alan hastalarda linezolid kullan�ld���nda n�ropatilerin riski artabilir. Laktik asidoz ZYVOXID kullan�m� ile laktik asidoz rapor edilmi�tir. ZYVOXID alan hastalarda rek�rren bulant� veya kusma, kar�n a�r�s�, d���k bikarbonat d�zeyi veya hiperventilasyon dahil belirti ve semptomlar geli�en hastalara acil t�bbi m�dahale uygulanmal�d�r. Laktik asidoz olu�mas� durumunda, linezolid tedavisine devam edilmesinin yararlar�, potansiyel risklere kar�� de�erlendirilmelidir. Konvulsiyonlar ZYVOXID ile tedavi edilen hastalarda konv�lsiyonlar rapor edilmi�tir. Bunlar�n �o�unda, n�bet hikayesi veya n�bet olu�turacak risk fakt�rleri oldu�u bildirilmi�tir. Hastalar herhangi bir n�bet hikayeleri olmas� durumunda doktoruna bu konuda bilgi vermelidir. 23B Monoaminoksidaz inhibit�rleri 24B Linezolid, monoamin oksidaz�n (MAOI) geri d�nd�r�lebilir se�ici olmayan bir inhibit�r�d�r; bununla birlikte, bakteriyel tedavi i�in kullan�lan dozlarda herhangi bir anti-depresif etki g�stermez. MAO inhibisyonu a��s�ndan risk olu�turabilen altta yatan hastal��� ve/veya e� zamanl� ila� kullan�m� olan hastalara uyguland���nda linezolidin g�venlili�i konusunda ve ila� etkile�im �al��malar�ndan elde edilen veriler �ok s�n�rl�d�r. Bu nedenle, ilac� kullanan ki�inin yak�ndan g�zlenmesi ve takibi m�mk�n olmad�k�a, bu ko�ullar alt�nda linezolid kullan�m� �nerilmemektedir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.5). Linezolid (geri d�n���ml� non selektif MAO inhibit�r�) tedavisi ile birlikte ins�lin veya oral hipoglisemik ajan alan diabetes mellitusu olan hastalarda pazarlama sonras� semptomatik hipoglisemi rapor edilmi�tir. Baz� MAO inhibit�rleri ins�lin veya hipoglisemik ajan kullanan diyabet hastalar�nda hipoglisemik epizod ile ili�kilendirilmi�tir. Linezolid ve hipoglisemi aras�nda ili�ki belirlenmemi� olsa da diyabet hastalar� linezolid kullan�rken potansiyel hipoglisemik reaksiyon riskine kar�� dikkatli olmal�d�r. Hipoglisemi ortaya ��karsa ins�lin veya oral hipoglisemik ajan dozunun d���r�lmesi ya da ins�lin, oral hipoglisemik ajan veya linezolid tedavisinin durdurulmas� gerekebilir. Serotonin sendromu Selektif serotonin geri al�m inhibit�rleri (SSRI) gibi antidepresanlar dahil serotonerjik ajanlar�n linezolid ile birlikte al�nmas�yla ili�kili olarak serotonin sendromu rapor edilmi�tir. Bu y�zden �ok gerekli olmad�k�a linezolid ve serotonerjik ajanlar�n birlikte kullan�m� kontrendikedir. ZYVOXID ve serotonerjik ajanlar�n birlikte al�nmas� klinik olarak uygun oldu�u durumda, hastalar, kognitif fonksiyon bozuklu�u, hiperpireksi, hiperrefleksi ve koordinasyon bozuklu�u gibi serotonin sendromu bulgu ve belirtileri bak�m�ndan yakinen izlenmelidir. Bulgu ve belirtilerin ortaya ��kt��� durumlarda, ila�lardan birinin veya her ikisinin de kesilmesi d���n�lmelidir. Serotonerjik ajan�n birlikte al�m�na son verildiyse, kesilme belirtileri g�zlenebilir. Sa�l�kl� g�n�ll�lerde, linezolidin rifampinle beraber verilmesi sonucu linezolidin C maks de�erinde %21 azalma ve EAA de�erinde %32 azalma g�zlenmi�tir. Bu etkile�imin klinik �nemi bilinmemektedir. Tiramin a��s�ndan zengin yiyeceklerle kullan�m Hastalar, tiramin a��s�ndan zengin g�dalardan bol miktarda t�ketmemeleri konusunda uyar�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.5). S�perenfeksiyon Linezolid tedavisinin normal floraya olan etkisi klinik �al��malarda de�erlendirilmemi�tir. Antibiyotik kullan�m� zaman zaman ��pheli olmayan organizmalar�n a��r� �o�almas�na neden olur. �rne�in klinik �al��malar s�ras�nda, �nerilen linezolid dozunu alan hastalar�n yakla��k %3��nde ila�la ili�kili kandidiyazis meydana gelmi�tir. Tedavi s�ras�nda s�perenfeksiyon olu�mas� durumunda uygun �nlemler al�nmal�d�r. ZYVOXID, kontrol edilmemi� hipertansiyonu, feokromositomas�, karsinoid sendromu veya tedavi edilmemi� hipertiroidizmi olan hastalarda kullan�lmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.3). �zel pop�lasyonlar Linezolid, a��r b�brek yetmezli�i olan hastalarda dikkatli �ekilde kullan�lmal� ve yaln�zca, beklenen yarar�n teorik riskten fazla kabul edilmesi durumunda verilmelidir (bkz. B�l�m 4.2 ve B�l�m 5.2). Linezolidin, a��r karaci�er yetmezli�i olan hastalara yaln�zca, beklenen yarar�n teorik riskten fazla olmas� durumunda verilmesi �nerilmektedir (bkz. B�l�m 4.2 ve 5.2). Fertilite bozuklu�u Linezolid, insanlarda beklenene yakla��k olarak e�it d�zeyde maruz kalan yeti�kin erkek s��anlarda geri d�nd�r�lebilir �ekilde fertiliteyi azaltm�� ve anormal sperm morfolojisine neden olmu�tur; linezolidin erkek bireylerde �reme sistemi �zerindeki olas� etkileri bilinmemektedir (bkz. B�l�m 5.3). Klinik �al��malar G�venlilik ve etkililik 28 g�nden uzun periyotlarda uyguland��� durumlarda belirlenmemi�tir. Kontroll� klinik �al��malar; dek�bitus veya iskemik lezyonlar�, a��r yan�klar� veya gangreni olan hastalar� i�ermemi�tir. Bu nedenle, bu durumlar�n tedavisinde linezolidin kullan�m�yla ilgili deneyimler s�n�rl�d�r. Bu t�bbi �r�n her 1 ml�sinde 0,38 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontroll� sodyum diyetinde olan hastalar i�in g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Y�ksek Kan Bas�nc� Olu�turabilen Potansiyel Etkile�imler: Normal kan bas�nc�na sahip sa�l�kl� g�n�ll�lerde ZYVOXID, ps�doefedrin ve fenilpropanolamin hidroklor�r�n sebep oldu�u kan bas�nc�ndaki y�kselmeyi artt�rm��t�r. ZYVOXID�in ps�doefedrin veya fenilpropanolamin ile beraber uygulanmas� sonucunda, sistolik kan bas�nc�nda ortalama 30-40 mmHg art�� g�zlemlenmi�tir (kar��la�t�rma i�in, bu de�er tek ba��na linezolid kullan�m�nda 11-15 mmHg, ps�doefedrin veya fenilpropanolamin tek ba��na kullan�ld���nda 14-18 mmHg ve plasebo ile 8-11 mmHg olmu�tur). Benzeri �al��malar hipertansif hastalarda y�r�t�lmemi�tir. Dopaminerjik ajanlar dahil vazokonstr�ktif etkisi olan ajanlar�n ba�lang�� dozlar� d���k tutulmal� ve istenen cevap elde edilene kadar dikkatle titre edilmelidir. Olas� serotonerjik etkile�imler Sa�l�kl� g�n�ll�lerde dekstromethorfan ile ila�-ila� etkile�im �al��mas� yap�lm��t�r. G�n�ll�lere linezolid ile beraber veya tek ba��na dekstromethorfan (4 saat aral�klarla 2 kez 20 mg doz) verilmi�tir. Linezolid ve dekstromethorfan alan normal g�n�ll�lerin serotonin sendromu etkileri (konf�zyon, deliryum, huzursuzluk, tremor, k�zarma, terleme, hiperpireksi) g�r�lmemi�tir. Pazarlama sonras� deneyimler: Linezolid ve dekstrometorfan al�rken serotonin sendromuna benzer etkiler deneyimleyen bir hastaya ait tek bir rapor mevcuttur. �la�lar�n her ikisinin de kesilmesi ile ��z�lm��t�r. Linezolidin, se�ici serotonin geri al�m inhibit�rleri (SSRI�lar) gibi antidepresanlar dahil serotonerjik ajanlarla birlikte klinik kullan�m� s�ras�nda, serotonin sendromu olgular� bildirilmi�tir. Bu nedenle, e� zamanl� uygulama kontrendike oldu�unda (bkz. B�l�m 4.3), linezolid ve serotonerjik ajanlarla tedavinin ya�amsal �nem ta��d��� hastalara y�nelik tedavi b�l�m 4.4 �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri�nde a��klanmaktad�r. Sitokrom P450 ile metabolize olan ila�lar ZYVOXID insan sitokrom P450 sistemi ile saptanabilecek miktarda metabolize olmamakta ve klinik olarak �nemli CYP izoformlar�n�n (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) aktivitelerini inhibe etmemektedir. Bu nedenle ZYVOXID�in CYP450 ile ind�klenen ila�larla etkile�imi beklenmemektedir. Rifampisin: Rifampisinin linezolid farmakokineti�i �zerindeki etkisi, 16 sa�l�kl� g�n�ll� erkekte 2.5 g�n s�reyle, g�nde iki kez 600 mg linezolid; 8 g�n s�reyle, g�nde bir kez 600 mg rifampin verilerek �al���lm��t�r. Rifampin, linezolidin Cmaks de�erini ortalama % 21 (%90 GA, 15,27), EAA de�erini ortalama %32 (%90 CI, 27,37) d���rm��t�r. Bu etkile�imin mekanizmas� ve klinik �nemi bilinmemektedir. Aztreonam ZYVOXID ve aztreonam birlikte uyguland�klar�nda farmakokinetikleri de�i�mez. Gentamisin ZYVOXID ve gentamisin birlikte uyguland�klar�nda farmakokinetikleri de�i�mez. Monoamin oksidaz inhibisyonu ZYVOXID monoamin oksidaz�n geri d�n���ml�, se�ici olmayan inhibit�r�d�r. Bu nedenle adrenerjik ve serotonerjik ajanlarla etkile�me potansiyeli vard�r. MAO inhibisyonu a��s�ndan risk olu�turabilen altta yatan hastal��� ve/veya e� zamanl� ila� kullan�m� olan hastalara uyguland���nda linezolidin g�venlili�i konusunda ve ila� etkile�im �al��malar�ndan elde edilen veriler �ok s�n�rl�d�r. Bu nedenle, ilac� kullanan ki�inin yak�ndan g�zlenmesi ve takibi m�mk�n olmad�k�a, bu ko�ullar alt�nda linezolid kullan�m� �nerilmemektedir. Adrenerjik ajanlar ZYVOXID kullanan baz� bireylerde, indirekt etkili sempatomimetik ajanlara, vazopress�r veya dopaminerjik ajanlara verilen cevaplarda geri d�n���ml� bir art�� olu�abilir. Dopamin veya adrenalin gibi adrenerjik ajanlar�n ba�lang�� dozlar� d���k tutulmal� ve istenen cevap elde edene kadar titre edilmelidir. Tiramin a��s�ndan zengin g�dalarla kullan�m Linezolid ve 100 mg�den d���k tiramin alan olgularda �nemli d�zeyde bir press�r yan�t g�zlenmemi�tir. Bu durum, tiramin i�eri�i y�ksek yiyecek ve i�eceklerin (�rn. eski peynir, maya ekstraktlar�, distile edilmemi� alkoll� i�ecekler ve soya sosu gibi fermente soya fas�lyesi �r�nlerinin) a��r� miktarda t�ketiminden ka��n�lmas� gerekti�ini g�stermektedir. Varfarin Kararl� durumda linezolid tedavisine varfarin eklendi�inde, e� zamanl� uygulamayla ortalama maksimum INR�de %10�luk azalmayla birlikte EAA INR�de %5�lik azalma meydana gelmi�tir. Varfarin ve linezolid alan hastalara ait veriler, bu bulgular�n, varsa klinik anlaml�l���n� de�erlendirmek i�in yetersizdir. ZYVOXID ile birlikte tramadol kullan�ld���nda n�bet riski artar. Miyolos�presan di�er ila�larla birlikte kullan�ld���nda miyelosupresyon olu�turma riski artar. �la�-laboratuvar testi etkile�imleri Bug�ne kadar bildirilmi� ila�-laboratuar testi etkile�imi yoktur. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler B�brek/Karaci�er yetmezli�i: Herhangi bir etkile�im �al��mas� tespit edilmemi�tir. Pediyatrik pop�lasyon: 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi C�dir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Tedavi s�ras�nda etkin bir do�um kontrol y�ntemi kullan�lmal�d�r. Gebelik d�nemi Linezolidin gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin s�n�rl� veri mevcuttur. Hayvanlar �zerinde yap�lan ara�t�rmalar �reme toksisitesinin bulundu�unu g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.3). Linezolid, kullan�m�n�n sa�layaca�� potansiyel fayda teorik riske g�re a��k�a daha fazla de�ilse hamilelik s�ras�nda kullan�lmamal�d�r. �nsanlara y�nelik potansiyel risk bulunmaktad�r. Laktasyon d�nemi Hayvanlar �zerinde yap�lm�� olan �al��malar linezolidin ve metabolitlerinin s�te ge�ti�ini g�stermektedir. Buna g�re uygulama �ncesi ve s�ras�nda emzirme durdurulmal�d�r. �reme yetene�i/ Fertilite 26B Hayvan �al��malar�nda linezolid fertilitenin azalmas�na neden olmu�tur (bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler 4.8. �stenmeyen etkiler �de tarif edildi�i gibi) muhtemel oldu�undan, bu belirtiler ortaya ��kt���nda ara� ve makine kullanmamalar� gerekti�i hususunda uyar�lmal�d�rlar. A�a��daki tabloda listelenmi� advers reaksiyonlar s�kl�klar� ile birlikte, 2000�den fazla eri�kin hastan�n 28 g�ne kadar tavsiye edilen ZYVOXID dozlar�n� kulland��� klinik �al��malardan elde edilen t�m nedensellik verilerine dayanmaktad�r. En yayg�n olarak bildirilmi� olan advers reaksiyonlar; diyare (%8,4), ba� a�r�s� (% 6,5 ), bulant� (%6,3 ) ve kusma (%4) olmu�tur. Tedavinin durdurulmas�n� gerektirecek ila� ile ilgili �ok yayg�n olarak kaydedilmi� istenmeyen etkiler; ba� a�r�s�, diyare, bulant� ve kusmad�r. Yakla��k %3 hastada ila� ile ilgili istenmeyen bu etkiler olu�tu�undan tedavi durdurulmu�tur. �stenmeyen etkiler a�a��daki kategorilere g�re listelenmi�tir: �ok yayg�n ( ≥ 1/10); yayg�n ( ≥ 1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan ( ≥ 1/1.000 ila <1/100); seyrek ( ≥ 1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor: eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor. Enfeksiyon ve enfestasyonlar Yayg�n           : Kandidiyaz (�zellikle oral ve vajinal kandidiyaz) veya mantar enfeksiyonlar� Yayg�n olmayan : Vajinit Seyrek            : Antibiyotik ile ili�kili kolit (pseudomembran�z kolit dahil)* Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Yayg�n          : Anemi*  Yayg�n olmayan : Eozinofili, l�kopeni*, n�tropeni, trombositopeni* Seyrek           : Pansitopeni* Bilinmiyor       : Miyelosupresyon*, sideroblastik anemi* Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Bilinmiyor : Anaflaksi Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n olmayan : Hiponatremi Bilinmiyor       : Laktik asidoz* Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n          : �nsomnia Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n           : Ba� a�r�s�, tat almada de�i�iklik (metalik tat), sersemlik Yayg�n olmayan : Konv�lsiyon*, hipoestezi, paraestezi Bilinmiyor : Serotonin sendromu**, periferal n�ropati* G�z hastal�klar� Yayg�n olmayan : Bulan�k g�rme* Seyrek          : G�rme alan� bozuklu�u* Bilinmiyor : Optik n�ropati*, optik n�rit*, g�r�� kayb�*, g�r�� keskinli�inde azalma*, g�r��te renk de�i�iklikleri* Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n olmayan : Kulak ��nlamas� Kardiyak hastal�klar Yayg�n olmayan : Aritmi (ta�ikardi) Vask�ler hastal�klar Yayg�n          : Hipertansiyon Yayg�n olmayan : Ge�ici iskemik atak, flebit/tromboflebit Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n           : Diyare, bulant�, kusma, lokal veya genel kar�n a�r�s�, konstipasyon, dispepsi Yayg�n olmayan : Pankreatit, gastrit, abdominal �i�kinlik, a��z kurulu�u, glosit, yumu�ak gaita, stomatit, dilde renk de�i�ikli�i veya bozuklu�u Seyrek            : Di�te y�zeysel renk de�i�ikli�i Hepato-biliyer hastal�klar Yayg�n          : Anormal karaci�er fonksiyon testleri AST, ALT ve alkalin fosfataz art��� Yayg�n olmayan : Toplam bilirubinde art�� Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n           : D�k�nt�, ka��nt� Yayg�n olmayan : Dermatit, terleme, �rtiker Bilinmiyor : Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroz olarak tan�mlananlar gibi b�ll�z bozukluklar, anjiyo�dem, alopesi B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n          : BUN art��� Yayg�n olmayan : B�brek yetmezli�i, kreatinin art���, poli�ri �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n olmayan : Vulvovajinal bozukluklar� Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n           : Ate�, b�lgesel a�r� Yayg�n olmayan : Titreme, yorgunluk, enjeksiyon b�lgesinde a�r�, artm�� susuzluk Ara�t�rmalar Biyokimya Yayg�n           : LDH, BUN, kreatin kinaz, lipaz, amilaz veya tokluk glukozunda art��. Total protein, albumin, sodyum veya kalsiyumda azalma.Potasyum veya bikarbonat artmas� veya azalmas� Yayg�n olmayan : Sodyum veya kalsiyumda artma. Tokluk glukozunun azalmas�. Klor�r artmas� veya azalmas� Hematoloji Belso�uklu�u, Chlamydia ve Frengi Belso�uklu�u, bakterilerin sebep oldu�u bir enfeksiyondur. Cinsel ili�ki yoluyla bula��r ve d�lyata�� boynunda, idrar yollar�nda, an�ste, makatta ve bo�azda enfeksyona sebep olabilir. L�semi Kan Kanseri L�semi, kan kanseridir ve v�cudunun kan olu�turan dokular�n�n hastalanmas� anlam�na gelir. Bir�ok l�semi t�r� vard�r; baz� l�semi t�rleri �ocuklarda baz�lar� da yeti�kinlerde s�k g�r�l�r.