SERETIDE 50 microgrammes/25 microgrammes/dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé avec valve doseuse

Hastal���n k�t�le�mesi SERETIDE'�n i�eri�inde bulunan salmeterol gibi uzun etkili beta-2 agonistler kullan�l�rken, �zellikle ast�m ile ilgili advers olaylar bak�m�ndan, bu ila� ba�land�ktan sonra ilk �� ay hastalar yak�ndan takip edilmelidir. SERETIDE h�zl� ve k�sa etkili bronkodilat�r (�rne�in, salbutamol) kullan�m� gerektiren akut ast�m belirtilerini rahatlatmak i�in kullan�lmamal�d�r. Hastalara, akut ast�m ataklar�nda rahatlamak i�in kullanmalar� gereken ila�lar� her zaman yanlar�nda bulundurmalar� tavsiye edilmelidir. Hastalar alevlenme d�nemlerinde ise ya da �nemli �l��de veya akut olarak k�t�ye giden ast�m �ikayetleri varsa, SERETIDE ile tedaviye ba�lanmamal�d�r. SERETIDE ile tedavi s�ras�nda ast�mla ili�ki ciddi adves etkiler ve alevlenmeler ger�ekle�ebilir. Hastalara, SERETIDE tedavisine ba�lad�ktan sonra ast�m semptomlar� kontrol alt�na al�namaz veya k�t�le�irse tedaviye devam etmeleri ancak yine de hekimlerine dan��malar� gerekti�i anlat�lmal�d�r. Rahatlat�c� ila� (k�sa etkili bronkodilat�rler) kullan�m� gereksinimlerinde art�� veya rahatlat�c� ila�lara yan�tta azalma ast�m kontrol�nde bozulmaya i�aret eder ve hastalar bir hekim taraf�ndan de�erlendirilmelidir. Ast�m kontrol�n�n ani ve ilerleyen �ekilde k�t�le�mesi hayat� tehdit eden bir durumdur ve hastan�n bir hekim taraf�ndan tekrar muayene edilmesi gereklidir. Kortikosteroid dozunun art�r�lmas� d���n�lmelidir. Ast�m semptomlar� kontrol alt�na al�nd���nda, SERETIDE dozunun kademeli olarak azalt�lmas� de�erlendirilebilir. Tedavi kademeli olarak azalt�l�rken hastalar�n d�zenli olarak kontrol edilmesi �nemlidir. SERETIDE'�n etkili en d���k dozu kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2). Ast�ml� hastalarda alevlenme riski nedeniyle SERETIDE tedavisi ani olarak kesilmemelidir; tedavi dozu hekim g�zetiminde kademeli olarak azalt�lmal�d�r. KOAH'l� hastalarda tedavinin kesilmesine semptomatik dekompanzasyon e�lik edebilir ve tedavinin kesilmesi bir hekim g�zetiminde yap�lmal�d�r. Kortikosteroid i�eren t�m inhale ila�larla oldu�u gibi, aktif veya sessiz akci�er t�berk�lozu olan hastalarda ve mantar, vir�s ya da di�er solunum yolu enfeksiyonlar� olan hastalarda SERETIDE dikkatli kullan�lmal�d�r. Gerekli oldu�u takdirde uygun tedavi derhal ba�lat�lmal�d�r. Kardiyovask�ler etkiler Y�ksek terap�tik dozlarda SERETIDE, seyrek olarak kardiyak aritmilere (�rne�in; supraventrik�ler ta�ikardi, esktrasistoli ve atriyal fibrilasyon) ve serum potasyum seviyesinde ge�ici hafif azalmalara neden olabilir. Ciddi kardiyovask�ler bozukluklar� veya kalp ritm bozukluklar� olan hastalarda ve diabetes mellitus, tirotoksikozis, tedavi edilmemi� hipokalemi veya d���k serum potasyum seviyesine predispoze hastalarda SERETIDE dikkatli kullan�lmal�d�r. Hiperglisemi �ok seyrek olarak kan glukoz d�zeylerinde art�� rapor edilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8) ve diabetes mellitus �yk�s� olan hastalara re�ete edilirken bu husus g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Paradoksal bronkospazm Di�er inhalasyon tedavilerinde oldu�u gibi, doz uygulamas�ndan hemen sonra ba�layan h�r�lt� art��� ve nefes darl��� ile birlikte paradoksal bronkospazm ortaya ��kabilir. Paradoksal bronkospazm, h�zl� etkili bronkodilat�re yan�t verir ve hemen tedavi edilmelidir. SERETIDE derhal kesilmeli, hasta de�erlendirilmeli ve gerekli ise alternatif tedaviye ba�lanmal�d�r. Beta-2 agonist tedavisinin tremor, �arp�nt�lar ve ba� a�r�s� gibi farmakolojik yan etkileri bildirilmi�tir fakat bunlar ge�ici olma ve d�zenli tedaviyle birlikte azalma e�ilimindedir. Sistemik kortikosteroid etkiler Herhangi bir inhale kortikosteroid ile, �zellikle y�ksek dozlarda uzun s�re kullan�ld���nda, sistemik etkiler olu�abilir. Oral kortikosteroid uygulamas�na g�re bu etkilerin olu�ma olas�l��� �ok daha azd�r. Olas� sistemik etkiler; Cushing sendromu, Cushing benzeri belirtiler, adrenal supresyon, �ocuklar�n ve adolesanlar�n b�y�mesinde gecikme, kemik mineral dansitesinde azalma, katarakt ve glokom ile daha seyrek olarak psikomotor hiperaktivite, uyku bozuklu�u, anksiyete, depresyon veya agresyon (�zellikle �ocuklarda) gibi psikolojik veya davran��sal etkileri i�erir. Bu nedenle, ast�m� olanlarda tedavinin d�zenli olarak de�erlendirilmesi ve inhale kortikosteroid dozunun etkili kontrol� sa�layan en d���k doza ayarlanmas� �nemlidir. Hastalar�n y�ksek dozlarda inhale kortikosteroidlerle uzun s�reli tedavisi adrenal supresyon ve akut adrenal krize neden olabilir. 500 ila 1000 mikrogram flutikazon propiyonat dozlar�nda �ok seyrek olarak adrenal supresyon ve akut adrenal krizler ile ilgili bildirimler bulunmaktad�r. Potansiyel olarak akut adrenal krizi tetikleyebilecek durumlar travma, cerrahi giri�im, enfeksiyon veya dozda ani azalmalar� i�erir. G�zlenen semptomlar genellikle belirsiz olmakla birlikte anoreksi, kar�n a�r�s�, kilo kayb�, yorgunluk, ba� a�r�s�, bulant�, kusma, hipotansiyon, bilin� seviyesinde azalma, hipoglisemi ve n�bettir. Stres veya elektif cerrahi giri�im s�ras�nda ilave sistemik kortikosteroid tedavisi d���n�lmelidir. Salmeterol ve flutikazon propiyonat�n sistemik emilimi b�y�k �l��de akci�erlerde ger�ekle�mektedir. Bir �l��l� doz inhaler ile bir spacer cihaz�n�n kullan�m� akci�erlere ila� sal�verilmesini artt�rabildi�inden bunun sistemik yan etki riskinde bir art��a neden olma potansiyeli oldu�u g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Tek doz farmakokinetik verileri, Volumatic spacer cihaz� ile kullan�m� ile k�yasland���nda, AeroChamber Plus spacer cihaz� SERETIDE inhaler ile kullan�ld���nda salmeterol ve flutikazon propiyonat sistemik maruziyetini iki kat artt�rabilme ihtimalini g�stermi�tir. �nhale flutikazon propiyonat tedavisinin oral steroid ihtiyac�n� minimize etmesi beklenir, ancak oral steroidlerden transfer edilen hastalarda �nemli bir s�re adrenal yetmezlik riski olabilir. Bu nedenle, bu tip hastalar�n yak�ndan takip edilmesi ve adrenokortikol fonksiyonun izlenmesi gereklidir. Ge�mi�inde y�ksek doz acil durum kortikosteroid tedavisi gereken hastalarda da bu risk mevcut olabilir. Stres yaratmas� muhtemel acil ve elektif durumlarda adrenal yan�t bozuklu�u olas�l��� daima ak�lda tutulmal�d�r ve uygun kortikosteroid tedavisi d���n�lmelidir. Adrenal yetmezli�in derecesi elektif giri�imlerden �nce uzman de�erlendirmesi gerektirebilir. Ritonavir, plazmadaki flutikazon propiyonat konsantrasyonunu b�y�k �l��de art�rabilir. Bu nedenle, hastaya potansiyel yarar� sistemik kortikosteroid yan etkilerinden fazla olmad��� s�rece birlikte kullan�mdan ka��n�lmal�d�r. Flutikazon propiyonat�n di�er g��l� CYP3A inhibit�rleriyle birlikte kullan�m�nda da sistemik yan etki riski artar (bkz. B�l�m 4.5). KOAH hastalar�nda pn�moni Kortikosteroid i�eren inhale ila�lar� alan KOAH hastalar�nda, hastaneye yat�� gerektiren pn�moni dahil pn�moni insidans�nda art�� g�zlemlenmi�tir. Artan steroid dozu ile pn�moni riskinde art�� kan�tlar� bulunmaktad�r, ancak bu durum �al��malar�n tamam�nda kesin olarak g�sterilmemi�tir. Kortikosteroid i�eren inhale ila�lar�n�n pn�moni riskinin b�y�kl��� konusunda s�n�f i�i farkl�l�k i�in kesin klinik kan�t bulunmamaktad�r. Hekimler, KOAH hastalar�nda olas� pn�moni geli�imine kar��, enfeksiyonlar�n klinik �zellikleri ile KOAH semptomlar�n�n alevlenme durumunun kar��mas� ihtimali dolay�s�yla dikkatli olmal�d�rlar. KOAH hastalar�ndaki pn�moni risk fakt�rleri aras�nda; sigara i�imi, ileri ya�, d���k v�cut kitle indeksi ve �iddetli KOAH bulunmaktad�r. Plaseboya k�yasla, SERETIDE alan ve Kronik Obstr�ktif Akci�er Hastal��� (KOAH) bulunan hastalarda yap�lan 3 y�ll�k bir �al��mada alt solunum yolu enfeksiyonlar� (�zellikle pn�moni ve bron�it) daha s�k bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). �� y�ll�k KOAH �al��mas�nda; ya�l� hastalar, daha d���k v�cut kitle endeksi olan (<25 kg/m) hastalar ve �ok �iddetli hastal��� (FEV beklenenin <%30'u) bulunan hastalarda tedaviden ba��ms�z �ekilde pn�moni geli�me riski en y�ksek d�zeydedir. Bu enfeksiyonlar�n klinik �zellikleri ve alevlenme s�kl�kla ayn� anda meydana geldi�inden, hekimler KOAH hastalar�nda pn�moni ve di�er alt solunum yolu enfeksiyonlar�n�n olas� geli�imi konusunda dikkatli olmal�d�r. �iddetli KOAH bulunan hastada pn�moni geli�irse SERETIDE ile tedavi yeniden de�erlendirilmelidir. CYP3A4 inhibit�rleriyle etkile�im Sistemik ketokonazol ile birlikte kullan�m� salmetorol�n sistemik maruziyetini ciddi �l��de art�rmaktad�r. Bu durum sistemik etkilerin (�rne�in, QTc aral���n�n uzamas� ve palpitasyonlar) insidans�nda art��a neden olabilir. Bu nedenle, hastaya olan potansiyel yarar� sistemik salmeterol yan etkileri riskinden fazla olmad�k�a ketokonazol veya di�er g��l� CYP3A4 inhibit�rleriyle birlikte kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.5). G�rme bozukluklar� Sistemik ve topikal kortikosteroid kullan�m�nda g�rme bozukluklar� rapor edilebilir. Bir hastada bulan�k g�r�� veya di�er g�rme bozuklu�u �ikayetleri varsa, sistemik ve topikal kortikosteroid kullan�m� sonras� bildirilen katarakt, glokom veya santral ser�z korioretinopati (CSCR) gibi nadir hastal�klar�n olas� nedenlerinin de�erlendirilmesi i�in hasta oftalmoloji uzman�na y�nlendirilmelidir. Pediyatrik pop�lasyon Y�ksek doz flutikazon propiyonat (genellikle 1000 mikrogram/g�n veya daha fazla) alan 16 ya��n alt�ndaki �ocuklar ve ergenler risk alt�nda olabilir. �zellikle y�ksek dozlarda uzun s�reli tedavide sistemik etkiler ger�ekle�ebilir. Olas� sistemik etkiler; Cushing sendromu, Cushing benzeri belirtiler, adrenal supresyon, akut adrenal kriz, �ocuklar�n ve adolesanlar�n b�y�mesinde gecikme ile daha seyrek olarak psikomotor hiperaktivite, uyku bozuklu�u, anksiyete, depresyon veya agresyon dahil psikolojik veya davran��sal etkileri i�erir. �ocuk veya ergen hastan�n pediyatrik solunum uzman�na sevk edilmesi d���n�lmelidir. Uzun s�re inhale kortikosteroid tedavisi alan �ocuklar�n boyunun d�zenli olarak izlenmesi tavsiye edilmektedir. �nhale kortikosteroid dozu ast�m kontrol�n� sa�layan en d���k dozda kullan�lmal�d�r.