VIREAD 123 mg, comprimé pelliculé'i kim üretir?

GILEAD SCIENCES IRELAND UC (IRLANDE) (FR)

VIREAD 123 mg, comprimé pelliculé

Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır. Tıbbi tavsiye niteliği taşımaz. Her zaman yetkili bir sağlık uzmanına danışın.

Hepatit B enfeksiyonu: VIREAD, yeti�kinler Aktif viral replikasyon kan�t� ve serum alanin aminotransferaz (ALT) d�zeylerinde y�kselme veya histolojik olarak aktif hastal�kla birlikte kompanse karaci�er hastal�� olan, (bkz.‍‍‍‍‍‍‍‍ B�l�m 5.1). 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Tedavi, kronik hepatit B ve/veya HIV enfeksiyonu tedavisinde deneyimli bir doktor taraf�ndan ba�lat�lmal�d�r. Pozoloji/uygulama s�kl�� ve s�resi Yeti�kinler VIREAD'�n, kronik hepatit B tedavisi veya HIV tedavisi i�in �nerilen dozu, g�nde bir kez yiyeceklerle beraber al�nan 245 mg'd�r (bir tablet). Kronik hepatit B: Tedavinin optimum s�resi bilinmemektedir. Tedavinin kesilmesi a�a��daki durumlarda d��n�lebilir: Sirozhastas� olmayan, HBeAg pozitif hastalarda tedavi, HBe serokonversiyonu (en az 3-6 ay arayla iki ard��k serum �rne�inde anti-HBe saptamas�yla HBeAg kayb� ve HBV DNA's� kayb�) do�ruland�ktan sonra veya HBs serokonversiyonuna ya da etkililik kayb�na kadar en az 12 ay uygulanmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Herhangi bir ge� virolojik n�ks�n saptanmas� i�in, tedavi kesildikten sonra, serum ALT ve HBV DNA's� d�zeyleri d�zenli olarak izlenmelidir. 4.3. Kontrendikasyonlar 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Genel Tenofovir disoproksil fumarat tedavisi ba�lat�lmadan �nce hepatit B vir�s� ile enfekte olmu� t�m hastalara HIV antikor testi �nerilmelidir (bkz. HIV-1 ve hepatit B'nin ko-enfeksiyonu ). Hepatit B Tenofovir disoproksil fumarat�n cinsel temas veya kanla kontaminasyon arac�l��yla di�er insanlara HBV bula�ma riskini ortadan kald�rd��n�n kan�tlanmad�� hastalara bildirilmelidir. Uygun �nlemlerin al�nmas�na devam edilmelidir. HIV-1 Antiretroviral tedaviyle etkili viral s�presyonun, cinsel yolla bula�ma riskini �nemli �l��de d��rd�� kan�tlanm�� olmakla birlikte, rezid�el risk d��lanamaz. Bula�may� �nlemek i�in, ulusal k�lavuzlara uygun olarak �nlemler al�nmal�d�r. Di�er t�bbi �r�nlerin birlikte uygulanmas� VIREAD, tenofovir disoproksil fumarat veya tenofovir alafenamid i�eren ba�ka bir ila�la birlikte e� zamanl� olarak uygulanmamal�d�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Etkile�im �al��malar� yaln�zca yeti�kinlerde ger�ekle�tirilmi�tir. �n vitro deneylerin sonu�lar�na ve tenofovirin bilinen eliminasyon yoluna dayan�larak, di�er t�bbi �r�nler ile tenofoviri i�eren CYP450 etkile�imlerinin potansiyelinin d��k oldu�u s�ylenebilir. E� zamanl� kullan�m� �nerilmeyen ila�lar VIREAD, tenofovir disoproksil fumarat veya tenofovir alafenamid i�eren ba�ka herhangi bir t�bbi �r�nle e� zamanl� olarak uygulanmamal�d�r. VIREAD, adefovir dipivoksille e� zamanl� olarak uygulanmamal�d�r. Didanozin Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin birlikte uygulanmas� �nerilmemektedir (bkz. B�l�m 4.4 ve Tablo 1). Renal yoldan elimine edilen t�bbi �r�nler Tenofovir esas olarak b�breklerden elimine edildi�i i�in tenofovir disoproksil fumarat�n b�brek fonksiyonunu azaltan veya ta��y�c� proteinleri hOAT 1, hOAT 3 veya MRP 4 (�rn. sidofovir) arac�l��yla etkin t�b�ler sekresyon i�in yar��an t�bbi �r�nlerle birlikte uygulanmas� tenofovirin ve/veya birlikte uygulanan t�bbi �r�nlerin serum konsantrasyonlar�n� artt�rabilir. Nefrotoksik bir t�bbi �r�n�n e� zamanl� kullan�m� veya yak�n zamanda kullan�lm�� olmas� durumunda, tenofovir disoproksil fumarat kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. �rnek olarak aminoglikozidler, amfoterisin B, foskarnet, gansiklovir, pentamidin, vankomisin, sidofovir veya interl�kin-2 verilebilir, ancak �rnekler bunlarla s�n�rl� de�ildir (bkz. B�l�m 4.4). Takrolimus b�brek fonksiyonunu etkileyebildi�i i�in tenofovir disoproksil fumarat ile birlikte uyguland��nda yak�ndan izlenmesi �nerilir. Di�er etkile�imler Tenofovir disoproksil fumarat ve di�er t�bbi �r�nler aras�ndaki etkile�imler, a�a��da Tablo 1'de s�ralanmaktad�r (art�� “↑” ile, d�� “↓” ile, de�i�im olmamas� “↔” ile, g�nde iki kez “b.i.d.” ile ve g�nde bir kez “q.d.” ile g�sterilmektedir). Tablo 1: Tenofovir disoproksil fumarat ve di�er t�bbi �r�nler aras�ndaki etkile�imler Terap�tik alanlara g�re t�bbi �r�n (mg cinsinden doz) �la� d�zeyleri �zerindeki etkileri EAA, C, C'deki ortalama de�i�im y�zdesi 245 mg tenofovir disoproksil (fumarat olarak) ile birlikte uygulamaya ili�kin �neri ANT�-ENFEKT�FLER Antiretroviraller Proteaz inhibit�rleri Atazanavir/Ritonavir (300 q.d./100 q.d. ) Atazanavir: EAA: ↓ % 25 C: ↓ % 28 C: ↓ % 26 Tenofovir: EAA: ↑ % 37 C: ↑ % 34 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art��, b�brek yetmezli�i dahil, tenofovirle ili�kili advers olaylar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). C: ↑ % 29 Lopinavir/Ritonavir (400 b.i.d./100 b.i.d.) Lopinavir/ritonavir: Lopinavir/ritonavir PK parametreleri �zerinde anlaml� bir etki bulunmamaktad�r. Tenofovir: EAA: ↑ % 32 C: ↔ C: ↑ % 51 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art��, b�brek yetmezli�i dahil, tenofovirle ili�kili advers olaylar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). Darunavir/Ritonavir (300/100 b.i.d.) Darunavir: Darunavir/ritonavir PK parametreleri �zerinde anlaml� bir etki yoktur. Tenofovir: EAA: ↑ % 22 C: ↑ % 37 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art��, b�brek yetmezli�i dahil, tenofovirle ili�kili advers olaylar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). NRTI'lar Didanozin Tenofovir disoproksil ve didanozinin birlikte uygulanmas� didanozine sistemik maruziyette % 40-60 art��a neden olur. Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin birlikte uygulanmas� �nerilmemektedir (bkz. B�l�m 4.4). Didanosine sistemik maruziyetin artmas�, didanosine ba�l� advers reaksiyonlar� art�rabilir. Nadiren, bazen �l�mc�l olan pankreatit ve laktik asidoz bildirilmi�tir. G�nde 400 mg'l�k bir dozda tenofovir disoproksil ve didanosinin birlikte uygulanmas�, muhtemelen fosforlanm�� (yani etkin) didanosini art�ran bir h�cre i�i etkile�ime ba�l� olarak CD4 h�cre say�s�nda �nemli bir azalma ile ili�kilendirilmi�tir. Tenofovir disoproksil tedavisi ile birlikte uygulanan 250 mg didanosin azalt�lm�� dozu, HIV 1 enfeksiyonunun tedavisi i�in test edilmi� �e�itli kombinasyonlarda y�ksek virolojik ba�ar�s�zl�k oranlar� ile ili�kilendirilmi�tir. Adefovir dipivoksil EAA: ↔ C: ↔ Tenofovir disoproksil fumarat, adefovir dipivoksille e� zamanl� olarak uygulanmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Entekavir EAA: ↔ C: ↔ Tenofovir disoproksil fumarat entekavirle birlikte uyguland��nda klinik olarak anlaml� farmakokinetik etkile�imler bulunmamaktad�r. Hepatit C vir�s antiviral ajanlar Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtirisitabin /Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Ledipasvir: EAA: ↑ % 96 C: ↑ % 68 C: ↑ % 118 Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↔ GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↑ % 42 Atazanavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↑ % 63 Ritonavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↑% 45 Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↔ C: ↑ % 47 C: ↑ % 47 Tenofovir disoproksil fumarat�n ledipasvir/sofosbuvir ve atazanavir/ritonavir ile birlikte uygulanmas�n�n sonucu olarak tenofovirin y�kselen plazma konsantrasyonlar�, b�brek yetmezli�ini de i�eren advers reaksiyonlar�n artmas�na neden olabilir. Tenofovir disoproksil fumarat�n ledipasvir/sofosbuvir ve bir farmakokinetik g��lendirici (�rn. ritonavir veya kobisistat) ile birlikte kullan�m�nda g�venlili�i belirlenmemi�tir. Ba�ka alternatiflerin uygun olmamas� halinde, s�k renal izleme yap�lmas� uyar�s�yla birlikte kullan�labilir (bkz. B�l�m 4.4). Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtirisitabin /Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) 1 Ledipasvir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Sofosbuvir: EAA: ↓ % 27 C: ↓ % 37 GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Darunavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Ritonavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↑ % 48 Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 50 C: ↑ % 64 C: ↑ % 59 Tenofovir disoproksil fumarat�n ledipasvir/sofosbuvir ve darunavir/ritonavir ile birlikte uygulanmas�n�n sonucu olarak tenofovirin y�kselen plazma konsantrasyonlar�, b�brek yetmezli�ini de i�eren advers reaksiyonlar�n artmas�na neden olabilir. Tenofovir disoproksil fumarat�n ledipasvir/sofosbuvir ve bir farmakokinetik g��lendirici (�rn. ritonavir veya kobisistat) ile birlikte kullan�m�nda g�venlili�i belirlenmemi�tir. Ba�ka alternatiflerin uygun olmamas� halinde, s�k renal izleme yap�lmas� uyar�s�yla birlikte kullan�labilir (bkz. B�l�m 4.4). Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Efavirenz/ Emtirisitabin /Tenofovir disoproksil fumarat (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Ledipasvir: EAA: ↓ % 34 C: ↓% 34 C: ↓ % 34 Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↔ GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Efavirenz: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 98 C: ↑ % 79 C: ↑ % 163 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art�� b�brek yetmezli�i dahil tenofovir disoproksil fumarat ile ili�kili advers reaksiyonlar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Emtirisitabin/Rilpivirin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/25 mg/300 mg q.d.) Ledipasvir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↔ GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Rilpivirin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 40 C: ↔ C: ↑ % 91 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art�� b�brek yetmezli�i dahil tenofovir disoproksil fumarat ile ili�kili advers reaksiyonlar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Dolutegravir (50 mg q.d.) + Emtirisitabin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↔ GS-331007 2 EAA: ↔ C: ↔ Cmin: ↔ Ledipasvir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Dolutegravir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 65 C: ↑% 61 C: ↑ % 115 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art�� b�brek yetmezli�i dahil tenofovir disoproksil fumarat ile ili�kili advers reaksiyonlar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtirisitabin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↔ GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↑ % 42 Velpatasvir: EAA: ↑ % 142 C: ↑ % 55 C: ↑ % 301 Atazanavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↑ % 39 Ritonavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↑ % 29 Emtirisitabin: Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir ve atazanavir/ritonavir ile birlikte uygulanmas�n�n sonucu olarak tenofovirin y�kselen plazma konsantrasyonlar�, b�brek yetmezli�ini de i�eren advers reaksiyonlar�n artmas�na neden olabilir. Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir ve bir farmakokinetik g��lendirici (�rn. ritonavir veya kobisistat) ile birlikte kullan�m�nda g�venlili�i belirlenmemi�tir. Ba�ka alternatiflerin uygun olmamas� halinde, s�k renal izleme yap�lmas� uyar�s�yla birlikte kullan�labilir (bkz. B�l�m 4.4). EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↔ C: ↑ % 55 C: ↑ % 39 Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtirisitabin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↓% 28 C: ↓ % 38 GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Velpatasvir: EAA: ↔ C: ↓ % 24 C: ↔ Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir ve darunavir/ritonavir ile birlikte uygulanmas� sonucunda tenofovirin y�kselen plazma konsantrasyonlar�, b�brek yetmezli�ini de i�eren advers reaksiyonlar�n artmas�na neden olabilir. Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir ve bir farmakokinetik g��lendirici (�rn. ritonavir veya kobisistat) ile birlikte kullan�m�nda g�venlili�i belirlenmemi�tir. Darunavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Ba�ka alternatiflerin uygun olmamas� halinde, s�k renal izleme yap�lmas� uyar�s�yla birlikte kullan�labilir (bkz. B�l�m 4.4). Ritonavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 39 C: ↑% 55 C: ↑ % 52 Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Lopinavir/Ritonavir (800 mg/200 mg q.d.) + Emtirisitabin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↓ % 29 C: ↓ % 41 GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Velpatasvir: EAA: ↔ Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir ve lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulanmas�n�n sonucu olarak tenofovirin y�kselen plazma konsantrasyonlar�, b�brek yetmezli�ini de i�eren advers reaksiyonlar�n artmas�na neden olabilir. Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir ve bir farmakokinetik g��lendirici (�rn. ritonavir veya kobisistat) ile C: ↓ % 30 C: ↑ % 63 birlikte kullan�m�nda g�venlili�i belirlenmemi�tir. Lopinavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Ba�ka alternatiflerin uygun olmamas� halinde, s�k renal izleme yap�lmas� uyar�s�yla birlikte kullan�labilir (bkz. B�l�m 4.4). Ritonavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↔ C: ↑ % 42 C: ↔ Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Raltegravir (400 mg b.i.d) + Emtirisitabin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↔ GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovire maruziyette art��, b�brek yetmezli�i dahil tenofovir disoproksil fumarat ile ili�kili advers reaksiyonlar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). Velpatasvir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Raltegravir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↓ % 21 Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 40 C: ↑ % 46 C: ↑ % 70 Sofosbuvir/Velpatasvir Sofosbuvir: Sofosbuvir/velpatasvir ve (400 mg/100 mg q.d.) + Efavirenz/Emtirisitabin/ Tenofovir disoproksil fumarat (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) EAA: ↔ C: ↑% 38 GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Velpatasvir: EAA: ↓ % 53 C: ↓ % 47 C: ↓ % 57 Efavirenz: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 81 C: ↑ % 77 C: ↑ % 121 efavirenzin birlikte uygulanmas�n�n velpatasvirin plazma konsantrasyonlar�n� d��rmesi beklenmektedir. Sofosbuvir/velpatasvirin efavirenz ile birlikte uygulanaca�� tedaviler �nerilmemektedir. Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Emtirisitabin/Rilpivirine/ Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/25 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↔ C↔ GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Velpatasvir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Rilpivirine: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 40 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art��, b�brek yetmezli�i dahil tenofovirle ili�kili advers olaylar� g��lendirebilir. Renal fonksiyon yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). C: ↑ % 44 C: ↑ % 84 Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voksilaprevir (400 mg/100 mg/ 100 mg+100 mg q.d.) + Darunavir (800 mg q.d.) + Ritonavir (100 mg q.d.) + Emtrisitabin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↓ % 30 C: UY GS-331007: EAA: ↔ C:↔ C: UY Velpatasvir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir ve darunavir/ritonavir ile birlikte uygulanmas� sonucu tenofovirin y�kselen plazma konsantrasyonlar�, b�brek yetmezli�ini de i�eren advers reaksiyonlar�n artmas�na neden olabilir. Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir ve bir farmakokinetik g��lendirici (�rn. ritonavir veya kobisistat) ile birlikte kullan�m�nda g�venlili�i belirlenmemi�tir. Voksilaprevir: EAA: ↑ % 143 C:↑ % 72 C: ↑ % 300 S�k renal izleme yap�lmas� uyar�s�yla birlikte kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Darunavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↓ % 34 Ritonavir: EAA: ↑ % 45 C: ↑ % 60 C: ↔ Emtrisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 39 C: ↑ % 48 C: ↑ % 47 Sofosbuvir (400 mg q.d.) + Efavirenz/ Emtirisitabin /Tenofovir disoproksil fumarat (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↓ % 19 GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↓ % 23 Efavirenz: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↔ C: ↑ % 25 C: ↔ Doz ayarlamas� gerekmez. UY: Uygulamas� yoktur. Di�er t�bbi �r�nlerle y�r�t�len �al��malar Tenofovir disoproksil fumarat emtrisitabin, lamivudin, indinavir, efavirenz, nelfinavir, sakinavir (ritonavir takviyeli), metadon, ribavirin, rifampisin, takrolimus veya hormonal kontraseptif norgestimat/etinil estradiol ile birlikte uyguland��nda klinik olarak anlaml� farmakokinetik etkile�imler g�zlenmemi�tir. Yiyecek, tenofovirin biyoyararlan�m�n� artt�rd�� i�in tenofovir disoproksil fumarat yiyecekle birlikte al�nmal�d�r (bkz. B�l�m 5.2). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: �zel pop�lasyonlarda ila� etkile�imi hakk�nda bilgi bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon: �zel pop�lasyonlarda ila� etkile�imi hakk�nda bilgi bulunmamaktad�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: B �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Hormonal ila�larla etkile�ime ili�kin bilgi yoktur. Gebe kalmamak i�in etkili bir do�um kontrol y�ntemi kullan�lmal�d�r. Gebelik d�nemi Gebe kad�nlarda tenofovir disoproksil kullan�m� i�in herhangi bir klinik veri bulunmamaktad�r. Hayvan �al��malar� (bkz. B�l�m 5.3) do�umdan sonra gebelik / embriyonal / fetal geli�im / do�um ya da geli�imi i�in do�rudan ya da dolayl� zararl� etkiler g�stermemektedir. Gebe kad�nlar �zerindeki �ok say�da (1.000'den fazla gebelik sonucu) veri, tenofovir disoproksil fumarat ile ili�kili herhangi bir malformasyon veya f�tal/neonatal toksisite varl�� g�stermemi�tir. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar reprod�ktif toksisite varl��n� g�stermemi�tir. (bkz. B�l�m 5.3). Gebelik s�ras�nda, gerekli g�r�lmesi halinde, tenofovir disoproksil fumarat kullan�m� g�z �n�nde bulundurulabilir. Literat�rde, gebeli�in ��nc� trimesterinde, hepatit B imm�n globulin ve hepatit B a��s�na ek olarak, annelere tenofovir disoproksil verilmesinin, anneden bebe�e HBV bula�ma riskini azaltt�� g�sterilmi�tir. Kontroll� �� klinik �al��mada, kronik HBV enfeksiyonu olan toplam 327 gebe kad�na gebeli�in 28 ila 32. haftas�ndan do�umdan 1 ila 2 ay sonras�na kadar g�nde bir kez tenofovir disoproksil (245 mg) uygulanm��; kad�nlar ve bebekleri do�umdan sonra 12 aya kadar takip edilmi�tir. Bu veriler ile herhangi bir g�venlik sinyali elde edilmemi�tir. Laktasyon d�nemi Tenofovir insan s�t�ne �ok az miktarda ge�er ve bebeklerin anne s�t� yoluyla maruziyeti �nemsiz kabul edilir. Uzun s�reli veriler s�n�rl� olmakla birlikte, emzirilen bebeklerde advers reaksiyon bildirilmemi�tir ve tenofovir disoproksil kullanan HBV ile enfekte anneler emzirebilir. Genel bir kural olarak, bebe�e HIV bula�mas�n� engellemek i�in, HIV ile enfekte annelerin bebeklerini emzirmemeleri gerekmektedir. �reme yetene�i/Fertilite Tenofovir disoproksil fumarat'un �reme yetene�i/fertilite �zerine etkisi hakk�nda k�s�tl� klinik veri bulunmaktad�r. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, tenofovir disoproksil fumarat�n fertilite �zerinde zararl� etkilerinin oldu�unu g�stermemi�tir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti HIV-1 ve hepatit B: Tenofovir disoproksil fumarat alan hastalarda, kimi zaman kemik anormalliklerine yol a�an (nadiren k�r�klara katk� yapan), seyrek g�r�len b�brek fonksiyon bozuklu�u, b�brek yetmezli�i ve proksimal renal t�b�lopati (Fanconi sendromu dahil) olaylar� rapor edilmi�tir. VIREAD alan hastalarda b�brek fonksiyonunun izlenmesi �nerilir (bkz. B�l�m 4.4). HIV-1: Hastalar�n yakla��k ��te birinin, di�er antiretroviral ajanlar ile kombinasyon halinde tenofovir disoproksil fumarat tedavisi sonras�nda advers reaksiyonlar deneyimlemesi beklenebilir. Bu reaksiyonlar genellikle hafif ila orta �iddette gastrointestinal olaylard�r. Tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilen hastalar�n yakla��k % 1'i, gastrointestinal olaylara ba�l� olarak tedaviyi b�rakm��t�r. Hepatit B: Hastalar�n yakla��k d�rtte birinin tenofovir disoproksil fumarat tedavisinin ard�ndan, �o�u hafif ciddiyette advers reaksiyonlar deneyimlemesi beklenebilir. HBV enfekte hastalarda yap�lan klinik �al��malarda, tenofovir disoproksil fumarata kar�� en s�k meydana gelen advers reaksiyon bulant�d�r (% 5,4). Tedavi edilen hastalarda ve hepatit B tedavisini kesen hastalarda akut hepatit alevlenmesi rapor edilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.4). Advers reaksiyonlar�n tablo halindeki �zeti Tenofovir disoproksil fumarat i�in advers reaksiyon de�erlendirmesinde klinik �al��malar ve pazarlama sonras� deneyimlerden elde edilen veriler esas al�nm��t�r. T�m advers reaksiyonlar Tablo 2'de sunulmaktad�r. HIV-1 klinik �al��malar�: Advers reaksiyonlar�n HIV-1 klinik �al��ma veriler �zerinden de�erlendirilmesi 24 hafta s�reyle di�er antiretroviral t�bbi �r�nlerle kombinasyon halinde tenofovir disoproksil fumarat (n = 443) veya plasebo ile (n = 210) tedavi edilen, tedavi deneyimine sahip 653 hastadaki iki �al��mada ve ayr�ca daha �nce tedavi g�rmemi� 600 hastan�n 144 hafta s�reyle lamivudin ve efavirenz ile kombinasyon halinde 245 mg tenofovir disoproksil (fumarat olarak) (n = 299) veya stavudin ile (n = 301) tedavi edilen bir �ift-k�r kar��la�t�rmal� kontroll� �al��mada edinilen deneyime dayanmaktad�r. Hepatit B klinik �al��malar�: HBV klinik �al��mas� verileri kullan�larak yap�lan advers reaksiyonlar�n de�erlendirilmesinde, esas olarak kronik hepatit B'li ve kompanse karaci�er hastal�� olan 641 yeti�kin hastan�n, 48 hafta s�reyle g�nde 245 mg tenofovir disoproksil (fumarat olarak) (n = 426) veya g�nde 10 mg adefovir dipivoksil ile (n = 215) tedavi edildi�i �ift k�r, kar��la�t�rmal�, kontroll� iki �al��mada edinilen deneyim esas al�nmaktad�r. 384 hafta boyunca s�rekli tedavi ile g�zlenen advers reaksiyonlar, tenofovir disoproksil fumarat�n g�venlilik profiliyle tutarl�d�r. Tedavinin ilk 4 haftas�ndan sonra ba�lang�� olarak, yakla��k -4,9 ml/dak.'l�k (Cockcroft Gault denklemi kullan�larak) veya -3,9 ml/dak./1,73 m'lik (B�brek Hastal��nda Diyetin Modifikasyonu [MDRD] denklemi kullan�larak) bir azalman�n ard�ndan, tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi uygulanan hastalarda bildirilen, b�brek fonksiyonunun ba�lang�� sonras� y�ll�k azalma oran� y�lda - 1,41 ml/dak. (Cockcroft Gault denklemi kullan�larak) ve y�lda -0,74 ml/dak./1,73 m (MDRD denklemi kullan�larak) olmu�tur. Dekompanse karaci�er hastal�� olan hastalar: Dekompanse karaci�er hastal�� olan hastalarda tenofovir disoproksil fumarat�n g�venlilik profili, yeti�kin hastalar�n 48 hafta boyunca tenofovir disoproksil fumarat (n = 45) veya emtrisitabin art� tenofovir disoproksil fumarat (n = 45) veya entekavir (n = 22) tedavisi ald�� ift k�r, aktif kontroll� �al��mada de�erlendirilmi�tir (GS-US-174-0108). Tenofovir disoproksil fumarat tedavi kolunda, hastalar�n % 7'si bir advers olay nedeniyle tedaviyi b�rakm��t�r; hastalar�n % 9'u 48. haftaya kadar serum kreatininde ≥ 0,5 mg/dl'lik do�rulanm�� art�� veya serum fosfat d�zeyinde < 2 mg/dl'lik do�rulanm�� d�� ya�am��t�r; birle�tirilmi� tenofovir i�eren kollar ile entekavir kolu aras�nda istatistiksel olarak anlaml� farklar g�r�lmemi�tir. 168 haftadan sonra, tenofovir disoproksil fumarat grubunun % 16's� (7/45), emtrisitabin art� tenofovir disoproksil fumarat grubunun % 4'� (2/45) ve entekavir grubunun % 14'�nde (3/22) tolere edilebilirlik d��k bulunmu�tur. Tenofovir disoproksil fumarat grubunun % 13'� (6/45), emtrisitabin art� tenofovir disoproksil fumarat grubunun % 13'� (6/45) ve entekavir grubunun % 9'unda (2/22) serum kreatininde ≥ 0,5 mg/dl'lik do�rulanm�� art�� veya < 2 mg/dl'lik do�rulanm�� serum fosfat d�zeyi g�r�lm��t�r. 168 haftada, dekompanse karaci�er hastal�� bulunan bu hasta pop�lasyonda �l�m oran� tenofovir disoproksil fumarat grubunda % 13 (6/45), emtrisitabin art� tenofovir disoproksil fumarat grubunda % 11 (5/45) ve entekavir grubunda % 14 (3/22) olmu�tur. Hepatosell�ler karsinom oran� tenofovir disoproksil fumarat grubunda % 18 (8/45), emtrisitabin art� tenofovir disoproksil fumarat grubunda % 7 (3/45) ve entekavir grubunda % 9 (2/22) olmu�tur. Ba�lang�� Child-Pugh-Turcotte (CPT) skoru y�ksek olan g�n�ll�lerin ciddi advers olay geli�tirme riski daha y�ksek olmu�tur (bkz. B�l�m 4.4). Lamivudine diren�li kronik hepatit B'li hastalar: Lamivudine diren�li 280 hastan�n 240 hafta boyunca tenofovir disoproksil fumarat (n = 141) veya emtrisitabin/tenofovir disoproksil fumarat ile (n = 139) tedavi edildi�i randomize, �ift k�r bir �al��mada (GS-US-174-0121) tenofovir disoproksil fumarata kar�� herhangi bir yeni advers reaksiyon g�zlenmemi�tir. Tedaviyle ��pheli (en az�ndan olas�) ili�kisi bulunan advers reaksiyonlar v�cut sistem organ s�n�f� ve s�kl��a g�re a�a��da listelenmektedir. Her s�kl�k grubunda istenmeyen etkiler, azalan ciddiyet s�ras�na g�re sunulmu�tur. S�kl�klar �ok yayg�n (≥ 1/10), yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10), yayg�n olmayan(≥ 1/1000 ila < 1/100), seyrek (≥ 1/10.000 ila < 1/1000) veya �ok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) olarak tan�mlanm��t�r. Tablo 2: Klinik �al��ma ve pazarlama sonras� deneyime dayan�larak tenofovir disoproksil fumaratla ili�kilendirilen advers reaksiyonlar�n tablo halindeki �zeti S�kl�k Tenofovir disoproksil fumarat Metabolizma ve beslenme hastal�klar�: �ok yayg�n: Hipofosfatemi Yayg�n olmayan: Hipokalemi Seyrek: Laktik asidoz Sinir sistemi hastal�klar�: �ok yayg�n: Ba� d�nmesi Yayg�n: Ba� a�r�s� Gastrointestinal hastal�klar�: �ok yayg�n: �shal, kusma, bulant� Yayg�n: Kar�n a�r�s�, kar�nda �i�kinlik, gaz Yayg�n olmayan: Pankreatit Hepatobiliyer hastal�klar: Yayg�n: Transaminazlarda art�� Seyrek: Hepatik steatoz, hepatit Deri ve deri alt� doku hastal�klar�: �ok yayg�n: D�k�nt� Seyrek: Anjiyo�dem Kas-iskelet, ba� doku ve kemik hastal�klar�: Yayg�n olmayan: Rabdomiyoliz, kas g��s�zl�� Seyrek: Osteomalasi (kemik a�r�s� olarak kendini g�sterir ve seyrek olarak k�r�klara katk�da bulunur) , miyopati B�brek ve idrar yolu hastal�klar�: Yayg�n olmayan: Y�ksek kreatinin, proksimal renal t�b�lopati (Fanconi sendromu dahil) Seyrek: Akut b�brek yetmezli�i, b�brek yetmezli�i, akut t�b�ler nekroz, nefrit (akut interstisyel nefrit dahil), nefrojenik diabetes insipidus Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar: �ok yayg�n: Asteni Yayg�n: Yorgunluk Se�ilen advers reaksiyonlar�n a��klamas� HIV-1 ve hepatit B: B�brek yetmezli�i VIREAD b�brek hasar�na neden olabilece�i i�in b�brek fonksiyonunun izlenmesi �nerilir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.8 G�venlilik profilinin �zeti ). Tenofovir disoproksil fumarat kesildikten sonra proksimal renal t�b�lopati genellikle d�zelmi� veya iyiye gitmi�tir. Ancak, baz� hastalarda kreatinin klerensindeki d��ler tenofovir disoproksil fumarat kesilmesine ra�men tam olarak d�zelmemi�tir. B�brek yetmezli�i riski alt�ndaki hastalarda (ba�lang�� renal risk fakt�rleri, ilerlemi� HIV hastal�� olan hastalar veya e� zamanl� nefrotoksik ila�lar alan hastalar gibi) tenofovir disoproksil fumarat kesilmesine ra�men b�brek fonksiyonlar�n�n tam olarak d�zelmeme riski y�ksektir (bkz. B�l�m 4.4). Laktik asidoz Laktik asidoz vakalar�, tek ba��na veya di�er antiretrovirallerle kombinasyon halinde tenofovir disoproksil kullan�m� ile bildirilmi�tir. Dekompanse karaci�er hastal�� olan bireyler gibi predispozan fakt�rleri olan hastalar veya laktik asidozu ind�kledi�i bilinen e� zamanl� ila�lar alan hastalarda, �l�mc�l sonu�lar da dahil olmak �zere tenofovir disoproksil tedavisi s�ras�nda ciddi laktik asidoz g�r�lme riski bulunmaktad�r. HIV-1: Metabolik parametreler Antiretroviral tedavi s�ras�nda v�cut a��rl�� ve ayr�ca kan lipidleri ve kan glukoz d�zeyleri y�kselebilir (bkz. B�l�m 4.4). �mm�n reaktivasyon sendromu Antiretroviral kombinasyon tedavisi (CART) ba�lat�ld�� s�rada, �iddetli imm�n yetersizli�i olan, HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya kal�nt� f�rsat�� enfeksiyonlara kar�� enflamatuvar bir reaksiyon geli�ebilir. Ayr�ca, otoimm�n bozukluklar da (Graves hastal�� ve otoimm�n hepatit gibi) rapor edilmi�tir; bununla birlikte, raporlanan ba�lang�ca kadar ge�en s�reler daha de�i�kendir ve bu olaylar tedavi ba�lad�ktan aylar sonra da meydana gelebilir (bkz. B�l�m 4.4). Osteonekroz Osteonekroz vakalar� �zellikle genel olarak bilinen risk fakt�rleri, ilerlemi� HIV hastal�� veya antiretroviral kombinasyon tedavisine (CART) uzun s�reli maruziyeti olan hastalarda rapor edilmi�tir. Bunun s�kl�� bilinmemektedir (bkz. B�l�m 4.4). Hepatit B: Tedavi s�ras�nda hepatit alevlenmeleri Daha �nce n�kleozid almam�� hastalardaki �al��malarda, tenofovir disoproksil fumaratla tedavi edilen hastalar�n % 2,6's�nda tedavi s�ras�nda ULN'nin (normalin �st limiti) > 10 kat� ve ba�lang�� de�erinin > 2 kat� olan ALT y�kselmeleri g�r�lm��t�r. ALT y�kselmelerinin ba�lang�c�na kadar ge�en medyan s�re 8 haftad�r; bunlar, kesintisiz tedaviyle d�zelmi�tir ve vakalar�n �o�unlu�unda, ALT y�kselmesinden �nce veya ALT y�kselmesiyle ayn� anda g�r�len viral y�kteki ≥ 2 logkopya/ml'lik d��le ili�kilendirilmi�tir. Tedavi s�ras�nda karaci�er fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi �nerilir (bkz. B�l�m 4.4). Tedavinin kesilmesinden sonra hepatit alevlenmeleri HBV ile enfekte hastalarda, HBV tedavisi kesildikten sonra hepatit alevlenmelerine ili�kin klinik kan�t ve laboratuvar kan�t� g�r�lm��t�r (bkz. B�l�m 4.4). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon HIV-1 Advers reaksiyonlar�n de�erlendirilmesinde, 48 hafta di�er antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde tenofovir disoproksil fumarat (n = 93) veya plasebo/aktif komparat�r (n = 91) tedavisi alan HIV-1 ile enfekte (2 ila <18 ya�lar�nda) 184 pediyatrik hastadaki iki randomize �al��ma (GS-US- 104-0321 ve GS-US-104-0352 �al��malar�) esas al�nmaktad�r (bkz. B�l�m 5.1). Tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi olan pediyatrik hastalarda g�zlenen advers reaksiyonlar, yeti�kinlerde y�r�t�len tenofovir disoproksil fumarat klinik �al��malar�nda g�zlenenlerle tutarl�d�r (bkz. B�l�m 4.8 Advers reaksiyonlar�n tablo halindeki �zeti ve bkz. B�l�m 5.1). Pediyatrik hastalarda – kemik mineral yo�unlu�unda (KMY) azalmalar rapor edilmi�tir. HIV-1 ile enfekte adolesanlarda, tenofovir disoproksil fumarat alan g�n�ll�lerde g�zlenen KMY Z-skorlar� plasebo alan g�n�ll�lere k�yasla daha d��k olmu�tur. HIV-1 ile enfekte �ocuklarda, tenofovir disoproksil fumarata ge�en g�n�ll�lerde g�zlenen KMY Z skorlar� stavudin veya zidovudin i�eren rejimde kalan g�n�ll�lere k�yasla daha d��k olmu�tur (bkz. B�l�m 4.4 ve 5.1). GS-US-104-0352 �al��mas�nda (medyan tenofovir disoproksil fumarat maruziyeti 331 hafta) tenofovir disoproksil fumarat alan 89 pediyatrik hastadan 8 hasta (% 9), �al��ma ilac�n�n yol a�t�� renal advers olaylar nedeniyle �al��madan ��kar�lm��t�r. 5 g�n�ll�n�n (% 5,6) laboratuvar bulgular� proksimal renal t�b�lopati ile tutarl�d�r, bunlardan 4'�n�n tenofovir disoproksil tedavisi kesilmi�tir. 7 hastan�n tahmini glomer�lar filtrasyon (GFR) h�z de�erleri 70 ve 90 ml/dak/1,73 m aras�ndad�r. Aralar�ndan 3'�n�n tahmini GFR de�erlerinde klinik olarak anlaml� bir d�� ya�ad�� ve GFR'nin tenofovir disoproksil fumarat�n kesilmesinden sonra iyile�ti�i g�r�lm��t�r. Kronik hepatit B Advers reaksiyonlar�n de�erlendirilmesinde, 72 hafta s�reyle 245 mg tenofovir disoproksil (fumarat olarak) (n = 52) veya plasebo (n = 54) tedavisi alan kronik hepatit B'li 106 adolesan hastada (12 ila <18 ya�lar�nda) y�r�t�len randomize bir �al��ma (GS-US-174-0115 �al��mas�) ve 48 hafta s�reyle tenofovir disoproksil (n = 60) veya plasebo (n = 29) tedavisi alan kronik hepatit B'li 89 hastada (2 ila <12 ya�lar�nda) y�r�t�len randomize bir �al��ma (GS-US-174-0144) esas al�nmaktad�r. Tenofovir disoproksil fumarat tedavisi alan adolesan hastalarda g�zlenen advers reaksiyonlar, yeti�kinlerde y�r�t�len tenofovir disoproksil fumarat klinik �al��malar�nda g�zlenenlerle tutarl�d�r (bkz. B�l�m 4.8 ve 5.1). HBV ile enfekte adolesanlarda (2 ila <18 ya�lar�nda) KMY'de azalmalar g�zlenmi�tir. Tenofovir disoproksil fumarat alan g�n�ll�lerde g�zlenen KMY Z-skorlar� plasebo alan g�n�ll�lere k�yasla daha d��k olmu�tur (bkz. B�l�m 4.4 ve 5.1). Ya�l�lar: Tenofovir disoproksil fumarat, 65 ya��n �zerindeki hastalarda incelenmemi�tir. Ya�l� hastalar�n b�brek fonksiyonlar�n�n azalmas� daha olas�d�r, bu nedenle ya�l� hastalar tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilirken dikkatli olunmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). B�brek yetmezli�i olan hastalar: Tenofovir disoproksil fumarat renal toksisiteye neden olabilece�i i�in VIREAD ile tedavi edilen ve b�brek yetmezli�i bulunan yeti�kin hastalarda renal fonksiyonun yak�ndan izlenmesi �nerilir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.2). B�brek yetmezli�i olan pediyatrik hastalarda tenofovir disoproksil fumarat�n kullan�m� �nerilmemektedir (bkz. B�l�m 4.2 ve 4.4). ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr ; e-posta:tufam@titck.gov.tr; tel:0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Bulgular: Doz a��m� durumunda, hasta toksisite belirtileri a��s�ndan izlenmeli (bkz. B�l�m 4.8 ve 5.3) ve gereken �ekilde standart destekleyici tedavi uygulanmal�d�r. Y�netim: Tenofovir, hemodiyaliz ile uzakla�t�r�labilir; tenofovirin medyan hemodiyaliz klerensi 134 ml/dak'd�r. Tenofovirin periton diyalizi ile uzakla�t�r�l�p uzakla�t�r�lamayaca�� bilinmemektedir. Ruh ve Ak�l Sa�l��m�z� Geli�tirmek �yi ak�l ve ruh sa�l�� sahip olmaktan ziyade, yapt��n�z �eylerdir. Ak�l ve ruhsal olarak sa�l�kl� olmak i�in kendinize de�er vermeli ve kendinizi kabul etmelisiniz. Asperger Sendromu Asperger sendromu, otistik gurubun bir b�l�m� olan bir �z�rd�r. Bu genelde, gurubun daha ”y�ksek” taraf�nda yer ald�� d��n�len ki�ilere uygun bir tan�d�r.

⚠️ Uyarılar

Genel Tenofovir disoproksil fumarat tedavisi ba�lat�lmadan �nce hepatit B vir�s� ile enfekte olmu� t�m hastalara HIV antikor testi �nerilmelidir (bkz. HIV-1 ve hepatit B'nin ko-enfeksiyonu ). Hepatit B Tenofovir disoproksil fumarat�n cinsel temas veya kanla kontaminasyon arac�l��yla di�er insanlara HBV bula�ma riskini ortadan kald�rd��n�n kan�tlanmad�� hastalara bildirilmelidir.‍‍‍‍‍‍‍‍ Uygun �nlemlerin al�nmas�na devam edilmelidir. HIV-1 Antiretroviral tedaviyle etkili viral s�presyonun, cinsel yolla bula�ma riskini �nemli �l��de d��rd�� kan�tlanm�� olmakla birlikte, rezid�el risk d��lanamaz. Bula�may� �nlemek i�in, ulusal k�lavuzlara uygun olarak �nlemler al�nmal�d�r. Di�er t�bbi �r�nlerin birlikte uygulanmas� VIREAD, tenofovir disoproksil fumarat veya tenofovir alafenamid i�eren ba�ka bir ila�la birlikte e� zamanl� olarak uygulanmamal�d�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Etkile�im �al��malar� yaln�zca yeti�kinlerde ger�ekle�tirilmi�tir. �n vitro deneylerin sonu�lar�na ve tenofovirin bilinen eliminasyon yoluna dayan�larak, di�er t�bbi �r�nler ile tenofoviri i�eren CYP450 etkile�imlerinin potansiyelinin d��k oldu�u s�ylenebilir. E� zamanl� kullan�m� �nerilmeyen ila�lar VIREAD, tenofovir disoproksil fumarat veya tenofovir alafenamid i�eren ba�ka herhangi bir t�bbi �r�nle e� zamanl� olarak uygulanmamal�d�r. VIREAD, adefovir dipivoksille e� zamanl� olarak uygulanmamal�d�r. Didanozin Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin birlikte uygulanmas� �nerilmemektedir (bkz. B�l�m 4.4 ve Tablo 1). Renal yoldan elimine edilen t�bbi �r�nler Tenofovir esas olarak b�breklerden elimine edildi�i i�in tenofovir disoproksil fumarat�n b�brek fonksiyonunu azaltan veya ta��y�c� proteinleri hOAT 1, hOAT 3 veya MRP 4 (�rn. sidofovir) arac�l��yla etkin t�b�ler sekresyon i�in yar��an t�bbi �r�nlerle birlikte uygulanmas� tenofovirin ve/veya birlikte uygulanan t�bbi �r�nlerin serum konsantrasyonlar�n� artt�rabilir. Nefrotoksik bir t�bbi �r�n�n e� zamanl� kullan�m� veya yak�n zamanda kullan�lm�� olmas� durumunda, tenofovir disoproksil fumarat kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. �rnek olarak aminoglikozidler, amfoterisin B, foskarnet, gansiklovir, pentamidin, vankomisin, sidofovir veya interl�kin-2 verilebilir, ancak �rnekler bunlarla s�n�rl� de�ildir (bkz. B�l�m 4.4). Takrolimus b�brek fonksiyonunu etkileyebildi�i i�in tenofovir disoproksil fumarat ile birlikte uyguland��nda yak�ndan izlenmesi �nerilir. Di�er etkile�imler Tenofovir disoproksil fumarat ve di�er t�bbi �r�nler aras�ndaki etkile�imler, a�a��da Tablo 1'de s�ralanmaktad�r (art�� “↑” ile, d�� “↓” ile, de�i�im olmamas� “↔” ile, g�nde iki kez “b.i.d.” ile ve g�nde bir kez “q.d.” ile g�sterilmektedir). Tablo 1: Tenofovir disoproksil fumarat ve di�er t�bbi �r�nler aras�ndaki etkile�imler Terap�tik alanlara g�re t�bbi �r�n (mg cinsinden doz) �la� d�zeyleri �zerindeki etkileri EAA, C, C'deki ortalama de�i�im y�zdesi 245 mg tenofovir disoproksil (fumarat olarak) ile birlikte uygulamaya ili�kin �neri ANT�-ENFEKT�FLER Antiretroviraller Proteaz inhibit�rleri Atazanavir/Ritonavir (300 q.d./100 q.d. ) Atazanavir: EAA: ↓ % 25 C: ↓ % 28 C: ↓ % 26 Tenofovir: EAA: ↑ % 37 C: ↑ % 34 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art��, b�brek yetmezli�i dahil, tenofovirle ili�kili advers olaylar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). C: ↑ % 29 Lopinavir/Ritonavir (400 b.i.d./100 b.i.d.) Lopinavir/ritonavir: Lopinavir/ritonavir PK parametreleri �zerinde anlaml� bir etki bulunmamaktad�r. Tenofovir: EAA: ↑ % 32 C: ↔ C: ↑ % 51 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art��, b�brek yetmezli�i dahil, tenofovirle ili�kili advers olaylar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). Darunavir/Ritonavir (300/100 b.i.d.) Darunavir: Darunavir/ritonavir PK parametreleri �zerinde anlaml� bir etki yoktur. Tenofovir: EAA: ↑ % 22 C: ↑ % 37 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art��, b�brek yetmezli�i dahil, tenofovirle ili�kili advers olaylar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). NRTI'lar Didanozin Tenofovir disoproksil ve didanozinin birlikte uygulanmas� didanozine sistemik maruziyette % 40-60 art��a neden olur. Tenofovir disoproksil fumarat ve didanozinin birlikte uygulanmas� �nerilmemektedir (bkz. B�l�m 4.4). Didanosine sistemik maruziyetin artmas�, didanosine ba�l� advers reaksiyonlar� art�rabilir. Nadiren, bazen �l�mc�l olan pankreatit ve laktik asidoz bildirilmi�tir. G�nde 400 mg'l�k bir dozda tenofovir disoproksil ve didanosinin birlikte uygulanmas�, muhtemelen fosforlanm�� (yani etkin) didanosini art�ran bir h�cre i�i etkile�ime ba�l� olarak CD4 h�cre say�s�nda �nemli bir azalma ile ili�kilendirilmi�tir. Tenofovir disoproksil tedavisi ile birlikte uygulanan 250 mg didanosin azalt�lm�� dozu, HIV 1 enfeksiyonunun tedavisi i�in test edilmi� �e�itli kombinasyonlarda y�ksek virolojik ba�ar�s�zl�k oranlar� ile ili�kilendirilmi�tir. Adefovir dipivoksil EAA: ↔ C: ↔ Tenofovir disoproksil fumarat, adefovir dipivoksille e� zamanl� olarak uygulanmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Entekavir EAA: ↔ C: ↔ Tenofovir disoproksil fumarat entekavirle birlikte uyguland��nda klinik olarak anlaml� farmakokinetik etkile�imler bulunmamaktad�r. Hepatit C vir�s antiviral ajanlar Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtirisitabin /Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Ledipasvir: EAA: ↑ % 96 C: ↑ % 68 C: ↑ % 118 Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↔ GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↑ % 42 Atazanavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↑ % 63 Ritonavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↑% 45 Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↔ C: ↑ % 47 C: ↑ % 47 Tenofovir disoproksil fumarat�n ledipasvir/sofosbuvir ve atazanavir/ritonavir ile birlikte uygulanmas�n�n sonucu olarak tenofovirin y�kselen plazma konsantrasyonlar�, b�brek yetmezli�ini de i�eren advers reaksiyonlar�n artmas�na neden olabilir. Tenofovir disoproksil fumarat�n ledipasvir/sofosbuvir ve bir farmakokinetik g��lendirici (�rn. ritonavir veya kobisistat) ile birlikte kullan�m�nda g�venlili�i belirlenmemi�tir. Ba�ka alternatiflerin uygun olmamas� halinde, s�k renal izleme yap�lmas� uyar�s�yla birlikte kullan�labilir (bkz. B�l�m 4.4). Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtirisitabin /Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) 1 Ledipasvir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Sofosbuvir: EAA: ↓ % 27 C: ↓ % 37 GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Darunavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Ritonavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↑ % 48 Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 50 C: ↑ % 64 C: ↑ % 59 Tenofovir disoproksil fumarat�n ledipasvir/sofosbuvir ve darunavir/ritonavir ile birlikte uygulanmas�n�n sonucu olarak tenofovirin y�kselen plazma konsantrasyonlar�, b�brek yetmezli�ini de i�eren advers reaksiyonlar�n artmas�na neden olabilir. Tenofovir disoproksil fumarat�n ledipasvir/sofosbuvir ve bir farmakokinetik g��lendirici (�rn. ritonavir veya kobisistat) ile birlikte kullan�m�nda g�venlili�i belirlenmemi�tir. Ba�ka alternatiflerin uygun olmamas� halinde, s�k renal izleme yap�lmas� uyar�s�yla birlikte kullan�labilir (bkz. B�l�m 4.4). Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Efavirenz/ Emtirisitabin /Tenofovir disoproksil fumarat (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Ledipasvir: EAA: ↓ % 34 C: ↓% 34 C: ↓ % 34 Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↔ GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Efavirenz: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 98 C: ↑ % 79 C: ↑ % 163 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art�� b�brek yetmezli�i dahil tenofovir disoproksil fumarat ile ili�kili advers reaksiyonlar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Emtirisitabin/Rilpivirin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/25 mg/300 mg q.d.) Ledipasvir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↔ GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Rilpivirin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 40 C: ↔ C: ↑ % 91 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art�� b�brek yetmezli�i dahil tenofovir disoproksil fumarat ile ili�kili advers reaksiyonlar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). Ledipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Dolutegravir (50 mg q.d.) + Emtirisitabin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↔ GS-331007 2 EAA: ↔ C: ↔ Cmin: ↔ Ledipasvir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Dolutegravir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 65 C: ↑% 61 C: ↑ % 115 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art�� b�brek yetmezli�i dahil tenofovir disoproksil fumarat ile ili�kili advers reaksiyonlar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Atazanavir/Ritonavir (300 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtirisitabin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↔ GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↑ % 42 Velpatasvir: EAA: ↑ % 142 C: ↑ % 55 C: ↑ % 301 Atazanavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↑ % 39 Ritonavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↑ % 29 Emtirisitabin: Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir ve atazanavir/ritonavir ile birlikte uygulanmas�n�n sonucu olarak tenofovirin y�kselen plazma konsantrasyonlar�, b�brek yetmezli�ini de i�eren advers reaksiyonlar�n artmas�na neden olabilir. Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir ve bir farmakokinetik g��lendirici (�rn. ritonavir veya kobisistat) ile birlikte kullan�m�nda g�venlili�i belirlenmemi�tir. Ba�ka alternatiflerin uygun olmamas� halinde, s�k renal izleme yap�lmas� uyar�s�yla birlikte kullan�labilir (bkz. B�l�m 4.4). EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↔ C: ↑ % 55 C: ↑ % 39 Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Darunavir/Ritonavir (800 mg q.d./100 mg q.d.) + Emtirisitabin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↓% 28 C: ↓ % 38 GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Velpatasvir: EAA: ↔ C: ↓ % 24 C: ↔ Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir ve darunavir/ritonavir ile birlikte uygulanmas� sonucunda tenofovirin y�kselen plazma konsantrasyonlar�, b�brek yetmezli�ini de i�eren advers reaksiyonlar�n artmas�na neden olabilir. Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir ve bir farmakokinetik g��lendirici (�rn. ritonavir veya kobisistat) ile birlikte kullan�m�nda g�venlili�i belirlenmemi�tir. Darunavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Ba�ka alternatiflerin uygun olmamas� halinde, s�k renal izleme yap�lmas� uyar�s�yla birlikte kullan�labilir (bkz. B�l�m 4.4). Ritonavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 39 C: ↑% 55 C: ↑ % 52 Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Lopinavir/Ritonavir (800 mg/200 mg q.d.) + Emtirisitabin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↓ % 29 C: ↓ % 41 GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Velpatasvir: EAA: ↔ Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir ve lopinavir/ritonavir ile birlikte uygulanmas�n�n sonucu olarak tenofovirin y�kselen plazma konsantrasyonlar�, b�brek yetmezli�ini de i�eren advers reaksiyonlar�n artmas�na neden olabilir. Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir ve bir farmakokinetik g��lendirici (�rn. ritonavir veya kobisistat) ile C: ↓ % 30 C: ↑ % 63 birlikte kullan�m�nda g�venlili�i belirlenmemi�tir. Lopinavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Ba�ka alternatiflerin uygun olmamas� halinde, s�k renal izleme yap�lmas� uyar�s�yla birlikte kullan�labilir (bkz. B�l�m 4.4). Ritonavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↔ C: ↑ % 42 C: ↔ Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Raltegravir (400 mg b.i.d) + Emtirisitabin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↔ GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovire maruziyette art��, b�brek yetmezli�i dahil tenofovir disoproksil fumarat ile ili�kili advers reaksiyonlar� g��lendirebilir. B�brek fonksiyonu yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). Velpatasvir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Raltegravir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↓ % 21 Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 40 C: ↑ % 46 C: ↑ % 70 Sofosbuvir/Velpatasvir Sofosbuvir: Sofosbuvir/velpatasvir ve (400 mg/100 mg q.d.) + Efavirenz/Emtirisitabin/ Tenofovir disoproksil fumarat (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) EAA: ↔ C: ↑% 38 GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Velpatasvir: EAA: ↓ % 53 C: ↓ % 47 C: ↓ % 57 Efavirenz: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 81 C: ↑ % 77 C: ↑ % 121 efavirenzin birlikte uygulanmas�n�n velpatasvirin plazma konsantrasyonlar�n� d��rmesi beklenmektedir. Sofosbuvir/velpatasvirin efavirenz ile birlikte uygulanaca�� tedaviler �nerilmemektedir. Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Emtirisitabin/Rilpivirine/ Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/25 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↔ C↔ GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Velpatasvir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Rilpivirine: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 40 Doz ayarlamas� �nerilmemektedir. Tenofovir maruziyetindeki art��, b�brek yetmezli�i dahil tenofovirle ili�kili advers olaylar� g��lendirebilir. Renal fonksiyon yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.4). C: ↑ % 44 C: ↑ % 84 Sofosbuvir/Velpatasvir/ Voksilaprevir (400 mg/100 mg/ 100 mg+100 mg q.d.) + Darunavir (800 mg q.d.) + Ritonavir (100 mg q.d.) + Emtrisitabin/Tenofovir disoproksil fumarat (200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↓ % 30 C: UY GS-331007: EAA: ↔ C:↔ C: UY Velpatasvir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir ve darunavir/ritonavir ile birlikte uygulanmas� sonucu tenofovirin y�kselen plazma konsantrasyonlar�, b�brek yetmezli�ini de i�eren advers reaksiyonlar�n artmas�na neden olabilir. Tenofovir disoproksil fumarat�n sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir ve bir farmakokinetik g��lendirici (�rn. ritonavir veya kobisistat) ile birlikte kullan�m�nda g�venlili�i belirlenmemi�tir. Voksilaprevir: EAA: ↑ % 143 C:↑ % 72 C: ↑ % 300 S�k renal izleme yap�lmas� uyar�s�yla birlikte kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Darunavir: EAA: ↔ C: ↔ C: ↓ % 34 Ritonavir: EAA: ↑ % 45 C: ↑ % 60 C: ↔ Emtrisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↑ % 39 C: ↑ % 48 C: ↑ % 47 Sofosbuvir (400 mg q.d.) + Efavirenz/ Emtirisitabin /Tenofovir disoproksil fumarat (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: EAA: ↔ C: ↓ % 19 GS-331007 2 : EAA: ↔ C: ↓ % 23 Efavirenz: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Emtirisitabin: EAA: ↔ C: ↔ C: ↔ Tenofovir: EAA: ↔ C: ↑ % 25 C: ↔ Doz ayarlamas� gerekmez. UY: Uygulamas� yoktur. Di�er t�bbi �r�nlerle y�r�t�len �al��malar Tenofovir disoproksil fumarat emtrisitabin, lamivudin, indinavir, efavirenz, nelfinavir, sakinavir (ritonavir takviyeli), metadon, ribavirin, rifampisin, takrolimus veya hormonal kontraseptif norgestimat/etinil estradiol ile birlikte uyguland��nda klinik olarak anlaml� farmakokinetik etkile�imler g�zlenmemi�tir. Yiyecek, tenofovirin biyoyararlan�m�n� artt�rd�� i�in tenofovir disoproksil fumarat yiyecekle birlikte al�nmal�d�r (bkz. B�l�m 5.2). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: �zel pop�lasyonlarda ila� etkile�imi hakk�nda bilgi bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon: �zel pop�lasyonlarda ila� etkile�imi hakk�nda bilgi bulunmamaktad�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: B �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Hormonal ila�larla etkile�ime ili�kin bilgi yoktur. Gebe kalmamak i�in etkili bir do�um kontrol y�ntemi kullan�lmal�d�r. Gebelik d�nemi Gebe kad�nlarda tenofovir disoproksil kullan�m� i�in herhangi bir klinik veri bulunmamaktad�r. Hayvan �al��malar� (bkz. B�l�m 5.3) do�umdan sonra gebelik / embriyonal / fetal geli�im / do�um ya da geli�imi i�in do�rudan ya da dolayl� zararl� etkiler g�stermemektedir. Gebe kad�nlar �zerindeki �ok say�da (1.000'den fazla gebelik sonucu) veri, tenofovir disoproksil fumarat ile ili�kili herhangi bir malformasyon veya f�tal/neonatal toksisite varl�� g�stermemi�tir. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar reprod�ktif toksisite varl��n� g�stermemi�tir. (bkz. B�l�m 5.3). Gebelik s�ras�nda, gerekli g�r�lmesi halinde, tenofovir disoproksil fumarat kullan�m� g�z �n�nde bulundurulabilir. Literat�rde, gebeli�in ��nc� trimesterinde, hepatit B imm�n globulin ve hepatit B a��s�na ek olarak, annelere tenofovir disoproksil verilmesinin, anneden bebe�e HBV bula�ma riskini azaltt�� g�sterilmi�tir. Kontroll� �� klinik �al��mada, kronik HBV enfeksiyonu olan toplam 327 gebe kad�na gebeli�in 28 ila 32. haftas�ndan do�umdan 1 ila 2 ay sonras�na kadar g�nde bir kez tenofovir disoproksil (245 mg) uygulanm��; kad�nlar ve bebekleri do�umdan sonra 12 aya kadar takip edilmi�tir. Bu veriler ile herhangi bir g�venlik sinyali elde edilmemi�tir. Laktasyon d�nemi Tenofovir insan s�t�ne �ok az miktarda ge�er ve bebeklerin anne s�t� yoluyla maruziyeti �nemsiz kabul edilir. Uzun s�reli veriler s�n�rl� olmakla birlikte, emzirilen bebeklerde advers reaksiyon bildirilmemi�tir ve tenofovir disoproksil kullanan HBV ile enfekte anneler emzirebilir. Genel bir kural olarak, bebe�e HIV bula�mas�n� engellemek i�in, HIV ile enfekte annelerin bebeklerini emzirmemeleri gerekmektedir. �reme yetene�i/Fertilite Tenofovir disoproksil fumarat'un �reme yetene�i/fertilite �zerine etkisi hakk�nda k�s�tl� klinik veri bulunmaktad�r. Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, tenofovir disoproksil fumarat�n fertilite �zerinde zararl� etkilerinin oldu�unu g�stermemi�tir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profilinin �zeti HIV-1 ve hepatit B: Tenofovir disoproksil fumarat alan hastalarda, kimi zaman kemik anormalliklerine yol a�an (nadiren k�r�klara katk� yapan), seyrek g�r�len b�brek fonksiyon bozuklu�u, b�brek yetmezli�i ve proksimal renal t�b�lopati (Fanconi sendromu dahil) olaylar� rapor edilmi�tir. VIREAD alan hastalarda b�brek fonksiyonunun izlenmesi �nerilir (bkz. B�l�m 4.4). HIV-1: Hastalar�n yakla��k ��te birinin, di�er antiretroviral ajanlar ile kombinasyon halinde tenofovir disoproksil fumarat tedavisi sonras�nda advers reaksiyonlar deneyimlemesi beklenebilir. Bu reaksiyonlar genellikle hafif ila orta �iddette gastrointestinal olaylard�r. Tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilen hastalar�n yakla��k % 1'i, gastrointestinal olaylara ba�l� olarak tedaviyi b�rakm��t�r. Hepatit B: Hastalar�n yakla��k d�rtte birinin tenofovir disoproksil fumarat tedavisinin ard�ndan, �o�u hafif ciddiyette advers reaksiyonlar deneyimlemesi beklenebilir. HBV enfekte hastalarda yap�lan klinik �al��malarda, tenofovir disoproksil fumarata kar�� en s�k meydana gelen advers reaksiyon bulant�d�r (% 5,4). Tedavi edilen hastalarda ve hepatit B tedavisini kesen hastalarda akut hepatit alevlenmesi rapor edilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.4). Advers reaksiyonlar�n tablo halindeki �zeti Tenofovir disoproksil fumarat i�in advers reaksiyon de�erlendirmesinde klinik �al��malar ve pazarlama sonras� deneyimlerden elde edilen veriler esas al�nm��t�r. T�m advers reaksiyonlar Tablo 2'de sunulmaktad�r. HIV-1 klinik �al��malar�: Advers reaksiyonlar�n HIV-1 klinik �al��ma veriler �zerinden de�erlendirilmesi 24 hafta s�reyle di�er antiretroviral t�bbi �r�nlerle kombinasyon halinde tenofovir disoproksil fumarat (n = 443) veya plasebo ile (n = 210) tedavi edilen, tedavi deneyimine sahip 653 hastadaki iki �al��mada ve ayr�ca daha �nce tedavi g�rmemi� 600 hastan�n 144 hafta s�reyle lamivudin ve efavirenz ile kombinasyon halinde 245 mg tenofovir disoproksil (fumarat olarak) (n = 299) veya stavudin ile (n = 301) tedavi edilen bir �ift-k�r kar��la�t�rmal� kontroll� �al��mada edinilen deneyime dayanmaktad�r. Hepatit B klinik �al��malar�: HBV klinik �al��mas� verileri kullan�larak yap�lan advers reaksiyonlar�n de�erlendirilmesinde, esas olarak kronik hepatit B'li ve kompanse karaci�er hastal�� olan 641 yeti�kin hastan�n, 48 hafta s�reyle g�nde 245 mg tenofovir disoproksil (fumarat olarak) (n = 426) veya g�nde 10 mg adefovir dipivoksil ile (n = 215) tedavi edildi�i �ift k�r, kar��la�t�rmal�, kontroll� iki �al��mada edinilen deneyim esas al�nmaktad�r. 384 hafta boyunca s�rekli tedavi ile g�zlenen advers reaksiyonlar, tenofovir disoproksil fumarat�n g�venlilik profiliyle tutarl�d�r. Tedavinin ilk 4 haftas�ndan sonra ba�lang�� olarak, yakla��k -4,9 ml/dak.'l�k (Cockcroft Gault denklemi kullan�larak) veya -3,9 ml/dak./1,73 m'lik (B�brek Hastal��nda Diyetin Modifikasyonu [MDRD] denklemi kullan�larak) bir azalman�n ard�ndan, tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi uygulanan hastalarda bildirilen, b�brek fonksiyonunun ba�lang�� sonras� y�ll�k azalma oran� y�lda - 1,41 ml/dak. (Cockcroft Gault denklemi kullan�larak) ve y�lda -0,74 ml/dak./1,73 m (MDRD denklemi kullan�larak) olmu�tur. Dekompanse karaci�er hastal�� olan hastalar: Dekompanse karaci�er hastal�� olan hastalarda tenofovir disoproksil fumarat�n g�venlilik profili, yeti�kin hastalar�n 48 hafta boyunca tenofovir disoproksil fumarat (n = 45) veya emtrisitabin art� tenofovir disoproksil fumarat (n = 45) veya entekavir (n = 22) tedavisi ald�� ift k�r, aktif kontroll� �al��mada de�erlendirilmi�tir (GS-US-174-0108). Tenofovir disoproksil fumarat tedavi kolunda, hastalar�n % 7'si bir advers olay nedeniyle tedaviyi b�rakm��t�r; hastalar�n % 9'u 48. haftaya kadar serum kreatininde ≥ 0,5 mg/dl'lik do�rulanm�� art�� veya serum fosfat d�zeyinde < 2 mg/dl'lik do�rulanm�� d�� ya�am��t�r; birle�tirilmi� tenofovir i�eren kollar ile entekavir kolu aras�nda istatistiksel olarak anlaml� farklar g�r�lmemi�tir. 168 haftadan sonra, tenofovir disoproksil fumarat grubunun % 16's� (7/45), emtrisitabin art� tenofovir disoproksil fumarat grubunun % 4'� (2/45) ve entekavir grubunun % 14'�nde (3/22) tolere edilebilirlik d��k bulunmu�tur. Tenofovir disoproksil fumarat grubunun % 13'� (6/45), emtrisitabin art� tenofovir disoproksil fumarat grubunun % 13'� (6/45) ve entekavir grubunun % 9'unda (2/22) serum kreatininde ≥ 0,5 mg/dl'lik do�rulanm�� art�� veya < 2 mg/dl'lik do�rulanm�� serum fosfat d�zeyi g�r�lm��t�r. 168 haftada, dekompanse karaci�er hastal�� bulunan bu hasta pop�lasyonda �l�m oran� tenofovir disoproksil fumarat grubunda % 13 (6/45), emtrisitabin art� tenofovir disoproksil fumarat grubunda % 11 (5/45) ve entekavir grubunda % 14 (3/22) olmu�tur. Hepatosell�ler karsinom oran� tenofovir disoproksil fumarat grubunda % 18 (8/45), emtrisitabin art� tenofovir disoproksil fumarat grubunda % 7 (3/45) ve entekavir grubunda % 9 (2/22) olmu�tur. Ba�lang�� Child-Pugh-Turcotte (CPT) skoru y�ksek olan g�n�ll�lerin ciddi advers olay geli�tirme riski daha y�ksek olmu�tur (bkz. B�l�m 4.4). Lamivudine diren�li kronik hepatit B'li hastalar: Lamivudine diren�li 280 hastan�n 240 hafta boyunca tenofovir disoproksil fumarat (n = 141) veya emtrisitabin/tenofovir disoproksil fumarat ile (n = 139) tedavi edildi�i randomize, �ift k�r bir �al��mada (GS-US-174-0121) tenofovir disoproksil fumarata kar�� herhangi bir yeni advers reaksiyon g�zlenmemi�tir. Tedaviyle ��pheli (en az�ndan olas�) ili�kisi bulunan advers reaksiyonlar v�cut sistem organ s�n�f� ve s�kl��a g�re a�a��da listelenmektedir. Her s�kl�k grubunda istenmeyen etkiler, azalan ciddiyet s�ras�na g�re sunulmu�tur. S�kl�klar �ok yayg�n (≥ 1/10), yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10), yayg�n olmayan(≥ 1/1000 ila < 1/100), seyrek (≥ 1/10.000 ila < 1/1000) veya �ok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) olarak tan�mlanm��t�r. Tablo 2: Klinik �al��ma ve pazarlama sonras� deneyime dayan�larak tenofovir disoproksil fumaratla ili�kilendirilen advers reaksiyonlar�n tablo halindeki �zeti S�kl�k Tenofovir disoproksil fumarat Metabolizma ve beslenme hastal�klar�: �ok yayg�n: Hipofosfatemi Yayg�n olmayan: Hipokalemi Seyrek: Laktik asidoz Sinir sistemi hastal�klar�: �ok yayg�n: Ba� d�nmesi Yayg�n: Ba� a�r�s� Gastrointestinal hastal�klar�: �ok yayg�n: �shal, kusma, bulant� Yayg�n: Kar�n a�r�s�, kar�nda �i�kinlik, gaz Yayg�n olmayan: Pankreatit Hepatobiliyer hastal�klar: Yayg�n: Transaminazlarda art�� Seyrek: Hepatik steatoz, hepatit Deri ve deri alt� doku hastal�klar�: �ok yayg�n: D�k�nt� Seyrek: Anjiyo�dem Kas-iskelet, ba� doku ve kemik hastal�klar�: Yayg�n olmayan: Rabdomiyoliz, kas g��s�zl�� Seyrek: Osteomalasi (kemik a�r�s� olarak kendini g�sterir ve seyrek olarak k�r�klara katk�da bulunur) , miyopati B�brek ve idrar yolu hastal�klar�: Yayg�n olmayan: Y�ksek kreatinin, proksimal renal t�b�lopati (Fanconi sendromu dahil) Seyrek: Akut b�brek yetmezli�i, b�brek yetmezli�i, akut t�b�ler nekroz, nefrit (akut interstisyel nefrit dahil), nefrojenik diabetes insipidus Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar: �ok yayg�n: Asteni Yayg�n: Yorgunluk Se�ilen advers reaksiyonlar�n a��klamas� HIV-1 ve hepatit B: B�brek yetmezli�i VIREAD b�brek hasar�na neden olabilece�i i�in b�brek fonksiyonunun izlenmesi �nerilir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.8 G�venlilik profilinin �zeti ). Tenofovir disoproksil fumarat kesildikten sonra proksimal renal t�b�lopati genellikle d�zelmi� veya iyiye gitmi�tir. Ancak, baz� hastalarda kreatinin klerensindeki d��ler tenofovir disoproksil fumarat kesilmesine ra�men tam olarak d�zelmemi�tir. B�brek yetmezli�i riski alt�ndaki hastalarda (ba�lang�� renal risk fakt�rleri, ilerlemi� HIV hastal�� olan hastalar veya e� zamanl� nefrotoksik ila�lar alan hastalar gibi) tenofovir disoproksil fumarat kesilmesine ra�men b�brek fonksiyonlar�n�n tam olarak d�zelmeme riski y�ksektir (bkz. B�l�m 4.4). Laktik asidoz Laktik asidoz vakalar�, tek ba��na veya di�er antiretrovirallerle kombinasyon halinde tenofovir disoproksil kullan�m� ile bildirilmi�tir. Dekompanse karaci�er hastal�� olan bireyler gibi predispozan fakt�rleri olan hastalar veya laktik asidozu ind�kledi�i bilinen e� zamanl� ila�lar alan hastalarda, �l�mc�l sonu�lar da dahil olmak �zere tenofovir disoproksil tedavisi s�ras�nda ciddi laktik asidoz g�r�lme riski bulunmaktad�r. HIV-1: Metabolik parametreler Antiretroviral tedavi s�ras�nda v�cut a��rl�� ve ayr�ca kan lipidleri ve kan glukoz d�zeyleri y�kselebilir (bkz. B�l�m 4.4). �mm�n reaktivasyon sendromu Antiretroviral kombinasyon tedavisi (CART) ba�lat�ld�� s�rada, �iddetli imm�n yetersizli�i olan, HIV ile enfekte hastalarda, asemptomatik veya kal�nt� f�rsat�� enfeksiyonlara kar�� enflamatuvar bir reaksiyon geli�ebilir. Ayr�ca, otoimm�n bozukluklar da (Graves hastal�� ve otoimm�n hepatit gibi) rapor edilmi�tir; bununla birlikte, raporlanan ba�lang�ca kadar ge�en s�reler daha de�i�kendir ve bu olaylar tedavi ba�lad�ktan aylar sonra da meydana gelebilir (bkz. B�l�m 4.4). Osteonekroz Osteonekroz vakalar� �zellikle genel olarak bilinen risk fakt�rleri, ilerlemi� HIV hastal�� veya antiretroviral kombinasyon tedavisine (CART) uzun s�reli maruziyeti olan hastalarda rapor edilmi�tir. Bunun s�kl�� bilinmemektedir (bkz. B�l�m 4.4). Hepatit B: Tedavi s�ras�nda hepatit alevlenmeleri Daha �nce n�kleozid almam�� hastalardaki �al��malarda, tenofovir disoproksil fumaratla tedavi edilen hastalar�n % 2,6's�nda tedavi s�ras�nda ULN'nin (normalin �st limiti) > 10 kat� ve ba�lang�� de�erinin > 2 kat� olan ALT y�kselmeleri g�r�lm��t�r. ALT y�kselmelerinin ba�lang�c�na kadar ge�en medyan s�re 8 haftad�r; bunlar, kesintisiz tedaviyle d�zelmi�tir ve vakalar�n �o�unlu�unda, ALT y�kselmesinden �nce veya ALT y�kselmesiyle ayn� anda g�r�len viral y�kteki ≥ 2 logkopya/ml'lik d��le ili�kilendirilmi�tir. Tedavi s�ras�nda karaci�er fonksiyonunun periyodik olarak izlenmesi �nerilir (bkz. B�l�m 4.4). Tedavinin kesilmesinden sonra hepatit alevlenmeleri HBV ile enfekte hastalarda, HBV tedavisi kesildikten sonra hepatit alevlenmelerine ili�kin klinik kan�t ve laboratuvar kan�t� g�r�lm��t�r (bkz. B�l�m 4.4). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon HIV-1 Advers reaksiyonlar�n de�erlendirilmesinde, 48 hafta di�er antiretroviral ajanlarla kombinasyon halinde tenofovir disoproksil fumarat (n = 93) veya plasebo/aktif komparat�r (n = 91) tedavisi alan HIV-1 ile enfekte (2 ila <18 ya�lar�nda) 184 pediyatrik hastadaki iki randomize �al��ma (GS-US- 104-0321 ve GS-US-104-0352 �al��malar�) esas al�nmaktad�r (bkz. B�l�m 5.1). Tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi olan pediyatrik hastalarda g�zlenen advers reaksiyonlar, yeti�kinlerde y�r�t�len tenofovir disoproksil fumarat klinik �al��malar�nda g�zlenenlerle tutarl�d�r (bkz. B�l�m 4.8 Advers reaksiyonlar�n tablo halindeki �zeti ve bkz. B�l�m 5.1). Pediyatrik hastalarda – kemik mineral yo�unlu�unda (KMY) azalmalar rapor edilmi�tir. HIV-1 ile enfekte adolesanlarda, tenofovir disoproksil fumarat alan g�n�ll�lerde g�zlenen KMY Z-skorlar� plasebo alan g�n�ll�lere k�yasla daha d��k olmu�tur. HIV-1 ile enfekte �ocuklarda, tenofovir disoproksil fumarata ge�en g�n�ll�lerde g�zlenen KMY Z skorlar� stavudin veya zidovudin i�eren rejimde kalan g�n�ll�lere k�yasla daha d��k olmu�tur (bkz. B�l�m 4.4 ve 5.1). GS-US-104-0352 �al��mas�nda (medyan tenofovir disoproksil fumarat maruziyeti 331 hafta) tenofovir disoproksil fumarat alan 89 pediyatrik hastadan 8 hasta (% 9), �al��ma ilac�n�n yol a�t�� renal advers olaylar nedeniyle �al��madan ��kar�lm��t�r. 5 g�n�ll�n�n (% 5,6) laboratuvar bulgular� proksimal renal t�b�lopati ile tutarl�d�r, bunlardan 4'�n�n tenofovir disoproksil tedavisi kesilmi�tir. 7 hastan�n tahmini glomer�lar filtrasyon (GFR) h�z de�erleri 70 ve 90 ml/dak/1,73 m aras�ndad�r. Aralar�ndan 3'�n�n tahmini GFR de�erlerinde klinik olarak anlaml� bir d�� ya�ad�� ve GFR'nin tenofovir disoproksil fumarat�n kesilmesinden sonra iyile�ti�i g�r�lm��t�r. Kronik hepatit B Advers reaksiyonlar�n de�erlendirilmesinde, 72 hafta s�reyle 245 mg tenofovir disoproksil (fumarat olarak) (n = 52) veya plasebo (n = 54) tedavisi alan kronik hepatit B'li 106 adolesan hastada (12 ila <18 ya�lar�nda) y�r�t�len randomize bir �al��ma (GS-US-174-0115 �al��mas�) ve 48 hafta s�reyle tenofovir disoproksil (n = 60) veya plasebo (n = 29) tedavisi alan kronik hepatit B'li 89 hastada (2 ila <12 ya�lar�nda) y�r�t�len randomize bir �al��ma (GS-US-174-0144) esas al�nmaktad�r. Tenofovir disoproksil fumarat tedavisi alan adolesan hastalarda g�zlenen advers reaksiyonlar, yeti�kinlerde y�r�t�len tenofovir disoproksil fumarat klinik �al��malar�nda g�zlenenlerle tutarl�d�r (bkz. B�l�m 4.8 ve 5.1). HBV ile enfekte adolesanlarda (2 ila <18 ya�lar�nda) KMY'de azalmalar g�zlenmi�tir. Tenofovir disoproksil fumarat alan g�n�ll�lerde g�zlenen KMY Z-skorlar� plasebo alan g�n�ll�lere k�yasla daha d��k olmu�tur (bkz. B�l�m 4.4 ve 5.1). Ya�l�lar: Tenofovir disoproksil fumarat, 65 ya��n �zerindeki hastalarda incelenmemi�tir. Ya�l� hastalar�n b�brek fonksiyonlar�n�n azalmas� daha olas�d�r, bu nedenle ya�l� hastalar tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilirken dikkatli olunmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). B�brek yetmezli�i olan hastalar: Tenofovir disoproksil fumarat renal toksisiteye neden olabilece�i i�in VIREAD ile tedavi edilen ve b�brek yetmezli�i bulunan yeti�kin hastalarda renal fonksiyonun yak�ndan izlenmesi �nerilir (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.2). B�brek yetmezli�i olan pediyatrik hastalarda tenofovir disoproksil fumarat�n kullan�m� �nerilmemektedir (bkz. B�l�m 4.2 ve 4.4). ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr ; e-posta:tufam@titck.gov.tr; tel:0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Bulgular: Doz a��m� durumunda, hasta toksisite belirtileri a��s�ndan izlenmeli (bkz. B�l�m 4.8 ve 5.3) ve gereken �ekilde standart destekleyici tedavi uygulanmal�d�r. Y�netim: Tenofovir, hemodiyaliz ile uzakla�t�r�labilir; tenofovirin medyan hemodiyaliz klerensi 134 ml/dak'd�r. Tenofovirin periton diyalizi ile uzakla�t�r�l�p uzakla�t�r�lamayaca�� bilinmemektedir. Ruh ve Ak�l Sa�l��m�z� Geli�tirmek �yi ak�l ve ruh sa�l�� sahip olmaktan ziyade, yapt��n�z �eylerdir. Ak�l ve ruhsal olarak sa�l�kl� olmak i�in kendinize de�er vermeli ve kendinizi kabul etmelisiniz. Asperger Sendromu Asperger sendromu, otistik gurubun bir b�l�m� olan bir �z�rd�r. Bu genelde, gurubun daha ”y�ksek” taraf�nda yer ald�� d��n�len ki�ilere uygun bir tan�d�r.

VIREAD 123 mg, comprimé pelliculé

User Reviews