ZYBAN L.P. 150 mg, comprimé à libération prolongée

UYARI: ZYBAN kullanan hastalarda depresyon, intihar d���ncesi, intihar giri�imi ve intihar eylemi dahil fakat bunlarla s�n�rl� olmayan ciddi n�ropsikiyatrik olaylar bildirilmi�tir.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Baz� vakalarda semptomlar sigaray� b�rakan hastalardaki nikotin yoksunlu�u semptomlar� nedeniyle karma��k hale gelebilmektedir. Depresif duygu durumu nikotin yoksunlu�unun belirtisi olabilir. Sigaray� ila�s�z b�rakma giri�iminde bulunan hastalarda seyrek olarak intihar d���ncesi de dahil olmak �zere depresyon raporlanm��t�r. Bununla beraber bu semptomlar�n baz�lar� sigara i�meye devam eden ZYBAN alan hastalarda da g�r�lm��t�r. ZYBAN kullanan t�m hastalar davran�� de�i�ikli�i, sald�rganl�k, ajitasyon, depresif duygu durumu, intihar d���ncesi, intihar giri�imi ve intihar eylemi dahil n�ropsikiyatrik semptomlar i�in g�zlemlenmelidir. �nceden varolan psikiyatrik hastal�klar�n kuvvetlenmesi ve intihar eylemi gibi durumlar�n yan�s�ra yukar�daki semptomlar da ZYBAN kullanarak sigaray� b�rakmay� deneyen hastalarda pazarlama sonras� deneyimlerde bildirilmi�tir. Bu semptomlar bildirildi�inde vakalar�n �o�u ZYBAN kullan�yordu, fakat baz�lar� ZYBAN tedavisinin sona erdirilmesini takiben g�r�ld�. Bu olaylar, �nceden bilinen psikiyatrik hastal��� olan ve olmayan hastalarda g�r�lm��t�r; baz�lar�nda psikiyatrik hastal���n k�t�le�ti�i g�r�lm��t�r. �izofreni, bipolar bozukluk, major depresif bozukluk gibi ciddi psikiyatrik hastal�klar� olan hastalar ZYBAN'�n pazarlama �ncesi �al�smalar�nda yer almam��lard�r. ZYBAN ile sigaray� b�rakmay� deneyen hastalar, aileleri ve bak�c�lar� hasta i�in atipik olan ajitasyon, sald�rganl�k, depresif duygu durumu ya da davran�� veya d���nce de�i�ikli�i farkedilirse ya da hastada intihar d���ncesi geli�irse veya intihar te�ebb�s�nde bulunursa ZYBAN kullan�m�n�n b�rak�lmas� ve derhal doktoruna ula��lmas� konusunda uyar�lmal�d�r. Bir �ok pazarlama sonras� vakada, ZYBAN b�rak�ld�ktan sonra semptomlar�n kayboldu�u bildirilmi�tir, fakat baz� vakalarda semptomlar devam etmi�tir; bu nedenle, semptomlar kaybolana kadar takibin devam� ve destekleyici bak�m sa�lanmal�d�r. ZYBAN'�n riskleri ile kullan�m�n�n getirece�i yararlar de�erlendirilmelidir. Plaseboyla kar��la�t�r�ld���nda, ZYBAN'�n sigaradan uzak kalma olas�l���n� 6 aya kadar artt�rd��� g�sterilmi�tir. Sigaray� b�rakman�n sa�l�k a��s�ndan yararlar� hemen g�r�lmeye ba�lar ve �ok �nemlidir (bkz. B�l�m 4.4. ve B�l�m 4.8.) ZYBAN'�n depresyon tedavisinde endikasyonu yoktur, ancak antidepresan bir ila� olan WELLBUTRIN XL ile ayn� etkin maddeyi ta��maktad�r. Antidepresanlar�n �ocuklar ve 24 ya��na kadar olan gen�lerdeki kullan�m�n�n intihar d���nce ya da davran��lar�n� artt�rma olas�l��� bulunmaktad�r. Bu nedenle, �zellikle tedavinin ba�lang�c� ve ilk aylar�nda, ila� dozunun art�r�lma/azalt�lma ya da kesilme d�nemlerinde hastan�n g�sterebilece�i huzursuzluk, a��r� hareketlilik gibi beklenmedik davran�� de�i�iklikleri ya da intihar olas�l��� gibi nedenlerle hastan�n gerek ailesi gerekse tedavi edicilerle yakinen izlenmesi gereklidir. Bupropiyon hidroklor�r�n 18 ya��n alt�ndaki hastalarda kullan�m endikasyonu yoktur. N�betler: Bupropiyon doza ba�l� n�bet riski ile ili�kili oldu�undan �nerilen ZYBAN dozu a��lmamal�d�r. �nerilen maksimum g�nl�k doza (g�nde iki kez 150 mg ZYBAN) kadar olan dozlarda n�bet insidans� yakla��k %0,1'dir (1/1.000). N�bet e�i�ini d���ren predispozan risk fakt�rlerinin olmas� durumunda ZYBAN kullan�m� ile n�bet g�r�lme riski artar. Sigaray� b�rakman�n olas� t�bbi yarar�n�n olas� n�bet g�r�lme riski art���ndan daha a��r bast��� zorunlu bir klinik gerek�e yoksa predispozan risk fakt�rleri olan hastalarda ZYBAN kullan�lmamal�d�r. Bu hastalarda, tedavi s�resince g�nl�k maksimum 150 mg doz d���n�lmelidir. T�m hastalar a�a��dakileri de i�eren predispozan risk fakt�rleri a��s�ndan de�erlendirilmelidir: N�bet e�i�ini d���rd��� bilinen di�er t�bbi �r�nlerin birlikte uygulanmas� (�rne�in; antipsikotikler, antidepresanlar, antimalaryaller, tramadol, teofilin, sistemik steroidler, kinolonlar ve sedatif etkisi olan antihistaminikler). ZYBAN kulland��� d�nemde kendisine bu t�r ila�lar re�ete edilen hastalar i�in, tedavilerinin geri kalan d�nemine y�nelik olarak g�nl�k maksiumum 150 mg doz d���n�lmelidir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri ZYBAN, n�bet e�i�ini d���rd��� bilinen t�bbi �r�nleri kullanan hastalarda, yaln�zca sigara b�rakman�n potansiyel t�bbi faydalar�n�n artan n�bet riskine k�yasla daha fazla oldu�una ili�kin g��l� bir klinik gerek�elendirme mevcut oldu�unda kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Bupropiyonun di�er ila�lar �zerinde etkisi: CYP2D6 izoenzimi yolu ile metabolize edilmemekle birlikte, bupropiyon ve ana metaboliti hidroksibupropiyon CYP2D6 yola��n� inhibe eder. Bupropiyon hidroklor�r�n ve desipraminin, CYP2D6 izoenziminin y�ksek metaboliz�rleri oldu�u bilinen sa�l�kl� g�n�ll�lerde e� zamanl� uygulanmas� desipraminin Cve EAA de�erlerinde b�y�k art��larla (2 ila 5 kat) sonu�lanm��t�r. Bupropiyon hidroklor�r�n en son verilen dozundan itibaren en az 7 g�n sonras�nda kadar CYP2D6 inhibisyonu g�r�lm��t�r. A��rl�kl� olarak CYP2D6 ile metabolize olan dar terap�tik indeksli t�bbi �r�nlerle e� zamanl� kullan�m e� zamanl� kullan�lacak olan t�bbi �r�n�n doz aral���n�n alt limiti ile ba�lat�lmal�d�r. Bu gibi t�bbi �r�nler baz� antidepresanlar� (�rne�in; desipramin, imipramin, paroksetin), antipsikotikleri (�rne�in; risperidon, tiyoridazin), beta-blokerleri (�rne�in, metoprolol) ve Tip 1C antiaritmikleri (�rne�in; propafenon, flekainit) i�erir. ZYBAN halihaz�rda bu tip bir t�bbi �r�n� kullanan bir hastan�n tedavi rejimine ekleniyorsa, orjinal t�bbi �r�n�n dozunun d���r�lmesi gereklili�i dikkate al�nmal�d�r. Bu durumlarda, ZYBAN ile tedavinin beklenen faydalar�, potansiyel risklerine kar�� dikkatle de�erlendirilmelidir. Pazarlama sonras� d�nem raporlar�nda, ZYBAN ve se�ici serotonin geri al�m inhibit�rleri (SSRI'lar) veya serotonin norepinefrin geri al�m inhibit�rleri (SNRI'lar) gibi bir serotonerjik ajan birlikte kullan�ld���nda, potansiyel olarak ya�am� tehdit edici bir durum olan serotonin sendromu bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). Etkinli�ini CYP2D6 arac�l� metabolik aktivasyon sonunda g�steren ila�lar (�rne�in, tamoksifen), bupropiyon gibi CYP2D6 inhibit�rleri ile e� zamanl� uyguland���nda etkililiklerinde azalma g�zlenebilir (bkz. B�l�m 4.4). Sitalopram primer olarak CYP2D6 �zerinden metabolize olmamakla birlikte, bir �al��mada bupropiyonun Cve EAA �l��mlerini s�ras�yla %30 ve %40 oran�nda art�rd��� g�zlenmi�tir. Bupropiyonun digoksin ile e� zamanl� uygulanmas� digoksin seviyelerini azaltabilir. Bir �apraz �al��ma kar��la�t�rmas�na dayanarak, sa�l�kl� g�n�ll�lerde digoksin EAA 0-24 saat de�erleri d��m�� ve renal klirens artm��t�r. Hekimler, bupropiyon sonland�r�ld���nda digoksin seviyelerinin artabilece�inin fark�nda olmal� ve olas� digoksin toksisitesine kar�� hasta takip edilmelidir. Di�er t�bbi �r�nlerin bupropiyon �zerindeki etkisi: Bupropiyon, b�y�k oranda sitokrom P450 CYP2B6 yoluyla temel aktif metaboliti hidroksibupropiyona metabolize edilir (bkz. B�l�m 5.2). Bupropiyon metabolizmas�n� CYP2B6 izoenzimi yoluyla etkileyebilecek t�bbi �r�nlerle (�rne�in; CYP2B6 substratlar�: siklofosfamid, ifosfamid ve CYP2B6 inhibit�rleri: orfenadrin, tiklopidin, klopidogrel) e� zamanl� kullan�lmas� bupropiyon plazma seviyelerinde y�kselme ile sonu�lanabilir ve aktif metabolit hidroksibupropiyon seviyelerini d��erebilir. Bupropiyon metabolizmas�n�n CYP2B6 enzimi yoluyla inhibe olmas�n�n klinik sonu�lar� ve buna ba�l� bupropiyon-hidroksibupropiyon oran�ndaki de�i�iklikler bilinmemektedir. Bupropiyon b�y�k �l��de metabolize edildi�inden, metabolizmay� ind�kledi�i (�rne�in; karbamazepin, fenobarbiton, fenitoin, ritonavir, efavirenz) ya da inhibe etti�i (�rne�in, valproat) bilinen ila�larla e� zamanl� uygulama ilac�n klinik etkilili�ini ve g�venlili�ini etkileyebilece�i i�in dikkatli olunmal�d�r. Sa�l�kl� g�n�ll�lerde yap�lan bir dizi �al��mada, ritonavir (g�nde iki kez 100 mg veya g�nde iki kez 600 mg) veya 100 mg ritonavire ek olarak g�nde iki kez 400 mg lopinavir doza ba�l� bi�imde bupropiyon ve major metabolitlerine maruziyeti yakla��k %20 ila %80 oran�nda azaltm��t�r (bkz. B�l�m 5.2). Benzer �ekilde, iki hafta s�reyle g�nde bir kez 600 mg dozunda uygulanan efavirenz sa�l�kl� g�n�ll�lerde bupropiyon maruziyetini yakla��k %55 oran�nda azaltm��t�r. Bupropiyon ile birlikte bu ila�lardan herhangi birini alan hastalarda, �nerilen maksimum bupropiyon dozu a��lmadan, bupropiyon dozunun art�r�lmas� gerekebilir. Nikotin, transdermal olarak flaster �eklinde uyguland���nda, bupropiyon ve metabolitlerinin farmakokineti�ini etkilememi�tir. Di�er etkile�im bilgileri: Sigara kullan�m�, CYP1A2 aktivitesinde art��la ili�kilendirilmi�tir. Sigara kullan�m�n�n kesilmesinden sonra, bu enzimler arac�l��� ile metabolize edilen t�bbi �r�nlerin klirensinde azalma ve buna ba�l� olarak plazma d�zeylerinde art�� meydana gelebilir. Bu durum �zellikle de dar terap�tik aral��a sahip olan CYP1A2 ile metabolize edilen ila�lar i�in �nem ta��yabilir (�rne�in; teofilin, takrin ve klozapin). Sigaray� b�rakman�n CYP1A2 taraf�ndan k�smen metabolize edilen ila�larla (�rne�in; imipramin, olanzapin, klomipramin ve fluvoksamin) ilgili klinik sonu�lar� bilinmemektedir. Buna ek olarak, eldeki s�n�rl� veriler sigaran�n flekainid veya pentazosin metabolizmas�n� ind�kleyebilece�ini g�stermektedir. E� zamanl� olarak levodopa veya amantadin alan hastalara bupropiyon tedavisi dikkatle uygulanmal�d�r. S�n�rl� klinik veriler, bupropiyon ile levodopa ya da amantadin tedavisini birlikte alan hastalarda istenmeyen etki (�rne�in; bulant�, kusma ve n�ropsikiyatrik olaylar – bkz. B�l�m 4.8) insidans�n�n daha y�ksek oldu�unu bildirmektedir. Klinik veriler bupropiyon ile alkol aras�nda farmakokinetik etkile�im belirlememi�se de, ZYBAN tedavisi s�ras�nda alkol alanlarda nadiren advers n�ropsikiyatrik olaylar veya alkol tolerans�nda azalma bildirilmi�tir. ZYBAN tedavisi s�ras�nda alkol t�ketimi en aza indirilmeli veya alkol kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Bupropiyondan farkl� bir mekanizma arac�l��� ile olmakla birlikte, monoamin oksidaz A ve B inhibit�rleri katekolaminerjik yolaklar� art�r�r. Bu sebeple, ZYBAN ve monoamin oksidaz inhibit�rlerinin (MAO�'ler) e� zamanl� kullan�m�, birlikte uygulamaya ba�l� olarak yan etkilerin ortaya ��kmas�nda art��a sebebiyet verebilece�inden, kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3). Geri d�n��s�z MAO�'lerin tedavisinin durdurulmas� ile ZYBAN tedavisinin ba�lamas� aras�nda en az 14 g�nl�k bir zaman ge�mesi gerekir. Geri d�n��l� MAO�'ler i�in 24 saatlik bir aral�k yeterlidir. �al��malar, s�rekli sal�ml� tablet formu y�ksek ya� i�erikli yemekler ile al�nd���nda bupropiyon maruziyetinin artaca��n� g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.2). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Veri yoktur. Pediyatrik pop�lasyon: Veri yoktur. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) ZYBAN'�n insanlarda gebelik d�neminde kullan�m�n�n g�venlili�i kan�tlanmam��t�r. Bu nedenle, �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar ZYBAN kulland�klar� s�re boyunca uygun kontraseptif y�ntem kullanmal�d�r. Gebelik d�nemi Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal geli�im /ve-veya/ do�um /ve-veya/ do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. ZYBAN gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Gebeli�in ilk trimesterinde bupropiyona maruziyet sonras�nda elde edilen gebelik sonu�lar�na ili�kin baz� epidemiyolojik �al��malar, baz� konjenital kardiyovask�ler malformasyonlar�n (�zellikle ventrik�ler septal bozukluklar ve kalpte sol ��k�� yolu bozukluklar�) riskinde art�� ile ba�lant� oldu�unu bildirmi�tir. Bu bulgular �al��malar aras�nda uyumlu de�ildir. Hayvan �al��malar� �reme toksisitesi a��s�ndan do�rudan veya dolayl� zararl� etki ortaya koymam��t�r (bkz. B�l�m 5.3). ZYBAN, gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Gebe kad�nlar, farmakoterapi kullanmadan sigaray� b�rakmaya te�vik edilmelidir. Laktasyon d�nemi Bupropiyon ve metabolitleri insanlarda anne s�t� ile at�l�r. Emzirmenin yeni do�ana/bebe�e faydalar� ile ZYBAN tedavisinin anneye faydalar� g�z �n�nde bulundurularak emzirmenin durdurulmas� veya ZYBAN tedavisinin kesilmesine karar verilmelidir. �reme yetene�i/Fertilite Bupropiyonun insanlarda �reme yetene�i �zerindeki etkisine dair veri mevcut de�ildir. S��anlarda yap�lm�� bir �al��mada, bozulmu� fertiliteye dair herhangi bir kan�t bulunmam��t�r (bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Santral sinir sistemine etkili di�er ila�larda oldu�u gibi, bupropiyon karar verme veya motor ve kavrama becerisi gerektiren i�leri yerine getirme kabiliyetini etkileyebilir. ZYBAN'�n sersemli�e ve bay�lma hissine yol a�t��� da bildirilmi�tir. Bu nedenle, ZYBAN'�n performanslar�n� olumsuz etkilemedi�inden emin oluncaya kadar hastalar ara� veya makine kullanmamal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler A�a��da sistem organ s�n�f� v�cut sistemlerine ve insidansa g�re s�n�fland�r�lm�� liste klinik deneyimden belirlenen yan etkiler hakk�nda bilgi sa�lamaktad�r. �u �nemlidir ki sigaray� b�rakmaya ba�l� olarak s�k�a g�r�len nikotin yoksunluk semptomlar�n�n bir k�sm� da (�rne�in; ajitasyon, insomnia, tremor, terleme) ZYBAN'a ba�l� advers olaylar olarak de�erlendirilir. Kullan�lan s�kl�k kategorileri a�a��daki �ekilde tan�mlanm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Bilinmiyor: Anemi, l�kopeni ve trombositopeni Ba����kl�k sistemi hastal�klar�* Yayg�n: �rtiker gibi a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� Seyrek: A njiyo�dem, dispne/ bronkospazm ve anafilaktik �oku i�eren daha ciddi a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� Gecikmi� a��r� duyarl�l���n belirtisi olarak d�k�nt� ve di�er semptomlarla ili�kili olarak artralji, miyalji ve ate� bildirilmi�tir. Bu semptomlar serum hastal���yla benzerlik g�sterebilir. Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n olmayan: Anoreksi Seyrek: Kan glukoz bozukluklar� Bilinmiyor: Hiponatremi Psikiyatrik hastal�klar� �ok yayg�n: �nsomnia (bkz. B�l�m 4.2) Yayg�n: Ajitasyon, anksiyete, depresyon (bkz. B�l�m 4.4) Yayg�n olmayan: Konf�zyon Seyrek: �rritabilite, sald�rgan davran��lar, hal�sinasyonlar, depersonalizasyon, kabuslar da dahil anormal r�yalar �ok seyrek: Del�zyonlar, paranoid d���nceler, huzursuzluk, agresyon Bilinmiyor: �ntihar d���ncesi ve intihar davran���***, psikoz, disfemi Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Tremor, konsantrasyon bozuklu�u, ba� a�r�s�, sersemlik hali, tat alma bozukluklar� Seyrek: N�betler** (bkz. dipnot), distoni, ataksi, Parkinsonizm, koordinasyon eksikli�i, haf�za kayb�, parestezi, senkop Bilinmiyor: Serotonin sendromu**** G�z hastal�klar� Yayg�n olmayan: G�rme bozuklu�u Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n olmayan: Tinnitus Kardiyak hastal�klar� Yayg�n olmayan: Ta�ikardi Seyrek: Palpitasyonlar Vask�ler hastal�klar� Yayg�n olmayan: Kan bas�nc�n�n y�kselmesi (bazen ciddi), flushing (ate� basmas�) Seyrek: Vazodilatasyon, postural hipotansiyon Gastrointestinal hastal�klar� Yayg�n: A��z kurulu�u, bulant� ve kusmay� i�eren gastrointestinal rahats�zl�klar, abdominal a�r�, konstipasyon Hepato-bilier hastal�klar� Seyrek: Karaci�er enzimlerinde art��, sar�l�k, hepatit Deri ve deri alt� doku hastal�klar�* Yayg�n: D�k�nt�, ka��nt�, terleme Seyrek: Eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu, sedef hastal���n�n (psoriasis ) alevlenmesi Bilinmiyor: K�t�le�en sistemik lupus eritematozus sendromu, kutan�z lupus eritematozusu, akut jeneralize ekzantemat�z p�st�lozis Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Seyrek: Se�irme B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Seyrek: S�k idrara ��kma ve/veya idrar retansiyonu �ok seyrek: �riner inkontinans Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar� Yayg�n: Ate� Yayg�n olmayan: G���s a�r�s�, asteni ***�ntihar d���ncesi ve davran��� g�steren vakalar bupropiyon tedavisi s�resince rapor edilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). ****Se�ici serotonin geri al�m inhibit�rleri (SSRI'lar) veya serotonin norepinefrin geri al�m inhibit�rleri (SNRI'lar) gibi bir serotonerjik t�bbi �r�n ve bupropiyon aras�ndaki etkile�imin bir sonucu olarak serotonin sendromu geli�ebilir (bkz. B�l�m 4.4). ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas�: Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Maksimum terap�tik dozun 10 kat� a��lm�� dozlar�n�n akut al�nmas� bildirilmi�tir. Bu olgularda, B�l�m 4.8'de yan etki olarak bildirilen olaylara ilaveten a��r� sersemlik, bilin� kayb� ve/veya kalp iletim bozukluklar� (QRS'te uzama dahil), aritmi ve ta�ikardi gibi EKG de�i�iklikleri i�eren semptomlar bildirilmi�tir. QTc'de uzama da rapor edilmi�tir, ancak bu genellikle QRS'te uzama ve artm�� kalp h�z�yla birlikte g�r�lm��t�r. Hastalar�n �o�unda sekel b�rakmadan iyile�me g�r�lse de, ilac� y�ksek miktarda a��r� dozda alanlarda bupropiyonla ili�kili �l�m vakalar� seyrek olarak rapor edilmi�tir. Ek olarak, serotonin sendromu da bildirilmi�tir. Tedavi: A��r� dozaj durumunda hastan�n hastaneye yat�r�lmas� �nerilir. EKG ve hayati bulgular g�zlenmelidir. Uygun havayolu, oksijenlenme ve ventilasyon sa�lanmal�d�r. Aktif k�m�r kullan�lmas� �nerilir. Bupropiyon i�in spesifik antidot bulunmamaktad�r. Di�er m�dahaleler klinik endikasyona uygun olarak yap�lmal�d�r. Diyabet Hastal��� Diyabet, ins�lin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastal�kt�r. Parkinson Hastal��� Hastal�k ilk kez 1817 de �ngiliz doktor James Parkinson taraf�ndan tan�mlanm�� ve Dr. Parkinson hastal��� “sallay�c� fel�” olarak kaleme alm��.