⚠️ Uyarılar
CAFERGOT'un 12 ya� alt� ve 65 ya� �st� hastalarda kullan�m� �nerilmez.
CAFERGOT, yaln�zca akut migren ataklar�n�n tedavisinde endikedir, ataklar� �nlemede endike de�ildir.
CAFERGOT devaml�, uzun d�nem idame tedavisi olarak kullan�lmamal�d�r.
K�sa aral�klarla tekrarlanan uygulama (Bkz. B�l�m 4.2.) �zel izlem gerektirmektedir: yetersiz kardiyovask�ler tolerans� g�steren herhangi bir klinik belirtinin ortaya ��kmas� durumunda tedavi hemen sonland�r�lmal�d�r.
CAFERGOT ile tedavi edilmekte olan hastalar, izin verilen en y�ksek dozlar ve doz a��m�n� haber veren ilk belirtiler hakk�nda bilgilendirilmelidir.
Bunlar;
ekstremitelerde iskemik ve trofik epizodlar, paresteziler (uyu�ma, kar�ncalanma), a�r�
veya vazokonstriks�yon normal dozlarda olu�sa dahi ara�t�r�lmal�d�r,
4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri
Kontrendikasyona neden olmas� beklenen etkile�imler
G��l� CYP3A4 inhibit�rleri
CAFERGOT'un, makrolid s�n�f� antibiyotikler (�rn., troleandomisin, eritromisin, klaritromisin), HIV proteaz ya da revers transkriptaz inhibit�rleri (�rn., ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdin), azol s�n�f� antifungal ila�lar (�rn., ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol) gibi sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzimini inhibe eden ila�lar ile birlikte kullan�lmas�ndan; ergotamine maruziyetin artmas�na ve ergot toksisitesine (ekstremitelerde ve di�er dokularda vazospazm ve iskemi) yol a�abilmeleri nedeniyle ka��n�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.3.).
Vazokonstrikt�rler
Ergot alkaloidleri, sumatriptan ve di�er 5HTresept�r agonistleri dahil vazokonstrikt�r ila�lar�n veya nikotinin (�rn., �ok fazla sigara i�ilmesi) ve sempatomimetiklerin CAFERGOT ile birlikte kullan�lmas�ndan, vazokonstriksiyonun �iddetlenme olas�l��� nedeniyle ka��n�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.3.).
E� zamanl� kullan�lmas�n�n �nerilmemesine neden olan, g�zlemlenen etkile�imler
Bir veya daha fazla t�bbi �r�nle etkile�ime girme nedeniyle olu�an plazma kafein konsantrasyonlar�ndaki olas� art��, ergotamin emiliminde bir art��a neden olabilir. Kafein �nemli �l��de CYP1A2 taraf�ndan metabolize edilir ve enzim aktivitesini art�ran veya azaltan t�bbi �r�nler kafeinin metabolik klirensini etkileyebilir. Florokinolonlar, meksiletin, fluvoksamin ve oral kontraseptifler plazmaya kafeinin maruziyetini art�rabilir. Sempatomimetikler ve kafein aras�ndaki etkile�imler kan bas�nc�nda art��a neden olabilir.
G�z �n�nde bulundurulmas� gereken, g�zlemlenen etkile�imler
Beta-blokerler:
Ergotamin ve propranolol i�eren t�bbi �r�nlerle birlikte tedavi edilen hastalarda birka� vazospastik reaksiyon vakas� bildirilmi�tir.
G�z �n�nde bulundurulmas� gereken, beklenen etkile�imler
Orta/zay�f CYP3A4 inhibit�rleri:
Simetidin, klotrimazol, flukonazol, greyfurt suyu, kinupristin / dalfopristin ve ziloton gibi orta ila zay�f CYP3A4 inhibit�rleri ergotamine maruz kalmay� art�rabilir ve birlikte kullan�ld�klar�nda dikkatli olunmas� gerekebilir.
Serotonin geri al�m inhibit�rleri:
Ergotamin ve serotonin geri al�m inhibit�rlerinin (�rn
e�in
; amitriptilin), se�ici ajanlar (�rn
e�in
; sertralin) da dahil olmak �zere, e�zamanl� kullan�m�, serotonin sendromuna neden olabilir ve dikkatli kullan�lmay� gerektirir.
CYP3A4 ind�kleyicileri:
CYP3A4-ind�kleyici t�bbi �r�nler (�rn
e�in
; nevirapin, rifampisin), ergotaminin farmakolojik aktivitesinde bir azalmaya neden olabilir.
Bilinmeyen etkile�imler:
Di�er sitokrom P450 izoenzimlerini i�eren farmakokinetik etkile�imler bilinmemektedir.
Ergotamin ile ilgili etkile�imler
Kontrendike olan kombinasyonlar (Bkz. B�l�m 4.3.)
Triptanlar (almotriptan, fovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan, eletriptan): Hipertansiyon riski, koroner arter vazokonstriksiyonu. Triptan�n kesilmesi ile alkaloid uygulamas� aras�nda 24 saatlik bir aral�k b�rak�lmal�d�r.
Makrolidler (spiramisin hari�): Ekstremitelerde nekroz olma ihtimali ile ergotizm (ergot
alkaloidlerin karaci�er eliminasyonunda azalma).
Proteaz inhibit�rleri (�rn
e�in
; amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, tipranavir): Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile ergotizm (ergot alkaloidin hepatik metabolizmas�n�n inhibisyonu).
Ters transkriptaz inhibit�rleri (delavirdin, efavirenz): Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile
ergotizm (ergot alkaloidin hepatik metabolizmas�n�n inhibisyonu).
Vorikonazol: Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile ergotizm (ergot alkaloidin hepatik
metabolizmas�n�n inhibisyonu).
Kinupristin-dalfopristin (kombinasyon halinde): Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile ergotizm
(ergot alkaloidin hepatik metabolizmas�n�n inhibisyonu).
Stiripentol: Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile ergotizm (ergot alkaloidin hepatik
metabolizmas�n�n inhibisyonu).
Diltiazem: Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile ergotizm (ergot alkaloidin hepatik
metabolizmas�n�n inhibisyonu).
Fenilpropanolamin: Vazokonstriksiyon ve/veya hipertansiyon ata�� riski.
Triklabendazol: Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile ergotizm (ergot alkaloidin hepatik metabolizmas�n�n inhibisyonu). Tedavinin kesilmesi ile ergotamin tedavisine ba�lanmas� aras�nda 24 saatlik bir aral�k verilmelidir, bu durumun tersi de ge�erlidir.
Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar
(Bkz. B�l�m 4.4.)
Dopaminerjik ergot alkaloidleri (bromokriptin, kabergolin, pergolid, lisurid):
Vazokonstriksiyon ve/veya hipertansiyon ata�� riski.
Alfa sempatomimetikler (oral ve/veya burun yolu) (etilefrin, midodrin, nafazolin, oksimetazolin, fenilefrin, sinefrin, tetrizolin, tuaminoheptan, timazolin): Vazokonstriksiyon ve/veya hipertansiyon ata�� riski.
Dolayl� sempatomimetikler (fenilpropanolamin hari�) (efedrin, fenilefrin, ps�doefedrin): Vazokonstriksiyon ve/veya hipertansiyon ata�� riski.
Kullan�m �nlemleri gerektiren kombinasyonlar
Beta blokerler (propanolol, oksprenolol): Ergotizm; Ekstremitelerde iskemi ile birlikte g�r�len baz� arteriyal spazm vakalar� g�zlemlenmi�tir (k�m�latif vask�ler etkiler). �zellikle kombinasyon tedavisinin ilk haftalar� boyunca y�ksek klinik izleme gereklidir.
Kafeine ili�kin etkile�im
�nerilmeyen kombinasyonlar
Enoksasin: Hepatik metabolizmada bir azalmaya ba�l� uyar�lma ve hal�sinasyonlara neden
olabilen, plazma kafein konsantrasyonlar�nda art��.
Dikkat edilmesi gereken kombinasyonlar
Siprofloksasin, norfloksasin: Hepatik metabolizmada bir azalmaya ba�l� uyar�lma ve hal�sinasyonlara neden olabilen, plazma kafein konsantrasyonlar�nda art��.
Meksiletin: Hepatik metabolizmas�n�n meksiletin taraf�ndan inhibisyonu nedeniyle plazma
kafein konsantrasyonlar�nda art��.
�zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler
�zel pop�lasyonlara ili�kin hi�bir klinik etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir.
Pediyatrik pop�lasyon:
Pediyatrik pop�lasyona ili�kin hi�bir klinik etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir.
4.6. Gebelik ve laktasyon
d�neminde,
Gebelik kategorisi: X
�ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon)
�ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar tedavi s�resince etkili do�um kontrol� uygulamak
zorundad�r.
Gebelik d�nemi
CAFERGOT gebelik d�neminde uyguland��� takdirde ciddi do�um kusurlar�na yol a�t���ndan ��phelenilmektedir.
Hayvan �al��malar�nda, ergotamin tartarat ile yap�lan testlerde teratojenik etki ortaya ��km��t�r.
Bu etkiler, utero-plasental kan ak���nda bir azalmaya ba�l� olabilir (Bkz. B�l�m 5.3.).
Gebelik s�ras�nda ergotamin tartarat kullan�m� ile ilgili veriler s�n�rl�d�r.
Ergotaminin plasenta ve g�bek ba�� �zerindeki oksitosik ve vazokonstrikt�r etkileri nedeniyle CAFERGOT gebelik d�neminde kontrendikedir.
Laktasyon d�nemi
CAFERGOT'un terap�tik dozlar� emziren kad�nlara uyguland��� takdirde ergotamin anne s�t� alan �ocuk �zerinde etkiye neden olabilecek �l��de anne s�t�ne ge�mektedir. Bebeklerde kusma, ishal, zay�f nab�z ve kan bas�nc�nda instabilite gibi etkilere yol a�abilir. Bu nedenle CAFERGOT, emziren annelerde kontrendikedir.
�reme yetene�i / Fertilite
Oral ergotamin ve kafeinin kombinasyon terapisi (1:100) verilen erkek s��anlardaki bir �reme
performans� �al��mas�nda fertilitenin etkilenmedi�i g�r�lm��t�r (Bkz. B�l�m 5.3).
�nsanlardaki �reme yetene�i �zerine kontroll� bir �al��ma bulunmamaktad�r.
4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler
Ba� d�nmesini de i�eren sersemlik hali tedavinin advers etkileri olarak bildirilmi�tir. Ara� ya da makine kullan�m� gibi belirli bir seviyede beceri gerektiren g�revleri yerine getiren hastalarda dikkatli olunmas� �nerilir. Ba� d�nmesi veya di�er merkezi sinir sistemi rahats�zl�klar� ge�iren hastalar ara� veya makine kullanmamal�d�r.
4.8. �stenmeyen etkiler
En yayg�n g�r�len yan etkiler bulant� ve kusmad�r.
A�a��daki istenmeyen etkiler, CAFERGOT, ile yap�lan klinik ara�t�rmalara ve pazarlama sonras� deneyime dayanarak belirlenmi�tir.
Advers ila� reaksiyonlar�, en s�k g�r�len advers reaksiyon ilk s�rada olacak �ekilde s�kl�klar�na g�re a�a��da s�ralanm��t�r. Her s�kl�k grubunda advers reaksiyonlar azalan ciddiyet derecesine g�re s�ralanm��t�r.
�ok yayg�n (≥ 1/10); Yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10); Yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila < 1/100); Seyrek (≥ 1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Ba����kl�k sistemi hastal�klar�
Seyrek: A��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� (deri d�k�nt�s�, y�zde �dem, ka��nt�, �rtiker, dispne gibi reaksiyonlar)
Sinir sistemi hastal�klar�
Yayg�n: Ba� d�nmesini de i�eren sersemlik hali
Yayg�n olmayan: El ve ayak parmaklar�nda parestezi, hipoestezi, ba� a�r�s�
Bilinmiyor: Ba��ml�l�k, kronik g�nl�k ba� a�r�lar�, tedavinin b�rak�lmas� �zerine ba� a�r�lar�n�n �iddetlenmesi
Kulak ve i� kulak hastal�klar�
Seyrek: Ba� d�nmesi
Kardiyak hastal�klar Yayg�n olmayan: Siyanoz Seyrek: Bradikardi, ta�ikardi
�ok seyrek: Miyokard iskemisi, miyokard enfarkt�s� Bilinmiyor: Kalp kapak���� fibrozisi
Vask�ler hastal�klar
Yayg�n olmayan: Periferik vazokonstriksiyon Seyrek: Kan bas�nc�nda art��
�ok seyrek: Gangren
Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar
Bilinmiyor: Plevral fibrozis
Gastrointestinal hastal�klar
Yayg�n: Bulant� ve kusma (migrene ba�l� olmayan), kar�n a�r�s� Yayg�n olmayan: �shal
Bilinmiyor: Retroperitoneal fibrozis
Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n olmayan: Ekstremitelerde a�r�, ekstremitelerde g��s�zl�k Seyrek: Miyalji
Ara�t�rmalar
�ok seyrek: Nab�z yoklu�u
Yaralanma ve zehirlenme
Seyrek: Ergotizm
��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas�
Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99).
4.9. Doz a��m� ve tedavisi
Ergotizm, ekstremitelerde veya di�er dokularda (renal veya serebral vazospazmlar gibi) iskemi bulgular� ve belirtileri �reten yo�un arteriyel vazokonstriksiyon olarak tan�mlan�r. Tedavi uygulanmad��� takdirde kangrene neden olabilir. �o�u ergotizm vakas�, kronik zehirlenme ve/veya a��r� doz ve/veya etkile�im ile ili�kilidir.
Semptomlar:
Kar�n a�r�s�, kafa kar���kl���, denge kayb�, mide bulant�s�, kusma, ba� a�r�s�, hipotansiyona ba�l� ta�ikardi veya bradikardi, solunum bozukluklar�, ba� d�nmesi, parestezi, iskemi, kangren, n�bet, �ok, koma, ayn� zamanda ekstremitelerde uyu�ma, kar�ncalanma, a�r� gibi vask�ler iskemi semptomlar�, siyanoz ve nab�z yoklu�u. Nadir vakalarda, hastalarda miyokardiyal enfarkt�s g�r�lm��t�r.
Tedavi:
Akut zehirlenme durumunda gastrik bo�alma ve semptomatik tedavi, yak�n kardiyovask�ler izleme ile birlikte hastane ortam�nda sa�lanmal�d�r. Aktif k�m�r� uygulamas�, ergotamin tartarat�n gastrik ge�i�ini azaltabilir. Vask�ler ergotizm onaylan�rsa hastane ortam�nda acil tedavi sa�lanmal�d�r.
Mide Kanseri
Mide kanseri genellikle mideyi t�m�yle kaplayan ve mukus �retmekle g�revli h�crelerde ba�lar. Bu kanser tipine adenokarsinom denir.
Depresyonu Anlamak
Depresyon farkl� ki�ileri farkl� bi�imlerde etkiler. Duygusal veya fiziksel
olmak �zere geni� alanda belirtilere sebep olabilir.Depresyona neler sebep olur?
