CIBACEN 10 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

Tek ba��na ya da di�er antihipertansif ajanlarla kombine olarak hipertansiyon tedavisi (bkz. B�l�m 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1). Konjestif kalp yetmezli�i olan hastalarda (NYHA S�n�f II-IV) ek tedavi i�in. 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji / uygulama s�kl��� ve s�resi Doktor taraf�ndan ba�ka �ekilde tavsiye edilmedi�i takdirde a�a��daki dozlarda kullan�l�r: Hipertansiyon Tiyazid di�retik kullanmayan hastalarda tavsiye edilen ba�lang�� dozu g�nde 10 mg�d�r. Doz g�nde 20 mg�a ��kar�labilir. Dozaj kan bas�nc� cevab�na g�re, genellikle 1-2 hafta aral�klarla, ayarlanmal�d�r. Baz� hastalarda doz aral���n�n sonuna do�ru antihipertansif etki azalabilir. B�yle hastalarda total g�nl�k doz iki e�it doza b�l�nmelidir. Hipertansif hastalarda C�BACEN�in tavsiye edilen g�nl�k maksimum dozu, tek doz veya iki doz halinde verilen 40 mg�d�r. E�er tek ba��na C�BACEN kan bas�nc�nda yeterli d���� sa�layamazsa tedaviye di�er bir antihipertansif, �rne�in bir tiyazid di�retik veya bir kalsiyum antagonisti, ba�lang��ta d���k dozda olmak �zere, eklenebilir (bkz. B�l�m 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1). Daha �nce di�retik ile tedavi olmas� halinde C�BACEN ile tedavi ba�lamadan 3 g�n �nce di�retik kesilmeli ve gerekirse daha sonra verilmelidir. Di�reti�in kesilmesi m�mk�n de�ilse, a��r� hipotansiyondan ka��nmak i�in C�BACEN�in ba�lang�� dozu azalt�lmal�d�r (10 mg yerine 5 mg) (bkz. B�l�m 4.4). Kreatinin klerensi > 30 mL/dk olan hastalarda C�BACEN�in genel dozu �nerilmektedir. Kreatinin klerensi < 30 mL/dk olan hipertansif hastalarda: Ba�lang�� dozu 5 mg�d�r. Dozaj g�nl�k 10 mg�a art�r�labilir. Kan bas�nc�nda daha fazla azalma i�in tiyazid olmayan bir di�retik veya bir di�er antihipertansif ila� eklenmelidir. Benazeprilin ani kesilmesinin kan bas�nc�nda ani y�kselmelere neden olmas� beklenmez. Konjestif kalp yetmezli�i Tavsiye edilen ba�lang�� dozu g�nde bir defa 2,5 mg�d�r. Ba�lang�� dozunu takiben, kan bas�nc�nda �nemli bir d��me riski nedeniyle, ilk defa C�BACEN alan hastalar ilk dozdan sonra s�k� bir t�bbi g�zetim alt�nda tutulmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Kalp yetmezli�i belirtilerinde yeterli bir iyile�me g�r�lmeyen hastalarda, semptomatik hipotansiyon veya di�er istenmeyen yan etkiler de g�r�lmedi�i takdirde, 2-4 hafta sonra C�BACEN�in dozu 5 mg�a y�kseltilebilir. Klinik cevaba ba�l� olarak, uygun aral�klarla, doz g�nde bir defa 10 mg�a ve nihayet g�nde bir defa 20 mg�a y�kseltilebilir. Genellikle g�nde bir kez dozlama etkindir. Baz� hastalar g�nde iki kez dozlama rejimine daha iyi cevap verebilirler. Kontroll� klinik �al��malar, daha a��r kalp yetmezli�i olan hastalarda (NYHA IV s�n�f), genellikle hafif veya orta derecede kalp yetmezli�i olan hastalardan (NYHA II ve III. s�n�flar) daha d���k C�BACEN dozlar�n�n gerekli oldu�unu g�stermi�tir. Kreatinin klerensi <30 mL/dk olan kalp yetmezli�i hastalar�nda g�nl�k doz 10 mg�a art�r�labilir, fakat verilen ba�lang�� d���k doz (g�nde bir kez 2,5 mg) en uygunu sa�layabilir. Kalp yetmezli�i olan hipertansif hastalar: Kalp yetmezli�i olan hipertansif hastalarda d���k bir ba�lang�� dozu (yani 5 mg) �nerilir (bkz. B�l�m 4.4). Uygulama �ekli Oral kullan�m i�indir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler B�brek yetmezli�i: Hipertansiyon hastalar�nda, kreatinin klerensi > 30 mL/dk olan hastalar i�in de mutat doz tavsiye edilir. Kreatinin klerensi < 30 mL/dk olan hastalarda ba�lang�� dozu g�nde 5 mg�d�r. Gerekti�inde bu doz g�nde 10 mg�a kadar ��kart�labilir. Kan bas�nc�n� daha fazla d���rmek i�in tiyazid olmayan bir di�retik veya bir di�er antihipertansif ila� ilave edilmelidir. Kreatinin klerensi < 30 mL/dk olan konjestif kalp yetmezli�i hastalar� i�in g�nl�k doz 10 mg�a y�kseltilebilir, fakat ba�lang��ta d���k doz kullan�lmas� uygun olabilir (bkz. B�l�m 5.2). Karaci�er yetmezli�i: Karaci�er sirozu, benazeprilat farmakokineti�ini de�i�tirmemektedir. Doz ayarlamas�na gerek yoktur. Pediyatrik pop�lasyon: C�BACEN�in �ocuklarda g�venlili�i ve etkilili�i tespit edilmemi�tir. Geriyatrik pop�lasyon: Hipertansiyondaki ba�lang�� dozu genellikle g�nde tek doz olarak 5 mg olup; 10 mg�a kadar art�r�labilir. 4.3. Kontrendikasyonlar � Benazeprile veya C�BACEN�in i�erdi�i herhangi bir yard�mc� maddeye kar�� bilinen a��r� duyarl�l�k. � Ba�ka bir anjiotensin d�n��t�r�c� enzim (ADE) inhibit�r�ne veya di�er s�lfonamid t�revlerine kar�� bilinen a��r� duyarl�l��� olanlar. � Daha �nce ADE inhibit�r� ile tedavi sonucu anjio�dem hikayesi olanlar. � Gebelikte kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.6). � C�BACEN�in sakubitril/valsartan tedavisi ile birlikte kullan�m�. Sakubitril/valsartan tedavisinin son dozunu ald�ktan sonra en az 36 saat ge�meden C�BACEN uygulamas�na ba�lanmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.4 ve 4.5). Ayn� �ekilde C�BACEN tedavisinin son dozunu ald�ktan sonraki 36 saat i�erisinde sakubitril/valsartan tedavisine ba�lanmamal�d�r. � C�BACEN ile aliskiren i�eren ila�lar�n birlikte kullan�m�, diyabetes mellitus veya b�brek yetmezli�i (GFR<60 mL/dk/1,73 m 2 ) olan hastalarda kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.5 ve 5.1). 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Uyar�lar: Anafilaktoid ve ili�kili reaksiyonlar Muhtemelen ADE inhibit�rlerinin endojen eikosanoidlerin ve polipeptidlerin (bradikininler de dahil) metabolizmas�n� etkilemelerinden dolay� ADE inhibit�rlerini (benazepril dahil) alan hastalarda, baz�lar� ciddi olan, �e�itli advers reaksiyonlar g�r�lebilir. Anjiyo�dem Benazepril dahil, ADE inhitib�rleriyle tedavi edilen hastalarda y�z, dudaklar, dil, glotis ve larinkste anjio�dem bildirilmi�tir. Baz� vakalarda semptomlar tedavi ba�lang�c�ndan 2 y�l sonras�na kadar g�zlenmi�tir. Anjiyo�dem durumunda C�BACEN kullan�m� derhal durdurularak belirti ve semptomlarda tamamen ve s�rekli bir d�zelme oluncaya kadar hastaya uygun tedavi yap�lmal� ve hasta takip edilmelidir. �i�me sadece y�z ve dudaklarda oldu�unda, genellikle kendili�inden veya antihistaminik tedavisi ile ge�mektedir ancak, larinks �demi ile birlikte anjio�dem �ld�r�c� olabilir. Dil, glotis veya larinksin de �deme kat�lmas� halinde uygun tedavi yani subk�tan adrenalin 1:1000 ��zeltisi (1:1000 lik ��zeltiden 0.3-0.5 mL) derhal uygulanmal� ve/veya hava yolunun a��k kalmas�n� sa�layacak �nlemler al�nmal�d�r. ADE inhibit�r� tedavisiyle ili�kili olmayan anjiyo�dem �yk�s� olan hastalar bir ADE inhibit�r� al�rken artm�� anjiyo�dem riski alt�nda olabilirler (bkz. B�l�m 4.3). Ba�ka a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� bildirilmi�tir. ADE inhibit�rleri ile tedavide anjio�dem g�r�lme s�kl���n�n Afrika k�kenli siyah �rktan olan hastalarda siyah �rktan olmayanlara g�re daha y�ksek oldu�u bildirilmi�tir. ADE inhibit�rlerinin sakubitril/valsartan ile birlikte kullan�m�, anjiyo�dem riskindeki art�� nedeniyle kontrendikedir. C�BACEN tedavisinin son dozunu ald�ktan sonra en az 36 saat ge�meden sakubitril/valsartan ile tedaviye ba�lanmamal�d�r. Sakubitril/valsartan tedavisinin son dozunu ald�ktan sonra en az 36 saat ge�meden C�BACEN ile tedaviye ba�lanmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.5). Rasekadotril, rapamisinin mekanistik hedefi (mTOR) inhibit�rleri (�rne�in; sirolimus, everolimus, temsirolimus) ve vildagliptin ile birlikte ADE inhibit�rlerinin kullan�lmas�, anjiyo�dem riskinin artmas�na neden olabilmektedir (�rne�in; solunum yetmezli�i ile birlikte veya olmadan solunum yollar�n�n veya dilin �i�mesi) (bkz. B�l�m 4.5). Halihaz�rda bir ADE inhibit�r� almakta olan hastaya rasekadotril, mTOR inhibit�rleri (�rne�in; sirolimus, everolimus, temsirolimus) ve vildagliptin ba�lan�rken dikkatli olunmal�d�r. Duyars�zla�t�rma s�ras�nda anafilaktoid reaksiyonlar ADE inhibit�r� al�rken Hymenoptera zehiri ile duyars�zla�t�rma tedavisi uygulanan iki hastada hayat� tehdit edici anafilaktoid reaksiyonlar g�r�lm��t�r. Ayn� hastalarda ADE inhibit�rleri ge�ici olarak kesildi�inde bu reaksiyonlar �nlenmi�, fakat yanl��l�kla yeniden kullan�ld�klar�nda tekrar ortaya ��km��t�r. Membrana temas s�ras�nda anafilaktoid reaksiyonlar ADE inhibit�rleri al�rken y�ksek ak�� membranlar� ile diyaliz uygulanan hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmi�tir. Anafilaktoid reaksiyonlar dekstran s�lfat absorpsiyonu ile d���k yo�unluklu lipoprotein aferezi uygulanan hastalarda da bildirilmi�tir. Semptomatik hipotansiyon Di�er ADE inhibit�rleriyle oldu�u gibi C�BACEN ile de nadiren, �zellikle uzun s�reli di�retik tedavisi, tuz k�s�tlay�c� diyet, diyaliz, diyare veya kusma sonucunda tipik olarak hacim veya tuz eksikli�i olan hastalarda, semptomatik hipotansiyon g�zlenmi�tir. C�BACEN ile tedaviye ba�lamadan �nce hacim ve/veya tuz eksikli�i d�zeltilmelidir. C�BACEN ile tedavi s�ras�nda hipotansiyon geli�ecek olursa hasta yatar vaziyete getirilmeli ve gerekirse intraven�z serum fizyolojik uygulanmal�d�r. Kan bas�nc� ve hacmi normale d�nd�kten sonra C�BACEN ile tedaviye devam edilebilir. �iddetli konjestif kalp yetmezli�i hastalar�nda ADE inhibit�r� ile tedavi a��r� hipotansiyona neden olabilir ki bu olig�ri ve/veya ilerleyen azotemi ve (nadiren) akut renal yetmezlik ile ili�kili olabilir. B�yle hastalarda tedavi yak�n t�bbi g�zetim alt�nda ba�lat�lmal� ve hastalar tedavinin ilk iki haftas�nda ve C�BACEN dozu art�r�ld���nda yak�ndan izlenmelidir. Agran�lositoz, n�tropeni Bir ADE inhibit�r� olan kaptoprilin agran�lositoz ve kemik ili�i depresyonuna neden oldu�u g�sterilmi�tir; b�yle etkiler sistemik eritemat�z lupus veya skleroderma gibi bir kollajen vask�ler hastal��� da olan b�brek yetmezli�i bulunan hastalarda daha s�k olarak bildirilmi�tir. Benazeprilin benzer s�kl�kta agran�lositoza neden olup olmad���n� g�steren yeterli bilgi bulunmamaktad�r. Kollagen vask�ler hastal��� olan hastalarda, �zellikle renal fonksiyon yetmezli�inin e�lik etmesi durumunda l�kosit say�s�n�n izlenmesi d���n�lmelidir. Hepatit ve karaci�er yetmezli�i ADE inhibit�rleri ile tedavi edilen hastalarda �o�u kolestatik hepatit olmak �zere, baz�lar� �ld�r�c�, akut karaci�er yetmezli�i nadiren bildirilmi�tir. Mekanizma bilinmemektedir. ADE inhibit�rleri al�rken hepatit geli�en veya karaci�er enzimlerinde belirgin y�kselme olan hastalar ADE inhibit�rlerini kesmeli ve yak�n t�bbi g�zetim alt�nda tutulmal�d�rlar. Gebelik Gebelik s�resince ADE inhibit�rleri ile tedavi ba�lat�lmamal�d�r. ADE inhibit�r tedavisinin s�rd�r�lmesi zorunlu oldu�u d���n�lmedik�e, gebelik planlayan hastalar i�in ADE inhibit�rleri yerine gebelikte kullan�m� g�venli oldu�u belirlenmi� alternatif antihipertansif tedaviler kullan�lmal�d�r. Gebelik tan�s� konuldu�unda ADE inhibit�rleri ile tedavi derhal durdurulmal� ve uygun g�r�l�rse alternatif tedavi ba�lat�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.6). F�tal/neonatal morbidite ve moratlite ADE inhibit�rleri, gebe kad�nlara verildi�inde f�tal ve neonatal morbidite ve �l�me sebep olabilir. D�nya literat�r�nde �ok say�da vaka bildirilmi�tir. Gebelik fark edildi�inde ADE inhibit�rleri olabildi�ince �abuk kesilmelidir. Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) dual blokaj� ADE-inhibit�rleri, anjiyotensin II resept�r blokerleri ya da aliskirenin birlikte kullan�lmas� durumunda hipotansiyon, senkop, hiperkalemi riskinin artt��� ve b�brek fonksiyonunun azald���na (akut b�brek yetmezli�i dahil) dair kan�tlar bulunmaktad�r. RAAS��n dual blokaj�na yol a�t���ndan ADE-inhibit�rleri, anjiyotensin II resept�r blokerleri ya da aliskirenin birlikte kullan�lmas� �nerilmez (bkz. B�l�m 4.5 ve 5.1). E�er dual blokaj tedavisi mutlaka gerekli g�r�l�rse sadece uzman g�zetimi alt�nda yap�lmal� ve b�brek fonksiyonu, elektrolitler ve kan bas�nc� yak�ndan s�k s�k takip edilmelidir. Diyabetik nefropatisi bulunan hastalarda ADE-inhibit�rleri ve anjiyotensin II resept�r blokerleri birlikte kullan�lmamal�d�r. �nlemler: B�brek fonksiyon bozuklu�u Duyarl� hastalarda b�brek fonksiyon de�i�iklikleri g�r�lebilir. B�brek fonksiyonu renin-anjiotensin-aldosteron sistemine ba��ml� olan �iddetli konjestif kalp yetmezli�i hastalar�nda benazepril dahil ADE inhibit�rleri ile tedavi, olig�ri ve/veya ilerleyici azotemi ve nadiren akut renal yetmezlik ile ili�kili olabilir. Bir veya her iki b�brek arterinde stenozu olan hipertansif hastalar ile yap�lan k���k bir �al��mada, C�BACEN ile tedavi kan �re azotunda (BUN) ve serum kreatinin d�zeyinde art��larla ili�kili bulunmu�; bu art��lar C�BACEN veya di�retik tedavisinin veya her ikisinin birden kesilmesiyle geri d�n��l� olmu�tur. Bu gibi hastalar ADE inhibit�rleri ile tedavi edilirlerse, tedavinin ilk haftalar�nda b�brek fonksiyonunun izlenmesi gerekir. Benazepril kullanan ve daha �nce belirgin herhangi bir renal vask�ler hastal��� olmayan baz� hipertansif hastalarda, �zellikle C�BACEN bir di�retik ile verildi�inde, kan �re azotu (BUN) ve serum kreatinin d�zeylerinde genellikle k���k �l�ekte ve ge�ici y�kselmeler g�r�lm��t�r. �nceden mevcut b�brek yetmezli�i olan hastalarda bu durumun ortaya ��kmas� daha olas�d�r. Bu t�r hastalarda C�BACEN dozunun azalt�lmas� ve/veya di�reti�in kesilmesi gerekebilir. Hipertansif hastalar�n de�erlendirilmesi s�ras�nda b�brek fonksiyonu da her zaman de�erlendirilmelidir (bkz. B�l�m 4.2). �ks�r�k ADE inhibit�rleri ile tedavide, muhtemelen endojen bradikinin par�alanmas�n�n inhibisyonuna ba�l� olarak, kuru, inat�� �ks�r�k bildirilmi�tir. Bu �ks�r�k genellikle tedavinin kesilmesiyle ge�er. �ks�r���n ay�rt edici te�hisinde, ADE inhibit�r�n�n neden oldu�u �ks�r�k dikkate al�nmal�d�r. Cerrahi/Anestezi Benazeprilin farmakolojik etkisi anestezi veya �ok esnas�nda hipotansiyon ind�ksiyonuna normal v�cut yan�t�n� �nleyebilir. Hastan�n bir ADE inhibit�r� ald��� cerrahi giri�im �ncesi anesteziste bildirilmelidir. Hipotansiyona neden olan ila�larla anestezi esnas�nda ADE inhibit�rleri, dengeleyici renin sal�nmas�na sekonder olarak anjiotensin II�nin olu�umunu durdurabilirler. Bu mekanizmaya ba�l� hipotansiyon iyile�tirilmelidir: s�v� hacmi replasman� gibi. Hiperkalemi ADE inhibit�rleriyle tedavi esnas�nda nadiren serum potasyum d�zeyleri y�kselebilir. Klinik �al��malarda, hipertansiyonlu hastalarda hiperkalemi nedeniyle C�BACEN kullan�m�na son verildi�i bildirilmemi�tir. Hiperkalemi olu�mas� i�in risk fakt�rleri b�brek yetmezli�i, diabetes mellitus ve ayn� zamanda hipokalemi i�in ila� kullan�lmas�d�r. C�BACEN dahil bir ADE inhibit�r� kullanan hastalara, kesinlikle gerekli olmad��� takdirde potasyum tuzlar� veya potasyum kayb�n� �nleyen bir di�retik verilmemelidir (bkz. B�l�m 4.5). �lerleyici kronik b�brek hastal��� olan hastalar� i�eren bir �al��mada baz� hastalarda hiperkalemi nedeniyle tedavi kesilmi�tir. �lerleyici kronik b�brek hastal��� olan hastalarda serum potasyumu izlenmelidir. Aldosteron sal�n�m�n� inhibe ettikleri i�in ADE inhibit�rleri hiperkalemiye neden olabilmektedir. Etki, b�brek fonksiyonu normal olan hastalarda genellikle anlaml� de�ildir. Bununla birlikte, b�brek fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda ve/veya potasyum takviyesi (tuz ikameleri dahil), potasyum tutucu di�retikler, trimetoprim veya trimetoprim/sulfametoksazol olarak da bilinen ko-trimoksazol ve �zellikle aldosteron antagonistleri veya anjiotensin resept�r blokerleri alan hastalarda hiperkalemi meydana gelebilmektedir. Potasyum tutucu di�retikler ve anjiyotensin resept�r blokerleri, ADE inhibit�rleri alan hastalarda dikkatle kullan�lmal� ve serum potasyum ve b�brek fonksiyonlar� izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.5). Aortik veya mitral stenoz Aortik veya mitral stenozu olan hastalarda di�er t�m vazodilat�rlerle tedavide oldu�u gibi C�BACEN ile tedavide de �ok dikkatli olmal�d�r. Galaktoz intolerans� Nadir kal�t�msal galaktoz intolerans�, Lapp laktaz yetmezli�i veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalar�n bu ilac� kullanmamalar� gerekir. ��erdi�i hidrojenize kastor ya�� mide bulant�s�na ve ishale sebep olabilir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Di�retik kullanan hastalarda veya s�v� kayb� olmu� hastalarda, bir ADE inhibit�r� ile tedaviye ba�land�ktan sonra, kan bas�nc�nda a��r� bir d��me nadiren g�r�lebilir. B�yle hastalarda C�BACEN ile tedaviye ba�lamadan en az 3 g�n �nce di�retik tedavisini kesmek suretiyle, bu hipotansif etki ihtimali en aza indirilebilir (bkz. B�l�m 4.2 ve 4.4). Serum potasyumu genellikle normal s�n�rlar i�erisinde kalmas�na ra�men, C�BACEN ile tedavi edilen baz� hastalarda hiperkalemi olu�abilmektedir. Potasyum tutucu di�retikler (�rne�in; spironolakton, triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum i�eren tuz ikameleri serum potasyumunda �nemli art��lara neden olabilmektedir. Ayr�ca, trimetoprim, amiloride benzer �ekilde bir potasyum tutucu di�retik �eklinde davrand��� i�in trimetoprim ve kotrimoksazol (trimetoprim/s�lfametoksazol gibi) gibi serum potasyumunu art�ran ba�ka maddelerle birlikte C�BACEN uygulanaca�� zaman dikkatli olunmal�d�r. Bu nedenle, C�BACEN�in yukar�da belirtilen ila�lar ile kombinasyonu tavsiye edilmemektedir. E� zamanl� kullan�m endike ise, dikkatli bir �ekilde kullan�lmal� ve serum potasyumu s�k s�k izlenmelidir. ADE inhibit�rlerinin sakubitril/valsartan ile birlikte kullan�lmas�, anjiyo�dem riskini artt�rd���ndan kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). C�BACEN tedavisinin son dozu al�nd�ktan sonra en az 36 saat ge�meden sakubitril/valsartan uygulamas�na ba�lanmamal�d�r. Sakubitril/valsartan tedavisinin son dozundan itibaren 36 saat ge�meden C�BACEN tedavisine ba�lanmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Rasekadotril, mTOR inhibit�rleri (�rne�in; sirolimus, everolimus, temsirolimus) ve vildagliptin ile birlikte ADE inhibit�rlerinin kullan�lmas�, anjiyo�dem riskini artt�rabilmektedir (bkz. B�l�m 4.4). Lityum ile tedavi s�ras�nda ADE inhibit�r� alan hastalarda serum lityum d�zeylerinin y�kseldi�i ve lityum toksisitesine ait semptomlar�n g�r�ld��� bildirilmi�tir. C�BACEN ile lityum birlikte dikkatle verilmelidir, serum lityum d�zeylerinin s�k s�k izlenmesi tavsiye edilir. Bir di�retik de kullan�l�rsa lityumun toksisite riski artabilir. �ndometazin: �ndometazinin C�BACEN�in antihipertansif etkisiyle etkile�medi�inin g�sterilmesine ra�men indometazin ile birlikte uyguland�klar�nda ADE inhibit�rlerinin hipotansif etkisinin azalabilece�i g�sterilmi�tir. Nadir vakalarda, ins�lin veya oral antidiyabetiklerle birlikte bir ADE inhibit�r� (C�BACEN dahil) alan diyabetik hastalarda hipoglisemi geli�ebilir. Dolay�s�yla b�yle hastalar olas� hipoglisemi geli�imi y�n�nden uyar�lmal�d�r ve gerekli �ekilde izlenmelidir. �ns�lin ve oral antidiyabetik ajanlar�n dozunun ayarlanmas� gerekebilir. Enjektabl alt�n tedavisi (sodyum aurotiyomalat) ile birlikte ADE inhibit�r� tedavisi g�ren hastalarda nadiren nitritoid reaksiyonlar (belirtiler: y�z k�zarmas�, bulant�, kusma ve hipotansiyon) bildirilmi�tir. ADE inhibit�rleri ve NSA�ݒlar�n e�zamanl� uygulamalar�n�n renal yetmezli�i art�rma riski vard�r. Akut renal yetmezli�i ve serum potasyumu artt�rabilir (�zellikle daha �nceden renal fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda). �zellikle ya�l� hastalarda ve s�v� kayb� olan hastalarda kombinasyon dikkatli kullan�lmal�, e� zamanl� tedaviye ba�larken ve sonras�nda da periyodik olarak hastalar�n yeterince s�v� almas� sa�lanmal� ve renal fonksiyonlar monitorize edilmelidir. Baz� hastalarda ADE inhibit�rlerinin antihipertansif etkisi, asetilsalisilik asit de dahil NSAI ila�lar ile birlikte kullan�ld�klar�nda azalabilir. Kontroll� bir klinik �al��mada, indometazin, benazeprilin antihipertansif etkisini de�i�tirmemi�tir. Siklosporin ile ADE inhibit�rlerinin birlikte kullan�m� s�ras�nda hiperkalemi olu�abilmektedir. Serum potasyumun izlenmesi �nerilmektedir. Heparin ile ADE inhibit�rlerinin birlikte kullan�m� s�ras�nda hiperkalemi olu�abilmektedir. Serum potasyumun izlenmesi �nerilmektedir. Benazeprilin farmakokineti�i hidroklorotiazid, furosemide, klortalidone, digoksin, propranolol, atenolol, nifedipin, amlodipin, naproksen, asetilsalisilik asit ve simeditine ila�lar�ndan etkilenmez. Yukar�da say�lan ila�lar�n farmakokinetikleri Digoksin hari� olmak �zere (olas� y�ksek plazma d�zeyleri meydana gelmesi), benazepril kullan�ld���nda etkilenmezler (simetidin kineti�i �al���lmam��t�r). Klinik �al��ma verileri, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS), ADE-inhibit�rleri, anjiyotensin II resept�r blokerleri ya da aliskirenin kombine kullan�m�yla dual blokaj�n�n, tekli RAAS-etkili ajan�n kullan�m�na k�yasla daha y�ksek s�kl�kta hipotansiyon, hiperkalemi ve b�brek fonksiyonunda azalma (akut b�brek yetmezli�i dahil) gibi advers olaylarla ili�kili oldu�unu g�stermi�tir (bkz. B�l�m 4.3, 4.4 ve 5.1). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler B�brek yetmezli�i: Anjiyotensin II resept�r blokerleri veya ADE inhibit�rlerinin aliskirenle kullan�m� diyabetes mellitus veya b�brek yetmezli�i (GFR<60 mL/dk/1,73 m 2 ) olan hastalarda kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Karaci�er yetmezli�i: Karaci�er yetmezli�i olan hastalara ili�kin ila� etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. Pediyatrik pop�lasyon Pediyatrik pop�lasyona ili�kin ila� etkile�im �al��mas� y�r�t�lmemi�tir. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik Kategorisi: D �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) ADE inhibit�r tedavisinin s�rd�r�lmesi zorunlu oldu�u d���n�lmedik�e, ADE inhibit�rleri yerine gebelikte kullan�m� g�venli oldu�u belirlenmi� alternatif antihipertansif tedaviler kullan�lmal�d�r. ADE inhibit�rleri (C�BACEN dahil) ile tedavi gebelik d�neminde uygulan�rsa, ciddi do�um kusurlar�na yol a�abilir. Bu nedenle �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar tedavi s�resince etkili do�um kontrol� uygulamak zorundad�r. Gebelik d�nemi C�BACEN, gebelik s�ras�nda kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3). Benazeprilin gebelik ve/veya fetus/yeni do�an �zerinde zararl� farmakolojik etkileri bulunmaktad�r. Gebelik fark edildi�inde ADE inhibit�rleri (C�BACEN dahil) olabildi�ince �abuk kesilmelidir ve d�zenli olarak fetal geli�im takip edilmelidir. Gebeli�in birinci trimesterinde ADE inhibit�rlerine maruz kal�nmas�n� takiben teratojenisite riski a��s�ndan epidemiyolojik kan�tlar kesinle�mi� de�ildir; ancak risk art��� d��lanamaz. Gebelik tan�s� kondu�unda ADE inhibit�rleriyle tedavi derhal durdurulmal� ve uygun oldu�unda alternatif tedavi ba�lat�lmal�d�r. �kinci ve ���nc� trimesterde ADE inhibit�r tedavisine maruz kal�nmas� insanlarda f�totoksisiteyi (azalm�� renal fonksiyon, oligohidramniyoz, kafatas� kemikle�mesinde gecikme) ve neonatal toksisiteyi (b�brek yetmezli�i, hipotansiyon, hiperkalemi) ind�kledi�i bilinmektedir (bkz. B�l�m 5.3). Gebeli�in birinci trimesterinden sonra ADE inhibit�r�ne maruz kal�nmas� durumunda, fet�sun b�brek fonksiyonu ve kafatas�n�n ultrason ile kontrol� �nerilir. Annesi ADE inhibit�r� alan bebekler hipotansiyon a��s�ndan yak�ndan izlenmelidir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Gebe kad�nlara verildi�inde ADE inhibit�rlerinin f�tal ve neonatal morbidite ve �l�me sebep oldu�u bildirilmi�tir. Laktasyon d�nemi S�n�rl� farmakokinetik veriler anne s�t�nde �ok d���k konsantrasyonlar g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.2). Bu konsantrasyonlar�n klinik olarak bir etki yaratmas� beklenmese de, yeterli klinik deneyim olmamas� ve kardiyovask�ler ve renal etkilerin hipotetik riski nedeniyle premat�re bebe�i olan ve do�um sonras�ndaki ilk birka� haftada emziren annelerin benazepril kullanmas� tavsiye edilmez. Daha b�y�k bebe�i olan emziren annelerde, tedavi gerekli ise ve bebe�in advers etkiler a��s�ndan takip edilmesi ko�uluyla, C�BACEN kullan�m� d���n�lebilir. Benazeprilin insan ya da hayvan s�t� ile at�lmas�na ili�kin yetersiz/s�n�rl� bilgi mevcuttur. Anne s�t� alan �ocuklar a��s�ndan bir risk oldu�u g�zard� edilemez. Emzirmenin durdurulup durdurulmayaca��na ya da C�BACEN tedavisinin durdurulup durdurulmayaca��na/tedaviden ka��n�l�p ka��n�lmayaca��na ili�kin karar verilirken, emzirmenin �ocuk a��s�ndan faydas� ve C�BACEN tedavisinin emziren anne a��s�ndan faydas� dikkate al�nmal�d�r. 3 g�n boyunca g�nl�k 20 mg oral doz benazepril verilen 9 kad�nda, dozun al�nmas�ndan 1 saat sonra s�tteki benazepril zirve seviyeleri 0,9 pg/L, ve 1,5 saat sonraki aktif metabolit benazeprilat zirve seviyeleri 2 pg/L olarak tespit edilmi�tir. Emzirilen bebe�in, annenin a��rl���na g�re uyarlanm�� benazepril dozunun %0,14��nden daha az bir g�nl�k doz ald��� tahmin edilmektedir. �reme yetene�i/fertilite S��an, tav�an ve farelerde yap�lan �reme toksikolojisi ara�t�rmalar� herhangi bir teratojenik �zellik g�stermemi�tir. Erkek s��anlarda da, di�i s��anlarda da fertilite etkilenmemi�tir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Di�er antihipertansiflerle tedavide oldu�u gibi C�BACEN ile tedavi s�ras�nda da hastalara ara� veya makine kullan�rken tedbirli olmalar� ���tlenmelidir. 4.8. �stenmeyen etkiler Advers reaksiyonlar sistem ve organ s�n�flar�na g�re a�a��da listelenmi�tir. �u terimler ve s�kl�k dereceleri kullan�lm��t�r: �ok yayg�n (>1/10); yayg�n (>1/100 ila < 1/10); yayg�n olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) Kan ve lenf sistemi hastal�klar� �ok seyrek: Trombositopeni, hemolitik anemi Bilinmiyor: Agran�lositoz, n�tropeni (B�l�m 4.4. �zel Kullanm Uyar�lar� ve �nlemler: Agran�lositoz, n�tropeni b�l�m�ne bak�n�z) Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Seyrek: Anjio�dem, dudak �demi: y�zde �dem, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve/veya larinks �demi. Bilinmiyor: Anaflaktoid reaksiyonlar (B�l�m 4.4. �zel Kullanm Uyar�lar� ve �nlemler: Anaflaktoid ve ilgili reaksiyonlar b�l�m�ne bak�n�z) Metabolizma ve beslenme hastal�klar�: Bilinmiyor: Hiperkalemi Psikiyatrik hastal�klar Seyrek: Uykusuzluk, sinirlilik ve parestezi Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Ba� a�r�s�, ba� d�nmesi Seyrek: Uyku hali �ok seyrek: Tat alma bozuklu�u Kulak ve i� kulak hastal�klar� �ok seyrek: Tinnitus Kardiyak hastal�klar Yayg�n: �arp�nt�lar, ortostatik semptomlar, y�z k�zarmas� (flushing) Seyrek: Ortostatik hipotansiyon, g���s a�r�s�, anjina pektoris, aritmi �ok seyrek: Miyokard infarkt�s� Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar Yayg�n: �ks�r�k, �st solunum sistem enfeksiyonu semptomlar�. Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Gastrointestinal bozukluk Seyrek: Diyare, kab�zl�k, bulant�, kusma, kar�n a�r�s�, �ok seyrek: Pankreatit Bilinmiyor: �nce ba��rsakta anjiyo�dem Hepato-bilier hastal�klar Seyrek: Hepatit (daha �ok kolestatik), kolestatik sar�l�k (B�l�m 4.4. �zel Kullanm Uyar�lar� ve �nlemler: Karaci�er Yetmezli�i b�l�m�ne bak�n�z) Deri ve deri alt� doku hastal�klar�: Yayg�n: D�k�nt�, ciltte k�zarma, ka��nt�, ����a duyarl�l�k. Seyrek: Pemfigus. �ok seyrek: Stevens-Johnson sendromu Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� Seyrek: Artralji (eklem a�r�s�), artrit, miyalji (kas a�r�s�) B�brek ve idrar yolu hastal�klar�: Yayg�n: S�k idrara ��kma Seyrek: Kan �re azotunda (BUN) art��, serum kreatininde art�� �ok seyrek: B�brek fonksiyonlar�nda bozulma (B�l�m 4.4. �zel Kullan�m Uyar�lar� ve �nlemler: B�brek fonksiyon bozuklu�u b�l�m�ne bak�n�z) Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar: Yayg�n: Yorgun olma hali Pazarlama sonras� rapor edilen ve s�kl��� bilinmeyen advers olaylar: �nce ba��rsakta anjiyo�dem, anaflaktoid reaksiyonlar, hiperkalemi, agran�lositoz, n�tropeni (B�l�m 4.4. �zel Kullan�m Uyar�lar� ve �nlemler b�l�m�ne bak�n�z) Ara�t�rmalar Di�er ADE inhibit�rleri ile oldu�u gibi kan �re azotunda (BUN) ve serum kreatinininde hafif artma tek ba��na C�BACEN ile tedavi edilen esansiyel hipertansiyonlu hastalar�n %1�inden az�nda g�zlenir ve tedavinin kesilmesiyle d�zelir. Di�retik alan veya b�brek arter stenozu olan hastalarda g�r�lme olas�l��� daha y�ksektir (B�l�m 4.4. �zel Uyar�lar ve �nlemler b�l�m�ne bak�n�z) ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)�ne bildirmeleri gerekmektedir ( www.titck.gov.tr ; e-posta: tufam@titck.gov.tr ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Belirtiler ve bulgular: C�BACEN�in a��r� dozda al�nmas�yla ilgili hi�bir spesifik bilgi bulunmamaktad�r. A��r� dozun ba�l�ca belirtisi elektrolit bozuklu�u ve b�brek yetmezli�i ile ili�kili olabilecek belirgin hipotansiyondur. �nerilen tedavi: Benazepril i�in spesifik bir antidot bulunmamaktad�r. Tedavi semptomatik ve destekleyici olmal�d�r. �la� yeni al�nm��sa gastrik lavaj uygulanmal�d�r. �lac�n emilimini azaltmak i�in aktif k�m�r verilebilir. Benazeprilin aktif metaboliti olan benazeprilat�n diyalizle yaln�zca az miktarda uzakla�t�r�labilmesine ra�men, b�brek fonksiyonu ileri derecede bozuk olan hastalardaki a��r� dozun tedavisinde normal eliminasyonu desteklemek amac�yla diyaliz d���n�lebilir (bkz. B�l�m 4.4). Belirgin hipotansiyon kar��s�nda gerekli tedavi uygulan�r. Hastan�n bacaklar� yukar� kald�r�lmal� ve s�v� ve elektrolit kayb� telafi edilmelidir. Belirgin hipotansiyon durumunda i.v. olarak normal serum fizyolojik sol�syonu verilir. Hastan�n durumu normale d�nene kadar b�brek fonksiyonlar� izlenmelidir. Mide Kanseri Mide kanseri genellikle mideyi t�m�yle kaplayan ve mukus �retmekle g�revli h�crelerde ba�lar. Bu kanser tipine adenokarsinom denir. L�semi Kan Kanseri L�semi, kan kanseridir ve v�cudunun kan olu�turan dokular�n�n hastalanmas� anlam�na gelir. Bir�ok l�semi t�r� vard�r; baz� l�semi t�rleri �ocuklarda baz�lar� da yeti�kinlerde s�k g�r�l�r.