GRANOCYTE 34 MILLONES DE UI POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE O PERFUSION

GRANOCYTE, yeti�kinler, ad�lesanlar ve 2 ya��ndan b�y�k �ocuklarda, a�a��daki durumlarda endikedir: Miyeloablatif tedavi sonras� kemik ili�i nakli uygulanan, uzun s�reli a��r n�tropeni y�n�nden y�ksek riskte kabul edilen hastalarda (non-miyeloid maligniteli) n�tropeni s�resinin k�salt�lmas� 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Tedavi, yaln�zca deneyimli onkoloji ve/veya hematoloji uzmanlar�n�n denetiminde uygulanmal�d�r. A�a��daki durumlar i�in �nerilen dozu, g�nde 150 mikrogram/m 2 'dir (19,2 milyon Uluslararas� �nite/m 2 ), terap�tik olarak g�nde 5 mikrogram/kg'a (0,64 milyon Uluslararas� �nite/kg) e�tir: Periferik k�k h�cre veya kemik ili�i transplantasyonu, 4.3. Kontrendikasyonlar GRANOCYTE, lenograstim veya i�indeki yard�mc� maddelerden herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l��� oldu�u bilinen hastalarda kullan�lmamal�d�r. (Bkz. B�l�m 6.1) GRANOCYTE, sitotoksik ila�lar�n miyelotoksik etkilerini azaltabilir ancak genel toksisitelerini azaltmaz. Bu nedenle, sitotoksik kemoterapiden daha fazla etki elde etmek i�in, sitotoksik kemoterapinin belirlenen dozlar�n�n �st�ndeki dozlarda ya da dozaj protokollerinde uygulanabilmesini sa�layabilmek amac�yla GRANOCYTE kullan�lmamal�d�r. GRANOCYTE, sitotoksik kemoterapi ile e� zamanl� olarak uygulanmamal�d�r. GRANOCYTE a�a��da belirtilen durumlarda kullan�lmamal�d�r: De novo akut miyeloid l�semi d���nda miyeloid malign hastal�klar 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Malign h�cre �o�almas� Gran�losit koloni stimulan fakt�r, in vitro ko�ullarda miyeloid h�crelerin �o�almas�n� sa�layabilir ve in vitro ko�ullarda baz� non-miyeloid h�crelerde de benzer etkiler g�r�lebilir. GRANOCYTE'�n miyelodisplazi, sekonder akut miyeloid l�semi veya kronik miyelojen l�semili hastalardaki etkilili�i ve g�venlili�i belirlenmemi�tir. Bu nedenle, GRANOCYTE bu endikasyonlarda kullan�lmamal�d�r. Kronik miyeloid l�seminin blast transformasyonu ile akut miyeloid l�semi tan�s�n�n ay�rt edilmesine �zellikle dikkat edilmelidir. Klinik �al��malarda, GRANOCYTE'�n miyelodisplastik sendromun akut miyeloid l�semiye d�n���m�n� etkileyip etkilemedi�i g�sterilmemi�tir. GRANOCYTE, herhangi bir pre-malign miyeloid hastal�kta kullan�l�rken dikkatli olunmal�d�r. Non-spesifik �zellikteki baz� t�m�rlerde nadiren G-CSF resept�r� bulunabildi�inden, rHuG-CSF tedavisinde s�ras�nda, beklenmeyen �ekilde t�m�r�n tekrar b�y�mesine dikkat edilmelidir. Akut lenfoblastik l�semi (ALL) hastas� �ocuklarda ALL hastas� �ocuklarda koloni stimulan fakt�rler (CSF) ile ili�kili artm�� sekonder miyeloid l�semi veya miyelodisplastik sendrom riski raporlanm��t�r. Solid t�m�rl� veya lenfomal� 12804 yeti�kin hastada y�r�t�len 25 randomize kontroll� �al��man�n sistematik de�erlendirmesinde; incelenen yeti�kinlerin uzun d�nemli de�erlendirmelerine olumsuz etkisi olmayan, benzer bir risk belirlenmi�tir. Bu sebeple, GRANOCYTE 34 milyon IU/ml �ocuklarda sadece k�sa s�reli faydalar�n�n uzun s�reli riskleri ile dikkatlice kar��la�t�r�ld�ktan sonra, �zellikle uzun s�reli olumlu prognoz durumunda kullan�lmal�d�r. L�kositoz Kemik ili�i transplantasyonu sonras� g�nde 5 mikrogram/kg (0,64 milyon Uluslararas� �nite/kg) uygulanan 174 klinik �al��ma hastas�n�n hi�birinde 50 x 10 9 /L'den y�ksek l�kosit say�s� g�zlenmemi�tir. Sitotoksik kemoterapiden sonra g�nde 5 mikrogram/kg (0,64 milyon Uluslararas� �nite/kg) dozunda GRANOCYTE ile tedavi edilen hastalar�n %5'inden az�nda l�kosit say�s�n�n 70 x 10 9 /L ya da daha y�ksek de�erlere ula�t��� g�zlenmi�tir. Bu d�zeydeki l�kositozla do�rudan ba�lant�l� hi�bir advers etki bildirilmemi�tir. Bununla birlikte, ciddi l�kositoza ba�l� olas� riskler nedeniyle, GRANOCYTE tedavisi s�ras�nda d�zenli aral�klarla l�kosit say�m� yap�lmal�d�r. Beklenen d��meden sonra l�kosit say�s� 50 x 10 9 /L'nin �st�ne ��karsa, GRANOCYTE tedavisi derhal kesilmelidir. Periferik kan progenit�r h�crelerinin mobilizasyonu s�ras�nda l�kosit say�s� 70 x 10 9 /L'nin �st�ne ��karsa GRANOCYTE tedavisi kesilmelidir. Pulmoner advers etkiler G-CSF uygulamas�n�n ard�ndan ba�ta interstisiyel pn�moni olmak �zere seyrek (>%0,01 ve < %0,1) pulmoner yan etkiler bildirilmi�tir. Yak�n zamana kadar pn�moni veya pulmoner infiltrasyon hikayesi mevcut olan hastalar daha y�ksek risk alt�nda olabilir. Akci�er fonksiyonlar�n�n k�t�le�mesi ve pulmoner infiltrasyonun radyolojik bulgular�yla birlikte �ks�r�k, ate� ve dispne gibi akci�er belirtilerinin ortaya ��kmas�, akut respiratuvar distres sendromunun (ARDS) �n belirtileri olabilir. Bu durumda, GRANOCYTE tedavisi derhal kesilerek uygun tedaviye ge�ilmelidir. Pazarlama sonras� deneyimde don�rlerde ve hastalarda, pulmoner advers etkiler (hemoptizi, pulmoner hemoraji, akci�er infiltratlar�, dispne, ve hipoksi) bildirilmi�tir. ��phe edilen ya da teyit edilmi� pulmoner advers olaylar durumunda GRANOCYTE tedavisinin kesilmesi de�erlendirilmeli ve uygun t�bbi bak�m uygulanmal�d�r. Ven�z ve arteriyal tromboembolik olaylar Lenograstim ile tedavi edilen don�rlerde, ven�z tromboemboli (derin ven trombozu ve pulmoner emboli gibi) ve arteriyal tromboemboli (miyokard enfarkt�s� ve serebrovask�ler olay gibi) vakalar� bildirilmi�tir. Don�rlerde ve tromboz riski oldu�u bilinen hastalarda yak�n takip tavsiye edilmektedir. (Bkz. B�l�m 4.8). Periferik K�k H�cre veya Kemik �li�i Transplantasyonunda �ift-k�r plasebo kontroll� �al��malarda GRANOCYTE tedavisi g�ren hastalar�n trombosit say�lar�n�n, plasebo grubuna k�yasla daha d���k bulunmas� sebebiyle trombosit say�mlar�na dikkat edilmesi gerekmektedir. GRANOCYTE'�n, akut ve kronik greft-versus-host hastal���n�n insidans�n� ve �iddetini nas�l etkiledi�i tam olarak bilinmemektedir. Sitotoksik kemoterapi sonras�nda Kemoterapiden �nceki 24 saat ve kemoterapinin tamamlanmas�ndan sonraki 24 saat i�inde GRANOCYTE kullan�m� �nerilmemektedir (B�l�m 4.5 “Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler”ne bak�n�z). GRANOCYTE'�n, �zellikle trombositer seri �zerinde k�m�latif veya bask�n olarak miyelotoksik etkileri bulunan antineoplastik ila�larla (nitroz�re, mitomisin) birlikte kullan�lmas�n�n g�venlili�i bilinmemektedir. GRANOCYTE'�n uygulanmas�, bu ila�lar�n �zellikle trombositler �zerindeki toksisitesini art�rabilir. Art�r�lm�� Kemoterapi Dozlar�na Ba�l� Riskler Yo�un kemoterapi alan�nda GRANOCYTE'�n g�venlili�i ve etkilili�i hen�z g�sterilmemi�tir. GRANOCYTE, kemoterapi k�rleri aras�ndaki s�renin belirlenen limitlerin alt�na indirilmesi ve/veya kemoterapi dozlar�n�n y�kseltilmesi amac�yla kullan�lmamal�d�r. GRANOCYTE ile yap�lan bir faz II kemoterapi yo�unla�t�rma �al��mas�nda, non-miyeloid toksisiteler s�n�rlay�c� fakt�r olmu�tur. Periferik Kan Progenit�r H�cre Mobilizasyonunda �zel �nlemler Mobilizasyon y�nteminin se�imi Ayn� hasta pop�lasyonunda yap�lan klinik �al��malarda, GRANOCYTE'�n kemoterapi sonras�nda kullan�lmas�n�n, tek ba��na kullan�lmas�na oranla, yine ayn� laboratuvarda de�erlendirilen periferik kan progenit�r h�cre (PBPC) mobilizasyonunu daha fazla art�rd��� g�r�lm��t�r. Bununla birlikte, iki mobilizasyon y�ntemi aras�nda se�im yap�l�rken, her hasta i�in tedavinin genel hedefleri ile ili�kili olarak de�erlendirme yap�lmal�d�r. Daha �nce radyoterapi ve/veya sitotoksik tedavinin uygulanm�� olmas� Daha �nce yo�un miyelosupresif tedavi ve/veya radyoterapi uygulanm�� olan hastalarda, periferik kan progenit�r h�cre mobilizasyonu kabul edilebilir minimum d�zeye (≥2 x 10 6 CD34 + /kg) ula�mayabilir ve bu nedenle kan h�creleri istenilen d�zeye ��kamayabilir. Periferik kan progenit�r h�cre transplantasyon program�, hastan�n tedavisinin erken d�nemlerinde planlanmal� ve y�ksek doz kemoterapi uygulanmadan �nce mobilize olmu� periferik kan progenit�r h�cre say�s�na �zellikle dikkat edilmelidir. H�cre say�s� d���kse, periferik kan progenit�r h�cre transplantasyon program�, di�er tedavi �ekilleriyle de�i�tirilmelidir. Progenit�r h�cre say�lar�n�n de�erlendirilmesi Laboratuvarlar aras�nda CD34 + h�cre say�s�n�n sitometrik analiz sonu�lar� de�i�kenlik g�sterebildi�inden, progenit�r h�cre miktar�n�n saptanma y�ntemine dikkat edilmelidir. Elde edilecek minimum CD34 + h�cre say�s� �ok iyi tan�mlanmam��t�r. Yeterli hematolojik rekonstit�syon elde edebilmek i�in minimum de�er olarak �nerilen ≥2,0 x 10 6 CD34 + h�cre/kg, yay�mlanm�� deneyimlere dayanmaktad�r. Elde edilen daha y�ksek de�erler (≥2,0 x 10CD34 + h�cre/kg) trombositler dahil, daha h�zl� bir d�zelme sa�larken, daha d���k de�erlerdeki d�zelme daha yava� olmaktad�r. Sa�l�kl� don�rlerde Sa�l�kl� insanlar i�in do�rudan yarar� bulunmayan bir prosed�r olan periferik kan progenit�r h�cre mobilizasyonu, sadece kemik ili�i ba���� gibi yasal s�n�rlar i�inde uygulanmal�d�r. GRANOCYTE'�n 60 ya��n �st�ndeki don�rlerdeki etkilili�i ve g�venlili�i ara�t�r�lmad���ndan, bu ki�ilerde bu ama�la kullan�lmas� �nerilmemektedir. Baz� lokal d�zenlemeler olmas� ve �al��ma olmamas� nedeniyle min�r don�rler de�erlendirilmemelidir. Periferik kan progenit�r h�cre mobilizasyonu prosed�r�, kemik ili�i ba���� i�in bilinen klinik ve laboratuvar uygunluk kriterlerine, �zellikle normal hematolojik de�erlere sahip olan don�rlerde uygulanmal�d�r. �al���lan deneklerin %24'�nde belirgin l�kositoz (l�kosit say�s� ≥ 50 x 10 9 /L) g�zlenmi�tir. �al���lan deneklerin %42'sinde afereze ba�l� trombositopeni (trombosit say�s� < 100 x 10 9 /L) g�zlenmi�tir. L�koferezi takiben nadiren 50 x 10 9 /L'nin alt�na d��en de�erler g�zlenmi� olsa da, istenmeyen klinik etki meydana gelmemi� ve t�m vakalarda d�zelme g�r�lm��t�r. L�koferez, bu nedenle, antikoag�lan kullanan ya da hemostaz bozuklu�u oldu�u bilinen ki�ilerde uygulanmamal�d�r. Birden fazla l�koferez yap�lmas� gerekiyorsa, trombosit say�s� aferezden �nce 100 x 10 9 /L'nin alt�nda olan don�rlere �zel dikkat g�sterilmelidir. Genel bir kural olarak, trombosit say�s� 75 x 10 9 /L'nin alt�nda olanlara aferez uygulanmamal�d�r. Don�rlerin se�iminde, ven�z damar yolu gerekebilece�i d���n�lerek, m�mk�nse santral ven�z kateter tak�lmas�ndan ka��n�lmal�d�r. Normal don�rlere G-CSF uygulanmas� sonras�nda, ge�ici sitogenetik modifikasyonlar g�zlenmi�tir. Bu de�i�ikliklerin �nemi bilinmemektedir. Don�rlerin uzun s�reli g�venlilik takibi devam etmektedir. Ancak malign miyeloid bir klona d�n��me riski g�z ard� edilemez ve aferez merkezlerinin, uzun d�nem g�venlili�inin izlenmesini sa�lamak amac�yla en az 10 y�l boyunca k�k h�cre don�rlerinin sistematik bir kayd�n� tutmas� ve takip etmesi tavsiye edilmektedir. GRANOCYTE ile mobilize edilmi� allojenik periferik k�k h�cre al�c�s� hastalarda GRANOCYTE ile mobilize edilmi� allojenik periferik k�k h�cre al�c�s� hastalarda allojenik k�k h�cre grefti artm�� kronik GVH (Greft Versus Host) hastal��� riski ile ili�kili olabilir ve greftin fonksiyonelli�ine dair uzun s�reli veriler s�n�rl�d�r. Di�er �zel �nlemler A��r karaci�er ya da b�brek fonksiyon bozuklu�u olanlarda, GRANOCYTE'�n etkilili�i ve g�venlili�i kan�tlanmam��t�r. Daha �nce uygulanm�� bulunan yo�un radyoterapi veya kemoterapi gibi nedenlere ba�l� olarak miyeloid progenit�r h�creleri ileri derecede azalm�� bulunan hastalarda, n�trofil yan�t� bazen azal�r. GRANOCYTE'�n bu durumlardaki g�venlili�i kan�tlanmam��t�r. Gran�losit kolonisi stim�le edici fakt�rlerin (G-CSF) uygulamas�n�n ard�ndan sa�l�kl� don�rlerde veya hastalarda yayg�n olarak ancak genellikle asemptomatik splenomegali vakalar� ve �ok seyrek olarak dalak rupt�r� vakalar� bildirilmi�tir. Bu nedenle, fiziksel muayene ve ultrason gibi y�ntemlerle dalak boyutlar� dikkatle izlenmelidir. Bat�n sol �st kadran veya omuz ucu a�r�s� bildirildi�inde, dalak rupt�r� olas�l��� de�erlendirilmelidir. Gran�losit koloni-stim�le edici fakt�r kullan�m� sonras� Kapiler Ka��� Sendromu (Capillary Leak Syndrome) rapor edilmi�tir. Kapiler Ka��� Sendromu; hipotansiyon, hipoalb�minemi, �dem ve hemokonsantrasyon ile karakterize bir sendromdur. Hastada, kapiler ka��� sendromunun semptomlar� g�r�l�rse lenograstim tedavisi b�rak�lmal�d�r ve aralar�nda yo�un bak�m ihtiyac�n�n da bulunabilece�i standart semptomatik tedavi uygulanmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.8). Orak h�cre hastal��� veya orak h�cre ta��y�c�s� olan hastalarda, orak h�cre krizi, potansiyel olarak lenograstim kullan�m�yla ilgili olabilir. Bu nedenle, doktorlar orak h�cre ta��y�c�s� veya orak h�cre hastal��� olanlarda GRANOCYTE'� re�ete ederken dikkatli olmal�d�r. Lenograstim alan hastalarda ve don�rlerde glomerulonefrit vakalar� bildirilmi�tir. Glomerulonefrit olay�n�n doz azalt�lmas�yla veya ilac�n durdurulmas�yla �o�unlukla ortadan kalkm��t�r. �drar tahlili yap�larak izlenmesi �nerilir. Sa�l�kl� don�rler ve kanser hastalar�nda G-CSF uygulanmas�ndan sonra aortit bildirilmi�tir. Ya�anan semptomlar ate�, kar�n a�r�s�, halsizlik, s�rt a�r�s� ve artm�� enflamatuvar belirte�leri (�rne�in: C-reaktif protein ve l�kosit say�s�) i�erir. �o�u vakada aortit, Bilgisayarl� Tomografi ile te�his edilmi� ve genellikle G-CSF'in kesilmesi ile d�zelmi�tir (Bkz. B�l�m 4.8). GRANOCYTE 34 fenilalanin i�ermektedir. Fenilketon�risi olan hastalarda zararl� olabilir. Biyoteknolojik �r�nlerin takip edilebilirli�inin sa�lanmas� i�in uygulanan �r�n�n ticari ismi ve seri numaras� mutlaka hasta dosyas�na kaydedilmelidir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri H�zl� b�l�nen miyeloid h�crelerin sitotoksik kemoterapiye duyarl�l�klar� nedeniyle, kemoterapi �ncesi 24 saat ile kemoterapi bitiminden sonra da 24 saat i�erisinde GRANOCYTE uygulanmamal�d�r (B�l�m 4.4 “�zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri”ne bak�n�z). Di�er hematopoetik b�y�me fakt�rleri ve sitokinler ile olas� etkile�imleri klinik �al��malarda hen�z ara�t�r�lmam��t�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler B�brek ve karaci�er yetmezlikli hastalarda etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: �ocuklarda etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Bilgi bulunmamaktad�r. Gebelik d�nemi Lenograstimin gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. Hayvanlar �zerinde yap�lm�� ara�t�rmalar �reme toksistesinin bulundu�unu g�stermi�tir (B�l�m 5.3 “Klinik �ncesi g�venlilik verileri”ne bak�n�z). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. GRANOCYTE kesin olarak gerekli olmad�k�a gebelikte kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi Lenograstimin insan s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Hayvanlarda lenograstimin s�te ge�ip ge�medi�ini g�steren �al��ma yap�lmam��t�r. GRANOCYTE tedavisi s�ras�nda emzirme kesilmelidir. �reme yetene�i/Fertilite �reme yetene�i ve fertilite �zerine etkisi bilinmemektedir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profili �ocuklarda, ad�lesanlarda ve yeti�kinlerde benzerdir. Periferik K�k H�cre veya Kemik �li�i Transplantasyonunda �ift-k�r, plasebo kontroll� �al��malarda, plasebo uygulananlara k�yasla GRANOCYTE uygulananlarda ortalama trombosit say�s� daha d���k bulunmu�, ancak bu durum kan kayb�na ba�l� istenmeyen etki insidans�nda art��a yol a�mam�� ve kemik ili�i transplantasyonundan sonra son trombosit inf�zyonunun yap�ld��� g�ne kadar ge�en g�n say�s�, medyan de�er a��s�ndan her iki grupta da benzer olmu�tur (B�l�m 4.4 “�zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri”ne bak�n�z). Periferik K�k H�cre veya Kemik �li�i Transplantasyonunda ve kemoterapinin neden oldu�u n�tropenilerde Klinik �al��malarda, GRANOCYTE veya plasebo kullanan hastalarda en s�k rapor edilen (%15) advers olaylar�n benzer oldu�u g�zlenmi�tir. Bu advers olaylar genelde, haz�rl�k rejiminde ve kemoterapi alan kanser hastalar�nda g�r�lenlerdi. En s�k bildirilen advers olaylar sepsis, enfeksiyon, alopesi, kar�n a�r�s�, diyare, bulant�, kusma, ate�, ba�a�r�s�, �rtiker ve a��z bo�lu�unun enfeksiy�z/enflamatuvar hastal�klar�d�r. Sa�l�kl� don�rlerde periferik kan progenit�r h�cre mobilizasyonunda Hafif ve orta �iddette ge�ici nitelikte en yayg�n istenmeyen etkiler: a�r�, kemik a�r�s�, s�rt a�r�s�, asteni, ate�, ba�a�r�s� ve bulant�, artm�� AST, ALT, kan alkalen fosfataz ve LDH. Aferesiz ili�kili trombositopeni ve l�kositoz �al��maya dahil edilenlerin s�ras�yla % 42 ve % 24'�nde g�r�lm��t�r. Yayg�n ama genel olarak asemptomatik splenomegali ve �ok nadir olarak splenik rupt�r bildirilmi�tir. Lenograstim ilk subk�tan�z uygulamas� sonras�nda �ok nadiren anafilaksi de dahil olmak �zere alerjik reaksiyonlar bildirilmi�tir. * Pazarlama sonras� ya�am� tehdit eden advers ila� reaksiyonlar�: Tedavi gecikirse hayati tehlikesi olan Kapiler Ka��� Sendromu, gran�losit koloni-stim�le edici fakt�rlerin uygulanmas�ndan sonra; en �ok kemoterapi alan kanser hastalar�nda olmak �zere yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila < 1/100) s�kl�kta bildirilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.4) Klinik ara�t�rmalar ve pazarlama sonras� izlem verilerinden elde edilmi� advers etki s�kl�klar�: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10); yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (≥ 1/10.000 ila < 1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Advers reaksiyonlar�n �zeti Kan ve lenfatik sistem hastal�klar� �ok yayg�n: L�kositoz, trombositopeni Yayg�n: Dalak b�y�mesi �ok seyrek: Dalak r�pt�r�* *G-CSF uygulanan sa�l�kl� don�rler ve hastalarda dalak r�pt�r� bildirilmi�tir (B�l�m 4.4 “�zel kullan�m uyar�lar� �nlemleri”ne bak�n�z). Ba����kl�k sistemi hastal�klar� �ok seyrek: Alerjik reaksiyon, anafilaktik �ok Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n: Ba� a�r�s�, asteni Vask�ler hastal�klar Yayg�n olmayan: Kapiler ka��� sendromu* Seyrek: Aortit Bilinmiyor: Ven�z tromboembolizm, Arteriyal tromboembolizm * Ya�am� tehdit edici kapiler ka��� sendromu pazarlama sonras� raporlanm��t�r (Bkz. B�l�m 4.4). Solunum g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar� Yayg�n olmayan: Hemoptizi** Seyrek: Pulmoner �dem, interstisyel pn�moni*, pulmoner infiltratlar, pulmoner fibroz, pulmoner hemoraji** * Solunum sistemiyle ilgili baz� vakalarda fatal olabilen solunum yetmezli�i veya akut respiratuvar distres sendromu (ARDS) geli�mi�tir. ** �ok nadir g�r�len akut respiratuvar distres sendromu (ARDS) dahil olmak �zere dispne, hipoksi veya hemoptizi gibi pulmoner advers reaksiyonlar bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.4). Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Kar�n a�r�s� Hepatobiliyer hastal�klar �ok yayg�n: AST/ALT y�kselmesi*, Alkalen fosfataz y�kselmesi * AST ve/veya ALT d�zeyinde ge�ici y�kselmeler bildirilmi�tir. Vakalar�n �o�unda, lenograstim tedavisi kesildikten sonra karaci�er fonksiyon bozukluklar�nda d�zelme g�r�lm��t�r. Deri ve deri alt� dokusu hastal�klar� �ok seyrek: Kutan�z vask�lit, Sweet sendromu*, eritema nodosum, piyoderma gangrenosum, Lyell sendromu Sweet sendromu, eritema nodosum ve piyoderma gangrenosum genellikle n�trofilik dermatozlara yol a�t��� bilinen hematolojik maligniteli hastalarda bildirilmi� olmakla birlikte, maligniteye ba�l� olmayan n�tropenili hastalarda da g�r�lm��t�r. Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar� �ok yayg�n: Kas iskelet a�r�s�* Yayg�n: A�r�** 4.9. Doz a��m� ve tedavisi