⚠️ Uyarılar
Hipotansiyon-Vol�m eksikli�i olan hastalar: KARVEZ�DE, hipertansiyonlu hastalarda hipotansiyon i�in di�er risk fakt�rleri olmadan, nadiren semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Semptomatik hipotansiyon, yo�un di�retik tedavisi, diyette tuz k�s�tlamas�, diyare veya kusma sonucu s�v� ve /veya sodyum kayb� olan hastalarda, beklenebilir. Bu gibi durumlar, KARVEZ�DE tedavisine ba�lamadan �nce d�zeltilmelidir.
Renal arter stenozu - Renovask�ler hipertansiyon: Bilateral b�brek arterlerinde daralma olan veya �al��an tek b�brek arterinde daralma bulunan hastalarda ACE inhibit�rleri veya anjiotensin II resept�r antagonistlerinin kullan�lmas�, ciddi hipotansiyon ve b�brek yetersizli�i riskini art�r�r. KARVEZ�DE kullanan hastalarda b�yle bir etkinin g�r�ld��� bildirilmemekle birlikte, benzer bir etki beklenebilir.
B�brek yetmezli�i ve b�brek transplantasyonu: KARVEZ�DE�in b�brek fonksiyon yetmezli�i olan hastalarda kullan�lmas� durumunda, serum �rik asid, potasyum ve kreatinin d�zeylerinin periyodik olarak izlenmesi �nerilmektedir. KARVEZ�DE�in yak�n d�nemde b�brek transplantasyonu yap�lan hastalarda kullan�m�na ili�kin deneyim bulunmamaktad�r. KARVEZ�DE, ciddi b�brek yetmezli�i olan hastalarda (kreatinin klerensi < 30 ml/dak.) kullan�lmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.3). B�brek fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda tiyazid di�retiklerine ba�l� olarak azotemi geli�ebilir. Kreatinin klerensi > 30 ml/dak. olan b�brek hastalar�nda doz ayarlamas�na gerek yoktur.
Yine de hafif ve orta derecede b�brek yetmezli�i olan hastalarda (kreatinin klerensi >30 ml/dak. fakat < 60 ml/dak.) bu kombinasyon dikkatli kullan�lmal�d�r.
SLE (Sistemik lupus eritemat�z) aktivasyonuna neden olabilir.
Aliskiren i�eren t�bbi �r�nler ile renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin dual blokaj�:
Artm�� hipotansiyon, hiperkalemi riski ve renal fonksiyon de�i�ikliklerinden dolay� renin antiyontesin aldostereon sisteminin KARVEZ�DE ve aliskiren i�eren ila�lar ile birlikte kombinasyonu ile dual blokaj� tavsiye edilmemektedir. KARVEZ�DE�in diabetes mellitus veya b�brek yetmezli�i olan hastlarda (glomer�ler f�ltrasyon h�z� <60 ml/dk/1.73 m2) aliskiren ile birlikte kullan�m� kontrendikedir.
Karaci�er yetmezli�i: Karaci�er fonksiyon bozuklu�u ya da ilerleyici karaci�er hastal��� olan hastalarda tiyazidler dikkatli kullan�lmal�d�r, ��nk� s�v� ve elektrolit dengesindeki k���k de�i�iklikler bile karaci�er komas�na neden olabilir. Karaci�er yetmezli�i olan hastalarda KARVEZ�DE ile ilgili klinik bir deneyim bulunmamaktad�r.
Aort ve mitral kapak daralmas�, obstr�ktif hipertrofik kardiyomiyopati: Di�er vazodilat�r ila�larda oldu�u gibi, KARVEZ�DE kullan�l�rken de aort veya mitral kapak daralmas� ya da obstr�ktif hipertrofik kardiyomiyopati si olan hastalarda �zel bir dikkat g�sterilmelidir.
Primer aldosteronizm: Primer aldosteronizmi olan hastalarda, renin- anjiotensin sistemini bask�layarak etki g�steren antihipertansif ila�lara genel olarak cevap al�nmaz. Bu nedenle, bu tip hastalarda KARVEZ�DE kullan�m� �nerilmemektedir.
Metabolik ve endokrin etkiler: Tiyazid kullan�m� glukoz tolerans�n� bozabilir. �eker hastalar�nda ins�lin ya da oral hipoglisemik ila�lann dozunun ayarlanmas� gerekebilir. Latent diabetes mellitus, tiyazid kullan�m� s�ras�nda belirgin hale gelebilir.
Tiyazid di�retikleriyle tedavi s�ras�nda kolesterol ve trigliserid d�zeyleri y�kselebilir; ancak KARVEZ�DE�in i�eri�inde bulunan 12.5 mg. hidroklorotiyazidle bu etki ya hi� g�r�lmez yada minimum seviyede g�zlenmi�tir.
Tiyazid tedavisi s�ras�nda baz� hastalarda hiper�risemi olu�abilir ya da sessiz bir bi�imde seyreden gut hastal��� belirgin hale gelebilir.
Elektrolit dengesizli�i: Serum elektrolit d�zeyleri, di�retik tedavisi alan b�t�n hastalarda oldu�u gibi, KARVEZ�DE tedavisi s�ras�nda da uygun aral�klarla periyodik olarak kontrol edilmelidir.
Hidroklorotiyazid de dahil olmak �zere tiyazidler, s�v� veya elektrolit dengesizli�ine (hipokalemi, hiponatremi ve hipokloremik alkaloz) sebep olabilir. S�v� ve elektrolit dengesizli�i belirtileri, a��z kurulu�u, susama, g��s�zl�k, leta�ji, uyu�ukluk, huzursuzluk, kas a�r�s� ve kramplar�, kas g��s�zl���, hipotansiyon, olig�ri, ta�ikardi ve bulant�, kusma gibi gastrointestinal rahats�zl�klard�r.
Tiyazid di�retiklerinin kullan�m� s�ras�nda hipokalemi geli�me ihtimali olmas�na ra�men, irbesartanla kombine kullan�m� di�retiklere ba�l� hipokalemiyi azaltabilir. Hipokalemi riski, karaci�er sirozu olan hastalar, ge�mi�inde aktif olarak di�rez uygulanan hastalar, elektrolitlerin oral aliminin yetersiz oldu�u hastalar ve kortikosteroidler veya ACTH ile kombine tedavi alan hastalarda daha y�ksektir. Bunun aksine, �zellikle b�brek bozuklu�u ve/veya kalp yetmezli�i ve diabetes mellitus varl���nda, KARVEZ�DE�in bile�iminde bulunan irbesartana ba�l� hiperkalemi g�r�lebilir. Riskli hastalarda serum potasyumunun uygun �ekilde izlenmesi �nerilir.
Potasyum tutucu di�retikler, potasyum takviye edici ajanlar ve potasyum i�eren yapay tuz preparatlar�n�n KARVEZ�DE ile birlikte kullan�lmas� s�ras�nda dikkat edilmelidir (bkz. B�l�m
4.5.).
�rbesartan�n di�reti�e ba�l� hiponatremiyi �nledi�i veya azaltt���na dair herhangi bir kan�t yoktur. Klor�r kayb� genellikle hafiftir ve tedavi gerektirmez.
Tiyazidler idrar yoluyla kalsiyum at�l�m�n� azaltarak, bilinen bir kalsiyum metabolizmas� bozuklu�u olmadan da, bazen serum kalsiyum d�zeyinde hafif y�kselmelere yol a�abilirler. Belirgin hiperkalsemi, sessiz bir hiperparatiroidizmin belirtisi olabilir. Tiyazid tedavisi paratiroid fonksiyon testlerinden �nce kesilmelidir.
Tiyazidlerin magnezyumun idrarla at�l�m�n� art�rd��� g�sterilmi�tir, bu da hipomagnezemi ile sonu�lanabilir.
Furosemid ve di�er loop di�retikleri ile birlikte kullan�m hidroklorotiyazidin etkisini art�rabilir.
Lityum: Lityum ve KARVEZ�DE�in kombine kullan�m� tavsiye edilmez (bkz. B�l�m 4.5)
Anti-doping testi: KARVEZ�DE�in bile�iminde bulunan hidroklorotiyazid, anti-doping testlerinde pozitif sonu�lara yol a�abilir.
Genel: Damar ton�s� ve b�brek fonksiyonlar� esas olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sistemine ba�l� olan hastalarda (�rn. ciddi konjestif kalp yetmezli�i ya da renal arter stenozu dahil altta yatan b�brek hastal��� olan hastalar), bu sistemi etkileyen ACE inhibit�rleri veya anjiotensin-II resept�r antagonistlerinin kullan�lmas� durumunda, akut hipotansiyon, olig�ri, azotemi, veya nadiren akut b�brek yetmezli�i ile kar��la��labilir. Herhangi bir antihipertansif ajanda oldu�u gibi, iskemik kardiyopati ya da iskemik kardiyovask�ler hastal��� olan hastalarda kan bas�nc�n�n a��r� derecede d��mesi miyokard enfarkt�s� ya da inme ile sonu�lanabilir.
Alerji ya da bron�iyal ast�m hikayesi olan veya olmayan hastalarda (ancak daha b�y�k olas�l�kla b�yle hikayesi olanlarda) hidroklorotiyazidlere kar�� a��r� duyarl�k reaksiyonu olu�abilir.
Tiyazid di�retiklerinin kullan�m� sistemik lupus eritematosus hastal���n� aktive edebilir ya da �iddetlendirebilir.
Tiyazid di�retikleri ile fotosensitivite reaksiyonlan rapor edilmi�tir (bkz b�l�m 4.8). Tedavi s�resince fotosensitivite reaksiyonlan meydana gelirse, tedavinin sonland�nlmas� tavsiye edilir. E�er di�reti�in yeniden uygulanmas� gerekiyorsa, g�ne� �����na veya suni UVA�ya maruz kalan alanlann korunmas� �nerilir.
Gebelik: Anjiyotensin II resept�r antagonistleri gebelikte kontrendikedir. AIIRA tedavisinin devam� gerekli ise, planlanan gebeliklerde �nceden, gebelikte kullan�m i�in g�venlik profili kan�tlanm��, uygun alternatif bir antihipertansif tedaviye ge�ilmelidir. Gebelik tan�s� konulur ise, AIIRA ile tedavi hemen durdurulmal� ve uygunsa, alternatif tedaviye ba�lan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.6)
Laktoz: ��eri�inde laktoz vard�r. Bu nedenle galaktoz intolerans�, �zel laktaz eksikli�i formu (Lapp lactase def�ciency) veya glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu gibi nadir kal�tsal problemleri olan hastalarda kullan�lmamal�d�r.
