OXALIPLATINO ACCORD 5 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG

Okzaliplatin yaln�zca uzmanla�m�� onkoloji b�l�mlerinde kullan�lmal� ve uzman bir onkologun g�zetimi alt�nda uygulanmal�d�r. A��r d�zeyde b�brek fonksiyon bozuklu�u olan hastalardaki g�venilirli�ine ili�kin bilginin s�n�rl� olmas� nedeniyle, uygulama ancak hasta i�in yarar/risk oran� de�erlendirildikten sonra yap�lmal�d�r. Bu durumda, b�brek fonksiyonlan yak�ndan takip edilmelidir ve okzaliplatinin tavsiye edilen ba�lang�� dozu 65 mg/m2 dir (Bkz. B�l�m 4.2.). Platin bile�iklerine kar�� alerjik reaksiyon �yk�s� olan hastalar alerjik semptomlar y�n�nden takip edilmelidir. Alerjik reaksiyonlar herhangi bir k�r esnas�nda meydana gelebilir. OXALIPLATIN HOSPIRA�ya kar�� anaf�laksi veya anafilaktoid benzeri bir reaksiyon geli�mesi durumunda, inf�zyon derhal durdurulmal� ve uygun semptomatik tedaviye ba�lanmal�d�r. Bu hastalarda OXALIPLATIN HOSPIRA uygulamas�n�n yeniden ba�lat�lmas� kontrendikedir (Bkz. B�l�m 4.3.). Bazen �l�mc�l de olabilen �apraz alerjik reaksiyonlar b�t�n platin bile�iklerinde rapor edilmi�tir. OXALIPLATIN HOSPIRA�nm damar d���na ��kmas� durumunda, inf�zyon derhal durdurulmal� ve ola�an lokal semptomatik tedaviye ba�lanmal�d�r. Okzaliplatinin doz s�n�rlay�c� toksisitesi n�rolojiktir. Bu s�kl�kla so�u�un tetikledi�i krampl� ve kramps�z olarak ekstremitelerin disestezi ve/veya parestezisi ile karakterize duyusal periferik bir n�ropatidir (hastalar�n % 85-95�inde). Bu semptomlar, genellikle tedavi k�rleri aras�nda gerilemekle birlikte, k�rlerin say�s� artt�k�a artmaktad�r. A�r� ve/veya bir fonksiyonel bozuklu�un ba�lamas� ve bunlar�n s�rmesi doz ayarlamas�n� hatta tedavinin kesilmesini gerektirebilir. �nce hareketleri yapmakta g��l�k bi�iminde g�r�len bu fonksiyonel bozukluk, duyusal bozuklu�un bir sonucu olabilir. Kal�c� semptomlar�n g�r�lme riski 850 mg/m2�lik (10 k�r) bir k�m�latif doz i�in yakla��k %10 ve 1020 mg/m2,lik bir k�m�latif doz (12 k�r) i�inse % 20�dir. Vakalar�n �o�unda n�rolojik bulgular ve semptomlar, tedavi kesildi�inde d�zelir ya da tamamen iyile�ir. Kolon kanserinin adjuvan tedavisinde, tedaviye son verildikten 6 ay sonra, hastalar�n % 87�sinde ya hi� semptom g�r�lmemi� ya da hafif d�zeyde semptomlara rastlanm��t�r. 3 y�la varan bir izlemden sonra, hastalar�n %3��nde ya orta �iddette inat�� lokalize paresteziler (%2.3) ya da fonksiyonel aktivitelere engel olabilen paresteziler (%0.5) g�r�lm��t�r. Akut n�rosensoriyel belirtiler (Bkz. B�l�m 5.3) bildirilmi�tir. Bu semptomlar genellikle 2 saatlik okzaliplatin inf�zyonunun sonunda veya inf�zyonu takip eden birka� saat i�inde geli�ir, sonraki birka� saat veya g�n i�inde spontan olarak azal�r ve s�kl�kla sonraki k�rlerde tekrar ortaya ��kar. Ortam s�cakl���n�n d���k olmas� veya so�uk nesnelerle temas, bu belirtilerin ortaya ��kmas�n� h�zland�rabilir veya �iddetini artt�rabilir. Bu belirtiler genellikle, ge�ici paraestezi, disestezi ve hipoestezi �eklinde kendini g�sterir. Hastalar�n %1-2�sinde bir akut faringolaringeal disestezi sendromu ortaya ��kar ve solunum g��l��� (siyanoz ya da hipoksi yok), laringospazm ya da bronkospazm�n (stridor ya da vvheezing yok) nesnel bulgular� olmaks�z�n, �znel disfaji veya dispne/bo�ulma hissi semptomlar�yla karakterizedir. Ara s�ra g�zlenen ve �zellikle kraniyal sinir disfonksiyonuyla ilgili pitozis, diplopi, bazen ses teli paralizisi olarak tan�mlanan afoni/disfoni/ses k�s�kl���, dilde duyu bozuklu�u veya bazen afazi olarak tan�mlanan dizartri, trigeminal nevralji/y�z a�r�s�/g�z a�r�s�, g�rme keskinli�inde azalma, g�rme alan� bozukluklar� gibi di�er semptomlar, tek ba��na veya birlikte ortaya ��kabilir. Bunlara ek olarak, �ene spazm�, kas spazmlar�, istemsiz kas kas�lmalar�, kas se�irmeleri, koordinasyon anormalli�i, y�r�mede anormallik, ataksi, denge bozukluklar�, bo�az veya g���ste s�k��ma, rahats�zl�k veya a�r� gibi semptomlar da g�zlemlenmi�tir. Okzaliplatin tedavisi s�ras�nda seyrek olarak dizartri, derin tendon refleksi kayb� ve Lhermitte belirtisi gibi di�er n�rolojik semptomlar ve sa��rl�k bildirilmi�tir. �zole optik n�rit vakalar� bildirilmi�tir. �zellikle spesifik n�rolojik toksisite g�steren di�er ila�larla e� zamanl� olarak uyguland���nda, OXALIPLATIN HOSPIRA�nm n�rolojik toksisitesi dikkatle takip edilmelidir. N�rolojik muayene herbir uygulamadan �nce ve sonra da periyodik olarak yap�lmal�d�r. 2 saatlik inf�zyon s�ras�nda ya da inf�zyonu izleyen saatlerde akut laringofaringeal dizestezi geli�en hastalarda, bir sonraki OXALIPLATIN HOSPIRA inf�zyonu 6 saat boyunca uygulanmal�d�r. Bu t�r dizestezilerin �n�ne ge�mek i�in hasta, so�u�a maruz kalmamas� ve OXALIPLATIN HOSPIRA uygulamas� s�ras�nda ya da uygulamay� izleyen saatlerde, serin/so�uk yiyecekler ve/veya i�ecekler almaktan ka��nmas� konusunda bilgilendirilmelidir. E�er n�rolojik semptomlar (parestezi, disestezi) ortaya ��karsa, bu semptomlar�n s�resi ve �iddetine ba�l� olarak �u OXALIPLATIN HOSPIRA doz ayarlamas�n�n yap�lmas� �nerilir: E�er semptomlar yedi g�nden uzun s�rerse ve a�r�l�ysa bir sonraki OXALIPLATIN HOSPIRA dozu, metastaz tedavisinde 85 mg/m2�den 65 mg/m2�ye, adjuvan tedavide ise 85 mg/m2,den 75 mg/m2,ye d���r�lmelidir. Parestezi fonksiyon bozuklu�u olmaks�z�n bir sonraki k�re kadar devam ederse, bir sonraki OXALIPLATIN HOSPIRA dozu, metastaz tedavisinde 85 mg/m2�den 65 9 � �� 9 9 �� mg/m �ye, adjuvan tedavide ise 85 mg/m �den 75 mg/m �ye d���r�lmelidir. Parestezi fonksiyon bozuklu�u ile birlikte bir sonraki k�re kadar devam ederse, OXALIPLATIN HOSPIRA kesilmelidir. OXALIPLATIN HOSPIRA tedavisinin kesilmesinin ard�ndan bu semptomlar d�zelirse, tedavinin yeniden ba�lat�lmas� d���n�lebilir. Hastalara tedavinin sonlanmas�ndan sonra periferik duyusal n�ropatinin kal�c� semptomlar�n�n g�r�lme olas�l��� olabilece�ine dair bilgi verilmelidir. Adjuvan tedavide, lokalize orta �iddette paresteziler ya da fonksiyonel aktiviteleri engelleyebilen paresteziler tedavinin kesilmesini takiben 3 y�l sonras�na kadar s�rebilir. Geri d�n���ml� (reverzibl) Posterior L�koensefalopati Sendromunun (RPLS; Posterior Geri D�n���ml� L�koensefalopati Sendromu olarak da adland�r�l�r) belirti ve semptomlar�, ba�a�ns�, zihinsel i�lev bozuklu�u, n�betler ve bulan�k g�rmeden k�rl��e kadar gidebilen g�rme anormallikleridir; tabloya hipertansiyon e�lik edebilir veya etmeyebilir (Bkz. B�l�m 4.8). RPLS tan�s�, semptomlar�n beyin g�r�nt�leme bulgular� ile do�rulanmas�na dayan�r. Bulant� ve kusma olarak ortaya ��kan gastrointestinal toksisite, profilaktik ve/veya terap�tik antiemetik tedaviyi gerekli k�lar. �zellikle OXALIPLATIN HOSPIRA 5-fluorourasille (5-FU) kombinasyon halinde kullan�l�rken, �iddetli diyare/kusma nedeniyle dehidratasyon, paralitik ileus, intestinal obstr�ksiyon, hipokalemi, metabolik asidoz ve b�brek fonksiyon bozuklu�u g�r�lebilir. E�er bir tedavi k�r�n�n ard�ndan hematolojik toksisite ortaya ��karsa (n�trofiller <1.5x109/L veya trombositler < 50 xl09/L) veya tedavi ba�lang�c�ndan (ilk k�r) �nce kemik ili�i bask�lanmas� mevcutsa, bir sonraki k�r�n uygulanmas�, hematolojik de�erler kabul edilebilecek d�zeylere ula�ana kadar ertelenmelidir. Tedaviye ba�lanmadan ve sonraki her bir k�rden �nce form�l l�kositle birlikte tam kan say�m� yap�lmal�d�r. Hastalara OXALIPLATIN HOSPIRA ve 5-fluorourasil (5-FU) uygulamas�ndan sonra diyare/kusma, mukozit/stomatit ve n�tropeni riski konusunda yeterli bilgi verilmelidir; b�ylelikle uygun bir yakla��m geli�tirilmesi i�in tedavilerini y�r�tmekte olan hekimle acilen ba�lant� kurabilirler. E�er n�tropeniyle birlikte ya da n�tropenisiz olarak mukozit/stomatit g�r�l�rse, bir sonraki tedavi mukozit/stomatit 1 .dereceye ya da daha d���k bir d�zeye inmek �zere iyile�ene ve/veya n�trofil say�s� > 1.5 x 109/L olana kadar ertelenmelidir. OXALIPLATIN HOSPIRA, 5-fluorourasil (5-FU) ile kombine edildi�inden (folinik asit (FA) ile ya da folinik asitsiz), 5-fluorourasille (5-FU) ilgili toksisiteler i�in ola�an doz ayarlamalar� burada da ge�erlidir. E�er 4. derece diyare, 3.-4. derece n�tropeni (n�trofiller <1.0x109/L), 3.-4. derece trombositopeni (trombositler <50x10 /L) ortaya ��karsa, 5-fluorourasilin (5-FU) dozunun azalt�lmas�n�n gerekmesinin yan� s�ra OX ALI PLAT�N HOSPIRA dozu da, metastaz tedavisinde 85 mg/m2�den 65 mg/m2�ye, adjuvan tedavide ise 9 9 � 85 mg/m �den 75 mg/m �ye d���r�lmelidir. Balgams�z �ks�r�k, dispne, krepitan railer ya da radyolojik pulmoner infiltratlar gibi a��klanamayan solunumsal semptomlar s�z konusu oldu�unda, ba�ka pulmoner incelemeler bir interstisiyel akci�er hastal��� bulunmad���n� ortaya koyana kadar OXALIPLATIN HOSPIRA kesilmelidir. Karaci�er metastazlar�na ba�l� olmad��� a��k�a bilinen karaci�er fonksiyon testi anormallikleri veya portal hipertansiyon ortaya ��kmas� durumunda, �ok nadir vakalarda ilaca ba�l� hepatik vask�ler bozukluklar g�r�lebilece�i ak�lda tutulmal�d�r.