TAXOTERE 160 mg/8 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION

). Hafif ve orta �iddette n�rosens�r belirtiler, Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Geri d�n���ml� deri reaksiyonlar� g�zlenmi� ve genellikle hafif ve orta �iddette olmu�tur. Reaksiyonlar, esas olarak ayaklar ve ellerde (�iddetli el ve ayak sendromunu i�eren), ancak ayn� zamanda kollar, y�z veya g���ste lokalize olan ve s�kl�kla ka��nt�l� olan er�psiyonlar� i�eren bir d�k�nt�yle karakterizedir. Er�psiyonlar genellikle dosetaksel inf�zyonundan sonraki bir hafta i�inde ortaya ��km��t�r. Daha ender olarak er�psiyonlar ve ard�ndan meydana gelen deskuamasyonlar gibi ciddi semptomlar nedeniyle tedavinin kesilmesi veya ara verilmesi gerekti�i bildirilmi�tir. (bkz.4.2 Pozoloji ve uygulama �ekli, 4.4 �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri). Ciddi t�rnak reaksiyonlar� hipo- veya hiperpigmentasyon ve bazen a�r� ve onikoliz ile birlikte g�r�lm��t�r. Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar �nf�zyon yeri reaksiyonlar� genellikle hafif olup, hiperpigmantasyon, enflamasyon, deride kuruluk ve k�zarma, filebit ve ekstravazasyon ve venin �i�mesi olarak ortaya ��km��t�r. S�v� tutulmas� periferik �dem ve daha ender olarak plevral ef�zyon, asit, perikardiyal ef�zyon ve kilo art��� gibi tablolar� i�erir. Periferik �dem genellikle alt ekstremitelerde ba�lamaktad�r ve 3 kg veya daha fazla kilo art��� ile genelle�ebilmektedir. S�v� tutulmas� insidans ve ciddiyet a��s�ndan k�m�latiftir. (bkz. 4.4 �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri). � TAXOTERE 100 mg/m2 tek ajan MedDRA Sistemi Organ s�n�fland�r�lmas� �ok yayg�n istenmeyen etkiler >1/10 Yayg�n istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 Yayg�n olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Enfeksiyonlar (G3/4: %5.7, %1.7 oran�nda �l�mle sonu�lanan sepsis ve pn�moni dahil); N�tropeni ile ba��nt�l� G4 enfeksiyon (G3/4: %4.6) Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� N�tropeni (G4: %76.4); Anemi (G3/4: %8.9); Febril n�tropeni Trombositopeni (G4: %0.2) �mm�n sistem bozukluklar� Hipersensitivite (G3/4: %5.3) Metabolizma ve beslenme bozukluklar� Anoreksi Sinir sistemi bozukluklar� Periferik duyusal n�ropati (G3: %4.1); Periferik motor n�ropati (G3/4: %4); Tat alma duyusunda bozukluk (a��r % 0.07) Kardiyovask�ler bozukluklar Aritmi (a��r G3/4: %0.7) Kardiyak yetmezlik Vask�ler bozukluklar Hipotansiyon; Hipertansiyon Hemoraji Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Dispne (a��r %2.7). Gastrointestinal bozukluklar Stomatit (G3/4: %5.3); Diyare (G3/4: %4); Bulant� (G3/4: %4); Kusma (G3/4: %3). Konstipasyon (a��r %0.2); Abdominal a�r� (a��r %1); Gastrointestinal kanama (a��r %0.3). Ozofajit (a��r: % 0.4) Deri ve derialt� dokusu bozukluklar� Alopesi; Deri reaksiyonlar� (G3/4: %5.9); T�rnakta de�i�iklikler (a��r %2.6). �skelet-kas sistemi, ba� Miyalji (a��r %1.4) Artralji dokusu ve kemik bozukluklar� Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar S�v� tutulmas� (a��r: % 6.5) Asteni (a��r %11.2); A�r�. �nf�zyon yeri reaksiyonlar�; Kardiyak olmayan g���s a�r�s� (a��r %0.4) Ara�t�rmalar G3/4 kan bilirubin art��� (<%5); G3/4 kan alkalen fosfataz art��� (<%4); G3/4 AST art��� (<%3); G3/4 ALT art��� (<%2). Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� Seyrek: G 3/4 trombositopeni ile ba��nt�l� kanama episodlar�. Sinir sistemi bozukluklar� Tek ajan olarak 100 mg/m2 Taxotere ile tedavi edilen ve n�rotoksisite geli�en hastalar�n % 35.3��nde bu olaylar�n reversibl oldu�una dair veriler mevcuttur. Olaylar 3 ay i�inde spontan olarak d�zelmi�tir. Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� �ok seyrek: ara�t�rma s�ras�nda geri d�n��l� olmayan bir alopesi olgusu. Kutan�z reaksiyonlar�n %73��, 21 g�n i�inde geri d�n��l� olmu�tur. Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar Taxotere ile tedavi edilen hastalarda ortalama k�m�latif doz 1000 mg/ m2, s�v� retansiyonunun d�zelmesi i�in ge�en zaman ortalama 16.4 haftad�r (0-42 hafta). Orta �iddette ve ciddi s�v� retansiyonunun ba�lang�c�, premedikasyon alan hastalarda, premedikasyon almayan hastalara k�yasla daha ge� meydana gelmektedir. (medyan k�m�latif doz 818.9 mg/ m2 ve 489.7 mg/ m2). Ancak tedavinin daha erken a�amalar�nda s�v� retansiyonu meydana gelen vakalar da bildirilmi�tir. MedDRA Sistemi Organ s�n�fland�r�lmas� �ok yayg�n istenmeyen etkiler >1/10 Yayg�n istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Enfeksiyonlar (G3/4: %5) Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� N�tropeni (G4: %54.2); Anemi (G3/4: %10.8); Trombositopeni (G4: %1.7) Febril n�tropeni �mm�n sistem bozukluklar� Hipersensitivite (a��r de�il ) Metabolizma ve beslenme bozukluklar� Anoreksi Sinir sistemibozukluklar� Periferik duyusal n�ropati (G3/4: %0.8) Periferik motor n�ropati (G3/4: %2.5) Kardiyovask�ler bozukluklar Aritmi (a��r de�il) Vask�ler bozukluklar Hipotansiyon Gastrointestinal bozukluklar Bulant� (G3/4: %3.3); Stomatit (G3/4: %1.7); Kusma (G3/4: %0.8); Diyare (G3/4: %1.7). Konstipasyon Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Alopesi; Deri reaksiyonlar� (G3/4: %0.8) T�rnakta de�i�iklikler (a��r %0.8) Iskelet-kas sistemi, ba� dokusu ve kemik bozukluklar� Miyalji Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar Asteni (a��r %12.4); S�v� tutulmas� (a��r: % 0.8); A�r�. Ara�t�rmalar G3/4 kan bilirubin art��� (<%2) MedDRA Sistemi Organ s�n�fland�r�lmas� �ok yayg�n istenmeyen etkiler >1/10 Yayg�n istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 Yayg�n olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Enfeksiyon (G3/4: %7.8) Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� N�tropeni (G4: %91.7); Anemi (G3/4: %9.4); Febril n�tropeni; Trombositopeni (G4: %0.8) �mm�n sistem bozukluklar� Hipersensitivite (G3/4: %1.2) Metabolizma ve beslenme bozukluklar� Anoreksi Sinir sistemi bozukluklar� Periferik duyusal n�ropati (G3: %0.4) Periferik motor n�ropati (G3/4: %0.4) Kardiyovask�ler bozukluklar Kardiyak yetmezlik; Aritmi (a��r de�il) Vask�ler bozukluklar Hipotansiyon Gastrointestinal bozukluklar Bulant� (G3/4: %5); Stomatit (G3/4: %7.8); Diyare (G3/4: %6.2); Kusma (G3/4: %5); Konstipasyon Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Alopesi; T�rnakta de�i�iklikler (a��r %0.4) Deri reaksiyonlar� (a��r de�il) �skelet-kas sistemi, ba� dokusu ve kemik bozukluklar� Miyalji Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar Asteni (a��r %8.1); S�v� tutulmas� (a��r: % 1.2); A�r�. �nf�zyon yeri reaksiyonu Ara�t�rmalar G3/4 kan bilirubin art��� (<%2.5); G3/4 kan alkalen fosfataz art��� (<%2.5) G3/4 AST art��� (<%1); G3/4 ALT art��� (<%1). MedDRA Sistemi Organ s�n�fland�r�lmas� �ok yayg�n istenmeyen etkiler >1/10 Yayg�n istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 Yayg�n olmayan istenmeyen etkiler >1/1000 ila <1/100 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Enfeksiyon (G3/4: %5.7) Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� N�tropeni (G4: %51.5); Anemi (G3/4: %6.9); Trombositopeni (G4: %0.5) Febril n�tropeni �mm�n sistem bozukluklar� Hipersensitivite (G3/4: %2.5) Metabolizma ve beslenme bozukluklar� Anoreksi Sinir sistemibozukluklar� Periferik duyusal n�ropati (G3: %3.7); Periferik motor n�ropati (G3/4: %2) Kardiyovask�ler bozukluklar Aritmi (G3/4: %0.7) Kalp yetmezli�i Vask�ler bozukluklar Hipotansiyon (G3/4: %0.7) Gastrointestinal bozukluklar Bulant� (G3/4: %9.6); Kusma (G3/4: %7.6); Diyare (G3/4: %6.4); Stomatit (G3/4: %2) Konstipasyon Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Alopesi; T�rnakta de�i�iklikler (a��r %0.7); Deri reaksiyonlar� (G3/4: %0.2) �skelet-kas sistemi, ba� dokusu ve kemik bozukluklar� Miyalji (a��r %0.5) Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar Asteni (a��r %9.9); S�v� tutulmas� (a��r: % 0.7); Ate� (G3/4: %1.2) �nf�zyon yeri reaksiyonu; A�r� Ara�t�rmalar G3/4 kan bilirubin art��� (%2.1); G3/4 ALT art��� (%1.3) G3/4 AST art��� (%0.5); G3/4 kan alkalin fosfataz art��� (%0.3) MedDRA Sistemi Organ s�n�fland�r�lmas� �ok yayg�n istenmeyen etkiler >1/10 Yayg�n istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� N�tropeni (G3/4: %32) Febril n�tropeni (ate� ve antibiyotik kullan�m�na ba�l� n�tropeni dahil) veya n�tropenik sepsis. Metabolizma ve beslenme bozukluklar� Anoreksi Psikiyatrik bozukluklar� �nsomnia Sinir sistemi bozukluklar� Parestezi; Ba� a�r�s�; Tat alma duyusunda bozukluk; Hipoestezi G�z bozukluklar� G�z ya�� salg�s�nda art��; Konjunktivit Kardiyak bozukluklar Kalp yetmezli�i Vask�ler bozukluklar Lenf�dem Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Epistaksis; Faringolaringeal a�r�; Nazofarenjit; Dispne; �ks�r�k; Rinore Gastrointestinal bozukluklar Bulant�; Diyare; Kusma; Konstipasyon; Stomatit; Dispepsi; Abdominal a�r� Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Alopesi; Eritem; D�k�nt�; T�rnaklarda bozukluk �skelet-kas sistemi, ba� dokusu ve kemik bozukluklar� Miyalji; Artralji; Ekstremitelerde a�r�; S�rt a�r�s�; Kemik a�r�s� Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar Asteni; Periferik �dem; Y�ksek ate�; Bitkinlik; Mukoza enflamasyonu; A�r�; �nfluenza benzeri hastal�k; G���s a�r�s�; Titremeler Letarji (uyu�ukluk) Ara�t�rmalar Kilo art��� Kardiyovask�ler bozukluklar Taxotere + trastuzumab alan hastalar�n %2.2�sinde kalp yetmezli�i g�r�l�rken, yaln�z Taxotere verilen hastalarda kalp yetmezli�i g�r�lmemi�tir. Taxotere + trastuzumab kolunda hastalar�n %64�� ve tek ba��na dosetaksel kolunda hastalar�n %55�i daha �nce adjuvan tedavi olarak antrasiklin alm��t�r. Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� �ok yayg�n: Tek ba��na dosetaksel alan hastalar ile kar��la�t�r�ld���nda (NCI-CTC kriteri kullan�larak derece 3/4 n�tropeni %22�ye kar�� %32) trastuzumab ve dosetakseli birlikte alan hastalarda hematolojik toksisite artm��t�r. 100 mg/m2�lik dozda tek ba��na Taxotere�in, en d���k kan say�mlar�na ba�l� olarak, hastalar�n % 97�sinde , %76�s� derece 4 olmak �zere, n�tropeni ile sonu�land��� bilinmekte oldu�undan bu durumun ger�ek de�erinin alt�nda bulunabilece�ini not ediniz. Herseptin ve dosetakseli birlikte alan hastalarda (tek ba��na dosetaksel alan hastalar i�in %17�ye kar�� %23) febril n�tropeni/n�tropenik sepsis insidans� da artm��t�r. MedDRA Sistemi Organ s�n�fland�r�lmas� �ok yayg�n istenmeyen etkiler >1/10 Yayg�n istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Oral kandidiyazis (G3/4: <%1) Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� N�tropeni (G3/4: %63); Anemi (G3/4: %10) Trombositopeni (G3/4: %3) Metabolizma ve beslenme bozukluklar� Anoreksi (G3/4: % 1); ��tah azalmas� Dehidratasyon (G3/4: % 2) Sinir sistemi bozukluklar� Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: < % 1); Parestezi (G3/4: < % 1) Ba� d�nmesi; Ba� a�r�s� (G3/4: % 1); Periferik n�ropati. G�z bozukluklar� G�zya�� salg�s�nda art�� Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Bo�az a�r�s� (G3/4: %2) Dispne (%7; G3/4: %1); �ks�r�k (G3/4: <%1); Epistaksis (G3/4: <%1) . Gastrointestinal bozukluklar Stomatit (G3/4: %18); Diyare (G3/4: %14); Bulant� (G3/4: %6); Kusma (G3/4: %4); Konstipasyon (G3/4: %1); Abdominal a�r� (G3/4: %2); Dispepsi �st abdominal a�r�; A��z kurulu�u Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� El-ayak sendromu (G3/4: %24); Alopesi (G3/4: %6); T�rnak bozukluklar� (G3/4: %2). Dermatit; Eritemat�z d�k�nt� (G3/4: <%1); T�rnakta renk bozuklu�u; Onikoliz (G3/4: %1). �skelet-kas sistemi, ba� dokusu ve kemik bozukluklar� Miyalji (G3/4: % 2); Artralji (G3/4: % 1) Ekstremitede a�r� (G3/4: < % 1); Artralji (G3/4: % 1) Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar Asteni (G3/4: %3); Pireksi (G3/4: %1); Bitkinlik/Zay�fl�k (G3/4: %5); Periferik �dem (G3/4: %1) Letarji; A�r� Ara�t�rmalar Kilo kayb�; G3/4 kanda bilirubin art��� (% 9) MedDRA Sistemi Organ s�n�fland�r�lmas� �ok yayg�n istenmeyen etkiler >1/10 Yayg�n istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Enfeksiyon (G3/4: % 3.3) Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� N�tropeni (G3/4: %32); Anemi (G3/4: %4.9) Trombositopeni (G3/4: %0.6) Febril n�tropeni �mmun sistem bozukluklar� Hipersensitivite (G3/4: %0.6) Metabolizma ve beslenme bozukluklar� Anoreksi (G3/4: % 0.6) Sinir sistemi bozukluklar� Periferik duyusal n�ropati (G3/4: %1.2); Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: %0) Periferik motor n�ropati (G3/4: %0) G�z bozukluklar� G�zya�� salg�s�nda art�� (G3/4: %0.6) Kardiyak bozukluklar Kardiyak sol ventrik�l fonksiyonunda azalma (G3/4: %0.3). Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Epistaksis (G3/4: %0); Dispne (G3/4: %0.6); �ks�r�k (G3/4: %0) Gastrointestinal bozukluklar Bulant� (G3/4: %2.4); Diyare (G3/4: %1.2); Stomatit/Farenjit (G3/4: %0.9); Kusma (G3/4: %1.2) Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Alopesi; T�rnak bozuklu�u (a��r de�il) Pul pul d�k�nt� (G3/4: <%0.3) �skelet-kas sistemi, ba� dokusu ve kemik bozukluklar� Artralji (G3/4: % 0.3); Miyalji (G3/4: % 0.3) Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar Bitkinlik (G3/4: %3.9); S�v� tutulmas� (a��r %0.6) � Nod pozitif (TAX 316) ve nod negatif (GEICAM 9805) meme kanseri hastalar�nda, Taxotere 75 mg/m , doksorubisin ve siklofosfamid kombinasyonunun adjuvan kullan�m� (havuz analiz verileri) MedDRA Sistemi Organ s�n�fland�r�lmas� �ok yayg�n istenmeyen etkiler >1/10 Yayg�n istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 Yayg�n olmayan istenmeyen etkiler > 1/1000 ila <1/100 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Enfeksiyon (G3/4: %2.4); N�tropenik enfeksiyon (G3/4: %2.7) Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� Anemi (G3/4: %3); N�tropeni (G3/4: %59.2); Trombositopeni (G3/4: %1.6); Febril n�tropeni (G3/4: Ge�erli de�il) �mm�n sistem bozukluklar� Hipersensitivite (G3/4: %0.6) Metabolizma ve beslenme bozukluklar� Anoreksi (G3/4: %1.5) Sinir sistemi bozukluklar� Tat alma duyusunda bozukluk (G3/4: %0.7); Periferik duyusal n�ropati (G3/4: <%0.1) Periferik motor n�ropati (G3/4: %0); Senkop (G3/4: %0) N�rotoksisite (G3/4: %0) Uyku hali (G3/4: %0) G�z bozukluklar� Konjunktivit (G3/4: <%0.1) G�z ya�� salg�s�nda art�� (G3/4: <%0.1); Kardiyovask�ler bozukluklar Aritmi (G3/4: %0.2) Vask�ler bozukluklar S�cak basmas� (G3/4: %0.5) Hipotansiyon (G3/4: %0) Flebit (G3/4: %0); Lenf�dem (G3/4: %0) Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar �ks�r�k (G3/4: %0) Gastrointestinal bozukluklar Bulant� (G3/4: %5.0); Stomatit (G3/4: %6.0); Kusma (G3/4: %4.2); Diyare (G3/4: %3.4); Konstipasyon (G3/4: %0.5) Abdominal a�r� (G3/4: %0.4) Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Alopesi (G3/4:<%0.1); Deri bozukluklar�(G3/4: %0.6); T�rnak bozukluklar� (G3/4: %0.4) �skelet-kas sistemi, ba� dokusu ve kemik bozukluklar� Miyalji (G3/4: %0.7); Artralji (G3/4: %0.2) �reme sistemi ve meme hastal�klar� Amenore Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar Asteni (G3/4: %10); Ate� (G3/4: Ge�erli de�il); Periferik �dem (G3/4: %0.2) Ara�t�rmalar Kilo art��� (G3/4: %0); Kilo kayb� (G3/4: %0.2) Sinir sistemi bozukluklar� Kemoterapinin sonunda periferik duyusal n�ropatisi olan 83 hastan�n 12�sinde periferik duyusal n�ropatinin devam etti�i g�zlenmi�tir. Kardiyovask�ler bozukluklar Takip d�neminde 1276 hastadan 18�inde Konjestif Kalp Yetmezli�i bildirilmi�tir. Nod pozitif �al��mas�nda (TAX316) her bir hasta grubundan birer hasta kardiyak yetmezlik nedeniyle �lm��t�r. Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Kemoterapinin sonunda alopesisi olan 736 hastan�n 25�inde alopesinin devam etti�i g�zlenmi�tir. �reme sistemi ve meme hastal�klar� Kemoterapinin sonunda amenoresi olan 251 hastan�n 140��nda amenorenin devam etti�i g�zlenmi�tir. Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar TAX 316 �al��mas�nda kemoterapinin sonunda periferik �demi olan 112 hastadan 18�inde takip d�neminde periferik �demlerinin devam etti�i g�zlemlenmi�tir; �te yandan GEICAM 9805 �al��mas�nda kemoterapinin sonunda lenf�demli olan 5 hastadan 4��nde lenf�demin devam etti�i g�zlemlenmi�tir. Akut l�semi / Miyelodisplastik sendrom. GEICAM 9805 �al��mas�nda, 77 ayl�k bir medyan de�eri olan takip s�resinde dosataksel, doksorubisin ve siklofosfamid alan 532 hastadan 1�inde (%0,2) akut l�semi g�r�lm��t�r. Florourasil, doksorubisin ve siklofosfamid alan hastalarda herhangi bir olgu bildirilmemi�tir. Tedavi gruplar�ndan hi�birinde herhangi bir hastaya miyelodisplastik sendrom tan�s� konulmam��t�r. A�a��daki tablo GEICAM �al��mas� - TAC grubunda G-CSF profilaksisi zorunlu hale getirildikten sonra primer uygulanan hastalarda Derece 4 n�tropeni, febril n�tropeni ve netropenik infeksiyon insidans�n�n azald��� g�sterilmektedir. Primer G-CSF profilaksisi alan ve almayan TAC tedavisi hastalar�ndaki n�tropenik komplikasyonlar (GEICAM 9805) Primer G-CSF profilaksisi almayanlar (n=111) n (%) Primer G-CSF profilaksisi alanlar (n=421) n(%) N�tropeni (Derece 4) 104 (93.7) 136 (32.1) Febril n�tropeni 28 (25.2) 23 (5.5) N�tropenik enfeksiyon 14.(12.6) 21 (5.0) N�tropenik enfeksiyon (Derece 3-4) 2 (1.8) 5 (1.2) Doksorubisin ve siklofosfamid uygulamas�n�n arkas�ndan Taxotere ile trastuzumab kombinasyonun uygulanmas� olarak �al��man�n her hangi bir an�nda meydana gelen ve ara�t�rmada uygulanan tedaviye ba�l� istenmeyen olaylar (AO): G�venlilik Pop�lasyonu ( non-kardiyak AO lar�n insidans� > 5; kardiyak olaylar�n insidans� > 1) MedDRA Sistemi Organ s�n�fland�r�lmas� �ok yayg�n istenmeyen etkiler >1/10 Y ayg�n istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 Ara�t�rmalar Kan beyaz k�re say�s�n�n azalmas� (G3/4: %60.2); ALT art��� (G3/4: %1.8); AST art��� (G3/4: %0.8); Kanda alkalen fosfataz y�kselmesi (G3/4: %0.3); V�cut a��rl���n�n art��� (G3/4: %0.3) Kanda kreatinin y�kselmesi (G3/4: %0.5); V�cut a��rl���n�n azalmas�; Kanda bilirubin art��� (G3/4: %0.4) Kardiyak bozukluklar Sol ventrik�l disfonksiyonu (G3/4: %0.5); �arp�nt�; Sin�s ta�ikardisi Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� Anemi (G3/4: %3.2) N�tropeni (G3/4: %71.3); Trombositopeni (G3/4: %1.2); Febril n�tropeni (G3/4: % 10.9) Sinir sistemi bozukluklar� Periferik duyusal n�ropati (G3/4: %1.9) Tat alma bozuklu�u, Ba� a�r�s� (G3/4: % 0.6) Ba� d�nmesi (G3/4: % 0.7); Periferik motor n�ropati (G3/4: %0.4) G�z bozukluklar� G�zya�� salg�s�nda art�� (G3/4: % 0.3) Konjunktivit Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Dispne (G3/4: % 1.5) Epistaksis; �ks�r�k (G3/4: % 0.2) Gastrointestinal bozukluklar Bulant� (G3/4: %5.3); Stomatit (G3/4: %3.0); Kusma (G3/4: %6.4); Diyare (G3/4: % 5.1); Konstipasyon (G3/4: % 0.9); Dispepsi (G3/4:% 0.3); Abdominal a�r� (G3/4:% 0.4) A��z kurulu�u Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Alopesi; T�rnak bozukluklar�; Pul pul d�k�nt� (G3/4: %1.3) Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu (G3/4: %1.4; Deri kurulu�u �skelet-kas sistemi, ba� dokusu ve kemik bozukluklar� Miyalji (G3/4: %4.9); Artralji (G3/4: %3.0) Kemik a�r�s� (G3/4: %0.4) Metabolizma ve beslenme bozukluklar� Anoreksi (G3/4: % 1.9) Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar N�tropenisiz enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 1.9) N�tropenik enfeksiyon (G3/4: % 9.2); Rinit (G3/4: % 0.1); Mutlak N�trofil say�s� (ANC) bilinmeyen enfeksiyon (G3/4: 5.5%) Vask�ler bozukluklar Ate� basmas� Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar Halsizlik (G3/4: %6.6); S�v� retansiyonu (G3/4: % 1.5); Ate� (G3/4: % 0.4) A�r� (G3/4: %0.4); Titreme; Enjeksiyon yerinde reaksiyon (G3/4:% 1.4) �mmun sistem bozukluklar� Hipersensitivite (G3/4: %1.4) �reme sistemi ve meme hastal�klar� Adet kanamas� d�zensizli�i (G3/4: % 19.9) Psikiyatrik bozukluklar �nsomnia (G3/4: % 0.1) Kardiyak bozukluklar AC-TH alan kolda t�m semptomatik kardiyak olaylar�n 3 y�ll�k k�m�latif insidans� % 2.36 idi. (AC-T alan kar��la�t�rma kolunda ise % 0.52 idi. Bak�n�z, 5.1 Farmakodinamik �zellikler) AC-TH alan koldaki KKY olaylar�n�n (Derece 3 veya 4) 3 y�ll�k k�m�latif insidans� % 1.9 idi. (AC-T alan kar��la�t�rma kolunda ise % 0.3 idi). � TAXOTERE trastuzumab ve karboplatin ile kombine olarak �al��man�n her hangi bir an�nda meydana gelen ve ara�t�rmada uygulanan tedaviye ba�l� istenmeyen olaylar (AO): G�venlilik Pop�lasyonu ( non-kardiyak AO lar�n insidans� > 5; kardiyak olaylar�n insidans� > 1) MedDRA Sistemi Organ s�n�fland�r�lmas� �ok yayg�n istenmeyen etkiler >1/10 Y ayg�n istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 Ara�t�rmalar Kan beyaz k�re say�s�n�n azalmas� (G3/4: %48.0); ALT art��� (G3/4: %2.4); AST art��� (G3/4: %1.0); Kanda alkalen fosfataz y�kselmesi (G3/4: %0.3); V�cut a��rl���n�n art��� (G3/4: %0.2) Kanda kreatinin y�kselmesi (G3/4: %0.6); Kanda bilirubin art��� (G3/4: %0.4); V�cut a��rl���n�n azalmas� (G3/4: %0.1) Kardiyak bozukluklar �arp�nt�; Sin�s ta�ikardisi; Sol ventrik�l disfonksiyonu (G3/4: %0.1) Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� Anemi (G3/4: %5.8) N�tropeni (G3/4: %65.9); Trombositopeni (G3/4: %5.4); Febril n�tropeni (G3/4: % 9.8) Sinir sistemi bozukluklar� Periferik duyusal n�ropati (G3/4: %0.6); Tad alma bozuklu�u; Ba� d�nmesi (G3/4: % 0.4); Periferik motor n�ropati (G3/4: %0.3) Ba� a�r�s� (G3/4: % 0.3) G�z bozukluklar� G�zya�� salg�s�nda art�� Konjunktivit Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Dispne (G3/4: % 1.7) Epistaksis(G3/4: % 0.4) �ks�r�k Gastrointestinal bozukluklar Bulant� (G3/4: %4.6); Diyare (G3/4: % 4.9); Stomatit (G3/4: %1.4); Kusma (G3/4: %3.0); Konstipasyon (G3/4: % 0.6); Dispepsi (G3/4:% 0.4); Abdomina a�r� (G3/4:% 0.5) A��z kurulu�u Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Alopesi; T�rnak bozukluklar�; Pul pul d�k�nt� (G3/4: %0.4) Deri kurulu�u; Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu �skelet-kas sistemi, ba� dokusu ve kemik bozukluklar� Miyalji (G3/4: % 1.4); Artralji (G3/4: % 1.0) Kemik a�r�s� (G3/4: % 0.1) Metabolizma ve beslenme bozukluklar� Anoreksi (G3/4: % 0.5) Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar N�tropenisiz enfeksiyon (G3/4: % 1.5); N�tropenik enfeksiyon (G3/4: % 7.7); Rinit Mutlak N�trofil say�s� (ANC) bilinmeyen enfeksiyon (G3/4: 3.6%) Vask�ler bozukluklar Ate� basmas� Hipotansiyon(G3/4: %0.2) Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar Halsizlik (G3/4: %6.9); S�v� retansiyonu (G3/4: % 1.4); Ate� (G3/4: %0.3); Enjeksiyon yerinde reaksiyon (G3/4:% 0.2); A�r�; Titreme �mmun sistem bozukluklar� Hipersensitivite (G3/4: %2.5) �reme sistemi ve meme hastal�klar� Adet kanamas� d�zensizli�i (G3/4: %21.4) Psikiyatrik bozukluklar �nsomnia Kardiyak bozukluklar TCH alan kolda t�m semptomatik kardiyak olaylar�n 3 y�ll�k k�m�latif insidans� % 1.16 idi. (AC-T alan kar��la�t�rma kolunda ise % 0.52 idi. Bak�n�z, 5.1 Farmakodinamik �zellikler) TCH alan koldaki KKY olaylar�n�n (Derece 3 veya 4) 3 y�ll�k k�m�latif insidans� % 0.4 idi. (AC-T alan kar��la�t�rma kolunda ise % 0.3 idi). � Mide adenokarsinomu i�in TAXOTERE 75 mg/m2 ve sisplatin ve 5-florourasil kombinasyonu MedDRA Sistemi Organ s�n�fland�r�lmas� �ok yayg�n istenmeyen etkiler >1/10 Y ayg�n istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar N�tropenik enfeksiyon; Enfeksiyon (G3/4: % 11.7) Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� Anemi (G3/4: %20.9); N�tropeni (G3/4: %83.2); Trombositopeni (G3/4: %8.8); Febril n�tropeni �mmun sistem bozukluklar� Hipersensitivite (G3/4: %1.7) Metabolizma ve beslenme bozukluklar� Anoreksi (G3/4: % 11.7) Sinir sistemi bozukluklar� Periferik duyusal n�ropati (G3/4: %8.7) Ba� d�nmesi (G3/4: % 2.3); Periferik motor n�ropati (G3/4: %1.3) G�z bozukluklar� G�zya�� salg�s�nda art�� (G3/4: %0) Kulak ve i� kulak bozukluklar� Duyma bozukluklar� (G3/4: %0) Kardiyak bozukluklar Aritmi (G3/4: %1.0) Gastrointestinal bozukluklar Diyare (G3/4: %19.7); Bulant� (G3/4: %16); Stomatit (G3/4: %23.7); Kusma (G3/4: %14.3) Konstipasyon (G3/4: %1.0); Gastrointestinal a�r� (G3/4: %1.0); �zofaj it/disfaji/odinofaji (%8.0; G3/4: %0.7) Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Alopesi (G3/4: %4.0); Pul pul ka��nt�l� k�zar�kl�k (G3/4: %0.7); T�rnak bozukluklar� (G3/4: %0.7); Deri soyulmas� (G3/4: %0) Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar Letarji (G3/4: %19.0); Ate� (G3/4: %2.3); S�v� tutulmas� (a��r/ya�am� tehdit edici %1) Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� Febril n�tropeni ve n�tropenik enfeksiyon, G-CSF kullan�m�ndan ba��ms�z olarak hastalar�n s�ras�yla % 17.2 ve % 13.5�inde g�r�lm��t�r. G-CSF, hastalar�n %19.3��nde (sikluslar�n %10.7�si) ikincil profilaksi i�in kullan�lm��t�r. Febril n�tropeni ve n�tropenik enfeksiyon g�r�lme oranlar� profilaktik G-CSF kullan�ld���nda s�ras�yla % 12.1 ve % 3.4 ve profilaktik G-CSF olmaks�z�n % 15.6 ve 12.9 (Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama �ekli) � �nd�ksiyon kemoterapisi (takiben radyoterapi yap�lacak) (TAX 323) MedDRA Sistemi Organ s�n�fland�r�lmas� �ok yayg�n istenmeyen etkiler >1/10 Yayg�n istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 Yayg�n olmayan istenmeyen etkiler > 1/1000 ila <1/100 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Enfeksiyon (G3/4: % 6.3) N�tropenik enfeksiyon (Kist ve polipler de dahil olmak �zere) iyi huylu ve k�t� huylu neoplazmlar Kanser a�r�s� (G3/4: %0.6) Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� N�tropeni (G4: %76.3); Anemi (G3/4: %9.2); Trombositopeni (G3/4: %5.2) Febril n�tropeni �mm�n sistem bozukluklar� Hipersensitivite (a��r de�il) Metabolizma ve beslenme bozukluklar� Anoreksi(G3/4: %0.6) Sinir sistemi bozukluklar� Tat/koku alma bozuklu�u; Periferik duyusal n�ropati (G3: %0.6); Ba� d�nmesi G�z bozukluklar� G�zya�� salg�s�n�n art��� Konjunktivit Kulak ve i� kulak bozukluklar� ��itme bozuklu�u Kardiyak bozukluklar Miyokard iskemisi (G3/4: %1.7) Aritmi(G3/4:%0.6) Vask�ler bozukluklar Ven�z bozukluk (G3/4:%0.6) Gastrointestinal bozukluklar Bulant� (G3/4: %0.6); Stomatit (G3/4: %4.0); Diyare (G3/4: %2.9); Kusma (G3/4: %0.6) Konstipasyon; �zofajit/disfaji, odinofaji (G3/4: %0.6); Abdominal a�r�; Dispepsi; Gastrointestinal kanama (G3/4: %0.6) Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Alopesi (G3/4: %10.9) Ka��nt�l� k�zar�kl�k; Deri kurulu�u; Deride soyulma (G3/4:%0.6) �skelet-kas sistemi, ba� dokusu ve kemik bozukluklar� Miyalji ( G3/4: %0.6) Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar Letarji (G3/4: %3.4); Pireksi (G3/4: %0.6); S�v� tutulmas�; �dem; Ara�t�rmalar Kilo art��� MedDRA Sistemi Organ s�n�fland�r�lmas� �ok yayg�n istenmeyen etkiler >1/10 Yayg�n istenmeyen etkiler > 1/100 ila <1/10 Yayg�n olmayan istenmeyen etkiler > 1/1000 ila <1/100 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Enfeksiyon (G3/4: % 3.6) N�tropenik enfeksiyon (Kist ve polipler de dahil olmak �zere) iyi huylu ve k�t� huylu neoplazmlar Kanser a�r�s� (G3/4: %1.2) Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� N�tropeni (G4: %83.5); Anemi (G3/4: %12.4); Trombositopeni (G3/4: %4.0) Febril n�tropeni �mm�n sistem bozukluklar� Hipersensitivite Metabolizma ve beslenme bozukluklar� Anoreksi(G3/4: %12.0) Sinir sistemi bozukluklar� Tat/koku alma bozuklu�u (G3/4:%0.4) Periferik duyusal n�ropati (G3/4: %1.2) Ba� d�nmesi (G3/4:%2.0) Periferik motor n�ropati (G3/4: %0.4) G�z bozukluklar� G�zya�� salg�s�n�n art��� Konjunktivit Kulak ve i� kulak bozukluklar� ��itme bozuklu�u (G3/4: %1.2) Kardiyak bozukluklar Aritmi (G3/4: %2.0) Miyokard iskemisi Vask�ler bozukluklar Ven�z bozukluk Gastrointestinal bozukluklar Bulant� (G3/4: %13.9); Stomatit (G3/4: %20.7); Kusma (G3/4: %8.4); Diyare (G3/4: %6.8) �zofajit/disfaji, odinofaji (G3/4: %12.0); Konstipasyon (G3/4:%0.4) Dispepsi(G3/4 %0.8); Gastrointestinal a�r� (G3/4: %1.2) Gastrointestinal kanama(G3/4: %0.4) Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Alopesi (G3/4: %4.0); Ka��nt�l� deri d�k�nt�s� Deri kurulu�u; Pul pul d�k�lme �skelet-kas sistemi, ba� dokusu ve kemik bozukluklar� Miyalji ( G3/4: %0.4) Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar Letarji (G3/4: %4.0); Pireksi (G3/4: %3.6); S�v� tutulmas� (G3/4: %1.2); �dem (G3/4: %1.2) Ara�t�rmalar Kilo azalmas� Kilo art��� (Kist ve polipler de dahil olmak �zere) iyi huylu ve k�t� huylu neoplazmlar Dosetakselin di�er kemoterapi ajanlar� ve/veya radyoterapi ile birlikte kullan�m� ile ilgili �ok seyrek olarak akut miyeloid l�semi ve miyelodisplastik sendrom olgular� bildirilmi�tir. Kan ve lenfatik sistem bozukluklar� Kemik ili�i supresyonu ve di�er hematolojik istenmeyen etkiler bildirilmi�tir. S�kl�kla sepsis veya �oklu organ hasar� ile birlikte yayg�n damar i�i p�ht�la�ma (DIC) bildirilmi�tir. Imm�n sistem bozukluklar� Bazen �l�mc�l olan anaflaktik �ok vakalar� rapor edilmi�tir. Sinir sistemi bozukluklar� Dosetaksel uygulamas�yla seyrek olarak konv�lsiyon veya ge�ici bilin� kayb� olgular� g�zlenmi�tir. Bu reaksiyonlar bazen ilac�n inf�zyonu s�ras�nda g�r�lmektedir. G�z bozukluklar� Tipik olarak ila� inf�zyonu s�ras�nda g�zlenen ve hipersensitivite reaksiyonlar� ile ilgili olarak ortaya ��kan seyrek ge�ici g�rme bozuklu�u vakalar� (parlama, parlayan ���klar, skotom) bildirilmi�tir. �nf�zyonun sonland�r�lmas� ile geri d�n���ml�d�rler. Konjunktivitli veya konjunktivitsiz g�z ya�� salg�s� durumlar�, a��r� g�zya�� ile sonu�lanan g�zya�� kanal� obstr�ksiyonu durumlar� seyrek olarak bildirilmi�tir. Kardiyak bozukluklar �ok seyrek olarak miyokard infarkt�s� vakalar� bildirilmi�tir. Vask�ler bozukluklar Seyrek olarak ven�z tromboembolik olaylar bildirilmi�tir. Kulak ve i� kulak bozukluklar� Seyrek olarak ototoksisite, duyma bozukluklar� ve/veya duyma kayb� olgular� bildirilmi�tir. Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Akut solunum g��l��� sendromu ve interstisyel pn�moni ve pulmoner fibrosis seyrek olarak bildirilmi�tir. Birlikte radyoterapi alan hastalarda seyrek olarak radyasyon pn�monisi vakalar� bildirilmi�tir. Gastrointestinal bozukluklar Gastrointestinal olaylar�n ender bir sonucu olarak dehidratasyon, gastrointestinal perforasyon, iskemik kolit, kolit ve n�tropenik enterokolit bildirilmi�tir. Seyrek olarak ileus ve barsak obstr�ksiyonu olgular� bildirilmi�tir. Hepato-biliyer bozukluklar Daha �nceden karaci�er bozuklu�u olan hastalarda bazen �ld�r�c� olan �ok seyrek hepatit olgular� bildirilmi�tir. Deri ve deri alt� dokusu bozukluklar� Dosetaksel ile �ok seyrek olarak erythema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz gibi kutan�z lupus eritematozus ve b�ll� eritem olgular� bildirilmi�tir. Baz� durumlarda e�lik eden fakt�rlerin bu etkilerin geli�mesine katk�da bulunmu� olabilece�i d���n�lm��t�r. Dosetaksel ile skloderma benzeri de�i�iklikler periferiklenf�demden �nce meydana geldi�i rapor edilmi�tir. Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin bozukluklar