⚠️ Uyarılar
Hastalar�n, TELZ�R tedavisinin ya da mevcut t�m di�er antiretroviral tedavilerin HIV enfeksiyonunu tedavi etmedi�i ve hala f�rsat�� enfeksiyonlar ya da HIV enfeksiyonunun di�er komplikasyonlar�n�n geli�ebilece�i konusunda uyar�lmalar� gerekmektedir.
Fosamprenavir, bir s�lfonamid k�sm� i�ermektedir. S�lfonamid s�n�f�na mensup t�bbi �r�nler ile fosamprenavir aras�nda �apraz duyarl�l�k potansiyeli olup olmad��� bilinmemektedir. TELZ�R'in pivotal �al��malar�nda, ritonavirilebirliktefosamprenavir kullanan ve s�lfonamid alerjisi
�yk�s� olan hastalarda, s�lfonamid alerjisi olmayan hastalarla kar��la�t�r�ld���nda, d�k�nt� riskinde art��a y�nelik bir kan�t bulunmam��t�r. Yine de TELZ�R, s�lfonamid alerjisi �yk�s� olan hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r.
G�nde iki kere 700 mg TELZ�R ile g�nde iki kere 100 mg'dan daha fazla ritonavir dozlar�n�n birlikte uygulanmas� klinik olarak de�erlendirilmemi�tir. Ritonavirin daha y�ksek dozlar�n�n kullan�m� kombinasyonun g�venlilik profilini de�i�tirebilir ve bu �ekilde kullan�m� tavsiye edilmemektedir.
Karaci�er bozuklu�u:
TELZ�R ve ritonavir; hafif dereceli, orta dereceli ya da �iddetli karaci�er bozuklu�u olan hastalarda dikkatli ve d���k dozlarda kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2).
Kombinasyon antiretroviral tedavisi g�ren kronik hepatit B veya C hastalar�, �iddetli ve �l�mc�l olabilen hepatik advers reaksiyonlar bak�m�ndan artm�� risk alt�ndad�r. E� zamanl� olarak hepatit B veya C i�in antiviral tedavi s�z konusuysa, ilgili t�bbi �r�nlerin K�sa �r�n Bilgilerine bak�lmal�d�r.
Kronik aktif hepatit dahil olmak �zere, �nceden mevcut karaci�er fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda kombinasyon antiretroviral tedavi s�ras�nda karaci�er fonksiyonu anomalileri daha s�kt�r ve bu hastalar standart uygulama do�rultusunda izlenmelidir. Bu hastalarda karaci�er hastal���n�n k�t�le�ti�i y�n�nde bir bulgu s�z konusu olursa tedaviye ara verilmesi veya tedavinin durdurulmas� d���n�lmelidir.
T�bbi �r�nler – etkile�imler:
TELZ�R'in, halofantrin veya sistemik lidokain ile birlikte kullan�m� tavsiye edilmemektedir (bkz. B�l�m 4.5).
Erektil disfonksiyon tedavisinde kullan�lan PDE5 inhibit�rleri:
TELZ�R'in, PDE5 inhibit�rleri (�rne�in; sildenafil, tadalafil, vardenafil) ile e� zamanl� kullan�m� �nerilmemektedir (bkz. b�l�m 4.5). TELZ�R'in d���k doz ritonavir ve bu t�bbi �r�nler ile birlikte kullan�m�, bu �r�nlerin konsantrasyonlar�n� �nemli oranda y�kseltebilir ve hipotansiyon, g�rme de�i�iklikleri ve priapizm gibi PDE5 inhibit�rleri ile ili�kili advers olaylara neden olabilir (bkz. B�l�m 4.5). Pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullan�lan sildenafil ile birlikte TELZ�R ve d���k doz ritonavir kullan�m� kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3).
TELZ�R ve ritonavir ile birlikte uyguland���nda rifabutin dozaj�nda en az %75'lik bir azalt�m
�nerilir. Dozun daha da azalt�lmas� gerekebilir (bkz. B�l�m 4.5).
Fosamprenavir, ritonavir ve oral kontraseptifler birlikte uyguland���nda hepatik transaminaz y�kselmesi riskinde art�� ve hormonal seviyelerde de�i�iklik olabilece�inden, �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�nlar�n hormonal olmayan alternatif do�um kontrol y�ntemlerini kullanmas� �nerilmektedir (bkz. B�l�m 4.5).
�strojen ve/veya progesteronun hormon replasman tedavisi olarak kullan�ld��� durumlarda, �strojen ve progesteronun fosamprenavir ve ritonavirin ile birlikte uygulanmas� ile ilgili veri yoktur. Bu tedavilerin fosamprenavir ve ritonavirle birlikte uygulanmas�n�n etkilili�i ve g�venlili�i tespit edilmemi�tir.
Antikonv�lsanlar (karbamazepin, fenobarbital) dikkatli kullan�lmal�d�r. Bu t�bbi �r�nler ile
birlikte kullan�ld���nda TELZ�R, amprenavir plazma konsantrasyonundaki d���� nedeni ile,
TELZ�R ile birlikte e� zamanl� olarak kullan�ld�klar�nda, immunos�presan t�bbi �r�nlerin (siklosporin, takrolimus, rapamisin) terap�tik konsantrasyonlar�n�n takip edilmesi �nerilmektedir (bkz. B�l�m 4.5)
TELZ�R ile birlikte e� zamanl� olarak kullan�ld�klar�nda, trisiklik antidepresan ila�lar�n (�rne�in, desipramin ve nortriptilin) terap�tik konsantrasyonlar�n�n takip edilmesi �nerilmektedir (bkz. B�l�m 4.5)
Varfarin veya di�er oral antikoag�lanlar TELZ�R ile birlikte uyguland�klar�nda, INR'nin (Uluslararas� Normalize Edilmi� Oran) daha yo�un takip edilmesi �nerilmektedir (bkz. B�l�m 4.5).
TELZ�R'in, ritonavir ve flutikazon propiyonat veya CYP3A4 taraf�ndan metabolize edilen di�er glukokortikoidlerle birlikte kullan�m�, tedavinin olas� yarar� Cushing sendromu ve adrenal supresyon da dahil olmak �zere sistemik kortikosteroid etkilerinin riskinden fazla de�ilse, �nerilmemektedir (bkz. B�l�m 4.5).
Fosamprenavir/ritonavirin, CYP3A ile metabolize edilen di�er antineoplastik ajanlar (�rne�in; dasatinib, nilotinib, ibrutinib, vinblastin ve everolimus) ile birlikte kullan�m� bu t�bbi �r�nlerin konsantrasyonlar�n� ve dolay�s�yla genellikle bu �r�nlerle ili�kili advers olaylar�n olu�ma riskini y�kseltebilir. Ayr�nt�l� bilgi i�in bu ila�lar�n �r�n bilgilerine bak�n�z (bkz. B�l�m 4.5).
Hepatit C vir�s�ne (HCV) do�rudan etkili antiviraller:
CYP3A4 yoluyla metabolize edilen ya da CYP3A4'in ind�kleyicisi/inhibit�r� olan hepatit C vir�s�ne do�rudan etkili antiviral ila�lar (DAA) fosamprenavir/ritonavir ile birlikte uyguland���nda, CYP3A4 enzim etkinli�inin inhibisyonu ya da ind�ksiyonu nedeniyle, ila�lar�n plazma konsantrasyonlar�nda de�i�me beklenmektedir (bkz. B�l�m 4.3 ve B�l�m 4.5).
D�k�nt�/Deri reaksiyonlar�:
Hafif ya da orta dereceli d�k�nt�s� olan hastalar�n �o�u TELZ�R kullanmaya devam edebilir. Uygun antihistaminikler (�rne�in, setirizin dihidroklor�r) ka��nt�y� azaltabilir ve d�k�nt�n�n ge�me s�recini h�zland�rabilir. Stevens-Johnson sendromu da dahil olmak �zere, ciddi ve ya�am� tehdit edici deri reaksiyonlar� klinik geli�tirme program�nda yer alan ki�ilerin %1'inden az�nda bildirilmi�tir. Ciddi d�k�nt� durumunda ya da sistemik ya da mukozal semptomlar�n e�lik etti�i orta yo�unlukta d�k�nt� durumunda TELZ�R kullan�m� kal�c� olarak b�rak�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.8).
Hemofilik hastalar:
Proteaz inhibit�rleriyle tedavi edilen A ve B tipi hemofili hastalar�nda, spontan cilt hematomlar� ve hemartrozlar� da dahil olmak �zere, artm�� kanamalar hakk�nda raporlar bulunmaktad�r. Baz� hastalarda fakt�r VIII uygulanmas�na gerek duyulmu�tur. Bildirilen vakalar�n yar�s�ndan �o�unda proteaz inhibit�rleriyle tedaviye devam edilmi� ya da tedavi kesilmi�se tekrar ba�lanm��t�r. Etki mekanizmas� ayd�nlat�lmam�� olsa da bir sebep-sonu� ili�kisi oldu�u d���n�lm��t�r. Bu nedenle, hemofili hastalar�n�n kanama art��� olas�l��� konusunda bilgilendirilmeleri gerekmektedir.
Kilo ve metabolizma ile ilgili parametreler:
Antiretroviral tedavi s�ras�nda kiloda ve kandaki lipid ile glukoz seviyelerinde art�� meydana gelebilir. Bu t�r de�i�iklikler k�smen hastal���n kontrol� ve ya�am �ekli ile ba�lant�l� olabilir. Kilo art���n�n herhangi bir �zel tedavi ile ili�kili oldu�una dair g��l� bir kan�t olmamas�na ra�men, baz� durumlarda tedavinin lipidler �zerinde etkisi oldu�u kan�tlanm��t�r. Kan ya�lar� ve
glukozun izlenmesi mevcut HIV tedavi k�lavuzlar�nda tan�mland��� �ekilde yap�l�r. Lipid
bozukluklar� klinik olarak uygun �ekilde tedavi edilmelidir.
V�cut ya��nda art��:
TELZ�R de dahil olmak �zere, proteaz inhibit�rleri kullanan hastalarda v�cut ya��nda art�� g�r�lm��t�r. Bu olaylar�n mekanizmas� ve uzun d�nem sonu�lar� hen�z bilinmemektedir. Bir nedensel ili�kisi hen�z belirlenmemi�tir.
�mm�n Reaktivasyon Sendromu:
�iddetli imm�n yetmezli�i olan HIV ile enfekte hastalarda, kombinasyon antiretroviral tedavinin (KART) ba�lang�c�nda asemptomatik veya rezid�el f�rsat�� patojenlere kar��� yang� (enflamasyon) reaksiyonlar� meydana gelebilir ve ciddi klinik durumlara veya semptomlarda k�t�le�meye neden olabilir. Tipik olarak b�yle reaksiyonlar, KART'nin ilk birka� haftas�nda veya ay�nda g�zlenmi�tir. Cytomegalovirus retinitis, genel ve/veya fokal mikobakteri enfeksiyonlar� ve
Pneumocystis carinii
pn�monisi konu ile ilgili �rneklerdir. Herhangi bir enflamasyon belirtisi gecikmeden de�erlendirilmeli ve gerekti�inde tedaviye ba�lanmal�d�r. �mm�n reaktivasyon durumumda otoimm�n bozukluklar�n (Graves hastal��� gibi) ortaya ��kt��� da bildirilmi�tir, ancak olay�n ba�lang�c�na kadar ge�en s�re farkl�l�k g�stermektedir ve tedavinin ba�lat�lmas�n� takiben aylar sonra g�r�lebilir.
Osteonekroz:
Etiyolojinin �ok fakt�rl� oldu�u d���n�lmekle birlikte (kortikosteroid kullan�m�, alkol t�ketimi, �iddetli imm�n sistem bask�lanmas�, y�ksek v�cut kitle indeksi gibi), �zellikle ilerlemi� HIV hastal��� olan ve/veya kombinasyon antiretroviral tedaviye (KART) uzun s�reli maruziyetin s�z konusu oldu�u hastalarda osteonekroz olgular� bildirilmi�tir. Eklem a�r�lar�, eklem tutulmas� ya da hareket g��l��� deneyimlemeleri durumunda hastalara hastaneye ba�vurmalar� �nerilmelidir.
