VENTAVIS 10 microgramos/ml SOLUCION PARA INHALACION POR NEBULIZADOR

Egzersiz kapasitesi ve semptomlar�n�n d�zelmesine y�nelik olarak, fonksiyonel kapasitesi NYHA III ve IV olan; � Primer (idiyopatik ve familyal) pulmoner hipertansiyon, � �nterstisyel pulmoner hastal���n e�lik etmedi�i, sklerodermaya ba�l� pulmoner hipertansiyon. 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi: �nerilen doz Yeti�kinler: VENTAVIS ile tedavinin ba�lang�c�nda ilk inhale edilen iloprost dozu 2,5 mikrogram olmal�d�r. E�er doz iyi tolere ediliyorsa, doz 5,0 mikrograma kadar artt�rabilir ve bu dozda devam edilebilir. 5,0 mikrograml�k dozun d���k tolerabilitesi durumunda ise, doz 2,5 mikrograma d���r�lebilir. �nhalasyon seans� ba��na saptanan doz ki�isel ihtiya� ve toleransa g�re g�nde 6 - 9 kere tekrarlan�r. Nebulizat�rde ve nebulizat�r�n a��z par�as�nda istenen doza ba�l� olarak, bir inhalasyon s�resi yakla��k 4 - 10 dakikad�r. Tedavi s�resi: Tedavinin s�resi klinik ko�ullara ba�l�d�r ve doktorun takdirine b�rak�l�r. Uygulama �ekli: Pulmoner hipertansiyon konusunda deneyimli bir hekim taraf�ndan tedavi ba�lat�lmal� ve takip edilmelidir. Kullan�ma haz�r VENTAVIS sol�syonu, �6.6. Be�eri t�bbi �r�nden arta kalan maddelerin imhas� ve di�er �zel �nlemler� b�l�m�nde �nerilen uygun inhalasyon cihaz� ile (nebulizat�r) verilir. �nceki tedaviler devam etmeli ve ki�isel ihtiya�lara g�re ayarlanmal�d�r (bkz. 4.5 Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri). VENTAVIS cilt ve g�z ile temas etmemelidir. VENTAVIS�in a��zdan inhalasyon yoluyla al�n�m� �nlenmelidir, i�ilmemelidir. �ki bas�n�l� hava neb�lizat�r sistemi olan HaloLite ve Prodose�un VENTAVIS uygulanmas�nda uygun oldu�u g�sterilmi�tir. Her iki sistem ile aerosol damlac���n�n iloprost i�in K�tle Medyan Aerodinamik �ap� (MMAD) 2,6-2,7 mikrometredir. Her bir inhalasyon seans� i�in kullan�mdan hemen �nce, 2 ml VENTAVIS neb�lizat�r ��zeltisi i�eren bir ampul i�eri�i neb�lizat�r ila� haznesine konmal�d�r. HaloLite ve Prodose dosimetrik sistemlerdir. Bu sistemler �nceden ayarl� doza ula�t���nda otomatik olarak durmaktad�rlar. �nhalasyon s�resi hastan�n solunum paternine ba�l�d�r. Doz A��zl�ktaki iloprost dozu Hesaplanm��    inhalasyon    zaman� (Dakika ba��na 15 solunum s�kl���) HaloLite ve Prodose 2,5 mikrogram 5 mikrogram 4-5 dakika 8-10 dakika A��zl�ktaki 5 mikrogram iloprost dozu i�in, iki renkli halka (beyaz-pembe) ile i�aretlenmi� 2 ml VENTAVIS neb�lizat�r ��zeltisi i�eren bir ampul i�eri�i ve �nceden ayarlanm�� 2.5 mikrogram doz program� ile iki inhalasyon siklusunun tamamlanmas� �nerilmektedir. Ta��nabilir, ultrasonik batarya ile �al��an nebulizat�r olan Venta-Neb�in de VENTAVIS uygulanmas�nda uygun oldu�u g�sterilmi�tir. Aerosol damlac���n�n �l��len K�tle Medyan Aerodinamik �ap� (MMAD) 2,6 mikrometredir. Her bir inhalasyon seans� i�in kullan�mdan hemen �nce, iki renkli halka (beyaz-pembe) ile i�aretlenmi� 2 ml VENTAVIS neb�lizat�r ��zeltisi i�eren bir ampul i�eri�i neb�lizat�r ila� haznesine konmal�d�r. �ki program �al��t�rabilmektedir: P1 Program 1: A��zl�ktaki 5 mikrogram etkin madde 25 inhalasyon siklusu P2 Program 2: A��zl�ktaki 2,5 mikrogram etkin madde 10 inhalasyon siklusu �nceden ayarlanm�� program se�imine hekim taraf�ndan karar verilecektir. Venta-Neb, hastalar�n optik ve akustik sinyal taraf�ndan inhalasyonunu te�vik etmektedir. Bu sistem �nceden ayarl� doza ula�t���nda durmaktad�r. VENTAVIS uygulanmas�nda optimal aerosol boyutunun elde edilmesi i�in ye�il y�nlendirme plakas� kullan�lmal�d�r. Detaylar i�in Venta-Neb nebulizat�r�n�n kullan�m k�lavuzuna bak�n�z. Doz A��zl�ktaki iloprost dozu Hesaplanm�� inhalasyon zaman� Venta-Neb 2,5 mikrogram 4 dakika 5 mikrogram 8 dakika I-Neb AAD sistemi ta��nabilir, elde tutulabilir, titre�imli elek teknolojisi nebulizat�r sistemidir. Bu sistem damlac�klar� ultrason ile olu�turmaktad�r. Bu da sol�syonun elekten ge�mesini h�zland�rmaktad�r. I-Neb AAD nebulizat�r�n�n de VENTAVIS uygulamas� a��s�ndan uygun oldu�u g�sterilmi�tir. Aerosol��n �l��len K�tle Medyan Aerodinamik �ap� (MMAD) 2,1 mikrometredir. �nceden ayarlanm�� 2,5 veya 5 mikrogram iloprost dozunu sa�lamak i�in gereken aerosol sinyal zaman�n� saptamak i�in nebulizat�r, solunum modelini izlemektedir�. I-Neb AAD sistemi taraf�ndan sa�lanan �nceden ayarlanm�� doz, kontrol disk ile kombine ila� haznesi taraf�ndan kontrol edilmektedir. �ki farkl� renk kodlu ila� haznesi bulunmaktad�r. Her ila� haznesinde kar��l�k gelen renk kodlu bir kontrol diski bulunur. 2,5 mikrogram dozunda, k�rm�z� mandall� ila� haznesi k�rm�z� kontrol diskiyle birlikte kullan�l�r. 5 mikrogram dozunda, mor mandall� ila� haznesi mor kontrol diskiyle birlikte kullan�l�r. I-Neb AAD ile her inhalasyon seans�nda iki renkli halkalar� g�steren (beyaz-sar�) 1 ml bir ampul VENTAVIS kullan�lmal�d�r. Kullan�mdan hemen �nce ampul i�eri�inin tamam� nebulizat�r�n ila� haznesine konmal�d�r. Doz A��zl�ktaki iloprost dozu Hesaplanm�� inhalasyon zaman� I-Neb AAD 2,5 mikrogram 3,2 dakika 5 mikrogram 6,5 dakika Belli bir nebulizat�r tedavisi alan hastalar, tedaviyi ger�ekle�tiren doktorun g�zetimi olmaks�z�n farkl� bir nebulizat�re ge�i� yapmamal�d�r. �loprost sol�syonunun farkl� nebulizasyon �zelliklerinin ortaya ��kmas�na yol a�an di�er nebulizat�r sistemler ile inhale iloprost uygulanmas�n�n etkililik ve g�venlili�i kan�tlanmam��t�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek yetmezli�i: Kreatinin klerensi > 30 mL/dakika (serum kreatininden Cockroft ve Gault form�l� kullan�larak hesaplanarak) olan hastalarda doz ayarlamas�na gerek yoktur. Kreatinin klerensi < 30 mL/dakika olan hastalar klinik �al��malarda incelenmemi�tir. �ntraven�z olarak uygulanan iloprost ile elde edilen veriler temelinde diyaliz gerektiren b�brek yetmezli�i olan hastalarda eliminasyon d���kt�r. Bu nedenle karaci�er yetmezli�i olan hastalardaki doz �nerileri aynen uygulanmal�d�r. Doz �nerileli i�in bkz. B�l�m 4.2 Pozoloji ve uygulama �ekli- �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler/Karaci�er yetmezli�i�. Karaci�er yetmezli�i: Karaci�er disfonksiyonu olan hastalarda iloprostun eliminasyonu azalm��t�r (Bkz. B�l�m 5.2 Farmakokinetik �zellikler). G�n boyunca istenmeyen birikimi engellemek i�in, ba�lang�� doz titrasyonu s�ras�nda bu hastalara �zel dikkat g�sterilmelidir. Ba�lang��ta en az 3-4 saatlik doz aral�klar� ile 2,5 mikrograml�k dozlar uygulanmal�d�r (g�nde en fazla 6 uygulamaya kar��l�k olarak). Bundan sonra, bireysel tolerabiliteye g�re doz aral�klar� ihtiyatla k�salt�labilir. �ayet 5,0 mikrograma kadar bir doz art��� endikasyonu varsa, ba�lang��ta yine 3-4 saatlik doz aral�klar� se�ilmeli ve bireysel tolerabiliteye g�re k�salt�lmal�d�r. Iloprostun g�nlerce s�ren tedaviyi takiben birikimi, �r�n�n gece kullan�m�na verilen ara nedeni ile olas� de�ildim Pediyatrik pop�lasyon: VENTAVIS�in 18 ya� alt�ndaki hastalarda etkililik ve g�venlili�i kan�tlanmam��t�r. Kontroll� klinik �al��malardan elde edilen herhangi bir veri yoktur. Bu nedenle VENTAVIS, 18 ya� alt�ndaki hastalarda kullan�lmamal�d�r. Geriyatrik pop�lasyon: Ya� ve cinsiyet, iloprostun farmakokineti�inde klinik �nem ta��maz. 4.3. Ko��tre��dikass�onlar � VENTAVIS�in etkin maddesi (iloprost) ve i�eri�indeki yard�mc� maddelerden herhangi birine kar�� bilinen a��r� duyarl�l�kta (yard�mc� maddelerin tam listesi i�in bkz. b�l�m 6.1), � VENTAVIS�in trombositler �zerine olan etkisinin kanama riskini artt�rabilece�i hallerde (�rn: aktif peptik �lser, travma, intrakranial kanama) kullan�lmamal�d�r, � Ciddi koroner kalp hastal��� veya stabil olmayan anjina, � Son 6 ay i�inde ge�irilmi� miyokard enfarkt�s�, � Yak�n t�bbi takibi yap�lmayan dekompanse kalp yetmezli�i, � Ciddi aritmiler, � ��pheli pulmoner konjesyon, � Son 3 ay i�inde olan serebrovask�ler olaylar (�rn. ge�ici iskemik atak, inme), � Ven�z t�kay�c� hastal�klara ba�l� pulmoner hiperta �� siyom � Pulmoner hipertansiyona ba�l� olmayan, klinik olarak belirgin miyokardiyal i�lev bozuklu�u olan do�umsal veya edinsel kapak bozukluklar�, durumunda kontrendikedir. 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Hipotansiyon: VENTAVIS�e ba�lan�rken kan bas�nc� kontrol edilmelidir. D���k sistemik kan bas�nc� olan hastalarda ve postural hipotansiyonu olan hastalarda veya kan bas�nc� d�zeylerini d���ren ila�lar alan hastalarda daha ileri hipotansiyonu �nlemeye dikkat edilmelidir. 85 mmHg�den d���k sistolik kan bas�nc� olan hastalarda VENTAVIS ba�lanmamal�d�r. Hekimler hipotansiyon ve senkop riskini art�rabilecek e�zamanl� durumlar ya da ila�lar�n varl��� konusunda dikkatli olmal�d�r (bkz. B�l�m 4.5 Di�er t�bbi �r�nlerle etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri). Senkop riski: VENTAVIS� e ba�lan�rken vital belirtiler izlenmelidir. Sistemik kan bas�nc� d���k olan hastalarda; daha ileri hipotansiyonu �nlemeye dikkat edilmelidir. 85 mmHg�den d���k sistolik kan bas�nc� olan hastalarda VENTAVIS ba�lanmamal�d�r. Hekimler senkop riskini art�rabilecek e�zamanl� durumlar ya da ila�lar�n varl��� konusunda dikkatli olmal�d�r (bkz. B�l�m 4.5 Di�er t�bbi �r�nlerle etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri). 4.8. �stenmeyen etkiler Bronkospazm: VENTAVIS inhalasyonu, �zellikle bron�iyal hiperaktivitesi olan hastalarda (bkz. B�l�m 4.8 �stenmeyen Etkiler) bronkospazm�n tetiklenmesi riskine neden olabilir. VENTAVIS�in yararlar�, e�zamanl� Kronik Obstr�ktif Akci�er Hastal��� (KOAH) ve �iddetli ast�m� olan hastalarda kan�tlanmam��t�r. E�zamanl� akut akci�er enfeksiyonlar�, KOAH ve �iddetli ast�m� olan hastalar dikkatle izlenmelidir. Pulmoner ven�z hipertansiyon: Tromboembolik pulmoner hipertansiyonda �ayet cerrahi giri�im m�mk�n ise ilk se�enek olarak VENTAVIS kullan�lmamal�d�r. Pulmoner hipertansiyonu olan hastalarda iloprost verildi�i zaman pulmoner �dem belirtileri ortaya ��karsa, pulmoner veno-okl�sif bir hastal���n olas�l��� d���n�lmelidir. Tedavi durdurulmal�d�r. Tedaviye ara verilmesi: VENTAVIS tedavisine ara verilmesi durumunda, yoksunluk etkisi riski resmi olarak d��lanmam��t�r. �nhale iloprost tedavisi kesildi�inde hasta dikkatli bi�imde izlenmelidir ve hastal��� kritik olan hastalarda alternatif bir tedavi d���n�lmelidir. B�brek ve karaci�er yetmezli�i olan hastalar: �ntraven�z olarak uygulanan iloprost ile ili�kili verilerin de ortaya koydu�u �zere diyaliz gerektiren renal yetmezli�i ve karaci�er bozuklu�u olan hastalarda iloprostun eliminasyonu azalm��t�r (Bkz. B�l�m 5.2 Farmakokinetik �zellikler). Ba�lang��ta 3-4 saatlik doz aral�klar� ile dikkatli bir doz titrasyonu �nerilir (Bkz. B�l�m 4.2 Pozoloji ve uygulama �ekli). Serum glukoz d�zeyleri: K�peklerde bir y�la kadar iloprost klatrat ile uzat�lm�� oral tedavi a�l�k serum glukoz d�zeylerinde hafif art�� ile ili�kilendirilmi�tir. �nsanlarda uzat�lm�� VENTAVIS tedavisi i�in de bu durumun ge�erli oldu�u g�z ard� edilemez. �stenmeyen maruziyet: Kaza maruziyetini azaltmak i�in, VENTAVIS�in inhalasyon-tetiklenmi� sistemleri olan nebulizat�rler (HaloLite/Prodose, I-Neb) ile birlikte kullan�lmas� ve odan�n iyi havaland�r�lmas� �nerilmektedir. Yeni do�anlar, bebekler ve gebe kad�nlar VENTAVIS kullan�l�rken ayn� odada bulunmamal�d�rlar. G�z ve Deri ile Temas, Oral Kullan�m: VENTAVIS nebulizat�r sol�syonu cilt ve g�z ile temas etmemeli; VENTAVIS�in a��zdan al�n�m� �nlenmelidir. Nebulizat�r seanslar� s�ras�nda y�z maskesinden ka��n�lmal� ve sadece a��zl�k kullan�lmal�d�r. �lerlemi� sa� kalp yetmezli�i ile stabil olmayan pulmoner hipertansiyon hastalar�nda VENTAVIS kullan�m� �nerilmez. Sa� kalp yetmezli�inin k�t�le�mesi durumunda di�er t�bbi �r�nlere ge�i� d���n�lmelidir. VENTAVIS�in gebe kad�nlarda kullan�ma ili�kin yeterli veri bulunmamaktad�r. Bu nedenle �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar VENTAVIS ile tedavi s�ras�nda etkili do�um kontrol y�ntemleri kullanmal�d�r. E�er tedavi s�ras�nda hamilelik meydana gelirse VENTAVIS sadece dikkatli bir risk-yarar de�erlendirilmesinin ard�ndan kullan�lmal�d�r (Bkz. 4.6. Gebelik ve laktasyon ) . VENTAVIS her dozunda 1 mmol (23 mg)�dan daha az sodyum i�erir; yani esas�nda �sodyum i�ermez�. Bu sodyum dozunda, sodyuma ba�l� herhangi bir yan etki beklenmemektedir. Bu t�bbi �r�n her dozda 100 mg�dan daha az etanol (alkol) i�erir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler iie etkiie�imler ve di�er etkile�im �ekilleri �loprost vazodilat�rlerin ve antihipertansif ajanlar�n antihipertansif etkisini (bkz. B�l�m 4.4 �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri) artt�rabilir. VENTAVIS ile vazodilat�r ve antihipertansif ajanlar�n birlikte kullan�m� s�ras�nda doz ayarlamas� gerekli olabilece�inden dikkatli olunmal�d�r. �loprost trombosit fonksiyonlar�n� inhibe etti�inden, antikoag�lanlar (heparin, kumarin tipi antikoag�lanlar gibi) veya di�er trombosit agregasyon inhibit�rleri (asetilsalisilik asit, non-steroidal antiinflamatuvar ila�lar, fosfodiesteraz inhibit�rleri ve nitro vazodilatat�rler �rn. molsidomin gibi) ile beraber kullan�lmas� kanama riskini artt�rabilir (Bkz. 4.8. �stenmeyen etkiler). Antikoag�lan veya trombosit agregasyon inhibit�rlerini kullanan hastalar�n ge�erli t�bbi uygulama do�rultusunda dikkatli bi�imde izlenmesi �nerilmektedir. 8 g�nl�k bir d�nem boyunca g�nde 300 mg�a kadar asetilsalisilik asit ile oral �n tedavinin iloprostun farmakokineti�i �zerinde herhangi bir etkisi olmam��t�r. Hayvanlarda yap�lan bir deneyde; iloprostun doku-tipi plazminojen aktivat�r�n�n (t-PA) durum plazma konsantrasyonunu azaltabilece�i bulunmu�tur. �nsan �al��malar�n�n sonu�lar� hastalarda iloprost inf�zyonunun digoksinin multipl oral dozunun farmakokineti�ini etkilemedi�i ve iloprostun beraber verilen t-PA�nm farmakokineti�ini etkilemedi�ini g�stermi�tir. Hayvan deneylerinde, hayvanlar �nceden glukokortikoidler ile tedavi edildiklerinde, iloprostun vazodilatat�r etkisi azal�rken, trombosit agregasyonu �zerine inhibit�r etkisi de�i�meden kalm��t�r. Bu bulgunun insanlarda VENTAVIS kullan�m� i�in �nemi hen�z bilinmemektedir. Klinik �al��malar y�r�t�lmemesine ra�men, iloprostun sitokrom P450 enzimlerinin etkinli�i �zerindeki inhibe edici etkisini ara�t�ran in vitro �al��malarda iloprost ile, bu enzimler arac�l���yla olan ila� metabolizmas�nda herhangi bir inhibisyon beklenmeyece�i g�sterilmi�tir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Pediyatrik pop�lasyon: VENTAVIS�in 18 ya� alt�ndaki hastalarda etkililik ve g�venlili�i kan�tlanmam��t�r. Kontroll� klinik �al��malardan elde edilen herhangi bir veri yoktur. Bu nedenle VENTAVIS 18 ya� alt�ndaki hastalarda kullan�lmamal�d�r. 4.6. GebeHR ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi X�tir. �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar VENTAVIS ile tedavi s�ras�nda etkili do�um kontrol y�ntemleri kullanmal�d�r. E�er tedavi s�ras�nda hamilelik meydana gelirse, hamilelik s�resince g�zlenebilece�i bilinen pulmoner hipertansiyon riski nedeniyle, VENTAVIS sadece dikkatli bir risk-yarar de�erlendirilmesinin ard�ndan kullan�lmal�d�r (Bkz. 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri). Gebelik d�nemi VENTAVIS�in gebe kad�nlarda kullan�m� hakk�nda yeterli veri yoktur. E�er tedavi s�ras�nda hamilelik meydana gelirse VENTAVIS sadece dikkatli bir risk-yarar de�erlendirilmesinin ard�ndan kullan�lmal�d�r. VENTAVIS�in gebe kad�nlarda kullan�ma ili�kin yeterli veri bulunmamaktad�r. S�rekli intraven�z iloprost uygulamas� ile s��anlarda yap�lan �al��malarda doza ba��ml� olmadan baz� fetuslarda / yavrularda parmak anomalileri g�zlenmi�tir. Bu etkiler teratojenik olarak kabul edilemez, ancak b�y�k olas�l�kla fetoplasental birimdeki hemodinamik de�i�ikliklere ba�l� iloprost taraf�ndan ind�klenen geli�me gerili�iyle ilgilidir ve di�er t�rlerde g�zlenmemi�tir. �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Laktasyon d�nemi �loprost/metabolitlerin anne s�t�ne ge�ip, ge�medi�i bilinmemektedir. Klinik olmayan verilerden elde edilen kan�tlar, iloprost ve / veya metabolitlerinin d���k bir oranda s�t ile at�ld���n� g�stermektedir (%1 �den az - intraven�z olarak verilen iloprost dozu). Bu nedenle VENTAVIS ile tedavi s�ras�nda emzirmeden ka��n�lmal�d�r. �reme yetene�i/Fertilite Hayvan deneyleri b�y�k olas�l�kla fetoplasental birimdeki hemodinamik de�i�ikliklere ba�l� iloprost taraf�ndan ind�klenen geli�me gerili�iyle ili�kili �reme toksisitesi g�stermi�tir (bkz. B�l�m 5.3 Klinik �ncesi g�venlilik verileri). �nsanlarda muhtemel riskleri bilinmemektedir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Tedavinin ba�lang�c� s�resince ki�iler �zerindeki etkisi saptanana kadar dikkat edilmelidir. Ba� d�nmesi gibi hipotansif semptomlar g�r�lenlerde, ara� s�rme veya makine kullanma kabiliyeti ciddi olarak etkilenebilir. 4.8. �stenmeyen etkiler A�a��da bildirilen advers ila� reaksiyonlar� (A�R), ila� alan 131 hastay� i�eren faz II ve III klinik �al��malar�ndan elde edilen bir havuzda toplanm�� klinik �al��ma verileri ile pazarlama sonras� g�zlemlere dayanmaktad�r. Travma Sonras� Bunal�m� Travmatik bir olay, g�nl�k ola�an olaylar�n d���nda olan ve ki�iyi derinden rahats�z eden bir olayd�r.Bir�ok olay b�yle bir etki g�sterebilir. Belso�uklu�u, Chlamydia ve Frengi Belso�uklu�u, bakterilerin sebep oldu�u bir enfeksiyondur. Cinsel ili�ki yoluyla bula��r ve d�lyata�� boynunda, idrar yollar�nda, an�ste, makatta ve bo�azda enfeksyona sebep olabilir.