Rebif

Genel tavsiyeler Hastalar interferon beta uygulamas�nda en s�k kar��la��lan, grip benzeri sendrom semptomlar� dahil olmak �zere istenmeyen etkiler konusunda bilgilendirilmelidir (bak�n�z b�l�m 4.8). Bu semptomlar genellikle tedavinin ba�lang�c�nda daha s�k g�r�l�r ve tedavi s�rd�k�e s�kl�k ve �iddeti azal�r. Trombotik mikroanjiopati (TMA) �nterferon beta i�eren ila�lar�n kullan�m� ile �l�mc�l vakalar� da i�eren trombotik trombositopenik purpura (TTP) ya da hemolitik �remik sendrom (HUS) olarak ortaya ��kan trombotik mikroanjiopati vakalar� rapor edilmi�tir. Vakalar, tedavi s�ras�ndaki �e�itli zaman dilimlerinde rapor edilmi� olup, interferon beta tedavisine ba�lad�ktan haftalar sonra veya y�llar sonra ortaya ��kabilmektedir. Erken klinik bulgular, trombositopeniyi, yeni ba�layan hipertansiyonu, ate�i, santral sinir sistemi semptomlar�n� (�rn. konf�zyon, parezi) ve bozulmu� b�brek fonksiyonunu i�ermektedir. TMA'y� hat�rlatan laboratuvar bulgular�, kan yaymas�nda azalm�� platelet say�s�, hemoliz ve �istositlerin (eritrosit fragmantasyonu) sebep oldu�u artm�� serum laktat dehidrogenaz� (LDH)'d�r. Bu sebeple, TMA'n�n klinik bulgular� g�zlemlenirse, kan platelet d�zeyleri, serum LDH d�zeyi, kan yaymas� ve b�brek fonksiyonlar� i�in ileri testlerin yap�lmas� �nerilir. E�er TMA tan�s� konulursa tedavinin (plazma de�i�imi d���n�lerek) derhal uygulanmas� gerekmektedir ve REB�F tedavisinin hemen kesilmesi �nerilmektedir. Depresyon ve intihar e�ilimi REB�F, �zellikle ge�mi�inde intihar d���ncesi oldu�u bilinen, daha �nce ya da o anda depresif bozuklu�u bulunan hastalarda dikkatle uygulanmal�d�r (bak�n�z b�l�m 4.3). Depresyon ve intihar e�iliminin multipl sklerozlu hastalarda daha s�k g�r�ld��� ve interferon kullan�m� ile ili�kili oldu�u bilinmektedir. REB�F ile tedavi edilen hastalar�n herhangi bir depresyon semptomunu ve/veya intihar e�ilimini, tedavi eden hekime bildirmeleri istenmelidir. Depresyonlu hastalar REB�F ile tedavi edilirken yak�ndan takip edilmeli ve uygun �ekilde tedavi edilmelidirler. Gerekti�inde REB�F ile tedavinin kesilmesi d���n�lmelidir (bak�n�z b�l�m 4.3 ve 4.8). N�bet bozukluklar� REB�F, epileptik n�bet hikayesi olanlarda, anti-epileptik tedavi alanlarda, �zellikle epilepsileri anti-epileptiklerle kontrol edilemeyen hastalarda dikkatle uygulanmal�d�r (bak�n�z b�l�m 4.5 ve 4.8). Kalp hastal��� Anjina, konjestif kalp yetmezli�i veya aritmi gibi kalp hastal��� olan hastalar interferon beta- 1a ile tedaviye ba�larken klinik durumlar�n�n bozulmas� a��s�ndan yak�ndan takip edilmelidirler. Kardiyak problemleri olan hastalarda interferon beta-1a tedavisiyle ilgili olarak ortaya ��kan grip benzeri sendrom semptomlar� daha �ok rahats�z edici olabilir. Enjeksiyon yeri nekrozlar� REB�F kullanan hastalarda enjeksiyon yerinde nekroz bildirilmi�tir (bak�n�z b�l�m 4.8). Enjeksiyon yerinde nekroz riskini en aza indirmek i�in hastalara: Aseptik enjeksiyon tekni�i kullanmalar� Her dozda enjeksiyon yerini de�i�tirmeleri �nerilmelidir. �zellikle enjeksiyon yeri reaksiyonlar� olu�mu�sa, ilac� hastan�n kendisine uygulama i�lemi belli aral�klarla g�zden ge�irilmelidir. E�er hastan�n cildinde enjeksiyon yerinde �i�lik ya da s�v� drenaj�n�n da e�lik etti�i herhangi bir a��lma olursa hastaya REB�F uygulamas�na devam etmeden �nce hekimine dan��mas� �nerilmelidir. E�er multipl lezyonlar olu�mu� ise iyile�ene kadar REB�F tedavisine ara verilmelidir. Tek lezyonu olan hastalar, nekrozun �ok yayg�n olmamas� durumunda tedaviye devam edebilirler. Karaci�er bozuklu�u REB�F ile yap�lan klinik �al��malarda, hepatik transaminazlar�n d�zeylerinde (�zellikle alanin aminotransferaz (ALT)) asemptomatik y�kselmeler yayg�nd�r ve hastalar�n %1-3'�nde hepatik transaminaz d�zeylerinde normalin �st s�n�r�n�n 5 kat�ndan fazla y�kselmeler geli�mi�tir. Klinik semptom olmaks�z�n, serum ALT seviyeleri tedaviye ba�lanmadan �nce, tedavinin 1., 3., ve 6. aylar�nda ve bundan sonra da periyodik olarak izlenmelidir. ALT normalin �st s�n�r�n�n 5 kat�ndan fazla y�kselirse, enzim seviyeleri normale inene kadar REB�F dozunun azalt�lmas� d���n�lmelidir. Belirgin karaci�er hastal���, aktif karaci�er hastal��� klinik bulgusu, alkolizm ya da artm�� serum ALT (normalin �st s�n�r�n�n 2,5 kat�ndan fazla) hikayesi olan hastalarda, REB�F'e dikkatlice ba�lanmal�d�r. Sar�l�k ya da karaci�er bozuklu�unun di�er klinik semptomlar� g�r�l�rse REB�F ile tedavi kesilmelidir. REB�F, di�er interferon beta'lar gibi, akut karaci�er yetmezli�ini de i�eren �iddetli karaci�er hasar�na yol a�ma potansiyeline sahiptir (bak�n�z b�l�m 4.8). �iddetli karaci�er hasar� olu�an vakalar�n �o�u tedavinin ilk 6 ay�nda olu�mu�tur. Seyrek g�r�len semptomatik karaci�er fonksiyon bozuklu�unun mekanizmas� bilinmemektedir. �zel bir risk fakt�r� g�sterilmi� de�ildir. B�brek ve idrar yolu bozukluklar� Nefrotik sendrom �nterferon beta i�eren ila�lar ile tedavi s�ras�nda, kollapsl� fokal segmental glomer�loskleroz (FSGS), minimal de�i�iklik hastal��� (MCD), membranoproliferatif glomer�lonefrit (MPGN) ve membran�z glomer�lopati (MGN) dahil olmak �zere altta yatan nefropatilerin farkl� oldu�u nefrotik sendrom vakalar� bildirilmi�tir. Vakalar, tedavi s�ras�ndaki �e�itli zaman dilimlerinde rapor edilmi� olup, interferon beta ile tedaviye ba�lad�ktan y�llar sonra ortaya ��kabilmektedir. �zellikle b�brek hastal��� riski y�ksek olan hastalarda �rn. �dem, protein�ri ve b�brek fonksiyonlar�nda bozulma gibi erken belirti ve semptomlar�n periyodik olarak izlenmesi �nerilmektedir. Nefrotik sendrom derhal tedavi edilmeli ve REB�F tedavisinin kesilmesi d���n�lmelidir. Laboratuvar anormallikleri �nterferonlar�n kullan�m� s�ras�nda laboratuvar bulgular� bozulabilir. Bu nedenle REB�F tedavisi s�ras�nda multipl skleroz hastalar�n�n takibinde normal olarak uygulanan laboratuvar testlerine ve karaci�er enzim takibine ek olarak, tam kan, l�kosit say�m�, trombosit say�m� testlerinin d�zenli aral�klarda (1., 3., ve 6. aylarda) ve daha sonra da klinik semptom olmaks�z�n d�zenli aral�klarda yap�lmas� �nerilmektedir. Tiroid bozukluklar� REB�F ile tedavi olan hastalarda bazen yeni ya da k�t�leyen tiroid bozukluklar� geli�ebilir. Tiroid fonksiyon testleri ba�lang��ta ve e�er bozuksa tedavinin ba�lang�c�n� takiben her 6-12 ayda bir yap�lmas� tavsiye edilir. �ayet testler ba�lang��ta normalse rutin testlere gerek duyulmaz, fakat tiroid bozuklu�unun klinik bulgular� g�r�l�rse yap�lmal�d�r (bak�n�z b�l�m 4.8). �iddetli b�brek ya da karaci�er yetmezli�i ve �iddetli kemik ili�i supresyonu �iddetli renal ve hepatik yetmezli�i olan ve ileri derecede kemik ili�i supresyonu olan hastalara interferon beta-1a uygulamas� s�ras�nda dikkatli olunmal� ve hastalar yak�ndan takip edilmelidirler. N�tralizan antikorlar �nterferon beta-1a'ya kar�� serumda n�tralizan antikorlar geli�ebilir. Bu antikorlar�n kesin insidans� halen tam olarak belirlenmemi�tir. Klinik verilere g�re REB�F 22 mikrogram�n 24 ile 48 ay aras� kullan�m�ndan sonra hastalar�n yakla��k % 24'�nde interferon beta-1a i�in serum antikorlar� geli�ebilir. Antikorlar�n varl��� interferon beta-1a'ya farmakodinamik cevab� zay�flatabilir (beta-2 mikroglobulin ve neopterin). Antikorlar�n klinik �nemi tam kesinle�memekle beraber, klinik ve MRI de�i�kenliklerinde azalan etki g�r�lebilir. Hasta REB�F'le tedaviye yetersiz cevap veriyorsa ve n�tralizan antikorlar� varsa, hekim tedaviye devam i�in fayda/risk oran�n� de�erlendirmelidir. Serum antikorlar�n� saptamak i�in kullan�lan y�ntemlerin �e�itlili�i ve antikor pozitiflik tan�m�n�n farkl�l�k g�stermesi, farkl� �r�nler aras�ndaki antijenitenin kar��la�t�r�labilmesi olana��n� s�n�rlar. Multipl sklerozun di�er �ekilleri Sadece yatan multipl skleroz hastalar�ndan elde edilen g�venlilik ve etkililik verileri s�n�rl�d�r. REB�F primer ilerleyici MS'li hastalarda hen�z ara�t�r�lmam��t�r, bu hastalarda kullan�lmamal�d�r. Benzil alkol Bu t�bbi �r�n 0,5 ml doz ba��na 2,5 mg benzil alkol i�erir. Benzil alkol alerjik reaksiyonlara neden olabilir. Solunum semptomlar� i�in 3 ya��ndan k���k hastalar� izleyin. Hamile veya emziren hastalara, zamanla birikip metabolik asidoza neden olabilecek yard�mc� madde olan benzil alkolden kaynaklanan potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun. Zamanla birikip metabolik asidoza neden olabilecek yard�mc� madde benzil alkolden kaynaklanan potansiyel risk nedeniyle hepatik veya renal bozuklu�u olan hastalarda dikkatli kullan�n. Sodyum i�eri�i REB�F her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder, yani esas�nda “sodyum i�ermez”. Biyoteknolojik t�bbi �r�nlerin takip edilebilirli�inin sa�lanmas� i�in uygulanan �r�n�n ticari ismi ve seri numaras� mutlaka hasta dosyas�na kaydedilmelidir.