Clopidogrel Viatris (previously Clopidogrel Taw Pharma)

LOPID, diyet ve di�er ila� d��� tedaviye (�rn., egzersiz, kilo verme) yard�mc� olarak a�a��dakiler i�in endikedir: Dislipideminin tedavisi: D���k HDL kolestrol�n oldu�u veya olmad��� ciddi hipertrigliseridemi tedavisi. 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi: Doktor, farkl� bir kullan�m �nermemi�se, tavsiye edilen g�nl�k doz 900-1200 mg'd�r. 1200 mg'l�k doz g�nde 2 kez 600 mg, sabah kahvalt�s�ndan yar�m saat �nce 600 mg ve ak�am yeme�inden yar�m saat �nce 600 mg olarak verilir (bkz. B�l�m 5.2). Piyasada sadece b�l�nmeye uygun olmayan 600mg'l�k tabletler halinde bulundu�undan tek seferde 900 mg gemfibrozil verilmesi gereken hastalarda alternatif tedaviler d���n�lmelidir. Lipid d�zeylerinin tutarl� bi�imde anormal oldu�undan emin olmak i�in d�zeyler birden fazla kez �l��lmelidir. Gemfibrozil tedavisine ba�lamadan �nce serum lipidlerini uygun diyet, alkol al�m�n�n k�s�tlanmas�, egzersiz ve obez hastalarda kilo vermeyle kontrol alt�na almak i�in her t�rl� giri�imde bulunmak gerekir; ayr�ca lipid d�zeylerinin anormal olu�una katk�da bulunabilecek diabetes mellitus ya da hipotiroidi gibi di�er medikal sorunlar da kontrol alt�na al�nmal�d�r. Hasta gemfibrozil tedavisi boyunca standart bir kolesterol d���r�c� diyete devam etmelidir. Gemfibrozil tedavisi s�ras�nda serum lipidleri periyodik olarak belirlenmelidir. �� aydan sonra lipid yan�t� yetersizse ila� kesilmeli ya da ek tedavi d�zenlenmelidir. Uygulama �ekli: A��z yolu ile al�n�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek yetmezli�i: Hafif ila orta �iddette b�brek yetmezli�i (Glomer�ler filtrasyon h�z� s�ras�yla 50 – 80 ve 30 - < 50 ml/dak/1,73 m 2 ) olan hastalarda tedaviye g�nl�k 900 mg ile ba�lanmal� ve doz art�r�lmadan �nce b�brek fonksiyonu de�erlendirilmelidir. LOPID �r�n� T�rkiye piyasas�nda sadece 600mg doz olarak bulunuyor olup 900mg i�in alternatif tedaviler tavsiye edilmelidir. �iddetli b�brek fonksiyon bozuklu�u olan hastalarda LOPID kullan�lmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Karaci�er yetmezli�i: Gemfibrozil karaci�er bozuklu�u olan hastalarda kontrendikedir. (bkz. B�l�m 4.3 ve B�l�m 4.4) Pediyatrik pop�lasyon: Pediyatrik pop�lasyonda gemfibrozilin g�venlili�i ve etkinli�i belirlenmemi�tir. �ocuklarda LOPID kullan�m� �zerine veri olmamas�ndan dolay� kullan�m� tavsiye edilmez. Geriyatrik pop�lasyon: Yeti�kin dozu ile ayn�d�r. 4.3. Kontrendikasyonlar Gemfibrozile veya B�l�m 6.1'de belirtilen yard�mc� maddelerden herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l��� bulunan hastalarda kontrendikedir. 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Kas bozukluklar� (miyopati/rabdomiyoliz) Gemfibrozille ili�kili miyozit, miyopati ve belirgin d�zeyde y�ksek kreatin fosfokinaz (CPK) bildirilmi�tir. Nadiren rabdomiyoliz de rapor edilmi�tir. Diff�z miyalji, kas hassasiyeti ve/veya kas CPK d�zeylerinde belirgin art�� (>5x N�S) g�steren t�m hastalarda kas hasar� de�erlendirilmelidir; bu ko�ullarda tedavi kesilmelidir. E� zamanl� HMG-CoA red�ktaz inhibit�rleri Gemfibrozilin, simvastatin ve ayr�ca rosuvastatin 40 mg ile birlikte kullan�m� kontrendikedir. Gemfibrozilin d���k doz rosuvastatin ile e� zamanl� tedavisi, yaln�zca yarar�n risklere a��r bast��� durumlarda kullan�lmal�d�r. Gemfibrozil ve HMG-CoA red�ktaz inhibit�rleri birlikte kullan�ld���nda, kreatin kinazda (CK) belirgin art�� ve miyoglobin�ri (rabdomiyoliz) ile birlikte ciddi miyozit vakalar� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.5). Farmakokinetik etkile�imler de g�r�lebilir (ayr�ca bkz. B�l�m 4.5) ve doz ayarlamas� gerekebilir. Bu t�r kombinasyonlar�n potansiyel risklerine kar�� gemfibrozil ve HMG-CoA red�ktaz inhibit�rlerinin kombinasyon halinde kullan�m� sonucu lipid d�zeylerinde meydana gelen di�er de�i�ikliklerin faydas� dikkatle de�erlendirilmelidir ve klinik izleme yap�lmas� �nerilir. Rabdomiyoliz i�in a�a��daki predispozan fakt�rleri olan hastalarda bu t�r bir kombinasyon uygulamas�na ba�lamadan �nce CPK d�zeyi �l��lmelidir: B�brek yetmezli�i 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri (ayr�ca bkz. B�l�m 4.3 ve 4.5) Gemfibrozilin etkile�im profili karma��kt�r. In vivo �al��malar, gemfibrozilin ve metaboliti olan gemfibrozil 1-O-β glukuronidin, CYP2C8 (�rne�in dabrafenib, enzalutamid, loperamid, montelukast, repaglinid, rosiglitazon, pioglitazon, dasabuvir, seleksipag ve paklitakselin metabolizmas�nda �nemli bir enzim) enziminin g��l� bir inhibit�r� oldu�unu g�stermektedir. Gemfibrozil ile repaglinidin, seleksipag�n veya dasabuvirin birlikte uygulanmas� kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3). Buna ek olarak, gemfibrozil e�zamanl� kullan�ld���nda CYP2C8 enzimi taraf�ndan metabolize edilen ila�lar�n dozaj�n�n azalt�lmas� gerekebilir. In vitro �al��malar, gemfibrozilin CYP2C9 (�rne�in varfarin ve glimepiridin metabolizmas�na kat�lan bir enzim) ve ayr�ca CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1 ve UGTA1 ile UGTA3'�n g��l� bir inhibit�r� oldu�unu g�stermi�tir (bkz. B�l�m �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri). Gemfibrozil 1-O-β glukuronid de OATP1B1'i inhibe eder. Repaglinid Sa�l�kl� g�n�ll�lerde gemfibrozil ve repaglinidinin birlikte kullan�m�, repaglinidinin EAA ve C de�erlerini s�ras�yla 8,1 kat ve 2,4 kat artt�rm��t�r. Yine ayn� �al��mada, gemfibrozil ve itrakonazol ile birlikte uygulanmas�, repaglinidin EAA ve C de�erini s�ras�yla 19,4 kat ve 2,8 kat artt�rm��t�r. Ayr�ca, gemfibrozil ile veya gemfibrozil ve itrakonazol ile birlikte kullan�m�, hipoglisemik etkilerini devam ettirmi�tir. Bu nedenle, gemfibrozil ve repaglinidin birlikte kullan�lmas� �iddetli hipoglisemi riskini artt�rmaktad�r ve kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3). Dasabuvir Gemfibrozilin dasabuvir ile birlikte kullan�m�, dasabuvirin EAA ve C de�erlerini (oranlar� s�ras�yla 11,3 ve 2,01) CYP2C8 inhibisyonuna ba�l� olarak art�rm��t�r. Dasabuvir maruziyetinin artmas� QT uzama riskini art�rabilir; bu nedenle gemfibrozil ile dasabuvir' in birlikte kullan�m� kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3). Seleksipag Gemfibrozilin seleksipag ile birlikte uygulanmas�, seleksipaga maruziyeti (EAA) iki kat�na ��karm��t�r ve aktif metabolit olan ACT-333679'a maruziyeti yakla��k 11 kat artt�rm��t�r. Gemfibrozilin seleksipag ile birlikte uygulanmas� kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3). Enzalutamid G�nde iki kez 600 mg gemfibrozil dozundan sonra tek bir doz 160 mg enzal�tamid verilen sa�l�kl� g�n�ll�lerde, enzalutamid art� aktif metabolitinin (N-desmetil enzalutamid) EAA de�eri 2,2 kat artm��t�r ve kar��l�k gelen C de�eri %16 azalm��t�r. Artan enzalutamid maruziyeti, n�bet riskini art�rabilir. Gemfibrozil ve enzalutamidin e� zamanl� kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. E�er birlikte uygulama gerekli g�r�l�rse, enzalutamid dozu azalt�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Rosiglitazon Gemfibrozilin rosiglitazon ile kombinasyonuna dikkatle yakla��lmal�d�r. Rosiglitazon ile birlikte uygulama sonucu, b�y�k olas�l�kla CYP2C8 izoziminin inhibe edilmesi nedeniyle rosiglitazon sistemik maruziyeti 2,3 kat artm��t�r (bkz. B�l�m 4.4). HMG-CoA red�ktaz inhibit�rleri Gemfibrozilin, simvastatin ve ayr�ca rosuvastatin 40 mg ile birlikte kullan�m� kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4). Gemfibrozil ve bir statinin kombinasyon halinde kullan�m�ndan genel olarak ka��n�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4). Fibratlar�n tek ba��na kullan�m� ara s�ra miyopatiyle ili�kilendirilir. Fibratlar statinlerle birlikte uyguland���nda, rabdomiyoliz dahil olmak �zere kas ile ilgili istenmeyen olaylar�n riskinde art�� bildirilmi�tir. art��la sonu�lanm��t�r. Sa�l�kl� g�n�ll�lerde 40 mg'l�k tek atorvastatin dozunun gemfib rozil Gemfibrozilin simvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin ve atorvastatin farmakokineti�i �zerinde etkili oldu�u bildirilmi�tir. Gemfibrozil, b�y�k olas�l�kla UGTA1 ve UGTA3 yoluyla glukuronidasyonun inhibe edilmesi nedeniyle simvastatin EAA d�zeyinde neredeyse 3 kat art��a yol a�arken, pravastatin EAA d�zeyinde de ta��y�c� proteinlerle etkile�imden kaynaklanma olas�l��� olan 3 kat art��a neden olmu�tur. �al��malardan biri, gemfibrozil alan (g�nde iki defa 600 mg) sa�l�kl� g�n�ll�lere 80 mg'l�k tek rosuvastatin dozunun birlikte uygulamas�n�n, rosuvastatinin ortalama C de�erinde 2,2 kat, ortalama EAA de�erinde ise 1,9 kat art��a neden oldu�unu ortaya koymu�tur. Sa�l�kl� g�n�ll�lerde 40 mg'l�k tek lovastatin dozunun gemfibrozil (3 g�n boyunca g�nde iki kez 600 mg) ile birlikte uygulanmas�, lovastatin asidin ortalama EAA ve C de�erinde 2,8 kat EAA de�erinde 1,35 kat art��a neden olurken, ortalama C de�erinde art��a neden olmam��t�r. (7 g�n boyunca g�nde iki kez 600 mg) ile birlikte uygulanmas�, atorvastatinin ortalama Antikoag�lanlar Gemfibrozil; varfarin, asenokumarol ya da fenprokumon gibi kumarin tipi vitamin K antagonisti antikoag�lanlar�n etkisini artt�rabilir. Gemfibrozil ile bu antikoag�lanlar�n birlikte verilmesi protrombin zaman�n�n (INR-International Normalised Ratio) dikkatli bir �ekilde izlenmesini gerektirir (bkz. B�l�m 4.4). Beksaroten Gemfibrozilin beksaroten ile e�zamanl� uygulamas� �nerilmemektedir. Kutan�z T h�creli lenfoma (CTLC) bulunan hastalarda plazma beksaroten konsantrasyonlar�n�n pop�lasyon analizi, gemfibrozille e�zamanl� uygulaman�n beksaroten plazma konsantrasyonlar�nda �nemli bir art��a yol a�t���n� ortaya koymu�tur. Safra asidi ba�lay�c� re�ineler Gemfibrozil kolestipol gibi re�ine-gran�ll� ila�larla ayn� zamanda verildi�inde biyoyararlan�m� d��ebilir. �la�lar�n en az iki saat arayla uygulanmas� tavsiye edilir. Kol�isin Gemfibrozil ve kol�isinin birlikte kullan�m�, miyopati ve rabdomiyoliz riskini art�rabilir. Bu risk, ya�l�larda ve hepatik ya da renal fonksiyon bozuklu�u olanlarda artabilir. Kombine tedavide klinik ve biyolojik takibin �zellikle tedavinin ba�lang�c�nda olmak �zere yap�lmas� �nerilir. Gemfibrozil plazma proteinlerine y�ksek oranda ba�lan�r ve di�er ila�larla yer de�i�tirme etkile�imi potansiyeli vard�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Pediyatrik pop�lasyon: Mevcut de�il. 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Yeterli veri bulunmamaktad�r. Gebelik d�nemi Gebe kad�nlarda yap�lm�� yeterli ve iyi kontroll� �al��malar yoktur. Hayvan �al��malar�, gebelik ve fetal geli�imle ilgili sonu�lara var�lmas�na olanak tan�yacak kadar belirgin de�ildir (bkz. B�l�m 5.3). �nsanlardaki potansiyel riski bilinmemektedir. LOPID �ok gerekli olmad�k�a gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi Gemfibrozilin anne s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Emzirirken LOPID kullan�lmamal�d�r. �reme yetene�i/Fertilite S��anlarda y�r�t�len �reme toksisitesi �al��malar�nda, erkek fertilitesinde geri d�n���ml� d���� g�zlenmi�tir (bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Ara� ve makine kullanma yetisi �zerindeki etkileriyle ilgili herhangi bir �al��ma ger�ekle�tirilmemi�tir. �zole edilmi� vakalarda, ara� kullan�m�n� olumsuz bi�imde etkileyebilecek ba� d�nmesi ve g�rme bozukluklar� olu�abilir. 4.8. �stenmeyen etkiler En yayg�n bi�imde bildirilen istenmeyen etkiler gastrointestinal sistemle ili�kilidir ve hastalar�n yakla��k %7'sinde g�r�lmektedir. Bu etkiler, genellikle tedavinin kesilmesine yol a�mamaktad�r. �stenmeyen etkiler sistem organ s�n�f� ve s�kl�k grupland�rma (�ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000 ); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) a��s�ndan a�a��da listelenmi�tir: Kan ve lenf sistemi hastal�klar�: Seyrek: Kemik ili�i yetmezli�i, ciddi anemi, trombositopeni, l�kopeni, eozinofili Psikiyatrik hastal�klar: Seyrek: Depresyon, libido kayb� Sinir sistemi hastal�klar�: Yayg�n: Vertigo, ba� a�r�s� Seyrek: Periferik n�ropati, parestezi, ba� d�nmesi, uyuklama G�z hastal�klar�: Seyrek: Bulan�k g�rme Kardiyak hastal�klar: Yayg�n olmayan: Atriyal fibrilasyon Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar: Seyrek: Laringeal �dem Gastrointestinal hastal�klar: �ok yayg�n: Dispepsi Yayg�n: Diyare, kusma, bulant�, kar�n a�r�s�, kab�zl�k, gaz Seyrek: Pankreatit, apandisit Hepato-bilier hastal�klar: Seyrek: Kolestatik sar�l�k, hepatit, kolelitiyaz, kolesistit, karaci�er fonksiyonunda bozulma Deri ve deri alt� doku hastal�klar�: Yayg�n: D�k�nt�, ka��nt� Seyrek: Anjiyo�dem, eksfoliyatif dermatit, �rtiker, dermatit, alopesi, ����a duyarl�l�k, pr�ri Kas-iskelet bozukluklar�, ba� doku ve kemik hastal�klar�: Seyrek: Rabdomiyoliz, miyopati, miyozit, kas g��s�zl���, sinovit, miyalji, artralji, ekstremitelerde a�r� �reme sistemi ve meme hastal�klar�: Seyrek: �mpotens, erektil disfonksiyon Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar: Yayg�n: Yorgunluk Ara�t�rmalar: Seyrek: Hemoglobin d�����, hematokrit d�����, beyaz kan h�cresi say�s�nda d����, kanda CPK art��� ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (T�FAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Gemfibrozil ile doz a��m� bildirilmi�tir. Doz a��m�yla bildirilen semptomlar kar�nda kramplar, karaci�er fonksiyon testlerinde anormallikler, diyare, CPK'de art��, kas ve eklemlerde a�r�, bulant� ve kusmad�r. Hastalar tam olarak iyile�mi�tir. Doz a��m� meydana gelirse semptomatik destekleyici �nlemler al�nmal�d�r. Diyabet Hastal��� Diyabet, ins�lin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastal�kt�r. Kalp Krizi Kalbe giden kan ak��� durdu�unda kalp krizi meydana gelir.