⚠️ Uyarılar
, ��la� etkile�imleri� alt ba�l���).
Tadalafil: Tadalafil dikkatle ve azalt�lm�� doz olan her 72 saatte bir 10 mg�� ge�meyecek �ekilde ve advers etkiler bak�m�ndan s�k� takiple kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri, ��la� etkile�imleri� alt ba�l���).
Vardenafil: Vardenafil dikkatle ve azalt�lm�� doz olan her 72 saatte bir 2,5 mg�� ge�meyecek �ekilde ve advers etkiler bak�m�ndan s�k� takiple kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri, ��la� etkile�imleri� alt ba�l���).
Siklosporin, sirolimus ve takrolimus: KALETRA� ile birlikte kullan�ld���nda kontrendikasyonlar� artabilir. Bu �r�nlerin plazma seviyeleri kararl� hale gelene kadar daha s�k terap�tik konsantrasyon takibi tavsiye edilir.
Bitkisel ila�lar
KALETRA� kullanmakta olan hastalar St.Johns Wort i�eren �r�nlerle birarada kullanmamal�d�rlar. Zira bu kombinasyon KALETRA��n�n plazma konsantrasyonlar�nda azalmaya yol a�mas� beklenebilir. Bu etkiler, CYP3A4��n ind�ksiyonu y�z�nden olabilir ve terap�tik etki ve diren� geli�imi ile sonu�lanabilir (bkz. B�l�m 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri, ��la� etkile�imleri� alt ba�l���).
Midazolam
:
Midazolam yayg�n olarak CYP3A4 ile metabolize olur. KALETRA� ile birlikte kullan�m� benzodiazepin konsantrasyonunda b�y�k bir art��a neden olabilir. 14 sa�l�kl� g�n�ll�de yap�lan bir fenotip kokteyl �al��mas� EEA�da 13 kat� ve parenteral midazolamda 4 kat� kadar art�� g�stermi�tir. Bu sebeple KALETRA� oral yolla al�nan midazolam ile birlikte kullan�lmamal�d�r. Bunun yan�nda parenteral yolla al�nan midazolam ile birlikte kullan�l�rken de dikkatli olunmal�d�r. �ayet KALETRA� parenteral yolla al�nan midazolam ile birlikte kullan�lacaksa, yo�un bak�m �nitesinde veya yak�n klinik izleme ve solunum depresyonunda ve/veya uzun s�reli sedasyonda uygun medikal idare sa�layacak benzer �artlarda verilmelidir. Midazolam i�in doz ayarlamas�, e�er midazolam bir kerede tek dozdan fazla al�n�rsa �zellikle d���n�lmelidir.
T�bbi �r�nlerle etkile�im:
Lopinavir/ritonavir, P450 izoformu CYP3A�n�n bir inhibit�r�d�r. Lopinavir/ritonavir ve esas olarak CYP3A taraf�ndan metabolize edilen �r�nlerin birlikte uygulanmas�, di�er t�bbi �r�n�n plazma konsantrasyonlar�na y�kselterek bu ilac�n terap�tik ve advers etkilerinin artmas�na ve uzamas�na neden olabilir (bkz. B�l�m 4.5. ve 4.3.)
HMG CoA red�ktaz inhibit�rleri simvastatin ve lovastatin metabolizmas� CYP3A�ya y�ksek oranda ba�l� oldu�undan, KALETRA��n�n simvastatin veya lovastatin ile konkomitan kullan�m�, rabdomilayiz dahil miyopati riskindeki art�� nedeniyle �nerilmemektedir. KALETRA�, CYP3A4 ile daha az oranda metabolize edilen rosuvastatin ve atorvastatin ile e�zamanl� olarak kullan�ld���nda dikkatli olunmal� ve dozlar�n azalt�lmas� g�z �n�ne al�nmal�d�r. Bir HMG CoA red�ktaz inhibit�r� endike oldu�unda pravastatin veya fluvastatin �nerilir (bak�n�z b�l�m 4.5).
KALETRA�, klorfeniramin, kinidin, eritromisin ve klaritromisin gibi QT aral���nda uzama yapt��� bilinen t�bbi �r�nlerle re�etelendirildi�inde �zel �nlemler al�nmal�d�r. KALETRA� birlikte kullan�ld��� t�bbi �r�nlerin konsantrasyonunu artt�rabilir ve bu durum bu �r�nlerin kardiyak advers etkisinin artmas�yla ili�kilendirilebilir. Klinik �ncesi �al��malarda kardiyak olaylar rapor edilmi�tir, bu sebeple Klatra�n�n poatnsiyal kardiyak etkisi g�z ard� edilmemelidir.
�mm�nosupresanlar
Bu ila�lar�n (siklosporin, sirolimus ve takrolimus) konsantrasyonlar�, KALETRA� ile birlikte uyguland���nda artabilir. Bu �r�nlerin kan d�zeyleri stabilize olana kadar tedavi konsantrasyonlar�n�n daha s�k izlenmesi �nerilir.
Metadon: KALETRA��n�n metadonun plazma konsantrasyonlar�n� d���rd��� g�sterilmi�tir. Metadonun plazma konsantrasyonlar�n�n izlenmesi �nerilir.
Oral yada flaster olarak uygulanan kontraseptifler Etinil �stradiol d�zeyleri azalabildi�inden, �strojen bazl� oral kontraseptifler ya da flaster formundaki kontraseptifler ve KALETRA� birlikte uyguland���nda alternatif veya ilave kontraseptif �nlemler kullan�lmal�d�r.
Klinik a��dan anlaml� ila� etkile�imleri beklenmeyen ila�lar
�la� etkile�im �al��malar�, desipramin (CYP2D6 prob), omeprazol veya ranitidin ile klinik olarak anlaml� etkile�im g�stermemektedir.
Bilinen metabolik profillere g�re normal b�brek ve karaci�er fonksiyonlar�na sahip hastalarda KALETRA� ve fluvastatin, dapson, trimetoprim/sulfametoksazol, azitromisin veya flukonazol aras�nda klinik a��dan anlaml� etkile�imler beklenmemektedir.
Karsinojenesite ve mutajenesite
Lopinavir/ritonavir ile farelerde yap�lan uzun-d�nemli karsinojenisite �al��malar�nda karaci�er t�m�rlerinin genotoksik olmayan, mitojenik ind�ksiyon g�r�lm�� olup bu durum genel olarak insanlardaki risk a��s�ndan k���k bir anlama sahiptir. S��anlardaki karsinojenisite �al��malar�nda t�m�rojenik bulgular elde edilmemi�tir. Lopinavir/ritonavirin Ames bakteriyel ters mutasyon tayini, fare lenfomas� tayini ve insan lenfositlerinin kromozom aberasyon tayinleri dahil bir dizi in vitro tayinde mutajenik ya da klastojenik oldu�u bulunmam��t�r. Lopinavir/ritonavir, fare mikron�kleus testi in vivo tayinde mutajenik ya da klastojenik bulunmam��t�r.
