Emselex

EMSELEX, a��r� aktif mesane tedavisinde endikedir.‍​‍‍‍​‍‍‍‍‍‍‍‍​‍ S�k��mak, s�k���kl�k hissiyle idrar ka��rmak, miksiyon s�kl���nda art�� ve nokt�ri; a��r� aktif mesanenin semptomlar�ndand�r. 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji, Uygulama s�kl��� ve s�resi: Yeti�kinler i�in �nerilen ba�lang�� dozu g�nde 7,5 mg�d�r. Tedaviye ba�lad�ktan 2 hafta sonra hastalar tekrar de�erlendirilmelidir. Semptomlar�n giderilmesine daha fazla ihtiya� duyan hastalarda doz, bireysel terap�tik yan�t temel al�narak, g�nde 15 mg�a art�r�labilir. Uygulama �ekli: EMSELEX oral yolla kullan�l�r. Uzat�lm�� sal�ml� tabletler g�nde bir defa, bir miktar s�v�yla yutularak al�nmal�d�r. A� ya da tok karn�na al�nabilen tabletler, b�t�n olarak yutulmal�, �i�nenmemeli, b�l�nmemeli veya ezilmemelidir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler B�brek yetmezli�i: B�brek yetmezli�i olan hastalarda herhangi bir doz ayarlanmas�na ihtiya� yoktur. Ancak bu pop�lasyon tedavi edilirken dikkatli olunmal�d�r (bkz. B�l�m 5.2). Karaci�er yetmezli�i: Hafif karaci�er yetmezli�i (Child Pugh A) olan hastalarda herhangi bir doz ayarlanmas�na ihtiya� yoktur. Ancak bu pop�lasyonda artm�� bir maruziyet riski mevcuttur (bkz. B�l�m 5.2). Orta �iddette (Child Pugh B) karaci�er yetmezli�i olan hastalar sadece yarar� riskinden daha fazla ise tedavi edilmelidir ve g�nl�k EMSELEX dozu, 7,5 mg�� a�mamal�d�r. �iddetli karaci�er yetmezli�i (Child Pugh C) olan hastalarda EMSELEX kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3). Pediyatrik pop�lasyon: G�venilirlik ve etkililik ilgili veri eksikli�i nedeniyle EMSELEX�in 18 ya��n alt�ndaki �ocuklarda kullan�lmas� �nerilmemektedir. Geriyatrik pop�lasyon: Altm�� be� ya��n �zerindeki ya�l� hastalarda �nerilen ba�lang�� dozu g�nde 7,5 mg�d�r. Tedaviye ba�lad�ktan 2 hafta sonra hastalar tekrar de�erlendirilmelidir. Semptomlar�n�n giderilmesine daha fazla ihtiya� duyan, tolerabilitesi kabul edilebilir seviyede olan hastalarda bireysel yan�t temel al�narak, doz g�nde 15 mg�a art�r�labilir (bkz. B�l�m 5.2). CYP2D6�n�n g��l� inhibit�r� veya CYP3A4��n orta �iddette inhibit�r� maddelerle e� zamanl� tedavi g�ren hastalar: Paroksetin, terbinafin, kinidin veya simetidin gibi g��l� CYP2D6 inhibit�r� maddeleri alan hastalar�n tedavisine 7,5 mg doz ile ba�lanmal�d�r. Doz iyi tolere edilmi�se daha iyi bir klinik cevap elde etmek �zere g�nl�k doz 15 mg�a ayarlanabilir. Ancak dikkatli olunmal�d�r. Flukonazol, greyfurt suyu ve eritromisin gibi orta �iddette CYP3A4 inhibit�r� maddeleri alan hastalarda �nerilen ba�lang�� dozu g�nde 7,5 mg�d�r. Doz iyi tolere edilmi�se daha iyi bir klinik cevap elde etmek �zere g�nl�k doz 15 mg�a ayarlanabilir. Ancak dikkatli olunmal�d�r. 4.3. Kontrendikasyonlar EMSELEX a�a��daki hastal�klar� olan hastalarda kontrendikedir: � Etkin madde ya da i�eri�indeki yard�mc� maddelerden herhangi birine kar�� alerjisi olanlar. � �drar retansiyonu. � Mide retansiyonu. � Kontrol alt�nda bulunmayan dar a��l� glokom. � Myastenia gravis. � A��r karaci�er yetmezli�i (Child Pugh C). � A��r �lseratif kolit. � Toksik megakolon. � G��l� CYP3A4 inhibit�rleri ile e� zamanl� tedavi alan hastalar (Bkz.B�l�m 4.5). 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri EMSELEX, otonomik n�ropatisi, hiatus hernias�, klinik bak�mdan �nemli mesane ��k�m obstr�ksiyonu, idrar retansiyonu riski, �iddetli kab�zl��� veya pilor stenozu gibi gastrointestinal obstr�ktif hastal�klar� olan hastalara ihtiyatla verilmelidir. EMSELEX, dar a��l� glokom nedeniyle tedavi g�rmekte olan hastalarda ihtiyatla kullan�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.3). EMSELEX ile tedaviden �nce s�k idrara ��kman�n di�er sebepleri (kalp yetmezli�i veya renal hastal�k) de�erlendirilmi� olmal�d�r. �drar yolu enfeksiyonu varsa uygun bir antibakteriyel tedavi ba�lat�lmal�d�r. EMSELEX azalm�� gastrointestinal motilite riski, gastro-�sefagal refl�s� olan ve/veya e� zamanl� olarak ila� (oral bifosfonatlar gibi) kullanan hastalarda �sefajite neden olabilece�i veya mevcut olan� �iddetlendirebilece�i i�in ihtiyatla kullan�lmal�d�r. N�rojenik nedenle detrusor a��r� aktivitesi olan hastalarda g�venilirlik ve etkililik hen�z olu�turulmam��t�r. �nceden kardiyak hastal��� olan hastalarda antimuskarinikler re�etelendi�inde dikkatle kullan�lmal�d�r. Di�er antimuskariniklerle oldu�u gibi hastalara, dil ya da larofarinkste �dem veya solunum g��l��� ya�amalar� durumunda EMSELEX�i b�rakmalar� ve acilen t�bbi yard�m almalar� talimat� verilmelidir (bkz. B�l�m 4.8). 4.5. Di�er t�bbi �r�nlerle etkile�im ve di�er etkile�im �ekilleri Di�er ila�lar�n darifenasin �zerindeki etkileri Darifenasin ba�l�ca, CYP2D6 ve CYP3A4 adl� sitokrom P450 enzimleri arac�l���yla metabolize edilir. Bu y�zden bu enzimlerin inhibit�rleri, darifenasin maruziyetini art�rabilir. CYP2D6 inhibit�rleri: G��l� CYP2D6 inhibit�r maddeleri (�rn. paroksetin, terbinafin, simetidin ve kinidin) alan hastalarda �nerilen ba�lang�� dozu g�nde 7,5 mg�d�r. Doz iyi tolere edilmi�se daha iyi bir klinik cevap elde etmek �zere g�nde 15 mg�a ayarlanabilir. G��l� CYP2D6 inhibit�rleri ile e� zamanl� tedavi maruziyeti art�rabilir (�rn. 20 mg paroksetin varl���nda darifenasinin 30 mg dozunda %33 art��). CYP3A4 inhibit�rleri: Darifenasin proteaz inhibit�rleri (�rn. ritonavir), ketokonazol ve itrakonazol gibi g��l� CYP3A4 inhibit�rleri (bkz. B�l�m 4.3) ile birlikte kullan�lmamal�d�r. Siklosporin ve verapamil gibi g��l� P-glikoprotein inhibit�rlerinden de sak�n�lmal�d�r. Darifenasinin 7,5 mg�� ile g��l� CYP3A4 inhibit�r� ketokonazol�n 400 mg��n�n birlikte kullan�m� kararl� hal darifenasin EAA de�erinde 5 kat art��la sonu�lanm��t�r. Yava� metabolize edici deneklerde darifenasin maruziyeti yakla��k 10 kat artm��t�r. Darifenasinin daha y�ksek dozlar�ndan sonra CYP3A4��n daha fazla katk�da bulunmas�yla, 15 mg darifenasin ile ketokonazol birle�ti�inde bilinenden �ok daha fazla etki art��� beklenir. Eritromisin, klaritromisin, telitromisin, flukonazol ve greyfurt suyu gibi orta �iddette etkili CYP3A4 inhibit�rleri ile kullan�ld���nda �nerilen ba�lang�� dozu g�nde 7,5 mg olmal�d�r. Doz iyi tolere edilmi�se daha iyi bir klinik cevap elde etmek �zere g�nl�k doz 15 mg�a ayarlanabilir. Eritromisinle (orta �iddette CYP3A4 inhibit�r�) birlikte g�nde bir kez 30 mg darifenasin verildi�inde h�zl� metabolize edici deneklerde darifenasinin EAA ve C maks de�erleri, sadece darifenasin al�nmas�na k�yasla %95 ve %128 daha y�ksektir. Enzim �nd�kleyiciler Rifampisin, karbamazepin, barbit�ratlar ve sar� kantaron (Hypericum perforatum) gibi CYP3A4 tetikleyici maddelerin darifenasinin plazma konsantrasyonlar�n� azaltmas� olas�d�r. Darifenasinin di�er ila�lar �zerindeki etkileri CYP2D6 substratlar� Darifenasin CYP2D6 enziminin orta �iddette inhibit�r�d�r. Ba�l�ca CYP2D6 ile metabolize edilen ila�lar olan flekainid, tiyoridazin veya trisiklik antidepresanlar (�rne�in imipramin) gibi terap�tik aral��� dar olan ila�larla e� zamanl� tedavi uyguland���nda dikkatli olunmal�d�r. CYP2D6 substratlar� i�in darifenasinin CYP2D6 substratlar�n�n metabolizmas� �zerine etkileri esas itibariyle klinik �neme sahiptir; doz bireysel olarak ayarlanmal�d�r. CYP3A4 substratlar� Darifenasin tedavisi CYP3A4 substrat� midazolam�n maruziyetinde bir miktar art��la sonu�lan�r. Bununla beraber mevcut veriler darifenasinin midazolam klerensinde veya biyoyararlan�m�nda de�i�ikli�e i�aret etmez. Bu y�zden darifenasin uygulamas� in vivo CYP3A4 substratlar�n�n farmakokineti�ini de�i�tirmez olarak de�erlendirilir. Midazolam ile etkile�imin klinik �nemi yoktur, bu nedenle CYP3A4 substratlar� i�in doz ayarlamas� gerekli de�ildir. Varfarin Varfarin kullanmakta olan hastalardaki standart protrombin zaman� izlenmesine devam edilmelidir. Darifenasinle birlikte kullan�ld���nda varfarinin protrombin zaman� �zerindeki etkisinde de�i�iklik olmam��t�r. Digoksin Digoksin i�in terap�tik ila� takibi darifenasin tedavisinin ba�lang�c�nda, sonland�r�lmas�nda ve dozu de�i�tirildi�inde yap�lmal�d�r. Kararl� d�zeyde digoksin ile birlikte uygulanan g�nde 1 defa 30 mg darifenasin (�nerilen g�nl�k dozun iki misli daha y�ksek doz), digoksin maruziyetini (EAA:%16 ve C maks : %20) hafif�e art�rm��t�r. Digoksin maruziyetindeki art�� P-glikoprotein i�in darifenasin ve digoksin aras�ndaki yar��man�n sonucu olabilir. Di�er ta��y�c�-ilintili etkile�imler de d���n�lmelidir. Antimuskarinik ajanlar Di�er antimuskarinik ajanlarla birlikte antimuskarinik �zelliklere sahip, oksibutinin, tolterodin ve flavoksanat gibi ila�lar�n e� zamanl� kullan�m� belirtilenden daha fazla terap�tik ve yan etkiyle sonu�lanabilir. Antiparkinson ajanlar ve trisiklik antidepresanlar ile antikolinerjik etkilerin g��lenmesi de bu tip ila�larla e� zamanl� olarak antimuskarinik ajanlar�n kullan�lmas� halinde g�r�lebilir. Ancak, antiparkinson ajanlar ve trisiklik antidepresanlarla yap�lm�� herhangi bir etkile�im �al��mas� bulunmamaktad�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Bulunmamaktad�r. Pediyatrik Pop�lasyon Bulunmamaktad�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon): EMSELEX�in 50 mg/kg/g�n�e dek olan oral dozlar�n�n uyguland��� erkek ve di�i s��anlarda do�urganl�k �zerine herhangi bir etki bulunmam��t�r (bkz. B�l�m 4.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Do�urma potansiyeli olan kad�nlar EMSELEX ile tedavi edilmeden �nce bu konuda bilgilendirilmeli ve tedaviye bireysel yarar/zarar de�erlendirilmesinden sonra karar verilmelidir. Gebelik d�nemi: Darifenasinin gebe kad�nlarda ki kullan�m�na dair az say�da veri bulunmaktad�r. Hayvan �al��malar� do�urma �zerine toksik etki g�stermektedir (detaylar i�in bkz. B�l�m 5.3). EMSELEX�in gebelik d�neminde kullan�m� tavsiye edilmemektedir. Laktasyon d�nemi: Darifenasin s��an s�t�yle at�lmaktad�r. Darifenasinin insan s�t�yle at�l�p at�lmad��� bilinmemektedir. Emen �ocu�un maruz kalaca�� risk dikkate al�nmal�d�r. Emzirmeye devam etme veya EMSELEX tedavisinden vazge�me karar� yarar- risk mukayesesi esas al�narak verilmelidir. �reme yetene�i / Fertilite: Darifenasin i�in insan do�urganl�k verisi bulunmamaktad�r. Darifenasinin s��anlarda erkek ve di�i do�urganl��� �zerine ya da s��anlar ve k�peklerde her iki cinsiyet i�in �reme organlar�na herhangi bir etkisi bulunmamaktad�r (detaylar i�in bkz. B�l�m 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler EMSELEX�in ara� ve makine kullanma yetene�i �zerindeki etkilerinin incelendi�i herhangi bir �al��ma yap�lmam��t�r. Di�er antimuskarinik ajanlarla oldu�u gibi EMSELEX ba� d�nmesi, bulan�k g�rme, uykusuzluk ve uyu�ukluk gibi etkilere yol a�abilir Hastalar bu yan etkileri ya�arlarsa, ara� ya da makine kullanmamal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler �lac�n farmakolojik profili ile tutarl� olarak, en s�k bildirilen advers etkiler a��z kurumas� (7,5 mg ve 15 mg dozlar� i�in s�ras�yla %20,2 ve %35, esnek doz ayar�ndan sonra % 18,7 ve plasebo i�in ise %8-%9) ve kab�zl�kt�r (7,5 mg ve 15 mg dozlar� i�in s�ras�yla %14,8 ve %21, esnek doz ayar�ndan sonra %20,9 ve plasebo i�in ise %5,4-%7,9). Antikolinerjik etkiler genellikle doza ba�l�d�r. Bununla beraber, bu advers etkilere ba�l� olarak hastalar�n ilaca devam etmeme oranlar� d���k olmu�tur (doza ba�l� olarak darifenasin i�in a��z kurumas�: %0-%0,9 ve kab�zl�k: %0,6-%2,2 ve plasebo i�in a��z kurumas� ve kab�zl�k s�ras�yla %0 ve %0,3). Darifenasinin 7,5 mg ve 15 mg�l�k dozlar�n�n kullan�ld��� temel �al��malar s�ras�nda g�zlenen advers ila� reaksiyonlar� MedDRA�daki sistem organ s�n�f�na g�re listelenmi�tir. Her bir sistem organ s�n�f� i�inde advers ila� reaksiyonlar� s�kl��a g�re s�ralanmakta ve en s�k olay birinci s�rada bulunmaktad�r. Her bir s�kl�k gruplamas� i�inde advers ila� reaksiyonlar� azalan ciddiyete g�re sunulmaktad�r. Ayr�ca her bir advers ila� reaksiyonu i�in a�a��daki sistem (CIOMS III) kullan�larak ilgili s�kl�k sunulmu�tur: �ok yayg�n (?1/10); yayg�n (?1/100 ila<1/10); yayg�n olmayan (?1/1.000 ila<1/100); seyrek (?1/10.000 ila<1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Yayg�n olmayan: �drar yolu infeksiyonu Psikiyatrik hastal�klar: Yayg�n olmayan: Uykusuzluk, d���nce anormallikleri Sinir sistemi hastal�klar�: Yayg�n: Ba� a�r�s� Yayg�n olmayan: Ba� d�nmesi, tat alma duygusundaki bozukluk (disguzi), uykuya meyil G�z hastal�klar�: Yayg�n: G�z kurumas� Yayg�n olmayan: Bulan�k g�rme dahil g�rme bozuklu�u Vask�ler hastal�klar: Yayg�n olmayan: Hipertansiyon Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar: Yayg�n: Burunda kuruma Yayg�n olmayan: Rinit, �ks�r�k, dispne Gastrointestinal hastal�klar: �ok yayg�n: A��z kurumas�, kab�zl�k Yayg�n: Kar�n a�r�s�, dispepsi, bulant� Yayg�n olmayan: �shal, ba��rsaklarda a��r� gaz bulunmas�, a��z �lserasyonu Deri ve deri alt� doku hastal�klar�: Yayg�n olmayan: Deri kurumas�, deri d�k�nt�s�, ka��nt�, hiperhidroz Bilinmeyen: Anjiyo�dem B�brek ve idrar yolu hastal�klar�: Yayg�n olmayan: �drar retansiyonu, idrar yolu bozukluklar�, mesane a�r�s� �reme sistemi ve meme hastal�klar�: Yayg�n olmayan: Erektil disfonksiyon, vajinit Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar: Yayg�n olmayan: Periferik �dem, asteni, y�z �demi, �dem Ara�t�rmalar: Yayg�n olmayan: Alanin aminotransferaz y�kselmesi, aspartat aminotransferaz y�kselmesi Yaralanma, zehirlenme ve prosed�rle ili�kili komplikasyonlar: Yayg�n olmayan: Kaza sonucu yaralanma EMSELEX�in 7,5 mg ve 15 mg�l�k dozlar� ile yap�lan pivotal klinik �al��malarda yukar�da belirtilen advers etkiler raporlanm��t�r. Advers etkilerin �o�u hafif ve orta �iddettedir ve hastalar�n �o�unda tedavinin b�rak�lmas�yla sonu�lanmam��t�r. EMSELEX ile tedavi, safra kesesi hastal���na e�lik eden olas� semptomlar� maskeleyebilir. Ancak darifenasin ile tedavi g�ren hastalarda ve ya�l�larda safra sistemi ile ilgili advers olaylar�n g�r�lmesi aras�nda bir ili�ki bulunmamaktad�r. EMSELEX�in 7,5 mg ve 15 mg�l�k dozlar�yla g�zlenen advers etkilerin insidans� 6 aya kadar olan tedavi s�recinde azalm��t�r. �laca devam etmeme oranlar� i�in de benzer bir e�ilim g�zlenmektedir. Pazarlama sonras� deneyim T�m d�nyadaki pazarlama sonras� deneyimde darifenasin kullan�m� ile ili�kili olarak a�a��daki olaylar rapor edilmi�tir: Anjiyo�dem dahil genel a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar�, depresif ruh hali/duygu durum de�i�iklikleri, hal�sinasyon. D�nya �ap�ndaki pazarlama sonras� deneyimde raporlanan olaylar�n spontan olmas� nedeniyle, olaylar�n s�kl��� mevcut verilerden tahmin edilememektedir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)�ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Klinik �al��malarda 75 mg�a kadar (maksimum terap�tik dozun be� kat�) EMSELEX uygulanm��t�r. G�r�len en yayg�n advers etkiler a��z kurumas�, kab�zl�k, ba� a�r�s�, dispepsi ve burun kurumas�d�r. Ancak darifenasinle doz a��m�, �iddetli antikolinerjik etkilere yol a�abilir ve buna g�re tedavi edilmelidir. Tedavide antikolinerjik semptomlar�n dikkatli bir t�bbi g�zetim alt�nda ortadan kald�r�lmas� hedef al�nmal�d�r. Fizostigmin gibi ila�lar, bu gibi semptomlar�n tersine �evrilmesinde yard�mc� olabilir. Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birka� g�n i�inde, hi�kimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir. Deri Kanseri Deri kanseri �ok rastlanan bir hastal�kt�r. �� ana t�r� bulunur ;genelde kemirici �lser olarak bilinen bazal h�creli karsinom, yass� h�creli karsinom ve k�t� huylu t�m�r.