Zelboraf yan etkileri nelerdir?

G�venlilik profilinin �zeti ZELBORAF ile bildirilen en yaygm advers ila� reaksiyonlar� (A�R) (>%30); artralji, yorgunluk, d�k�nt�, fotosensitivite reaksiyonu, bulant�, alopesi ve ka��nt�y� i�erir. CuSCC �ok yaygm �ekilde bildirilmi�tir ve �o�unlukla lokal eksizyon yoluyla tedavi edilmi�tir. Advers reaksiyonlar�n �zeti Melanomlu hastalarda bildirilen A�R�ler, MedDRA v�cut sistemi organ s�n�f�na, s�kl��a ve �iddet derecesine g�re a�a��da listelenmi�tir. S�kl��n s�n�fland�r�lmas�

Zelboraf diğer ilaçlarla etkileşir mi?

Vemurafenibin CYP substratlar� �zerindeki etkileri 15 g�n boyunca vemurafenib uygulamas�ndan sonra tek doz kafein e� zamanl� uyguland��nda CYP1A2 inhibisyonu g�zlenmi�tir. Bu durum, vemurafenib tedavisinden sonra kafein plazma maruziyetinde ortalama 2.5 kat art��a (maksimum 10 kata kadar) neden olmu�tur. Vemurafenib, ba�l�ca CYP1A2 taraf�ndan metabolize edilen maddelerin plazma maruziyetini art�rabilir ve doz ayarlamalar� dikkate al�nmal�d�r. 15 g�n boyunca vemurafenib uygulam

Zelboraf hamilelik sırasında kullanılabilir mi?

Genel tavsiye �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar tedavi boyunca ve tedaviden sonra en az 6 ay boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmal�d�r. Vemurafenib, hormonal kontraseptiflerin etkilili�ini azaltabilir (bkz. b�l�m 4.5). Gebelik d�nemi Vemurafenibin gebe kad�nlarda kullan�m�yla ilgili veri bulunmamaktad�r. Vemurafenib, s��an veya tav�an embriyolar�nda/fet�slerinde teratoj eni site kan�t� g�ste

Zelboraf hangi ATC sınıfındadır?

Zelboraf: ATC L01EC01. ATC, ilaçların DSÖ tarafından gruplandırılması.

Zelboraf

Bu bilgiler yalnızca eğitim amaçlıdır. Tıbbi tavsiye niteliği taşımaz. Her zaman yetkili bir sağlık uzmanına danışın.

ZELBORAF tedavisi, antikanser t�bbi �r�nlerinin kullan�m� konusunda deneyimli kalifiye bir hekim taraf�ndan ba�lat�lmal� ve denetlenmelidir. ZELBORAF almadan �nce, ge�erli bir test yoluyla hastan�n t�m�r�nde BRAF V600 mutasyon pozitifli�i tespit edilmelidir (bkz.‍‍‍‍‍‍‍ b�l�m 4.4 ve 5.1). Pozoloji: ZELBORAF i�in �nerilen doz, g�nde iki kez 960 mg�dir (240 mg�lik 4 tablet) (g�nde toplam 1,920 mg�lik doza e�de�er). ZELBORAF ��nle birlikte veya a� kam�na al�nabilir fakat s�rekli olarak g�nl�k dozlar�n t�m�n� mide bo�ken almaktan ka��n�lmal�d�r (bkz. b�l�m 5.2). Uygulama s�kl�� ve s�resi: Tedavi s�resi: ZELBORAF tedavisi, hastal�k progresyonuna kadar veya kabul edilemez toksisite olu�ana kadar devam etmelidir (bkz. tablo 1). Unutulan dozlar: Unutulan doz, g�nde iki kez tedavi rejimine devam edilmesi i�in sonraki dozdan �nceki 4 saate kadar al�nabilir. Her iki doz ayn� zamanda al�nmamal�d�r. Kusma: ZELBORAF uygulanmas�ndan sonra kusma olu�mas� durumunda, hasta t�bbi �r�nden ek doz almamal� ancak tedaviye normal �ekilde devam edilmelidir. Pozoloji ayarlamalar� Advers ila� reaksiyonlar�n�n veya QTc uzamas�n�n y�netimi; dozun azalt�lmas�n�, tedaviye ge�ici olarak ara verilmesini ve/veya tedavinin sonland�nlmasm� gerektirebilir (bkz. tablo 1). G�nde iki kez 480 mg�dan d��k bir doz veren pozoloji ayarlamalar� �nerilmemektedir. Kutan�z Skuam�z H�creli Karsinom (cuSCC) geli�mesi durumunda, ZELBORAF dozunu modif�ye etmeksizin tedaviye devam edilmesi �nerilmektedir (bkz. b�l�m 4.4 ve 4.8). Tablo 1: Herhangi bir advers olay�n derecesine dayal� doz modifikasyonu Derece (CTC-Advers Olay)(a) �nerilen doz modifikasyonu Derece 1 veya Derece 2 (tolere edilebilir) ZELBORAF�a g�nde iki kez 960 mg dozda devam edilmelidir. Derece 2 (tolere edilemez) veya Derece 3 Derece 2 veya 3 d�zeyindeki herhangi bir advers olay�n ilk kez olu�mas� Derece 0-1 olana kadar tedaviye ara verilmelidir. Sonras�nda g�nde iki kez 720 mg (veya doz daha �nce azalt�ld�ysa g�nde iki kez 480 mg) doz uygulamas�yla devam edilmelidir. Derece 2 veya 3 d�zeyindeki herhangi bir advers olay�n ikinci kez olu�mas� veya tedaviye ara verildikten sonra devam etmesi Derece 0-1 olana kadar tedaviye ara verilmelidir. Sonras�nda g�nde iki kez 480 mg doz uygulamas�yla devam edilmelidir (veya doz daha �nce g�nde iki kez 480 mg�a azalt�ld�ysa tedavi kal�c� olarak sonland�r�lmal�d�r). Derece 2 veya 3 d�zeyindeki herhangi bir advers olay�n ��nc� kez olu�mas� veya dozun ikinci kez azalt�lmas�n�n ard�ndan devam etmesi Tedavi kal�c� olarak sonland�r�lmal�d�r. Derece 4 Derece 4 d�zeyindeki herhangi bir advers olay�n ilk kez olu�mas� Tedavi kal�c� olarak sonland�r�lmal�d�r veya derece 0-1 olana kadar tedaviye ara verilmelidir. Sonras�nda g�nde iki kez 480 mg doz uygulamas�yla devam edilmelidir (veya doz daha �nce g�nde iki kez 480 mg�a azalt�ld�ysa tedavi kal�c� olarak sonland�r�lmal�d�r). Derece 4 d�zeyindeki herhangi bir advers olay�n ikinci kez olu�mas� veya derece 4 d�zeyindeki herhangi bir advers olay�n dozun ilk kez azalt�lmas�n�n ard�ndan devam etmesi Tedavi kal�c� olarak sonland�r�lmal�d�r. <a) Klinik advers olaylar�n, Advers 0 aylar i�in Ortak Terminoloji Kriterleri v4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Effects v4.0, CTC-AE) yoluyla derecelendirilen yo�unlu�u. Daha �nce tedavi uygulanm�� metastatik melanomlu hastalarda yap�lan kontroll� olmayan, a��k etiketli bir faz II �al��mada vemurafenib maruziyetine ba�l� QT uzamas� g�zlenmi�tir. QTc uzamas�n�n y�netimi spesifik izlem tedbirlerini gerektirebilir (bkz. b�l�m 4.4). Tablo 2: QT aral��n�n uzamas�na dayal� doz modifikasyonu QTc de�eri �nerilen doz modifikasyonu Ba�lang��ta QTc >500 milisaniye (msn) Tedavi �nerilmemektedir. QTc uzamas�n�n hem >500 msn olmas�, hem de tedavi �ncesi de�erlere g�re >60 msn de�i�im g�stermesi Tedavi kal�c� olarak sonland�r�lmal�d�r. Tedavi s�ras�nda ilk kez QTc >500 msn olmas� ve tedavi �ncesi de�ere g�re de�i�imin <60 msn olmas� QTc 500 msn alt�na d��ene kadar ge�ici olarak tedaviye ara verilmelidir. B�l�m 4.4�teki izlem tedbirlerine bak�lmal�d�r. G�nde iki kez 720 mg (veya doz daha �nce azalt�ld�ysa g�nde iki kez 480 mg) doz uygulamas�yla devam edilmelidir. Tedavi s�ras�nda ikinci kez QTc >500 msn olmas� ve tedavi �ncesi de�ere g�re de�i�imin <60 msn olmas� QTc 500 msn alt�na d��ene kadar ge�ici olarak tedaviye ara verilmelidir. B�l�m 4.4�teki izlem tedbirlerine bak�lmal�d�r. G�nde iki kez 480 mg doz uygulamas�yla devam edilmelidir (veya doz daha �nce g�nde iki kez 480 mg�ye azalt�ld�ysa tedavi kal�c� olarak sonland�r�lmal�d�r). Tedavi s�ras�nda ��nc� kez QTc >500 msn olmas� ve tedavi �ncesi de�ere g�re de�i�imin <60 msn olmas� Tedavi kal�c� olarak sonland�r�lmal�d�r. Uygulama �ekli: ZELBORAF tabletler suyla birlikte b�t�n olarak yutulmal�d�r. ZELBORAF tabletler �i�nenmemeli veya ezilmemelidir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek yetmezli�i: B�brek yetmezli�i olan hastalara ili�kin k�s�tl� veri mevcuttur. �iddetli b�brek yetmezli�i olan hastalarda y�ksek ila� maruziyeti riski g�z ard� edilemez. �iddetli b�brek yetmezli�i olan hastalar yak�ndan izlenmelidir (bkz. b�l�m 4.4 ve 5.2). Karaci�er yetmezli�i: Karaci�er yetmezli�i olan hastalara ili�kin k�s�tl� veri mevcuttur. Vemurafenibin karaci�er taraf�ndan uzakla�t�r�lmas� nedeniyle, orta ila �iddetli karaci�er yetmezli�i olan hastalarda ila� maruziyeti artabilir ve bu hastalar yak�ndan izlenmelidir (bkz. b�l�m 4.4 ve 5.2). Pediyatrik pop�lasyon: �ocuklarda ve adolesanlarda (<18 ya�) ZELBORAF�n g�venlili�i ve etkilili�i belirlenmemi�tir. Veri bulunmamaktad�r. Geriyatrik pop�lasyon: 65 ya��ndan b�y�k hastalarda �zel bir doz ayarlamas� gerekmemektedir. Beyaz �rktan olmayan hastalar:

⚠️ Uyarılar

ZELBORAF kullanmadan �nce, ge�erli bir test yoluyla hastan�n t�m�r�nde BRAF V600 mutasyon pozitifli�i tespit edilmelidir.‍‍‍‍‍‍‍ V600E ve V600K d��nda seyrek BRAF V600 mutasyonlar� eksprese eden hastalarda ZELBORAF��n etkilili�i ve g�venlili�i kesin olarak belirlenmemi�tir (bkz. b�l�m 5.1). ZELBORAF, BRAF wild-tip (mutasyonu bulunmayan) malign melanomu olan hastalarda kullan�lmamal�d�r. A��r� duyarl�l�k reaksiyonu ZELBORAF�la ili�kili olarak anaf�laksi dahil ciddi a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.3 ve 4.8). �iddetli a��r� duyarl�l�k reaksiyonlan; Stevens-Johnson sendromunu, yaygm d�k�nt�y�, eritemi veya hipotansiyonu i�erebilir. �iddetli a��r� duyarl�l�k reaksiyonlan olu�an hastalarda ZELBORAF tedavisi kal�c� olarak sonland�r�lmal�d�r. Dermatolojik reaksiyonlar ZELBORAF alan hastalarda, pivotal klinik �al��malarda olu�an nadir Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz vakalar� dahil, �iddetli dermatolojik reaksiyonlar bildirilmi�tir. ZELBORAF kullan�m� ile eozinofili ve sistemik semptomlar ile seyreden ila� d�k�nt�s� (DRESS Sendromu) riski bildirilmi�tir. �iddetli dermatolojik reaksiyonlar olu�an hastalarda ZELBORAF tedavisi kal�c� olarak sonland�nlmal�d�r. QT uzamas� Daha �nce tedavi uygulanm�� metastatik melanomu bulunan hastalarda yap�lan kontroll� olmayan, a��k etiketli bir faz II �al��mada ZELBORAF maruziyetine ba�l� QT uzamas� g�zlenmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). QT uzamas�, Torsades de Pointes dahil ventrik�ler aritmilerin riskinde art��a neden olabilir. Elektrolit anormallikleri (magnezyum dahil) d�zeltilemeyen, uzun QT sendromu olan veya QT aral��n� uzatt�� bilinen t�bbi �r�nleri kullanan hastalarda ZELBORAF tedavisi �nerilmemektedir. T�m hastalarda ZELBORAF tedavisinden �nce, tedaviden bir ay sonra ve doz modifikasyonu ard�ndan elektrokardiyogram (EKG) ve elektrolitler (magnezyum dahil) izlenmelidir. �zellikle orta ila �iddetli karaci�er yetmezli�i olan hastalarda, tedavinin ilk 3 ay� boyunca her ay ve sonras�nda 3 ayda bir ya da klinik olarak endike ise daha s�k �ekilde izlem yap�lmas� �nerilmektedir. QTc >500 milisaniye (msn) olan hastalarda ZELBORAF tedavisine ba�lanmas� �nerilmemektedir. Tedavi s�ras�nda QTc de�eri 500 msn�yi ge�erse, ZELBORAF tedavisine ge�ici olarak ara verilmeli, elektrolit anormallikleri (magnezyum dahil) d�zeltilmeli ve QT uzamas� ile ilgili kardiyak risk fakt�rleri (�m. konjestif kalp yetmezli�i, bradiaritmiler) kontrol alt�na al�nmal�d�r. Tedavi tekrar, QTc de�eri 500 msn alt�nda d��t�kten sonra ve Tablo l�de a��kland�� gibi daha d��k bir dozda ba�lat�lmal�d�r. QTc uzamas�n�n hem >500 msn olmas�, hem de tedavi �ncesi de�erlere g�re >60 msn de�i�im g�stermesi durumunda ZELBORAF tedavisinin kal�c� olarak sonland�r�lmas� �nerilmektedir. Oftalmolojik reaksiyonlar �veit, iritis ve retinal ven okl�zyonu dahil ciddi oftalmolojik reaksiyonlar bildirilmi�tir. Hastalar, oftalmolojik reaksiyonlar a��s�ndan rutin �ekilde izlenmelidir. Kutan�z Skuam�z H�creli Karsinom (cuSCC) ZELBORAF ile tedavi uygulanan hastalarda cuSCC vakalar� (keratoakantom veya mikst keratoakantom alt tipi olarak s�mfland�r�lanlar dahil) bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). Tedaviye ba�lanmadan �nce t�m hastalara dermatolojik de�erlendirme yap�lmas� ve tedavi s�ras�nda rutin izlem yap�lmas� �nerilmektedir. ��phelenilen deri lezyonlar� eksize edilmeli, dermatopatolojik de�erlendirmeye g�nderilmeli ve yerel tedavi standard�na g�re tedavi uygulanmal�d�r. Re�ete yazan uzman, tedavi s�ras�nda ve tedaviden sonra alt� aya kadar hastay� her ay cuSCC a��s�ndan incelemelidir. cuSCC geli�en hastalarda, doz ayarlamas� yap�lmaks�z�n tedaviye devam edilmesi �nerilmektedir. ZELBORAF��n sonland�r�lmasm� izleyen alt� ay boyunca veya ba�ka bir anti-neoplastik tedavi ba�lat�lana kadar izlemeye devam edilmelidir. Hastalara, derilerinde herhangi bir de�i�iklik olmas� durumunda hekimlerini bilgilendirmeleri s�ylenmelidir. Kutan�z Olmayan Skuam�z H�creli Karsinom (non-cuSCC) Klinik �al��malarda ZELBORAF kullanan hastalarda non-cuSCC vakalar� bildirilmi�tir. Hastalara, tedavi ba�lat�lmadan �nce ve tedavi s�ras�nda 3 ayda bir, en az�ndan oral mukozan�n g�rsel muayenesini ve lenf nodu palpasyonunu i�eren ba� ve boyun muayenesi yap�lmal�d�r. Hastalara ayr�ca, tedaviden �nce ve tedavi s�ras�nda 6 ayda bir toraks Bilgisayarl� Tomografi (BT) taramas� yap�lmal�d�r. Tedaviden �nce ve sonra veya klinik olarak gerekli g�r�ld��nde, anal muayenelerin ve pelvik muayenelerin (kad�nlar i�in) yap�lmas� �nerilmektedir. ZELBORAF tedavisinin sonland�nlmas�n�n ard�ndan non-cuSCC izlenmesi, 6 aya kadar veya ba�ka bir anti-neoplastik tedavi ba�lat�lana kadar devam etmelidir. Anormal bulgular, klinik uygulamalara g�re ele al�nmal�d�r. Yeni primer melanom Klinik �al��malarda yeni primer melanomlar bildirilmi�tir. Vakalar, eksizyon ile kontrol alt�na al�nm�� ve hastalar doz ayarlamas� olmaks�z�n tedaviye devam etmi�tir. Deri lezyonlann�n izlenmesi, yukar�da kutan�z skuam�z h�creli karsinom i�in belirtildi�i gibi yap�lmal�d�r. Di�er maligniteler Etki mekanizmas� baz al�nd��nda ZELBORAF, RAS mutasyonu ile ili�kili kanserlerin progresyonuna neden olabilir (bkz. b�l�m 4.8). ZELBORAF RAS mutasyonu ile ili�kili ge�mi� veya e� zamanl� kanserleri olan hastalarda dikkatli kullan�lmal�d�r. Karaci�er hasar� ZELBORAF ile karaci�er laboratuvar anormallikleri olu�abilir (bkz. b�l�m 4.8). Tedaviye ba�lanmadan �nce ve tedavi s�ras�nda ayl�k olarak veya klinik a��dan gerekli oldu�unda karaci�er enzimleri (transaminazlar ve alkalen fosfataz) ve bilirubin izlenmelidir. Karaci�er anormallikleri, dozun azalt�lmas�yla, tedaviye ara verilmesiyle veya tedavinin sonland�r�lmas�yla kontrol alt�na al�nmal�d�r (bkz. b�l�m 4.2 ve 4.4). Karaci�er yetmezli�i Karaci�er yetmezli�i olan hastalar i�in ba�lang�� dozunda ayarlama yap�lmas�na gerek yoktur. Hiperbilirubinemi olmaks�z�n karaci�er metastazlar� nedeniyle hafif karaci�er yetmezli�i olan hastalar, genel �nerilere uygun �ekilde izlenebilir. Orta ila �iddetli karaci�er yetmezli�i olan hastalara ili�kin yaln�zca �ok k�s�tl� veri mevcuttur. Orta ila �iddetli karaci�er yetmezli�i olan hastalarda ilaca maruziyet artabilir (bkz. b�l�m 5.2). Bu nedenle, uzun s�re (birka� hafta) i�inde birikme olu�abildi�inden, �zellikle tedavinin ilk birka� haftas�ndan sonra yak�ndan izlem yap�lmal�d�r. Buna ek olarak, ilk �� ay boyunca her ay EKG izlemi yap�lmas� �nerilmektedir. B�brek yetmezli�i Hafif ila orta d�zeyde b�brek yetmezli�i olan hastalar i�in ba�lang�� dozunda ayarlama yap�lmas� gerekmemektedir. �iddetli b�brek yetmezli�i olan hastalara ili�kin yaln�zca �ok k�s�tl� veri mevcuttur (bkz. b�l�m 5.2). ZELBORAF, �iddetli b�brek yetmezli�i olan hastalarda dikkatli �ekilde kullan�lmal� ve hastalar yak�ndan izlenmelidir. Fotosensitivite Klinik �al��malarda ZELBORAF alan hastalarda hafif ila �iddetli d�zeyde fotosensitivite bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). T�m hastalara, ZELBORAF kullan�rken g�ne�e maruz kalmaktan ka��nmalar� �nerilmelidir. Bu t�bbi �r�n� kullan�rken hastalara, g�ne� yan��ndan korunmalar�na yard�mc� olmak i�in a��k havada koruyucu k�yafet giymeleri ve geni� spektrumlu Ultraviyole A (UVA)/Ultraviyole B (UVB) g�ne� kremi ve dudak kremi (Koruma Fakt�r� >30) kullanmalar� s�ylenmelidir. Derece 2 (tolere edilemeyen) veya daha y�ksek dereceli fotosensitivitede doz modifikasyonlar� yap�lmas� �nerilmektedir (bkz. b�l�m 4.2). ZELBORAF��n di�er t�bbi �r�nler �zerindeki etkileri ZELBORAF, ba�l�ca CYP1A2 taraf�ndan metabolize edilen t�bbi �r�nlerin plazma maruziyetini art�rabilir ve oral kontraseptifler dahil, ba�l�ca CYP3A4 taraf�ndan metabolize edilen ila�lar�n plazma maruziyetini azaltabilir. ZELBORAF ile e� zamanl� tedaviden �nce, ba�l�ca CYP1A2 veya CYP3A4 yoluyla metabolize edilen t�bbi �r�nler i�in terap�tik �er�eve temelinde doz ayarlamalar� yap�lmas� dikkate al�nmal�d�r (bkz. b�l�m 4.5 ve 4.6). ZELBORAF�� varfarin ile e� zamanl� kullan�rken dikkatli olunmal� ve ek INR (Uluslararas� Normalize Oran) izlemi g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. Di�er t�bbi �r�nlerin ZELBORAF �zerindeki etkisi ZELBORAF farmakokineti�i, P-gp�yi inhibe eden veya etkileyen ila�lardan (�m. verapamil, klaritromisin, siklosporin, ritonavir, kinidin, dronedaron, amiodaron, itrakonazol, ranolazin) etkilenebilir (bkz. b�l�m 4.5). M�mk�n oldu�unda P-gp, glukuronidasyon, CYP3A4��n g��l� ind�kleyicileriyle (�m. rifampisin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin veya St. John�s Wort [hiperisin]) e� zamanl� uygulamadan ka��n�lmal�d�r (bkz. b�l�m 4.5). ZELBORAF��n etkilili�ini korumak i�in daha d��k ind�kleyici potansiyele sahip alternatif tedavi dikkate al�nmal�d�r. �pilimumab ile e�zamanl� kullan�m� ZELBORAF (960 mg BID veya 720 mg BID) ve ipilimumab�n (3 mg/kg) e�zamanl� kullan�ld�� bir faz I �al��mas�nda transaminazlarda ve bilirubinde asemptomatik derece 3 art��lar (ALT/AST normal �st limitin 5 kat�, total bilirubin normal �st limitin 3 kat�) raporlanm��t�r. Bu �n verilere dayanarak ZELBORAF ve ipilimumab�n e�zamanl� kullan�m� �nerilmemektedir. ZELBORAF, 1920 mg�lik g�nl�k dozunda (240 mg�lik 8 tablet), 10.226 mmol (veya 235.2 mg) sodyum i�ermektedir. Bu durum, kontroll� sodyum diyetinde olan hastalar i�in g�z �n�nde bulundurulmal�d�r.

Zelboraf

User Reviews