Vectibix

Dermatolojik reaksiyonlar ve yumu�ak doku toksisitesi VECT�B�X ® tedavisi s�ras�nda, Epidermal B�y�me Fakt�r� Resept�r� (EGFR) inhibit�rleri ile g�zlenen farmakolojik etkilerden dermatolojik ili�kili reaksiyonlar neredeyse t�m hastalarda (yakla��k %94) g�r�lm��t�r.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ Kemoterapi ile kombinasyon �eklinde VECT�B�X ® veya VECT�B�X ® monoterapisi alan hastalar�n (n = 2.224) %23'�nde, �iddetli (NCI-CTC derece 3) deri reaksiyonlar� ve < %1'inde ya�am� tehdit edici (NCI-CTC derece 4) deri reaksiyonlar� bildirilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.8). E�er bir hastada derece 3 (CTCAE v 4.0) veya daha y�ksek derecede, veya tolere edilemeyen olarak de�erlendirilen dermatolojik reaksiyonlar geli�iyorsa, b�l�m 4.2'de yer alan doz modifikasyonu �nerisine bak�n. Klinik �al��malarda, �iddetli dermatolojik reaksiyonlar�n (stomatit dahil) geli�mesini takiben, nadir vakalarda �l�me neden olan sepsis ve nekrotizan fasiit dahil enfeksiy�z komplikasyonlar ve insizyon ile drenaj gerektiren lokal apseler bildirilmi�tir. VECT�B�X ® kullan�rken �iddetli dermatolojik reaksiyonlar veya yumu�ak doku toksisitesi g�r�len veya reaksiyonlarda k�t�le�me geli�en hastalar inflamatuvar ya da enfeksiy�z sekellerin (sel�lit ve nekrotizan fasiit gibi) geli�mesi a��s�ndan takip edilmelidir ve uygun tedaviye acilen ba�lanmal�d�r. VECT�B�X ® ile tedavi edilen hastalarda, nekrotizan fasiit ve sepsisi i�eren ya�am� tehdit edici ve fatal enfeksiy�z komplikasyonlar g�zlenmi�tir. VECT�B�X ® ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonras� �al��malarda Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz vakalar� bildirilmi�tir. VECT�B�X ® , �iddetli veya ya�am� tehdit edici inflamatuvar veya enfeksiy�z komplikasyonlar� i�eren dermatolojik toksisite veya yumu�ak doku toksisitesi durumunda durdurulmal� veya b�rak�lmal�d�r. Dermatolojik reaksiyonlar�n tedavisinde ve y�netiminde, �iddet esas al�nmal�d�r ve tedavi etkilenen alanlara uygulanmak �zere nemlendirici, g�ne� kremi (SPF > 15 UVA ve UVB) ve topikal steroid krem (%1 hidrokortizondan daha g��l� olmayan) ve/veya oral antibiyotikleri (�rn. doksisiklin) i�erebilir. D�k�nt�/dermatolojik toksisite ya�ayan hastalar�n, g�ne� �����n�n olas� herhangi bir deri reaksiyonunu k�t�le�tirebilece�i i�in ayr�ca g�ne� kremi kullanmas�, �apka takmas� ve g�ne� maruziyetini s�n�rlamas� da �nerilmektedir. Hastalara tedavi s�ras�nda y�zlerine, ellerine, ayaklar�na, boyunlar�na, s�rtlar�na ve g���slerine her sabah nemlendirici ve g�ne� kremi, her gece topikal steroid uygulamalar� tavsiye edilebilir. Ok�ler toksisite Kornea perforasyonuna yol a�abilecek ciddi keratit ve �lseratif keratit vakalar� bildirilmi�tir. G�z enflamasyonu, lakrimasyon, ����a hassasiyet, bulan�k g�rme, g�zde a�r� ve/veya k�zar�kl�k gibi akut ya da k�t�le�en keratit olu�umuna i�aret eden semptomlar�n g�r�lmesi halinde derhal g�z hekimine ba�vurulmal�d�r. E�er �lseratif keratit te�his edilmi�se, VECT�B�X ® tedavisi kesilmelidir ya da durdurulmal�d�r. E�er keratit te�his edilmi�se tedaviye devam edilmesinin yol a�aca�� yarar-risk de�erlendirmesi dikkatlice yap�lmal�d�r. VECT�B�X ® , keratit, �lseratif keratit ve ciddi g�z kurulu�u �yk�s� olanlarda dikkatle kullan�lmal�d�r. Kontakt lens, keratit ve �lserasyon i�in risk fakt�r�d�r. �nf�zyonla ili�kili reaksiyonlar Monoterapi ve kombinasyon mKRK klinik �al��malar�nda (n = 2.224), VECT�B�X ® tedavisi g�ren hastalarda �iddetli inf�zyonla ili�kili reaksiyonlar dahil (NCI-CTC derece 3 ve derece 4) inf�zyonla ili�kili reaksiyonlar (inf�zyonu takiben 24 saat i�erisinde g�r�len) bildirilmi�tir. Pazarlama sonras� d�nemde, fatal sonlan�m� i�eren nadir pazarlama sonras� raporlar dahil olmak �zere, inf�zyonla ili�kili �iddetli reaksiyonlar bildirilmi�tir. E�er inf�zyon s�ras�nda veya inf�zyonu takiben herhangi bir zamanda �iddetli veya ya�am� tehdit edici bir reaksiyon meydana gelirse [�rn: bronkospazm varl���, anjiyo�dem, hipotansiyon, parenteral ila� ihtiyac� veya anafilaksi] VECT�B�X ® kal�c� olarak b�rak�lmal�d�r (Bak�n�z B�l�m 4.3 ve 4.8). Hafif ya da orta �iddette (CTCAE v 4.0 derece 1 ve 2) inf�zyonla ili�kili reaksiyon ya�ayan hastalarda inf�zyon h�z�, o inf�zyonun s�resi boyunca azalt�lmal�d�r. Takip eden t�m inf�zyonlarda bu d���k inf�zyon h�z�n�n korunmas� �nerilir. �nf�zyondan 24 saatten daha fazla s�re sonras�nda meydana gelen bir fatal anjiyo�dem vakas� da dahil olmak �zere, inf�zyondan 24 saatten daha fazla s�re sonras�nda meydana gelen hipersensitivite reaksiyonlar� bildirilmi�tir. Hastalar ge� ba�lang��l� bir reaksiyon olas�l��� konusunda bilgilendirilmeli ve hipersensitivite reaksiyonu belirtileri g�r�l�rse hekimleriyle ileti�ime ge�meleri konusunda uyar�lmal�d�r. Pulmoner komplikasyonlar �nterstisyel pn�monitis veya pulmoner fibrozis �yk�s� ya da kan�t� olan hastalar klinik �al��malara dahil edilmemi�tir. Ba�l�ca Japon pop�lasyonunda olmak �zere, fatal ve non-fatal interstisyel akci�er hastal��� (�AH) vakalar� bildirilmi�tir. Pulmoner semptomlar�n akut ba�lamas� veya k�t�le�mesi durumunda, VECT�B�X ® tedavisi kesilmeli ve bu semptomlar derhal tetkik edilmelidir. �AH te�his edilirse, VECT�B�X ® kal�c� olarak b�rak�lmal� ve hasta uygun �ekilde tedavi edilmelidir. �nterstisyel pn�monitis veya pulmoner fibrozis �yk�s� olan hastalarda, VECT�B�X ® ile tedavinin faydalar�na kar�� pulmoner komplikasyonlar riski dikkatlice de�erlendirilmelidir. �rinotekan, bolus 5-florourasil ve l�kovorin (�FL) kemoterapisi ile kombinasyon halinde VECT�B�X ® �FL rejimiyle [bolus 5-florourasil (500 mg/m 2 ), l�kovorin (20 mg/m 2 ) ve irinotekan (125 mg/m 2 )] ile kombinasyon halinde VECT�B�X ® alan hastalar, y�ksek insidansla �iddetli diyare ya�am��t�r (Bkz. B�l�m 4.8). Bu nedenle �FL ile kombinasyon halinde VECT�B�X ® uygulamas�ndan ka��n�lmal�d�r (Bkz. B�l�m 4.5). Bevacizumab kemoterapi rejimi ile kombinasyon halinde VECT�B�X ® Bevacizumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde VECT�B�X ® alan hastalarda, progresyonsuz sa�kal�m s�resinde azalma ve �l�mlerde artma g�zlenmi�tir. Bevacizumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde VECT�B�X ® kullanan tedavi kollar�nda daha y�ksek s�kl�kta pulmoner emboli, enfeksiyonlar (�o�unlukla dermatolojik k�kenli), diyare, elektrolit dengesizlikleri, bulant�, kusma ve dehidratasyon da g�zlenmi�tir. VECT�B�X ® , bevacizumab i�eren kemoterapiyle kombinasyon �eklinde uygulanmamal�d�r (Bkz. B�l�m 4.5 ve 5.1). RAS Mutant mKRK'li veya RAS t�m�r durumu bilinmeyen mKRK hastalar�nda oksaliplatin i�eren kemoterapi ile kombinasyon halinde VECT�B�X ® RAS Mutant mKRK'li ya da RAS durumu bilinmeyen hastalar i�in oksaliplatin-i�eren kemoterapi ile VECT�B�X ® kombinasyonu kontrendikedir (Bkz. B�l�m 4.3 ve 5.1). Tek ba��na FOLFOX'a (bkz. b�l�m 5.1) kar�� inf�zyon �eklinde 5-florourasil, l�kovorin ve oksaliplatin ile kombinasyon halinde panitumumab (FOLFOX) alan KRAS mutant (ekson 2) t�m�rl� ve ilave RAS mutasyonlar� olan ( KRAS [ekson 3 ve 4] veya NRAS [ekson 2, 3, 4]) hastalarda progresyonsuz sa�kal�m (PFS) ve genel sa�kal�m (OS) s�resinde k�salma g�zlenmi�tir. RAS mutasyon durumu deneyimli bir laboratuvarda valide edilmi� bir test y�ntemi kullan�larak belirlenmelidir (Bkz. B�l�m 4.2). E�er VECT�B�X ® FOLFOX ile kombinasyon halinde kullan�lacaksa, mutasyon durumunun RAS Harici Kalite G�vence program�nda yer alan bir laboratuvarda belirlenmesi veya wild-tip durumunun tekrarlanan test ile do�rulanmas� �nerilmektedir. Akut b�brek yetmezli�i �iddetli diyare ve dehidratasyon geli�en hastalarda akut b�brek yetmezli�i g�zlenmi�tir. �iddetli ishal ya�ayan hastalara acilen bir sa�l�k profesyoneline ba�vurmas� s�ylenmelidir. Kemoterapi ile kombinasyon halinde VECT�B�X ® ile tedavi edilen ECOG 2 performans durumuna sahip hastalar ECOG 2 performans durumuna sahip hastalarda yarar-risk de�erlendirmesinin, mKRK tedavisi i�in kemoterapiyle kombinasyon halinde VECT�B�X ® tedavisi ba�lan�lmadan �nce yap�lmas� �nerilir. ECOG 2 performans durumu olan hastalarda pozitif yarar-risk dengesi dok�mante edilememi�tir. Elektrolit bozukluklar� Baz� hastalarda, giderek azalarak �iddetli (derece 4) hipomagnezemiye yol a�an serum magnezyum d�zeyleri g�zlenmi�tir. VECT�B�X ® tedavisine ba�lamadan �nce, VECT�B�X ® tedavisi s�ras�nda ve tedavinin tamamlanmas�n� takiben 8 haftaya kadar hastalar, hipomagnezemi ve e�lik eden hipokalsemi a��s�ndan periyodik olarak izlenmelidir (bkz. b�l�m 4.8). Uygun oldu�unda magnezyum replesyonu �nerilir. Hipokalemi dahil di�er elektrolit bozukluklar� da g�zlenmi�tir. Uygun oldu�unda bu elektrolitlerin yukar�daki gibi izlenmesi ve replesyonu da �nerilmektedir. Ya�l� hastalar VECT�B�X ® monoterapisi ile tedavi edilen ya�l� hastalarda (≥ 65 ya�) g�venlilik veya etkililikte genel farkl�l�klar g�zlenmemi�tir. Bununla birlikte, sadece kemoterapiye k�yasla, FOLF�R� veya FOLFOX kemoterapi ile kombine VECT�B�X ® tedavisi alan ya�l� hastalarda ciddi advers reaksiyon say�lar�nda art�� bildirilmi�tir (bkz. B�l�m 4.8). Di�er �nlemler Biyoteknolojik �r�nlerin takip edilebilirli�inin sa�lanmas� i�in uygulanan �r�n�n ticari ismi ve seri numaras� mutlaka hasta dosyas�na kaydedilmelidir. Bu t�bbi �r�n her 1 mL konsantrede 0,15 mmol sodyum (3,45 mg sodyum) i�erir. Bu durum, kontroll� sodyum diyetinde olan hastalar i�in g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri mKRK'li hastalarda VECT�B�X ® ve irinotekan� i�eren ila�-ila� etkile�imi �al��mas�ndan elde edilen veriler, irinotekan ve aktif metaboliti SN-38'in farmakokineti�inin, ila�lar e�zamanl� olarak uyguland���nda de�i�medi�ini g�stermektedir. �apraz �al��ma kar��la�t�rmas�ndan elde edilen bulgular, irinotekan i�eren rejimlerin (�FL veya FOLF�R�) panitumumab farmakokineti�i �zerinde etkisinin olmad���n� g�stermi�tir. VECT�B�X ® , �FL kemoterapisi ile kombinasyon halinde veya bevacizumab i�eren kemoterapiyle birlikte uygulanmamal�d�r. Panitumumab, �FL ile kombinasyon halinde uyguland���nda �iddetli diyare g�zlenmi�tir (Bkz. B�l�m 4.4). Panitumumab, bevacizumab ve kemoterapiyle kombine edildi�inde toksisite ve �l�mlerin artt��� g�r�lm��t�r (Bkz. B�l�m 4.4 ve 5.1). VECT�B�X ® 'in oksaliplatin i�eren kemoterapiyle kombinasyon halinde kullan�m� RAS mutasyonu bulunan mKRK veya RAS durumu bilinmeyen hastalarda kontrendikedir. Klinik bir �al��mada, panitumumab ve FOLFOX verilen RAS mutant t�m�rl� hastalarda progresyonsuz sa�kal�m ve genel sa�kal�m s�resinin k�sald��� g�zlenmi�tir (Bkz. B�l�m 4.4 ve 5.1). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Veri yoktur. Pediyatrik pop�lasyon: Veri yoktur. Geriyatrik pop�lasyon: Veri yoktur. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) �ocuk do�urma potansiyeli olan, cinsel y�nden aktif kad�nlar, tedavi s�resince ve son VECT�B�X ® dozunu takiben ilave 2 ay boyunca y�ksek etkili do�um kontrol y�ntemi kullanmal�d�r. Erkeklerin, VECT�B�X ® kullan�rken do�um kontrol y�ntemi kullanmas� gerekmemektedir. Gebelik d�nemi Panitumumab�n gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. Hayvanlar �zerinde yap�lan ara�t�rmalar �reme toksisitesinin bulundu�unu g�stermi�tir (Bkz. B�l�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. EGFR'nin, do�um �ncesi geli�ime etkisi olmaktad�r ve geli�mekte olan embriyoda normal organogenez, proliferasyon ve farkl�la�ma i�in gerekli olabilir. Bu nedenle, hamile kad�nlara uyguland���nda VECT�B�X ® 'in fet�se zarar verme olas�l��� vard�r. �nsan IgG'sinin plasenta duvar�n� ge�ti�i bilinmektedir; bu nedenle panitumumab anneden geli�mekte olan fet�se iletilebilir. E�er VECT�B�X ® gebelikte kullan�l�rsa veya e�er hasta bu t�bbi �r�n� kullan�rken gebe kal�rsa, gebeli�i kaybetme potansiyel riskine veya fet�se olas� zararlar�na ili�kin bilgilendirilmelidir. Laktasyon d�nemi VECT�B�X ® 'in terap�tik dozlar� emziren kad�nlara uyguland��� takdirde memedeki �ocuk �zerinde etkiye neden olabilecek �l��de panitumumab anne s�t�nde at�lmaktad�r. Panitumumab'�n insan ya da hayvan s�t� ile at�lmas�na ait bilgi yetersiz/s�n�rl�d�r. Panitumumab'�n s�t ile at�lmas�na y�nelik fizikokimyasal ve eldeki farmakodinamik/toksikolojik veriler nedeniyle memedeki �ocuk a��s�ndan bir risk oldu�u g�z ard� edilemez. VECT�B�X ® emzirme d�neminde kullan�lmamal�d�r. VECT�B�X ® ile tedavi s�ras�nda emzirme durdurulmal�d�r. Panitumumab'�n v�cutta uzun s�reli tutulmas� nedeniyle, VECT�B�X ® tedavisinin tamamlanmas�n�n ard�ndan emzirmeye 2 ay s�reyle ba�lanmamal�d�r. �reme yetene�i/Fertilite Hayvan �al��malar�, menstr�el d�ng� �zerinde reverzibl etkiler oldu�unu ve maymunlarda di�i fertilitesinin azald���n� g�stermi�tir (Bkz. B�l�m 5.3). Panitumumab kad�nlarda gebe kalma yetene�ini etkileyebilir. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler VECT�B�X ® ara� ve makine kullanma beceriniz �zerinde hafif bir etkiye sahip olabilir. Hasta g�r���n� ve/veya konsantre olma ya da tepki verme yetene�ini etkileyen tedaviyle ili�kili semptomlar ya�arsa, bu etkiler ortadan kayboluncaya kadar ara� ve makine kullan�lmamas� �nerilmektedir. 4.8. �stenmeyen etkiler Kemoterapi ile kombine ve de tek ba��na VECT�B�X ® tedavisi alan t�m mKRK klinik ara�t�rma hastalar�nda yap�lan analize dayal� olarak (n = 2.224), en yayg�n bildirilen advers reaksiyonlar hastalar�n yakla��k %94'�nde meydana gelen deri reaksiyonlar�d�r. Bu reaksiyonlar VECT�B�X ® 'in farmakolojik etkileri ile ili�kili olup, %23'� �iddetli (derece 3 NCI-CTC) ve < %1'i ya�am� tehdit edici (derece 4 NCI-CTC) yap�da olmak �zere �o�unlu�u hafif ila orta �iddettedir. Doz modifikasyon �nerileri de dahil olmak �zere deri reaksiyonlar�n�n klinik y�netimi i�in B�l�m 4.4'e bak�n�z. �ok yayg�n olarak bildirilen, hastalar�n ≥ %20'sinde meydana gelen, advers reaksiyonlar gastrointestinal hastal�klar� [diyare (%46), bulant� (%39), kusma (%26), konstipasyon (%23) ve abdominal a�r� (%23)]; genel bozukluklar [yorgunluk (%35), ate� (%21)]; metabolizma ve beslenme hastal�klar� [i�tah azalmas� (%30)]; enfeksiyonlar ve enfestasyonlar [paroni�i (%20)]; ve deri ve deri alt� dokusu hastal�klar� [d�k�nt� (%47), akneiform dermatit (%39), ka��nt� (%36), eritem (%33) ve deri kurulu�u (%21)]'dur. A�a��daki tablodaki veriler, tek ajan veya kemoterapi ile kombine panitumumab kullanan mKRK'li hastalarda (n = 2.224) yap�lan klinik �al��malardan ve spontan raporlar ile bildirilen advers reaksiyonlar� tan�mlamaktad�r. Her bir s�kl�k grupland�rmas� i�inde, istenmeyen etkiler azalan �nem s�ras�na g�re sunulmaktad�r. Advers reaksiyonlar�n tablo halinde listesi Advers reaksiyonlar�n insidans�, sistem organ s�n�flar� ve s�kl�k esas al�narak a�a��da listelenmi�tir. S�kl�k �u �ekilde tan�mlan�r: �ok yayg�n (≥ 1/10); yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10); yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (≥ 1/10.000 ila < 1/1.000); �ok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ s�n�f� �ok yayg�n (≥ 1/10) Yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10) Yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila < 1/100) Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Konjunktivit Paroni�i P�st�ler d�k�nt� Sel�lit �riner sistem enfeksiyonu Folik�lit Lokalize enfeksiyon G�z enfeksiyonu G�z kapa�� enfeksiyonu Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Anemi L�kopeni Advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ s�n�f� �ok yayg�n (≥ 1/10) Yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10) Yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila < 1/100) Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Hipersensitivite Anafilaktik reaksiyon Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Hipokalemi Hipomagnezemi ��tah azalmas� Hipokalsemi Dehidratasyon Hiperglisemi Hipofosfatemi Psikiyatrik hastal�klar� �nsomnia Anksiyete Sinir sistemi hastal�klar� Ba� a�r�s� Ba� d�nmesi G�z hastal�klar� Blefarit Kirpiklerde uzama Artm�� lakrimasyon Ok�ler hiperemi G�z kurulu�u G�zde ka��nt� G�z irritasyonu �lseratif keratit Keratit G�z kapa�� irritasyonu Kardiyak hastal�klar� Ta�ikardi Siyanoz Vask�ler hastal�klar� Derin ven trombozu Hipotansiyon Hipertansiyon Flushing Solunum, g���s ve mediastinal hastal�klar� Dispne �ks�r�k Pulmoner embolizm Epistaksis �ntersitisyel akci�er hastal��� Bronkospazm Burun kurulu�u Gastrointestinal hastal�klar� Diyare Bulant� Kusma Abdominal a�r� Stomatit Konstipasyon Rektal hemoraji A��z kurulu�u Dispepsi Aft�z �lser Dudak iltihab� Gastro�zofajiyal refl� hastal��� �atlam�� dudaklar Dudak kurulu�u Advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ s�n�f� �ok yayg�n (≥ 1/10) Yayg�n (≥ 1/100 ila < 1/10) Yayg�n olmayan (≥ 1/1.000 ila < 1/100) Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Akneiform dermatit D�k�nt� Eritem Ka��nt� Deri kurulu�u Deri fiss�rleri Akne Alopesi Deri �lseri Deride eksfoliasyon Eksfoliatif d�k�nt� Dermatit Pap�ler d�k�nt� Ka��nt�l� d�k�nt� Eritemat�z d�k�nt� Genel d�k�nt� Mak�ler d�k�nt� Mak�lo-pap�ler d�k�nt� Deri lezyonu Deri toksisitesi Yara kabu�u Hipertrikoz Onikoklaz T�rnak hastal��� Hiperhidroz Palmar-plantar eritrodizestezi sendromu Toksik epidermal nekroliz Stevens-Johnson sendromu Deri nekrozu Anjiyo�dem Hirsutizm Ete do�ru b�y�yen t�rnak Onikoliz Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar� S�rt a�r�s� Ekstremitede a�r� Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar� Yorgunluk Ate� Asteni Mukozal enflamasyon Periferik �dem G���s a�r�s� A�r� Titreme Yaralanma, zehirlenme ve prosed�rel komplikasyonlar �nf�zyonla ili�kili reaksiyon Ara�t�rmalar Kilo kayb� Kan magnezyum seviyesinde azalma Kemoterapi ile kombinasyon halindeki VECT�B�X ® 'in g�venlilik profili, VECT�B�X ® 'in (monoterapi olarak) bildirilen advers reaksiyonlar�n� ve arka plan kemoterapi rejiminin toksisitelerini i�erir. Beklenen ilave etkilerden farkl� yeni toksisiteler veya �nceden bilinen toksisitelerde k�t�le�me g�zlenmemi�tir. Kemoterapi ile kombine panitumumab kullanan hastalarda en s�k meydana gelen advers reaksiyonlar deri reaksiyonlar�d�r. Monoterapiye k�yasla daha y�ksek s�kl�kta g�zlenen di�er toksisiteler hipomagnezemi, diyare ve stomatiti i�ermektedir. Bu toksisiteler nadiren VECT�B�X ® veya kemoterapinin b�rak�lmas�na yol a�m��t�r. Se�ili advers reaksiyonlar�n tan�m� Gastrointestinal hastal�klar Bildirilen diyare olgular� genellikle hafif veya orta �iddettedir. �iddetli diyare (NCI-CTC derece 3 ve 4) monoterapi olarak VECT�B�X ® ile tedavi edilen hastalar�n %2'sinde, kemoterapi ile kombinasyon halinde VECT�B�X ® ile tedavi edilen hastalar�n ise %16's�nda bildirilmi�tir. Diyare ve dehidratasyon geli�en hastalarda akut renal yetmezlik bildirilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.4). �nf�zyonla ili�kili reaksiyonlar Monoterapi ve kombinasyon mKRK klinik �al��malar�nda (n = 2.224), titreme, ate� veya dispne gibi belirti/semptomlar� i�erebilecek inf�zyonla ili�kili reaksiyonlar (herhangi bir inf�zyondan sonra 24 saat i�inde meydana gelen), VECT�B�X ® ile tedavi edilen hastalar�n yakla��k %5'inde bildirilmi� olup, bunlar�n %1'i �iddetlidir (NCI-CTC derece 3 ve derece 4). Bir klinik �al��mada, VECT�B�X ® ile tedavi edilen n�kseden veya metastatik skuam�z h�creli ba� ve boyun karsinomu olan bir hastada fatal anjiyo�dem vakas� meydana gelmi�tir. Fatal olay, daha �nceki anjiyo�dem olay�n� takiben tekrar maruziyet sonras� meydana gelmi�tir (Bkz. B�l�m 4.3 ve 4.4); her iki olay da uygulamadan 24 saatten daha fazla s�re sonra meydana gelmi�tir. Pazarlama sonras� tespitte, inf�zyondan 24 saatten daha fazla s�re sonra meydana gelen hipersensitivite reaksiyonlar� da bildirilmi�tir. �nf�zyonla ili�kili reaksiyonlar�n klinik y�netimi i�in b�l�m 4.4'e bak�n�z. Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Deri d�k�nt�s� en yayg�n olarak y�z, �st g���s ve s�rtta meydana gelmi�tir, fakat ekstremitelere kadar yay�labilmektedir. �iddetli deri ve deri alt� reaksiyonlar�n geli�mesini takiben, nadir durumlarda �l�me yol a�an sepsis, sel�lit ve insizyon ile drenaj gerektiren b�lgesel apseleri i�eren enfeksiy�z komplikasyonlar bildirilmi�tir. Deri reaksiyonun ilk semptomuna kadar ge�en ortanca s�re 10 g�n olup, VECT�B�X ® son dozunu takiben d�zelmeye kadar ge�en ortanca s�re 31 g�nd�r. Paroni�ial enflamasyon, el ve ayak parmaklar�n�n lateral t�rnak yataklar�nda �i�likle ili�kilendirilmi�tir. VECT�B�X ® veya di�er EGFR inhibit�rleri ile tedavi edilen hastalarda g�zlenen dermatolojik reaksiyonlar�n (t�rnak etkileri dahil) tedavinin farmakolojik etkileri ile ili�kili oldu�u bilinmektedir. Yap�lan t�m klinik �al��malarda, deri reaksiyonlar� monoterapi olarak veya kemoterapi ile kombine VECT�B�X ® kullanan hastalar�n yakla��k %94'�nde meydana gelmi�tir (n = 2.224). Bu olaylar ba�l�ca d�k�nt� ve akneiform dermatitten olu�ur ve �o�unlukla hafif ila orta �iddettedir. Hastalar�n %23'�nde �iddetli (NCI-CTC derece 3) deri reaksiyonlar� ve < %1'inde ya�am� tehdit edici (NCI-CTC derece 4) deri reaksiyonlar� bildirilmi�tir. VECT�B�X ® ile tedavi edilen hastalarda, nekrotizan fasiit ve sepsisi i�eren ya�am� tehdit edici ve fatal enfeksiy�z komplikasyonlar g�zlenmi�tir (Bkz. B�l�m 4.4). Doz modifikasyon �nerileri dahil olmak �zere deri reaksiyonlar�n klinik y�netimi i�in b�l�m 4.4'e bak�n�z. Pazarlama sonras� �al��malarda seyrek olarak deri nekrozu, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz vakalar� (bkz. b�l�m 4.4) bildirilmi�tir. Ok�ler toksisiteler Kornea perforasyonuna yol a�abilecek ciddi keratit ve �lseratif keratit vakalar� bildirilmi�tir (Bkz. B�l�m 4.4). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/Karaci�er yetmezli�i: B�brek veya karaci�er yetmezli�i olan hastalarda VECT�B�X ® 'in g�venlili�i �al���lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: �ocuklar �zerinde kullan�m ile ilgili deneyim yoktur ve VECT�B�X ® 18 ya� alt�ndaki hastalarda kullan�lmamal�d�r. Geriyatrik pop�lasyon: VECT�B�X ® monoterapisi ile tedavi edilen ya�l� hastalarda (≥ 65 ya�) g�venlilik veya etkililikte genel farkl�l�klar g�zlenmemi�tir. Bununla birlikte, sadece kemoterapiye k�yasla, FOLF�R� (%32'ye kar�� %45) veya FOLFOX (%37'ye kar�� %52) ile kombine VECT�B�X ® tedavisi alan ya�l� hastalarda ciddi advers reaksiyon say�lar�nda art�� bildirilmi�tir. En fazla artm�� ciddi advers olaylar hem FOLFOX hem de FOLF�R� ile kombine VECT�B�X ® tedavisi alan hastalarda diyare, FOLF�R� ile kombine VECT�B�X ® alan hastalarda ise dehidratasyon ve pulmoner embolizmdir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir ( www.titck.gov.tr ; e- posta: tufam@titck.gov.tr ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Klinik ara�t�rmalarda 9 mg/kg'a varan dozlar test edilmi�tir. �nerilen terap�tik dozun yakla��k iki kat�na varan dozlarda (12 mg/kg) doz a��m� raporlar� olmu�tur. G�zlenen advers olaylar deri toksisitesi, diyare, dehidratasyon ve yorgunluk olup, �nerilen dozdaki g�venlilik profili ile tutarl�d�r. Asperger Sendromu Asperger sendromu, otistik gurubun bir b�l�m� olan bir �z�rd�r. Bu genelde, gurubun daha ”y�ksek” taraf�nda yer ald��� d���n�len ki�ilere uygun bir tan�d�r. Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada ba�lar. Erken safhalarda bu tabakada s�n�rl� kal�r ve h�cre i�indeki karsinom olarak nitelendirilir.