Valdoxan

Antidepresan ila�lar�n �ocuklar ve 24 ya��na kadar olan gen�lerdeki kullan�mlar�n�n, intihar d���nce ya da davran��lar�n� art�rma olas�l��� bulunmaktad�r.​​​‍​​‍​​​​‍​​‍‍ Bu nedenle �zellikle tedavinin ba�lang�c� ve ilk aylar�nda, ila� dozunun art�r�lma/azalt�lma ya da kesilme d�nemlerinde hastan�n g�sterebilece�i huzursuzluk, a��r� hareketlilik gibi beklenmedik davran�� de�i�iklikleri ya da intihar olas�l��� gibi nedenlerle hastan�n gerek ailesi gerekse tedavi edenler taraf�ndan yak�ndan izlenmesi gereklidir. 18 ya��n alt�ndaki �ocuklarda kullan�lmaz. �ntihar/intihar d���ncesi veya klinik olarak durumun k�t�le�mesi: Depresyon, ki�ide intihar d���ncesi, intihar davran��� ve kendine zarar vermede art�� riski ile ili�kilendirilmi�tir. Anlaml� bir iyile�me olana kadar bu olas�l�k devam etmektedir. Klinik iyile�me ancak birka� hafta s�ren tedavi ile elde edilebilece�inden iyile�me olana kadar hastalar yak�ndan izlenmelidirler. Klinik veriler, iyile�me d�neminin ba��nda intihar riskinin artt���n� g�stermi�tir. Hastan�n ge�mi�inde intihar e�ilimi varsa veya tedavi ba�lamadan �nce anlaml� �ekilde intihar d���ncesi varsa, intihar d���nce veya davran�� riski daha y�ksek oldu�undan tedavi s�resince yak�n takibi gerekmektedir. Plasebo kontroll� klinik �al��malar�n meta- analizinde, plasebo ile kar��la�t�r�ld���nda, psikiyatrik rahats�zl�k nedeniyle antidepresan ila� kullanan yeti�kinlerde, 25 ya��n alt�ndaki hastalarda intihar davran��lar�n�n artt��� g�zlemlenmi�tir. Bu nedenle, �zellikle y�ksek risk grubu olan hastalarda, ilac� kullan�rken, �zellikle tedavinin ba�lang�c� ve ila� dozunun art�r�lma/azalt�lma d�nemlerinde yak�n takip gerekmektedir. Hastalar (ve tedavi edicileri), durumun k�t�le�mesi, intihar d���nce/davran�� olu�mas� veya davran��lar�nda anormal de�i�iklik olmas�n�n takip edilmesi gerekti�i ve bu semptomlar g�r�ld���nde derhal t�bbi yard�m almalar� konusunda uyar�lmal�d�rlar. Karaci�er fonksiyonlar�n�n izlenmesi: Pazarlama sonras� ko�ullarda Valdoxan ile tedavi uygulanan hastalarda karaci�er yetmezli�i (karaci�er risk fakt�rleri bulunan hastalarda �l�mc�l sonucu olan veya karaci�er nakli gereken birka� istisnai vaka bildirilmi�tir), karaci�er enzimlerinde normal �st limitin 10 kat�n� a�an art��lar, hepatit ve sar�l�k dahil karaci�er hasar� vakalar� bildirilmi�tir (Bkz. b�l�m 4.8). Bu vakalar�n �o�u tedavinin ilk aylar�nda meydana gelmi�tir. Karaci�er hasar� a��rl�kl� olarak, VALDOXAN tedavisi kesildi�inde, serum transaminazlar�n�n genellikle normal d�zeylere geri d�nd��� hepatosell�ler tarzdad�r. �zellikle karaci�er hasar� risk fakt�rleri ta��yan veya karaci�er hasar� riski ile il�kili t�bbi �r�nleri e� zamanl� kullanan hastalar olmak �zere t�m hastalar, tedaviye ba�lanmadan �nce uyar�lmal� ve tedavi s�resince yak�ndan izlenmelidir. Tedaviye ba�lanmadan �nce: VALDOXAN tedavisi karaci�er hasar� risk fakt�rleri olan hastalarda yaln�zca dikkatli bir yarar-risk de�erlendirmesinden sonra re�ete edilmelidir. �rne�in; Obezite/a��r� kilo/alkole ba�l� olmayan ya�l� karaci�er hastal��� ve/veya diyabeti olan hastalarda, 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Agomelatin ile potansiyel etkile�imler: Agomelatin ba�l�ca sitokrom P 450 1A2 (CYP1A2) (%90) ve CYP2C9/19 (%10) ile metabolize olmaktad�r. Bu izoenzimler ile etkile�en t�bbi ila�lar, agomelatin biyoyararlan�m�n� art�rabilmekte veya azaltabilmektedir. G��l� bir CYP1A2 ve orta etkili bir CYP2C9 inhibit�r� olan fluvoksamin'in agomelatin metabolizmas�n� inhibe etti�i, b�ylece agomelatine maruziyeti 60 kat (12 - 412 aras�) art�rd��� g�zlenmi�tir. Bu nedenle Agomelatin, g��l� CYP1A2 inhibit�rleri (�rn. fluvoksamin ve siprofloksasin) ile birlikte kullan�m� kontrendikedir. �strojen (orta etkili CYP1A2 inhibit�r�) ile birlikte kullan�m�n agomelatine maruziyeti birka� kat art�rd��� g�zlenmi�tir. �strojen ve agomelatin kombinasyonu ile tedavi edilen 800 hastada g�venlili�in azald���na dair herhangi bir spesifik bulgu olmamas�na ra�men, propranolol, ve enoksasin gibi orta etkili CYP1A2 inhibit�rleri ile de re�ete ederken dikkatli olunmal�d�r (Bak�n�z 4.4). Rifampisin, agomelatin metabolizasyonunda rol oynayan her �� sitokromu ind�kledi�i i�in agomelatin biyoyararlan�m�n� da azaltabilir. Sigara kullan�m� CYP1A2 izoenzimini ind�klemektedir ve �zellikle a��r i�icilerde (>15 sigara/g�n) agomealtininin biyoyararlan�m�n� azaltabilmektedir (Bak�n�z 5.2). Agomelatin'in di�er ila�lar� etkileme potansiyeli: �n vivo olarak agomelatin CYP450 izoenzimlerini ind�klememekte veya inhibe etmemektedir. Agomelatin, CYP1A2 enzimini in vivo olarak veya di�er CYP450 enzimlerini in vitro olarak inhibe etmemektedir. Dolay�s�yla, agomelatin CYP 450 taraf�ndan metabolize olan ila�lar�n etkinli�ini de�i�tirmemektedir. Di�er ila�lar: Faz I klinik �al��malarda, VALDOXAN ile birlikte re�etelendirilmesi beklenilen di�er ila�lar aras�nda farmakokinetik veya farmakodinamik herhangi bir etkile�im g�zlemlenmemi�tir: benzodiazepinler, lityum, paroksetin, flukonazol, teofilin. Alkol: VALDOXAN ile alkol kombinasyonu �nerilmemektedir. Elektrokonv�lsif tedavi (EKT): Agomelatin'in EKT ile birlikte kullan�m� konusunda deneyim yoktur. Deney hayvanlar�nda agomelatinin prokonv�lsif �zelliklerden yoksun oldu�u g�zlenmi�tir (Bakn�nz b�l�m 5.3). Dolay�s�yla, EKT tedavisinin VALDOXAN ile birlikte uygulanmas�n�n klinik sonu�lar do�urmas� olas� de�ildir. Pediyatrik pop�lasyon: Etkile�im �al��malar� sadece yeti�kinler i�in yap�lm��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon : Gebelik kategorisi: B �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / do�um kontrol� (Kontrasepsiyon): �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar �zerinde yeterli bilgi olmad��� i�in VALDOXAN ile tedavi s�rd�r�l�rken uygun kontraseptif kullan�m� �nerilmektedir. VALDOXAN'�n konraseptif y�ntemlerin etkinli�i �zerindeki etkisine dair �al��ma yap�lmam��t�r. Gebelik d�nemi: Gebe kad�nlarda agomelatin kullan�m� ile ilgili s�n�rl� veri bulunmaktad�r (300 gebelikden az). Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik, embriyonal/fetal geli�im, do�um ya da do�um sonras� geli�im ile ilgili do�rudan ya da dolayl� zararl� etkiler oldu�unu g�stermemektedir (Bak�n�z b�l�m 5.3). Tedbir olarak gebelik s�ras�nda VALDOXAN kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Laktasyon d�nemi: Agomelatinin veya metabolitlerinin insan s�t�ne ge�ip ge�medi�i bilinmemektedir. Mevcut farmakodinamik ve toksikolojik hayvan �al��malar�nda s�tte agomelatin veya metabolitleri saptanm��t�r (Ayr�nt�lar i�in bak�n�z b�l�m 5.3). Yeni do�anlar veya bebeklerdeki risk g�z ard� edilemez. Emzirmenin b�rak�lmas�na veya VALDOXAN tedavisinin sonlanmas�na veya ara verilmesine, emzirmenin bebe�e faydas� veya tedavinin anneye faydas� dikkate al�narak karar verilmelidir. �reme yetene�i / Fertilite: S��an ve tav�anlar �zerinde yap�lan �al��malarda agomelatin fertiliteyi etkilememi�tir. (Bak�n�z 5.3). 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Ba� d�nmesi ve ani uyku bast�rmas� (somnolans) yayg�n bir advers etki oldu�undan ara� ve makine kullan�rken daha dikkatli olunmas� y�n�nde hastalar uyar�lmal�d�rlar. 4.8. �stenmeyen etkiler G�venlilik profili �zeti: Advers olaylar genellikle hafif veya ortad�r ve tedavinin ilk iki haftas�nda ortaya ��km��t�r. En s�k rastlan�lan advers olaylar, ba�a�r�s�, bulant� ve ba� d�nmesidir. Bu advers olaylar genellikle ge�icidir ve tedavinin kesilmesine neden olmamaktad�r. Advers reaksiyonlar�n listesi: Plasebo kontroll� ve aktif kontroll� klinik �al��malarda g�zlemlenen advers reaksiyonlar a�a��da verilmi�tir. Advers reaksiyonlar belirtilen skala do�rultusunda s�ralanm��t�r: �ok yayg�n (≥1/10); Yayg�n (≥1/100, <1/10); Yayg�n olmayan (≥1/1000, <1/100); Seyrek (≥1/10.000, <1/1.000); �ok seyrek (<1/10.000), Bilinmiyor (mevcut verilerden hareketle tahmin edilemiyor). G�r�lme s�kl�klar� plasebo i�in d�zeltilmemi�tir. Psikiyatrik hastal�klar Yayg�n: Anksiyete, anormal r�yalar* Yayg�n olmayan: �ntihar d���nceleri veya giri�imi (bak�n�z b�l�m 4.4), ajitasyon ve ilgili semptomlar* (mesela iritabilite ve huzursuzluk), agresyon*, kabuslar*, mani/hipomani* (bu belirtiler altta yatan hastal�ktan kaynaklan�yor olabilir - bak�n�z b�l�m 4.4), konf�zyonel durum* Seyrek: Hal�sinasyonlar* Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n: Ba�a�r�s� Yayg�n: Ba� d�nmesi, somnolans, insomnia, Yayg�n olmayan: Migren, paraestezi, huzursuz bacak sendromu* Seyrek: Akatizi* G�z hastal�klar� Yayg�n olmayan: G�rme bulan�kl��� Kulak ve i� kulak hastal�klar� Yayg�n olmayan: Tinnitus* Gastrointestinal hastal�klar Yayg�n: Bulant�, ishal, kab�zl�k, abdominal a�r�, kusma* Hepato-bilier hastal�klar Yayg�n: Artm�� ALAT ve/veya ASAT (klinik �al��malarda, art��lar ALAT ve/veya ASAT normal aral���n�n �st limitinin >3 misli kadard�r ve bu durum g�nl�k 25 mg agomelatin hastalar�n�n %1.4'�nde, g�nl�k 50 mg agomelatin hastalar�n�n %2.5'inde ve plasebo hastalar�n�n %0.6's�nda g�r�lm��t�r). Yayg�n olmayan: Artm�� gamma-glutamiltransferaz* (GGT) ( normal aral���n �st limitinin 3 kat�ndan daha fazla). Seyrek: Hepatit, artm�� alkalin fosfataz* (normal aral���n �st limitinin 3 kat�ndan daha fazla), karaci�er yetmezli�i*, sar�l�k* Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n olmayan: Hiperhidroz, egzama, pruritus*, �rtiker* Seyrek: Eritemli d�k�nt�, y�zde �dem ve anjiyo�dem* Kas - iskelet bozukluklar� ve ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n: S�rt a�r�s� Yayg�n olmayan: Miyalji* B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Seyrek: �riner retansiyon Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar Yayg�n: Yorgunluk Ara�t�rmalar Yayg�n: Kilo art���* Yayg�n olmayan: Kilo azalmas�* *G�r�lme s�kl���, klinik �al��malarda bildirilen spontan raporlarda saptanan advers olaylardan tahmin edilmi�tir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar / risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (TUFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Semptomlar: Agomelatin doz a��m� ile k�s�tl� deneyim bulunmaktad�r. Bildirilen birka� agomelatin doz a��m� vakas�nda, epigastralji, uyuklama, bitkinlik, ajitasyon, anksiyete, gerginlik, ba� d�nmesi, siyanoz (morarma) ve k�r�kl�k g�r�lm��t�r. 2450 mg agomelatin alan bir hasta herhangi bir kardiyovask�ler veya biyolojik zarar g�rmeden kendili�inden iyile�mi�tir. Tedavi: Agomelatin i�in bilinen spesifik bir antidot yoktur. Doz a��m� vakalar�nda, klinik semptomlar�n tedavisi ve rutin izleme yap�lmal�d�r. Bu alanda uzmanla�m�� bir klinikte t�bbi takip de �nerilmektedir. Parkinson Hastal��� Hastal�k ilk kez 1817 de �ngiliz doktor James Parkinson taraf�ndan tan�mlanm�� ve Dr. Parkinson hastal��� “sallay�c� fel�” olarak kaleme alm��. Diyabet Hastal��� Diyabet, ins�lin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastal�kt�r.