Zyprexa Velotab

Yeti�kinler ve 13-17 ya� aras� ergenlerde; Olanzapin, �izofreni grubu psikotik bozukluklar�n tedavisinde endikedir. Olanzapin, ba�lang�� tedavisine yan�t vermi� hastalar�n idame tedavisinde klinik d�zelmenin sa�lanmas�nda etkilidir. Bipolar bozuklukta olanzapin, orta derece ile a��r manik d�nemlerin tedavisinde ve rek�ranslar�n �nlenmesinde endikedir. Hekimler 13-17 ya� aras� ergenler i�in alternatif tedaviler aras�nda karar verirken, kilo art��� ve hiperlipidemi i�in artan potansiyeli de (lipid ve prolaktin de�i�ikliklerinin yeti�kin hastalara yap�lan �al��malardan daha fazla oldu�u bildirilmi�tir) g�z �n�nde bulundurmal�d�r.​‍​​​​​‍​‍‍‍‍​‍‍ Hekimler ergenlere bu ilac� verirken potansiyel uzun d�nem riskleri de dikkate almal�d�r. Bu durum bir �ok vakada hekimleri �ncelikli olarak di�er ila�lar� kullanmaya y�nlendirebilir. 4.2. Pozoloji ve uygulama �ekli Pozoloji/uygulama s�kl��� ve s�resi: Yeti�kinler �izofreni : Olanzapinin �nerilen ba�lang�� dozu g�nde 10 mg�d�r. Manik d�nem : Ba�lang�� dozu, monoterapide genellikle g�nde tek doz uygulanan 15 mg veya kombinasyon tedavisinde g�nde 10 mg (bkz. b�l�m 5.1). Bipolar bozuklukta rek�rans�n �nlenmesi: �nerilen ba�lang�� dozu g�nde 10 mg�d�r. Manik d�nem tedavisi i�in olanzapin kullanan hastalarda, rek�rans�n �nlenmesi i�in tedaviye ayn� dozda devam edilmelidir. E�er yeni bir manik, mikst ya da depresif d�nem olursa, gerekti�i �ekilde doz ayarlamas� ve klinik olarak endike oldu�u �ekilde duygudurum semptomlar� i�in ek tedavi ile olanzapin tedavisine devam edilmelidir. �izofreninin, manik d�nemlerin ve bipolar bozuklukta rek�rans�n �nlenmesi tedavisi s�ras�nda, g�nl�k doz, ki�isel klinik duruma bak�larak g�nde 5-20 mg aras�nda ayarlanabilir. �nerilen ba�lang�� dozundan daha y�ksek bir doza, yaln�zca klinik olarak uygun �ekilde yeniden de�erlendirme yap�ld�ktan sonra ge�ilmeli ve art��, doz aral�klar� 24 saatten k�sa olmayacak �ekilde yap�lmal�d�r. Olanzapinin emilimi yiyeceklerden etkilenmedi�i i�in, a� veya tok karn�na verilebilir. Olanzapin kullan�m� kesilirken, kademeli doz azalt�m�na gidilmelidir. 13-17 ya� aras� ergenler �izofreni: Olanzapinin �nerilen ba�lang�� dozu, hedef doz 10 mg/g�n olacak �ekilde g�nde bir defa 2,5 veya 5 mg�d�r. Olanzapinin emilimi g�dadan etkilenmedi�i i�in, a� veya tok karn�na verilebilir. �izofrenili ergen hastalarda etkilili�i 2,5 ila 20 mg/g�n�l�k esnek dozaj aral���nda, en s�k g�r�len ortalama doz olan 12,5 mg/g�n (ortalama doz 11,1 mg/g�n) ile yap�lan klinik �al��malarla kan�tlanm��t�r. Doz ayarlamas� gerekti�inde, 2,5 mg veya 5 mg�l�k doz art��� ya da azalt�m� �nerilmektedir. G�nde 20 mg��n �zerindeki dozlar�n g�venlili�i ve etkilili�i klinik �al��malarda de�erlendirilmemi�tir. �dame tedavisi: Ergen hastalardaki �izofreninin idame tedavisinde ZYPREXA�n�n etkilili�i sistematik olarak de�erlendirilmemi�tir; ancak, olanzapinin yeti�kin ve ergen hastalardaki farmakokinetik parametrelerinin k�yaslanmas� ile birlikte yeti�kin hastalar�n verilerinden idame tedavisinin etkilili�i tahmin edilebilir. Bu nedenle, genellikle tedaviye cevap veren hastalar�n akut cevab�n d���nda remisyonu azaltmak i�in gereken en d���k dozda tedaviye devam etmeleri �nerilmektedir. �dame tedavisine devam edilip edilmeyece�ini belirlemek i�in hastalar periyodik olarak tekrar de�erlendirilmelidir. Bipolar bozukluk (manik ya da mikst d�nemler) : Oral olanzapinin �nerilen ba�lang�� dozu, hedef doz 10 mg/g�n olacak �ekilde g�nde bir defa 2,5 veya 5 mg�d�r. Olanzapinin emilimi yiyeceklerden etkilenmedi�i i�in, a� veya tok karn�na verilebilir. Bipolar I bozuklu�u olan ergenlerde (manik ya da mikst d�nemlerde) etkilili�i 2,5 ila 20 mg/g�n�l�k esnek dozaj aral���nda, en s�k g�r�len ortalama doz olan 10,7 mg/g�n (ortalama doz 8,9 mg/g�n) ile yap�lan klinik �al��malarla kan�tlanm��t�r. Doz ayarlamas� gerekti�inde, 2,5 mg veya 5mg�l�k doz art��� ya da azalt�m� �nerilmektedir. G�nde 20 mg��n �zerindeki dozlar�n g�venlili�i ve etkilili�i klinik �al��malarda de�erlendirilmemi�tir. �dame tedavisi: Ergen hastalardaki bipolar bozuklu�un (manik ya da mikst d�nemler) idame tedavisinde ZYPREXA�n�n etkilili�i sistematik olarak de�erlendirilmemi�tir; ancak, olanzapinin yeti�kin ve ergen hastalardaki farmakokinetik parametrelerinin k�yaslanmas� ile birlikte yeti�kin hastalar�n verilerinden idame tedavisinin etkilili�i tahmin edilebilir. Bu nedenle, genellikle tedaviye cevap veren hastalar�n akut cevab�n d���nda remisyonu azaltmak i�in gereken en d���k dozda tedaviye devam etmeleri �nerilmektedir. �dame tedavisine devam edilip edilmeyece�ini belirlemek i�in hastalar periyodik olarak tekrar de�erlendirilmelidir. Uygulama �ekli: ZYPREXA VELOTAB a��zda da��labilir tablet, a��za yerle�tirildikten sonra t�k�r�k i�erisinde k�sa s�rede da��l�r ve kolayl�kla yutulabilir. A��za yerle�tirilmi� olan tabletin a��zdan ��kar�lmas� kolay de�ildir. A��zda da��labilir tablet k�r�lgan yap�da oldu�u i�in, blister ambalaj�ndan ��kar�ld�ktan hemen sonra al�nmal�d�r. Ba�ka bir se�enek de tabletin kullan�mdan hemen �nce bir bardak suda ya da uygun nitelikteki ba�ka bir i�ecek (�r. portakal suyu, elma suyu, s�t ya da kahve) i�erisinde eritilmesidir. A��zda da��labilir olanzapin tabletleri ile film kapl� olanzapin tabletleri biyoe�de�erdir ve emilim h�z� ve oranlar� benzerdir. A��zda da��labilir olanzapin tabletleri, film kapl� tabletlerin yerine kullan�labilir. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler B�brek/Karaci�er yetmezli�i: Bu hastalarda daha d���k bir ba�lang�� dozu (5 mg) d���n�lmelidir. Orta derecede karaci�er yetmezli�i (siroz, Child-Pugh, s�n�f A veya B) olan hastalarda, ba�lang�� dozu 5 mg olmal�d�r ve doz dikkatle art�r�lmal�d�r. Pediyatrik pop�lasyon: : G�venlili�e ve etkilili�e ili�kin veri olmad��� i�in 13 ya� alt�ndaki �ocuklarda kullan�lmaz. 1317 ya� aras� ergenlerde g�venlili�e ve etkilili�e ili�kin veriler k�s�tl� oldu�u i�in kullan�m� �nerilmemekle birlikte fayda/zarar oran� g�z �n�nde bulundurularak potansiyel uzun d�nem riskleri de dikkate al�nmal�d�r. Bu durum bir�ok vakada hekimleri �ncelikli olarak di�er ila�lar� kullanmaya y�nlendirebilir. �izofreni ve bipolar bozuklukla alakal� manik ya da mikst d�nemlerin tedavisinde ZYPREXA�n�n g�venlili�i ve etkilili�i, 13-17 ya� aras� ergenlerde yap�lan k�sa d�nemli �al��malarda saptanm��t�r. ZYPREXA�n�n ergenlerde kullan�m� 2,5mg/g�n�den 20 mg/g�n�e kadar olan doz aral���nda ZYPREXA alan 268 ergende yap�lan yeterli ve iyi kontrol edilmi� ZYPREXA �al��malar�ndan elde edilen bulgularla desteklenmektedir. Ergenler i�in �nerilen ba�lang�� dozu yeti�kinler i�in olandan daha d���kt�r.(Bkz. Pozoloji ve uygulama �ekli 4.2) Yeti�kinlerle yap�lan klinik �al��malardaki hastalarla k�yasland���nda, ergen hastalarda daha fazla kilo al�m� ve sedasyon g�zlenmi�tir ve total kolesterol, trigliseridler, LDL kolesterol, prolaktin ve karaci�er aminotransferaz seviyelerinde daha �nemli art��lar ya�anm��t�r. ( bkz. b�l�m 4.4, 4.8, 5.1 ve 5.2). Geriyatrik pop�lasyon: Rutin olarak daha d���k bir ba�lang�� dozu (5 mg/g�n) endike de�ildir, ancak 65 ya� ve �zerindekilerde, klinik �zellikleri gerektirdi�inde d���n�lmelidir (bkz. b�l�m 4.4). Cinsiyet: Erkek hastalara k�yasla kad�n hastalarda, ba�lang�� dozu ve doz aral���n�n rutin olarak de�i�tirilmesi gerekmemektedir. Sigara i�enler: Sigara i�en hastalarla i�meyenler k�yasland���nda, ba�lang�� dozu ve doz aral���n�n rutin olarak de�i�tirilmesi gerekmemektedir. Olanzapin metabolizasyonu sigara i�imi ile ind�klenebilir. Klinik izleme �nerilmektedir ve gerekirse olanzapin dozununun art�r�lmas� d���n�lebilir (bkz. b�l�m 4.5). Metabolizmay� yava�latan (kad�n cinsiyeti, geriyatrik ya�, sigara i�meme durumu) birden fazla etkenin varl��� durumunda, ba�lang�� dozunun azalt�lmas� d���n�lmelidir. Bu tip hastalarda doz art�r�lmas� gerekti�inde dikkatle yap�lmal�d�r. (bkz. b�l�m 4.5 ve 5.2). 4.3. Kontrendikasyonlar B�l�m 6.1�de listelenen etkin madde veya yard�mc� maddelerden herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l��� olan hastalarda ve bilinen dar a��l� glokom riski ta��d��� bilinen hastalarda kontrendikedir. 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Antipsikotik tedavisi s�ras�nda, hastan�n klinik durumundaki iyile�me birka� g�nden birka� haftaya kadar s�rebilir. Bu s�re zarf�nda hastalar yak�ndan izlenmelidir. Demansa ba�l� psikoz ve/veya davran�� bozuklu�u Antipsikotik ila�lar ile tedavi edilen demansa ba�l� psikozu olan ya�l� hastalarda �l�m riski y�ksektir. Olanzapin, demansa ba�l� psikoz ve/veya davran�� bozuklu�u tedavisi i�in onaylanmam��t�r ve bu grup hastalarda mortalite ve serebrovask�ler olay riskindeki art�� nedeniyle kullan�m� �nerilmemektedir. Demansa ba�l� psikozu ve/veya davran�� bozuklu�u olan ya�l� hastalarda (ortalama ya� 78) y�r�t�len plasebo kontroll� klinik ara�t�rmalarda (6-12 hafta s�reyle), oral olanzapinle tedavi edilen hastalardaki �l�m insidans�, plasebo verilen hastalara g�re 2 kat daha y�ksek olmu�tur (s�ras�yla %3,5 ve %1,5). �l�m insidans�ndaki art��, olanzapin dozu (ortalama g�nl�k doz 4,4 mg) veya tedavi s�resi ile ili�kili de�ildir. Olanzapin kullan�m�yla mortalitede art�� g�r�len hasta pop�lasyonunda altta yatan risk fakt�rleri aras�nda , 65 ya� �zerinde olma, disfaji, sedasyon, maln�trisyon ve dehidrasyon, pulmoner sorunlar�n varl��� (�r. aspirasyonlu veya aspirasyonsuz pn�moni) veya birlikte benzodiazepin kullan�m� bulunmaktad�r. Ancak �l�m insidans�, bu risk fakt�rlerinden ba��ms�z olarak, olanzapin ile tedavi edilen hastalarda plasebo verilen hastalardan daha y�ksektir. Ayn� klinik �al��malarda, �l�m de dahil olmak �zere, serebrovask�ler advers olaylar (CVAE �r. inme, ge�ici iskemik atak) bildirilmi�tir. Serebrovask�ler advers olaylarda, oral olanzapinle tedavi edilen hastalarda plasebo alan hastalara g�re CVAE�de 3 kat art�� olmu�tur (s�ras�yla %1,3�e kar��l�k %0,4). Serebrovask�ler olay g�r�len, oral olanzapin ve plasebo alan hastalar�n t�m� �nceden var olan risk fakt�rlerine sahiptir. 75 ya� �zerinde olma ve vask�ler/mikst tip demans, olanzapin tedavisi ile ili�kili serebrovask�ler advers olaylar i�in risk fakt�r� olarak tan�mlanm��t�r. Bu �al��malarda, olanzapinin etkilili�i kan�tlanmam��t�r. Parkinson hastal��� Parkinson hastalar�nda dopamin agonistlerinin yol a�t��� psikozun tedavisinde olanzapin kullan�m� �nerilmemektedir. Klinik �al��malarda, olanzapin kullanan hastalarda, Parkinson semptomlar�nda k�t�le�me ve hal�sinasyonlar plasebo kullananlara g�re �ok yayg�n ve daha s�k bildirilmi� (bkz. b�l�m 4.8) ve psikotik semptomlar�n tedavisinde olanzapin plasebodan daha etkili bulunmam��t�r. Bu �al��malarda, hastalar�n ba�lang��ta anti-Parkinson ila�lar�n�n en d���k etkin dozunda stabil kalmalar� ve �al��ma boyunca ayn� anti-Parkinson ilac�nda (dopamin agonisti) ve dozunda kalmalar� istenmektedir. Olanzapin, g�nde 2,5 mg ile ba�lanarak, ara�t�rmac�n�n karar�na g�re g�nde maksimum 15 mg�a kadar titre edilmi�tir. N�roleptik Malign Sendrom (NMS) NMS, antipsikotik ila� tedavisiyle ili�kili potansiyel olarak hayat� tehdit eden bir durumdur. Olanzapin ile ili�kili olarak NMS vakalar� da, seyrek olarak bildirilmi�tir. NMS�un klinik belirtileri hiperpireksi, adale sertli�i, zihinsel durumda de�i�iklik ve otonomik instabilitedir (d�zensiz nab�z ya da kan bas�nc�, ta�ikardi, diaforez ve kardiyak ritim bozuklu�u). Ek belirtiler olarak y�kselmi� kreatinin fosfokinaz, miyoglobin�re (rabdomiyoliz) ve akut b�brek yetmezli�i say�labilir. E�er hasta NMS�a ili�kin belirti ve semptomlar g�sterirse veya NMS�a ait ek klinik belirtiler olmaks�z�n a��klanamayan y�ksek ate� g�r�l�yorsa, olanzapin dahil t�m antipsikotik ila�lar kesilmelidir. Hiperglisemi ve diyabet Baz� �l�mc�l vakalar da dahil olmak �zere, yayg�n olmayan �ekilde ketoasidoz ya da koma ile ili�kili hiperglisemi ve/veya diyabetin alevlenmesi veya geli�mesi durumlar� bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). Baz� vakalarda �nceden kilo art��� olmas�n�n kolayla�t�r�c� bir fakt�r olabilece�i bildirilmi�tir. Kullan�lan antipsikotik k�lavuzlar� ile uyumlu olarak uygun klinik izleme �nerilebilir. (�rn. ba�lang��ta, olanzapin tedavisine ba�lad�ktan 12 hafta sonra ve daha sonra y�lda bir kez kan �ekerinin �l��lmesi). ZYPREXA VELOTAB dahil herhangi bir antipsikotik ajanla tedavi edilen hastalar hiperglisemi (polidipsi, poli�ri, polifaji ve g��s�zl�k gibi) belirti ve semptomlar� i�in ve diabetes mellituslu veya diabetes mellitus risk fakt�rlerini ta��yan hastalar k�t�le�en glukoz kontrol� i�in d�zenli olarak g�zlenmelidir. Kilo d�zenli olarak izlenmelidir (�rn. ba�lang��ta, olanzapin tedavisine ba�lad�ktan 4, 8 ve 12 hafta sonra ve daha sonra �� ayda bir). Lipid de�i�iklikleri Plasebo kontroll� klinik �al��malarda olanzapinle tedavi edilen hastalarda lipidlerde istenmeyen de�i�iklikler g�zlenmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). �zellikle dislipidemik hastalar ve lipid bozuklu�u geli�me riski olan hastalarda, klinik olarak uygun oldu�u �ekilde lipid de�i�iklikleri kontrol edilmelidir. ZYPREXA VELOTAB dahil, herhangi bir antipsikotik ajanla tedavi g�ren hastalar, kullan�lan antipsikotik k�lavuzlar� ile uyumlu olarak lipidler a��s�ndan d�zenli olarak izlenmelidir (�rn. ba�lang��ta, olanzapin tedavisine ba�lad�ktan 12 hafta sonra ve daha sonra 5 y�lda bir). Antikolinerjik aktivite Olanzapin, in vitro antikolinerjik aktivite g�sterirken, klinik �al��malar s�resince ba�lant�l� olaylar�n insidans�n�n d���k oldu�u bildirilmi�tir. Her ne kadar, e�lik eden hastal�klar� olanlarda olanzapin kullan�m�na ait klinik deneyim s�n�rl�ysa da, prostat hipertrofisi veya paralitik ileusu ve ili�kili durumlar� olan hastalarda olanzapinin dikkatle re�ete edilmesi �nerilir. Hepatik _ fonksiyon �zellikle tedavinin ba�lang�c�nda, karaci�er aminotransferazlar�, ALT ve AST��n ge�ici asemptomatik art��lar� yayg�n olarak g�r�lm��t�r. Y�kselen ALT ve/veya AST�� olan hastalarda, karaci�er yetmezli�i belirtisi ve semptomlar� olan hastalarda, s�n�rl� karaci�er i�levsel rezervi ile ili�kili altta yatan hastal��� olanlarda ve potansiyel olarak hepatotoksik ila�larla tedavi edilen hastalarda dikkatli olunmal� ve takip yap�lmal�d�r. Hepatit te�hisi konan vakalarda (hepatosel�ler, kolestatik veya mikst karaci�er hasar� dahil) olanzapin tedavisi kesilmelidir. N�tropeni Herhangi bir sebeple d���k l�kosit ve/veya n�trofil say�m� olan hastalarda, n�tropeniye yol a�t��� bilinen ila�lar� kullanan hastalarda, ge�mi�inde ilaca ba�l� geli�mi� kemik ili�i depresyonu/toksisitesi olan hastalarda, beraberindeki bir hastal�k, radyasyon tedavisi veya kemoterapi nedeniyle kemik ili�i depresyonu olan hastalarda ve hipereozinofilik durumlar� veya miyeloproliferatif hastal��� olan hastalarda dikkatli olunmal�d�r. Olanzapinle birlikte valproat kullan�ld���nda yayg�n olarak n�tropeni bildirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.8). Tedavinin kesilmesi Olanzapin aniden kesildi�inde terleme, insomnia, tremor, anksiyete, bulant� veya kusma gibi akut semptomlar seyrek olarak (> %0,01 ve < %0,1) bildirilmi�tir. QT aral��� Klinik �al��malarda, klinik olarak anlaml� QTc uzamalar� (Fridericia QT d�zeltmesi - ba�lang�� QTcF < 500 milisaniye olan hastalar�n ba�lang��tan sonraki herhangi bir zamanda [QTcF] > 500 milisaniye), olanzapin ile tedavi edilen hastalarda yayg�n de�ildir (%0,1 - %1) ve ili�kili kardiyak olaylarda plaseboya g�re anlaml� fark bulunmamaktad�r. Buna ra�men, olanzapin, �zellikle konjenital uzun QT sendromu, konjestif kalp yetmezli�i, kalp hipertrofisi, hipokalemi veya hipomagnezemisi olan hastalarda, �zellikle ya�l�larda, QTc aral���n� art�rd��� bilinen ila�larla birlikte re�ete edilirken dikkatli olunmal�d�r. Tromboembolizm Olanzapin tedavisinin ve ven�z tromboembolizmin ge�ici ilgisi yayg�n olmayan �ekilde bildirilmi�tir. Olanzapin tedavisi ile ven�z tromboembolizm g�r�lmesi aras�nda bir nedensellik ili�kisi saptanmam��t�r. Ancak, �izofrenisi olan hastalarda �o�unlukla ven�z tromboembolizm risk fakt�rleri var oldu�undan, hastalar�n hareketsizli�i gibi VTE ile ilgili t�m risk fakt�rleri belirlenmeli ve �nleyici tedbirler al�nmal�d�r. Genel SSS etkisi Olanzapinin ba�l�ca santral sinir sistemi (SSS) etkileriyle birlikte, di�er santral etkili ila�larla ve alkolle birlikte kullan�m�nda dikkatli olunmal�d�r. In vitro olarak dopamin antagonizmas� sergiledi�inden, olanzapin direkt ve indirekt dopamin agonistlerinin etkisini antagonize edebilir. N�betler Olanzapin, n�bet ge�mi�i olan hastalarda veya n�bet e�i�ini d���rebilecek fakt�rlerin g�r�ld��� hastalarda dikkatle kullan�lmal�d�r. Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda n�betler yayg�n olmayan �ekilde bildirilmi�tir. Bu vakalar�n �o�unda, n�bet �yk�s� ya da n�bet olu�umu i�in risk fakt�rlerinin oldu�u rapor edilmi�tir. Tardif diskinezi Bir senelik veya daha k�sa s�reli kar��la�t�rmal� �al��malarda, olanzapinle ba�lant�l�, tedaviyle ortaya ��kan diskinezi insidans� istatistiksel olarak anlaml� �ekilde daha d���kt�r. Her ne kadar tardif diskinezi riski uzun s�re ilaca maruz kalanlarda art�yor olsa da, olanzapin alan hastalarda tardif diskinezi belirti ve semptomlar� ortaya ��karsa dozun azalt�lmas� veya ilac�n kesilmesi d���n�lmelidir. Bu semptomlar ge�ici olarak k�t�le�ebilir veya hatta tedavi kesildikten sonra bile ortaya ��kabilir. Post�ral hipotansiyon Olanzapinin ya�l�larda kullan�m�yla ilgili olarak yap�lan klinik �al��malarda, post�ral hipotansiyon seyrek olarak g�r�lm��t�r. Di�er antipsikotiklerde oldu�u gibi, 65 ya��n �zerindeki hastalarda tansiyonun belirli aralarla �l��lmesi �nerilir. Ani kardiyak �l�m Olanzapinle yap�lan pazarlama sonras� raporlarda, olanzapin kullanan hastalarda ani kardiyak �l�m vakas� bildirilmi�tir. Retrospektif g�zlemsel kohort �al��mas�nda, olanzapinle tedavi edilen hastalardaki tahmini ani kardiyak �l�m riski antipsikotik kullanmayan hastalarda g�r�len riske g�re yakla��k iki kat�na kadar y�ksek bulunmu�tur. �al��mada, olanzapinin riski toplu analizde atipik antipsikotiklerle olan riskle k�yaslanabilir d�zeydedir. Pediyatrik pop�lasyon Olanzapin, 13 ya��n alt�ndaki �ocuklar�n tedavisinde kullan�lmak i�in endike de�ildir. 13-17 ya� aral���ndaki hastalarda yap�lan �al��malar, kilo al�m�, metabolik parametrelerde de�i�imler ve prolaktin d�zeylerinde art��lar dahil, �e�itli advers etkiler g�stermi�tir(bkz. b�l�m 4.8 ve 5.1). Fenilalanin ZYPREXA VELOTAB a��zda da��labilir tabletler, bir fenilalanin kayna�� olan aspartam i�ermektedir. Fenilketon�risi olan ki�iler i�in zararl� olabilir. Mannitol ZYPREXA VELOTAB a��zda da��labilir tabletler mannitol i�ermektedir. Sodyum metilparahidroksibenzoat ve sodyum propilparahidroksibenzoat Olanzapin a��zda da��labilir tabletler sodyum metil parahidroksibenzoat ve sodyum propil parahidroksibenzoat i�ermektedir. Bu koruyucular�n �rtikere sebep oldu�u bilinmektedir. Genel olarak, kontakt dermatit gibi ge� tipte reaksiyonlar olu�abilir, ancak bronkospazm�n e�lik etti�i ani reaksiyonlar seyrek olarak g�r�lebilir. B�brek hastal��� ve prolaktine ba�l� meme kanseri olan ki�ilerde dikkatli kullan�lmal�d�r. Uyku apnesi sendromu: ZYPREXA kullanan hastalarda uyku apnesi sendromu rapor edilmi�tir. E� zamanl� olarak santral sinir sistemi depresan� kullanan hastalar ile uyku apnesi �yk�s� olan ya da uyku apnesi riski ta��yan (�rn: a��r� kilolu/obezler veya erkekler) hastalarda ZYPREXA kullan�l�rken dikkatli olunmal�d�r. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri Etkile�im �al��malar� sadece yeti�kinlerde yap�lm��t�r. Olanzapini etkileyen potansiyel etkile�imler Olanzapin CYP1A2 ile metabolize oldu�undan, �zellikle bu izoenzimi ind�kleyen veya inhibe eden maddeler olanzapinin farmakokineti�ini etkileyebilir. CYP1A2�nin ind�ksiyonu Olanzapin metabolizmas� sigara i�me ve karbamazepinle ind�klenip olanzapin konsantrasyonlar�nda azalmaya yol a�abilir. Olanzapin klerensinde yaln�zca hafiften orta dereceye kadar art�� g�zlenmi�tir. Klinik sonu�lar s�n�rl� olmakla birlikte monitorizasyon tavsiye edilir ve e�er gerekirse olanzapin dozunda art�� d���n�lebilir (bkz. b�l�m 4.2). CYP1A2�nin inhibisyonu Spesifik CYP1A2 inhibit�r� olan fluvoksaminin, olanzapinin metabolizmas�n� belirgin bir �ekilde inhibe etti�i kan�tlanm��t�r. Fluvoksamini takiben al�nan olanzapinin maksimum konsantrasyonundaki ortalama art�� sigara i�meyen kad�nlarda %54 ve sigara i�en erkeklerde %77 olmu�tur. Olanzapinin ortalama e�ri alt�ndaki alan (EAA) art���, s�ras�yla %52 ve %108 olmu�tur. Fluvoksamin veya siprofloksasin gibi herhangi bir CYP1A2 inhibit�r� kullan�m�nda daha d���k bir olanzapin ba�lang�� dozu d���n�lmelidir. Bir CYP1A2 inhibit�r� ile tedavi ba�lat�lm��sa, olanzapin dozunun azalt�lmas� d���n�lmelidir. Azalm�� biyoyararlan�m Aktif k�m�r oral olanzapin biyoyararlan�m�n� %50-60 azaltt��� i�in, olanzapinden en az 2 saat �nce veya sonra al�nmal�d�r. Fluoksetin (CYP2D6 inhibit�r�), tek doz olarak kullan�lan antasit (al�minyum, magnezyum) veya simetidinin olanzapinin farmakokineti�ini anlaml� olarak etkilemedi�i bulunmu�tur. Olanzapinin di�er ila�lar� etkileme potansiyeli Olanzapin, dopamin agonistlerin direkt ve indirekt etkilerini antagonize edebilir. Olanzapin, in vitro olarak ana CYP450 izoenzimlerini inhibe etmez (�r. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). B�ylece, in vivo �al��malarda do�ruland��� gibi, belirtilen etkin maddelerde herhangi bir metabolizma inhibisyonu olmad���ndan �zel bir etkile�im beklenmez: trisiklik antidepresan (�o�unlukla CYP2D6 yolu), varfarin (CYP2C9), teofilin (CYP1A2) ya da diazepam (CYP3A4 ve 2C19). Lityum veya biperidenle birlikte uyguland���nda olanzapin etkile�im g�stermemi�tir. Valproat�n plazma seviyelerinin terap�tik olarak izlenmesi, e� zamanl� olanzapin kullan�m�na ba�land�ktan sonra valproat dozunun ayarlanmas� gerekmedi�ini g�stermi�tir. Genel SSS etkisi Alkol ve santral sinir sistemi depresyonuna neden olan ila�lar� kullanan hastalarda dikkatli olunmal�d�r. Olanzapinin Parkinson hastas� ve demans� olan hastalarda anti-Parkinson ila�lar� ile birlikte kullan�m� �nerilmez (bkz. b�l�m 4.4). QTc aral��� Olanzapinin, QTc aral���n� art�rd��� bilinen ila�lar ile beraber kullan�m� s�ras�nda dikkatli olunmal�d�r (bkz. b�l�m 4.4). �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler �zel pop�lasyonlara ili�kin herhangi bir etkile�im �al��mas� yap�lmam��t�r. Pediyatrik pop�lasyon: ZYPREXA�n�n 13 ya� alt� pediyatrik pop�lasyonda etkililik ve g�venlilik �al���lmas� yap�lmam��t�r. 4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi: C �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar / Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Hayvanlar �zerinde yap�lan �al��malar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal geli�im /ve-veya/do�um /ve-veya/ do�um sonras� geli�im �zerindeki etkiler bak�m�ndan yetersizdir (bkz. k�s�m 5.3). �nsanlara y�nelik potansiyel risk bilinmemektedir. Gebe kad�nlarda yeterli ve iyi kontrol edilmi� �al��ma bulunmamaktad�r. Hastalar olanzapin tedavisi s�ras�nda gebe kal�rlarsa veya gebe kalmaya niyetleri varsa doktorlar�n� bilgilendirmeleri gerekti�i konusunda uyar�lmal�d�rlar. Gebelik d�nemi Olanzapin�in gebe kad�nlarda kullan�m�na ili�kin yeterli veri mevcut de�ildir. Gebeli�in ���nc� trimesterinde antipsikotik ila�lara maruz kalan yeni do�anlar, do�umu takiben �iddeti ve s�resi de�i�ebilen, anormal kas hareketleri (ekstrapiramidal i�aretler/ekstrapiramidal semptomlar) ve/veya ila� kesilme sempotomlar� gibi advers reaksiyonlar a��s�ndan risk alt�ndad�rlar. Bu semptomlar, ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, solunum g��l��� veya beslenme bozukluklar�n� i�ermektedir. Bu nedenle, yeni do�anlar dikkatli bir �ekilde izlenmelidir. ZYPREXA VELOTAB, gerekli olmad�k�a (yaln�zca fet�se olabilecek potansiyel riskine kar��n potansiyel yararlar� d���n�lerek) gebelik d�neminde kullan�lmamal�d�r. Laktasyon d�nemi Emziren sa�l�kl� annelerde ger�ekle�tirilen bir oral olanzapin �al��mas�nda, olanzapinin anne s�t�ne ge�ti�i saptanm��t�r. Kararl� durumda ortalama yeni do�an maruziyetinin (mg/kg), anneye uygulanan olanzapin dozunun (mg/kg) %1.8�i oldu�u tahmin edilmektedir. Hastalar e�er olanzapin kullan�yorsa emzirmemeleri konusunda uyar�lmal�d�r. �reme yetene�i / Fertilite Fertilite �zerindeki etkileri bilinmemektedir (Preklinik bilgi i�in bkz. b�l�m 5.3) 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Ara� ve makine kullanma yetene�i �zerindeki etkilere y�nelik bir �al��ma yap�lmam��t�r. Olanzapin somnolans ve ba� d�nmesine neden olabilece�inden, hastalar motorlu ara�lar da dahil makine kullan�m� s�ras�nda dikkatli olmalar� konusunda uyar�lmal�d�rlar. 4.8. �stenmeyen etkiler Yeti�kinler Klinik �al��malarda, olanzapin kullan�m� ile ili�kili olarak en s�k (hastalar�n > %1�i) olarak g�r�len advers etkiler somnolans ve kilo al�m�, eozinofili, prolaktin, kolesterol, glukoz ve trigliserit d�zeylerinde art�� (bkz. b�l�m 4.4), glukoz�ri, i�tah art���, ba� d�nmesi, akatizi, Parkinsonizm, l�kopeni, n�tropeni (bkz. b�l�m 4.4), diskinezi, ortostatik hipotansiyon, antikolinerjik etkiler, hepatik aminotransferazlarda ge�ici asemptomatik art��lar (bkz. b�l�m 4.4), d�k�nt�, asteni, yorgunluk, ate�, artralji, artm�� alkalen fosfataz, y�ksek gama glutamiltransferaz (GGT), y�ksek �rik asit, y�ksek kreatin fosfokinaz ve �demdir. A�a��da spontan bildirim ve klinik �al��malardaki laboratuvar incelemelerini ve advers reaksiyonlar listelenmi�tir. T�m s�kl�k gruplar�nda, advers reaksiyonlar azalan ciddiyet s�ras�yla sunulmu�tur. S�kl�k ifadeleri �u �ekilde tan�mlanm��t�r: �ok yayg�n (> 1/10); yayg�n (> 1/100 ila < 1/10); yayg�n olmayan (> 1/1,000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10,000 ila < 1/1,000); �ok seyrek (< 1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar� Yayg�n          : Eozinofili, l�kopeni 10 , n�tropeni 10 Seyrek         : Trombositopeni 11 Ba����kl�k sistemi hastal�klar� Yayg�n olmayan : A��r� duyarl�l�k 11 Metabolizma ve beslenme hastal�klar� �ok yayg�n : Kilo art��� 1 Yayg�n         : Y�kselmi� kolesterol d�zeyleri 2,3 , y�kselmi� glukoz d�zeyleri 4 , y�kselmi� trigliserit d�zeyleri 2,5 , glukoz�ri, i�tahta art�� Yayg�n olmayan : Baz� �l�mc�l vakalar da dahil olmak �zere �ok seyrek olarak ketoasidoz ya da koma ile ili�kili diyabetin alevlenmesi veya geli�mesi (bkz. b�l�m 4.4) 11 Seyrek          : Hipotermi 12 Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n     : Somnolans Yayg�n         : Ba� d�nmesi, akatizi 6 , Parkinsonizm 6 , diskinezi 6 Yayg�n olmayan : N�bet ge�mi�i ya da n�bet risk fakt�r� ta��yan bir�ok vakada n�betler 11 bildirilmi�tir, distoni (ok�lojirasyon dahil) 11 , tardif diskinezi 11 , amnezi 9 , dizartri, huzursuz bacak sendromu* Seyrek          : N�roleptik malign sendrom (bkz. b�l�m 4.4) 12 , ilac�n kesilmesinden sonra geli�en semptomlar 7,12 Solunum, g���s bozukluklar� ve mediastinal hastal�klar� Yayg�n olmayan : Epistaksis 9 Seyrek         : Uyku apnesi sendromu Kardiyak hastal�klar� Yayg�n olmayan : Bradikardi, QTc uzamas� (bkz. b�l�m 4.4) Seyrek          : Ventrik�ler ta�ikardi / fibrilasyon, ani �l�m (bkz. b�l�m 4.4) 11 Vask�ler hastal�klar� �ok yayg�n : Ortostatik hipotansiyon 10 Yayg�n olmayan : Tromboembolizm (pulmoner embolizm ve derin ven trombozu dahil) (bkz.b�l�m 4.4) Gastrointestinal hastal�klar� Yayg�n         : Kab�zl�k ve a��z kurulu�u dahil olmak �zere hafif, ge�ici antikolinerjik etkiler Yayg�n olmayan: Abdominal distensiyon 9 Seyrek          : Pankreatit 11 Hepato-bilier hastal�klar� Yayg�n         : �zellikle tedavinin ilk d�nemlerinde karaci�er aminotransferazlar�nda (ALT, AST) ge�ici, asemptomatik y�kselmeler (bkz. b�l�m 4.4) Seyrek          : Hepatit (hepatosel�ler, kolestatik veya mikst karaci�er hasar� dahil) 11 Deri ve deri alt� doku hastal�klar� Yayg�n        : D�k�nt� Yayg�n olmayan : I���a duyarl�l�k reaksiyonu, alopesi Bilinmiyor : Eozinofili ve sistemik semptomlar�n e�lik etti�i ila� reaksiyonu (DRESS) Kas-iskelet bozukluklar, ba� doku ve kemik hastal�klar� Yayg�n          : Artralji 9 Seyrek         : Rabdomiyoliz 11 B�brek ve idrar yolu hastal�klar� Yayg�n olmayan : �riner inkontinans, �riner retansiyon, idrar yapmada zorlanma 11 �reme sistemi ve meme hastal�klar� Yayg�n         : Erkeklerde erektil disfonksiyon, kad�nlarda ve erkeklerde azalm�� libido Yayg�n olmayan : Amenore, meme b�y�mesi, kad�nlarda galaktore, jinekomasti/erkeklerde meme b�y�mesi Seyrek          : Priapizm 12 Gebelik, pueperiyum durumlar� ve perinatal hastal�klar� Bilinmiyor : Yeni do�anlarda ila� yoksunluk sendromu (bkz. b�l�m 4.6) Genel bozukluklar ve uygulama b�lgesine ili�kin hastal�klar� Yayg�n         : Asteni, yorgunluk, �dem, pireksi 10 Yayg�n olmayan : Titreme, y�zde �dem, intihar giri�imi ** Seyrek          : Titreme ve ate�, sersemlik hissi, ani �l�m ** Ara�t�rmalar �ok yayg�n : Y�kselmi� plazma prolaktin d�zeyleri 8 Yayg�n         : Artm�� alkalen fosfotaz 10 , y�ksek kreatin fosfokinaz 11 , y�ksek gama Glutamiltransferaz 10 , y�ksek �rik asit 10 Yayg�n olmayan : Artm�� total bilirubin 1 2 3 3 Sonradan y�ksek seviyelere ��kan (> 6,2 mmol/L) ba�lang��taki a�l�k normal seviyeleri (< 5,17 mmol/L) i�in izlenmi�tir. A�l�k toplam kolesterol de�erinin ba�lang��taki s�n�r de�erlerden (> 5,17 - < 6,2 mmol/L), y�ksek de�erlere (> 6,2 mmol/L) kadar de�i�imi �ok yayg�nd�r. 4 Sonradan y�ksek seviyelere ��kan (> 7 mmol/L) ba�lang��taki a�l�k normal seviyeleri (< 5,56 mmol/L) i�in izlenmi�tir. A�l�k glukoz de�erinin ba�lang��taki s�n�r de�erlerden (> 5,56 - < 7 mmol/L), y�ksek de�erlere (> 7 mmol/L) kadar de�i�imi �ok yayg�nd�r. 5 Sonradan y�ksek seviyelere ��kan (> 2,26 mmol/L) ba�lang��taki a�l�k normal seviyeleri (< 1,69 mmol/L) i�in izlenmi�tir. A�l�k trigliserid de�erinin ba�lang��taki s�n�r de�erlerden (> 1,69 - < 2,26 mmol/L), y�ksek de�erlere (> 2,26 mmol/L) kadar de�i�imi �ok yayg�nd�r. 6 Klinik �al��malarda, olanzapin ile tedavi edilen hastalarda Parkinsonizm ve distoni insidans� say�sal olarak plasebo verilenlere g�re daha fazlad�r ancak istatistiksel olarak anlaml� derecede farkl� de�ildir. Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda Parkinsonizm, akatizi ve distoni insidans�, titre edilmi� haloperidol dozlar� alan hastalardan daha azd�r. Bireylerin �nceden var olan akut ve tardif ekstrapiramidal hareketleri ge�mi�i hakk�nda detayl� bilgi olmad��� durumda, olanzapinin daha az tardif diskinezi ve/veya di�er tardif ekstrapiramidal sendromlar yaratt��� sonucuna var�lamaz. 7 Olanzapin aniden kesildi�inde terleme, insomnia, tremor, anksiyete, bulant� veya kusma gibi akut semptomlar bildirilmi�tir. 8 12 haftaya kadar olan klinik �al��malarda olanzapinle tedavi edilen hastalarda plazma prolaktin konsantrasyonlar� normal taban �izgisinde olan prolaktin de�erininin �st s�n�r�n� yakla��k %30 a�m��t�r. Bu hastalar�n b�y�k �o�unlu�unda bu y�kselmeler genellikle hafif ve normal de�erin �st s�n�r�n�n 2 kat� kadar alt�nda kalm��t�r. 9 Birle�ik Olanzapin Veritaban�ndaki klinik �al��malardan tespit edilen advers olaylar 10 Birle�ik Olanzapin Veritaban�nda yer alan klinik �al��malarda �l��len de�erlerin incelenmesine g�re 11 Birle�ik Olanzapin Veritaban�n� kullanarak tespit edilen s�kl�k ile pazarlama sonras� spontan bildirimlerden belirlenen advers olaylar. 12 Birle�ik Olanzapin Veritaban�n� kullanarak %95 g�ven aral���n�n en �st limitindeki tahmini s�kl�k ile pazarlama sonras� spontan bildirimlerden tespit edilen advers olaylar. * Olanzapin klinik �al��ma veritaban�n� kullanarak tespit edilen s�kl�k ile pazarlama sonras� spontan advers olay bildirimlerinden belirlenen advers olay ** Bu terimler ciddi advers olaylar� ifade eder fakat advers ila� reaksiyonlar� tan�m�n� kar��lamazlar. Ciddiyetleri nedeniyle burda bahsedilmi�tir. Uzun s�reli maruziyet (en az 48 hafta) Kilo art���, glukoz, toplam/LDL/HDL kolesterol veya trigliseritlerinde, klinik olarak anlaml� de�i�iklikler olan hastalar�n oran� zaman i�inde artm��t�r. 9-12 ayl�k tedaviyi tamamlayan yeti�kin hastalarda ortalama kan glukozu art�� h�z� yakla��k 6 ay sonra yava�lam��t�r. �zelpop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler Demans� olan ya�l� hastalarda yap�lan klinik �al��malarda olanzapin tedavisi, �l�m ve serebrovask�ler advers reaksiyonlar�n plaseboya g�re daha y�ksek insidans� ile ili�kilendirilmi�tir (bkz. b�l�m 4.4). Bu hasta grubunda, olanzapin kullan�m� ile ili�kilendirilen ve �ok yayg�n g�r�len advers etkiler y�r�mede anormallik ve d��melerdir. Pn�moni, v�cut s�cakl���nda art��, letarji, eritem, g�rsel hal�sinasyonlar ve �riner inkontinans yayg�n olarak g�r�lm��t�r. Parkinsonla ili�kili ilaca ba�l� (dopamin agonistleri) psikozu bulunan hastalar�n kat�ld��� klinik �al��malarda, Parkinson semptomlar�nda k�t�le�me ve hal�sinasyonlar �ok yayg�n olarak ve plaseboya g�re daha s�k bildirilmi�tir. Bipolar mani hastalar�nda yap�lan bir klinik �al��mada, olanzapinin valproatla birlikte kullan�m�, %4,1 oran�nda n�tropeniye neden olmu�tur; bu duruma katk�da bulunan olas� bir fakt�r y�ksek plazma valproat d�zeyleri olabilir. Olanzapinin lityum veya valproatla birlikte kullan�m� tremor, a��z kurulu�u, i�tah art��� ve kilo al�m� seviyelerinde art��a (> %10) neden olmu�tur. Konu�ma bozuklu�u da yayg�n olarak bildirilmi�tir. Olanzapinin lityum veya divalproeksle birlikte kullan�ld��� tedaviler boyunca hastalar�n %17,4��nde, akut tedavi (6 haftaya kadar) boyunca ba�lang�� kilosuna g�re > %7 art�� g�zlenmi�tir. Bipolar bozuklu�u olan hastalarda rek�rans�n �nlenmesi i�in uzun s�reli olanzapin tedavisi (12 aya kadar), hastalar�n %39,9�unun kilosunda ba�lang�� kilolar�na g�re > %7 art�� ile ili�kilendirilmi�tir. Pediyatrik Pop�lasyon Olanzapin, 13 ya��n alt�ndaki �ocuk hastalar�n tedavisi i�in endike de�ildir. Ergenler ve yeti�kinlerin kar��la�t�r�lmas� i�in hi�bir �al��ma tasarlanmam�� olmas�na ra�men, ergen �al��malar�ndan elde edilen veriler, yeti�kin �al��malar�ndan elde edilenler ile kar��la�t�r�lm��t�r. A�a��da, yeti�kin hastalara k�yasla ergen hastalarda (13-17 ya�) daha fazla s�kl�kta rapor edilen veya sadece ergen hastalar ile yap�lan k�sa s�reli klinik �al��malarda bildirilen advers olaylar �zetlenmektedir. Klinik olarak anlaml� kilo art���n�n (> %7) ergen hasta pop�lasyonunda benzer maruziyete tabi kalan yeti�kinlere k�yasla daha s�k meydana geldi�i g�r�lm��t�r. Kilo art���n�n ve klinik olarak anlaml� kilo art��� ya�ayan ergen hastalar�n oran�, k�sa s�reli maruziyete k�yasla uzun s�reli maruziyette (en az 24 hafta) daha b�y�k olmu�tur. Her s�kl�k grubu i�inde belirtilen advers reaksiyonlar azalan ciddiyete g�re s�ralanm��t�r. S�kl�k terimleri: �ok yayg�n ( > 1/10); yayg�n ( > 1/100 ila < 1/10). Metabolizma ve beslenme hastal�klar� �ok yayg�n : Kilo al�m� 4 , trigliserit d�zeylerinde art�� 5 , i�tah art��� Yayg�n          : Kolesterol d�zeylerinde art�� 6 Sinir sistemi hastal�klar� �ok yayg�n : Sedasyon (hipersomnia, letarji, somnolans dahil) Gastrointestinal hastal�klar� Yayg�n         : A��z kurulu�u Hepato-bilier hastal�klar� �ok yayg�n : Karaci�er aminotransferazlar�nda (ALT / AST; bkz. b�l�m 4.4) y�kselmeler Ara�t�rmalar �ok yayg�n : Toplam bilirubin d�zeyinde d����, GGT d�zeyinde art��, plazma prolaktin d�zeylerinde art�� 7 > 2,5 mg/g�n dozlar�nda olanzapinle tadavi edilen ergen hastalarda (13-17 ya�) %5 ve �zerinde ve plasebodan 2 kat daha s�k olarak g�zlenen advers etkiler a�a��daki gibidir; Sedasyon a , kilo art���, ba� a�r�s�, i�tah art���, ba� d�nmesi, kar�n a�r�s� b , ekstremitelerde a�r�, yorgunluk, a��z kurulu�u. a hipersomnia, letarji, sedasyon ve somnolans� i�erir b alt ve �st kar�n a�r�s�n� i�erir > 2,5 mg/g�n dozlar�nda olanzapinle tadavi edilen ergen hastalarda (13-17 ya�) %2 ve �zerinde ve plasebodan 2 kat daha s�k olarak g�zlenen advers etkiler a�a��daki gibidir; Sedasyon a , kilo art���, ba� a�r�s�, i�tah art���, ba� d�nmesi, ekstremitelerde a�r�, yorgunluk, a��z kurulu�u, kab�zl�k, nazofarenjit, ishal, huzursuzluk, karaci�er enzimlerinde (ALT, AST) y�kselme b , dispepsi, burun kanamas�, solunum yolu enfeksiyonu c , sin�zit, artralji, kas-iskelet sertli�i. a hipersomnia, letarji, sedasyon ve somnolans� i�erir b alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve hepatik enzim karaci�er enzimlerini i�erir c alt solunum yollar� enfeksiyonu, solunum yollar� enfeksiyonu, viral solunum yollar� enfeksiyonu, �st solunum yollar� enfeksiyonu, viral �st solunum yollar� enfeksiyonunu i�erir ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovijilans Merkezi (T�FAM)�ne bildirmeleri gerekmektedir ( www.titck.gov.tr, e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99) 4.9. Doz a��m� ve tedavisi Belirti ve semptomlar: Doz a��m�na ili�kin �ok yayg�n semptomlar (> %10 insidans); ta�ikardi, ajitasyon/sald�rganl�k, konu�ma bozuklu�u, �e�itli ekstrapiramidal semptomlar ve sedasyondan komaya kadar de�i�en azalm�� bilin� seviyesidir. T�bbi bak�mdan anlaml� doz sekelleri aras�nda deliryum, konv�lziyon, koma, olas� n�roleptik malign sendrom, solunum depresyonu, aspirasyon, hipertansiyon veya hipotansiyon, kardiyak aritmi (a��r� doz vakalar�n�n < %2�sinde) ve kalp durmas� bulunmaktad�r. 450 mg gibi d���k akut doz a��m� durumunda �l�mc�l sonu�lar bildirilmesine kar��n, yakla��k 2 g oral olanzapin kullan�m�n� takiben sa� kal�m da bildirilmi�tir. Doz a��m� tedavisi Olanzapin i�in �zel bir antidot bulunmamaktad�r. Kusmaya zorlanma �nerilmez. Doz a��m� tedavisinin standart prosed�rleri �nerilebilir (�r. gastrik lavaj, aktif k�m�r uygulamas�). Aktif k�m�r�n birlikte uygulamas� ile olanzapinin oral biyoyararlan�m� %50-60 oran�nda azalm��t�r. Hipotansiyonun ve dola��m yetersizli�inin sebep oldu�u kollaps�n tedavisi ve solunum fonksiyonunun deste�i de dahil olmak �zere, klinik tabloya g�re semptomatik tedavi uygulanmal� ve hayati organ fonksiyonlar� izlenmelidir.Beta stim�lasyon hipotansiyonu k�t�le�tirece�i i�in epinefrin, dopamin ya da beta-agonist aktivitesi olan di�er sempatomimetik ila�lar kullan�lmamal�d�r. Olas� aritmilerin saptanmas� i�in kardiyovask�ler izlem gereklidir. Hasta iyile�ene kadar yak�n t�bbi g�zlem ve izleme s�rd�r�lmelidir. Artrit Artrit, olduk�a yayg�n bir hastal�kt�r ancak iyi anla��lamam��t�r. Asl�nda �artrit� tek bir hastal���n ad� de�ildir; eklem a�r�s� veya eklem hastal�klar�n� adland�rman�n gayri resmi yoludur. Grip, So�uk Alg�nl��� ve �ks�r�k Grip ve so�uk alg�nl��� (nezle) semptomlar� aras�ndaki fark� bilmek �nemlidir. So�uk alg�nl��� gripten daha hafif belirtiler g�steren bir solunum yolu hastal���d�r.