⚠️ Uyarılar
Hematolojik:
�nerilen doz ve tedavi �emas�na g�re uygulanan BUS�LVEX, b�t�n hastalarda yo�un kemik ili�i depresyonuna yol a�ar. Buna ba�l� olarak a��r gran�lositopeni,
trombositopeni, anemi veya bunlar�n herhangi bir kombinasyonu geli�ebilir. Bu nedenle, tedavi s�resince, l�kosit alt grup da��l�m� da dahil olmak �zere tam kan say�m� ve trombosit say�mlar� s�k�a tekrarlanmal� ve iyile�me tamamlan�ncaya kadar g�zlenmelidir. N�tropenik d�nemde enfeksiyonlar�n �nlenmesi ve kontrol� amac�yla, antienfektif ila�lar�n (bakteriyel, fungal, viral) profilaktik veya ampirik kullan�m� d���n�lmelidir. T�bbi gerek duyuldu�unda, trombosit ve eritrosit deste�inin yan� s�ra, gran�losit koloni stim�le eden fakt�r (G-CSF) gibi b�y�me fakt�rleri de uygulanmal�d�r.
Eri�kinlerde, otolog ve allogenik kemik ili�i nakli sonras�nda ortalama 4 g�n i�inde, hastalar�n %100��nde mutlak n�trofil say�s� 0.5x109/l� nin alt�na d��m�� ve (s�ras�yla) ortalama 10. ve 13. g�nde d�zelmi�tir (ortalama n�tropeni d�nemi s�resi s�ras�yla 6 ve 9 g�nd�r). Hastalar�n %98�inde, nakil sonras� ortalama 5. - 6. g�nlerde, trombositopeni (<25x109/l veya trombosit transf�zyonu gerektiren) ortaya ��km��t�r. Anemi (hemoglobin < 8.0 g/dl) hastalar�n %69�unda g�r�lm��t�r.
Pediyatrik hastalarda, otolog ve allogenik kemik ili�i nakli sonras�nda ortalama 3 g�n i�inde, hastalar�n %100��nde mutlak n�trofil say�s� 0.5x109/l� nin alt�na d��m�� ve (s�ras�yla) ortalama 5 ve 18.5 g�n s�rm��t�r. �ocuklarda trombositopeni (<25x109/l veya trombosit transf�zyonu gerektiren) hastalar�n %100��nde ortaya ��km��t�r. Anemi (hemoglobin < 8.0 g/dl) hastalar�n %100��nde g�r�lm��t�r.
Fankoni anemisi h�creleri, �apraz ajanlara kar�� a��r� duyarl�l�k reaksiyonlar� g�sterirler. Fankoni anemili �ocuklarda, busulfan�n hemopoetik k�k h�cre nakli �ncesi haz�rl�k rejiminin bir bile�eni olarak kullan�lmas�yla ilgili klinik deneyim s�n�rl�d�r. Bu nedenle, bu tip hastalarda BUS�LVEX dikkatli kullan�lmal�d�r.
Hepatik:
Karaci�er bozuklu�u olan hastalarda BUS�LVEX veya busulfan �al��mas� yap�lmam��t�r. Busulfan esas olarak karaci�erden metabolize oldu�undan, daha �nceden karaci�er fonksiyon bozuklu�u oldu�u bilinen hastalarda ve �zellikle de a��r karaci�er bozuklu�u olanlarda BUS�LVEX kullan�ld���nda dikkatli olunmal�d�r. Bu hastalar�n tedavisi s�ras�nda, hepatotoksisitenin erken belirlenebilmesi i�in, nakli takip eden 28 g�n s�resince serum transaminaz, alkalen fosfataz ve bilir�bin de�erlerinin d�zenli olarak izlenmesi �nerilir.
Hepatik venookl�zif hastal�k, BUS�LVEX tedavisi s�ras�nda ortaya ��kabilen �nemli bir komplikasyondur. Daha �nce radyasyon tedavisi uygulanan, �� siklusa e�it veya daha fazla kemoterapi alm�� olan veya daha �nce projenit�r h�cre nakli ge�irmi� hastalarda risk daha y�ksek olabilir (bkz. 4.8).
Busulfan metabolizmas�n� azaltma olas�l��� nedeniyle, BUS�LVEX ile birlikte veya BUS�LVEX tedavisinden �nceki 72 saat i�inde parasetamol kullan�l�rken dikkatli olunmal�d�r (bkz. 4.5).
Kardiyak:
Klinik �al��malarda g�sterildi�i �zere, tedavi edilen hastalar�n hi�birinde BUS�LVEX�e ba�l� olarak kalp tamponad� veya di�er �zel kardiyak toksisiteler g�zlemlenmemi�tir.
Bununla beraber, BUS�LVEX kullanan hastalarda kardiyak fonksiyonlar d�zenli olarak takip edilmelidir (bkz. 4.8)
Pulmoner:
BUS�LVEX �al��malar�nda, kesin etyoloji belirlenmemi�se de, bir hastada interstisyel akci�er fibrozisine ba�l� akut solunum s�k�nt�s� ve bunu izleyen fatal seyirli solunum yetmezli�i bildirilmi�tir. Buna ek olarak, busulfan di�er sitotoksik ajanlar�n etkilerine eklenebilen pulmoner toksisiteye neden olabilir. Bu nedenle, daha �nce mediastinal veya pulmoner radyasyon hikayesi olan hastalarda, akci�erle ilgili bu uyar�lar dikkate al�nmal�d�r. (bkz. 4.8).
Renal:
BUS�LVEX tedavisi s�ras�nda b�brek fonksiyonlar�n�n d�zenli olarak izlenmesi �nerilir. (bkz. 4.8).
N�rolojik:
Y�ksek dozda busulfan tedavisiyle n�betler bildirilmi�tir. N�bet hikayesi olan hastalara �nerilen dozlarda BUS�LVEX uygulamas�, �zel dikkat gerektirir. Hastalar yeterli antikonv�lzan profilaksisi almal�d�r. Eri�kinlerde, BUS�LVEX�le yaln�zca fenitoin kullan�m� ile ilgili veri bulunmaktad�r. Di�er antikonv�lzanlarla (�rn. benzodiyazepinler) mevcut veri bulunmamaktad�r. Dolay�s�yla, fenitoin d���ndaki antikonv�lzan ajanlar�n busulfan�n farmakokineti�i �zerindeki etkileri bilinmemektedir (bkz. 4.2 ve 4.5).
Pediyatrik hastalarda, BUS�LVEX ile ilgili veriler fenitoin veya benzodiyazepinlerle elde edilmi�tir.
Karsinojenite, Mutajenite:
�kincil bir malignite a��s�ndan risk art��� hastaya a��klanmal�d�r. Busulfan, insanlardan elde edilen veriler baz�nda, Uluslararas� Kanser Ara�t�rmalar� Ajans� (IARC) taraf�ndan insanlarda karsinojen olarak s�n�fland�r�lm��t�r. D�nya Sa�l�k �rg�t�, busulfana maruz kalma ve kanser aras�nda nedensel bir ili�ki oldu�u sonucuna varm��t�r. Busulfanla tedavi edilen l�semi hastalar�nda pek �ok farkl� sitolojik anormallik ortaya ��km�� ve bunlardan bir k�sm�ndan karsinomlar geli�mi�tir. Busulfan l�komojenik bir ila� olarak kabul edilir.
�reme yetene�i:
