Incivo

Ciddi deri d�k�nt�s� INCIVO kombinasyon tedavisiyle ciddi deri d�k�nt�leri bildirilmi�tir. Plasebo-kontroll� Faz 2 ve 3 �al��malar�nda ciddi deri d�k�nt�leri (ba�l�ca ekzemat�z, pruritik ve v�cut y�zey alan�n�n %50� sinden fazlas�n� kapsayan) peginterferon alfa ve ribavirin alanlarda %0.4 bildirilirken INCIVO alan hastalar�n %4.8�inde bildirilmi�tir. Deri d�k�nt�s� nedeni ile hastalar�n %5.8� i sadece INCIVO tedavisini sonland�r�rken %2.6� s� INCIVO kombinasyon tedavisini sonland�rm��t�r. Plasebo-kontroll� Faz 2 ve 3 �al��malar�nda hastalar�n %0.4��nde Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla (DRESS) ili�kili �la� D�k�nt�s�� nden ��phelenilmi�tir. Klinik deneyimde, hastalar�n %0.1�den az�nda Stevens-Johnson Sendromu g�r�lm��t�r. Bu reaksiyonlar�n hepsi ilac�n kesilmesiyle ��z�lm��t�r. DRESS, a�a��daki bir ya da birka� durumun e�lik etti�i eozinofili ile birlikte d�k�nt�yle seyreder: ate�, lenfadenopati, y�z �demi ve i� organ tutulumu (hepatik, renal, pulmoner). Vakalar�n �o�unlu�u INCIVO ile tedaviye ba�lad�ktan sonraki alt� ile on hafta aras�nda ger�ekle�se de, tedavinin ba�lamas�ndan sonraki herhangi bir zamanda g�r�lebilir. �r�n� re�eteleyen doktor, hastalar�n ciddi kutan�z d�k�nt� riski hakk�nda ve yeni bir d�k�nt�n�n ortaya ��kmas� ya da mevcut d�k�nt�n�n k�t�le�mesi durumunda hemen hekimlerini haberdar etmeleri konusunda hastalar�n tam olarak bilgilendirildi�inden emin olmal�d�r. T�m d�k�nt�ler progresyon a��s�ndan ve d�k�nt�ler d�zelene kadar izlenmelidir. D�k�nt�lerin d�zelmesi haftalar alabilir. Hangisinin ciddi kutan�z reaksiyonlara yol a�t���n�n kar��t�r�lmamas� i�in, INCIVO kombinasyon tedavisi s�ras�nda di�er ciddi kutan�z reaksiyonlara yol a�abilen ila�lar dikkatle kullan�lmal�d�r. Kutan�z reaksiyonlar�n� izleme ve INCIVO, ribavirin ve peginterferon alfa�n�n kesilmesi hakk�ndaki �neriler a�a��daki tabloda �zetlenmi�tir: Kutan�z reaksiyonlar�n�n g�r�n�m ve yayg�nl��� Kutan�z reaksiyonlar�n� izleme ve ciddi d�k�nt�lerde INCIVO, ribavirin ve peginterferon alfa�n�n kesilmesi hakk�ndaki �neriler Hafif d�k�nt�:lokalize deri d�k�nt�s� ve/veya k�s�tl� da��l�mda deri d�k�nt�s� (v�cutta birka� izole alanda) D�k�nt�ler iyile�ene kadar progresyon ve sistemik semptomlar a��s�ndan izleyiniz. Orta �iddette d�k�nt�: V�cut y�zeyinin %50 veya alt�ndaki alan�n� kaplayan yayg�n d�k�nt� D�k�nt�ler iyile�ene kadar progresyon ve sistemik semptomlar a��s�ndan izleyiniz. Dermatoloji kons�ltasyonu istenebilir. Progresyon g�steren orta �iddette d�k�nt� durumunda INCIVO kal�c� olarak kesilmelidir. INCIVO kesildikten sonraki 7 g�nde d�k�nt�lerde d�zelme g�r�lmezse ribavirin kesilmelidir. Telaprevir kesilmesini takiben d�k�nt�ler k�t�le�irse, ribavirinin daha erken kesilmesi d���n�lmelidir. Kesilmesi medikal olarak gerekmiyorsa, peginterferon alfa tedavisine devam edilebilir. A��r d�k�nt�ye (v�cut y�zeyinin %50�sinden fazla alanda d�k�nt�) do�ru ilerleyen orta �iddette d�k�nt� durumunda INCIVO tedavisi kal�c� olarak sonland�r�lmal�d�r (bak�n�z alt sat�r). Ciddi d�k�nt�: V�cut y�zeyinin %50�sinden fazlas�n� kaplayan yayg�n d�k�nt� ya da �nemli sistemik semptomlar, mukoza �lserasyonlar�, hedef lezyonlar ve epidermal ayr�lmayla birlikte olan d�k�nt�ler INCIVO tedavisi kal�c� olarak hemen sonland�r�lmal�d�r. Dermatoloji kons�ltasyonu �nerilir. D�k�nt�ler iyile�ene kadar progresyon ve sistemik semptomlar a��s�ndan izleyiniz. Peginterferon alfa ve ribavirin tedavisine devam edilebilir. INCIVO kesildikten sonraki 7 g�nde d�k�nt�lerde d�zelme g�r�lmezse s�ras�yla ya da e� zamanl� olarak ribavirin ve/veya peginterferon alfa tedavisinin sonland�r�lmas� veya ara verilmesi d���n�lmelidir. Medikal olarak gerekirse, ribavirin ve peginterferon alfa daha erken sonland�r�labilir veya ara verilebilir. Yayg�n b�ll�z d�k�nt� ku�kusu ya da tan�s�, DRESS, Stevens-Johnson sendromu / toksik epidermal nekroliz, akut jeneralize ekzantemat�z p�st�loz, eritema multiform INCIVO, peginterferon alfa ve ribavirin tedavisi kal�c� olarak hemen sonland�r�lmal�d�r. Dermatoloji kons�ltasyonu istenmelidir. INCIVO, e�er kesilirse yeniden ba�lat�lamaz. Ayr�ca, bu �r�nlerle ili�kili ciddi deri reaksiyonlar� i�in peginterferon alfa ve ribavirinin K�sa �r�n Bilgilerine ba�vurunuz. Anemi Plasebo-kontroll� Faz 2 ve 3 �al��malar�nda, tek ba��na peginterferon alfa ve ribavirin ile kar��la�t�r�ld���nda INCIVO kombinasyon tedavisiyle genel anemi insidans� ve ciddiyeti artm��t�r. INCIVO kombinasyon tedavisi alan hastalar�n %34��nde ve peginterferon alfa ve ribavirin alan hastalar�n %14��nde < 10 g/dl hemoglobin de�erleri g�zlenmi�tir. < 8.5 g/dl Hemoglobin de�erleri, peginterferon alfa ve ribavirin alan hastalar�n %2�sine k�yasla INCIVO kombinasyon tedavisi alan hastalar�n %8�inde g�zlenmi�tir. Hemoglobin d�zeylerindeki azalma tedavinin ilk 4 haftas�nda ortaya ��kmakta, INCIVO dozlamas�n�n sonunda en d���k de�erlerine ula�maktad�r. INCIVO dozlamas� tamamland�ktan sonra hemoglobin de�erleri kademeli olarak d�zelmektedir. INCIVO kombinasyon tedavisinden �nce ve tedavi s�ras�nda hemoglobin d�zenli aral�klarla izlenmelidir (bak�n�z B�l�m 4.4, Laboratuvar testleri). Aneminin kontrol� i�in, ribavirin K�sa �r�n Bilgisi� nde yer alan ribavirinin doz azaltma k�lavuzuna ba�vurunuz. Anemi kontrol� i�in e�er ribavirin kal�c� olarak kesilecekse, INCIVO�da kal�c� olarak kesilmek zorundad�r. Anemi i�in INCIVO kesilecek ise, hastalar peginterferon alfa ve ribavirin ile tedaviye devam edebilir. Ribavirin, dozlama de�i�ikli�i k�lavuzuna g�re yeniden ba�lat�labilir. INCIVO dozu azalt�lamaz ve e�er INCIVO kesilirse yeniden ba�lat�lamaz. Gebelik ve do�um kontrol� gereksinimleri INCIVO, peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyonda kullan�lmak zorunda oldu�undan bu t�bbi �r�nlere uygun kontrendikasyonlar ve uyar�lar kombinasyon tedavisine uygulanabilir. Ribavirine maruz kalan t�m hayvan t�rlerinde �nemli teratojenik ve/veya embriyosidal etkiler g�sterilmi�tir. Bu sebeple, kad�n hastalarda ve erkek hastalar�n kad�n e�lerinde hamilelikten ka��nmak i�in son derece dikkatli olunmal�d�r. �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�n hastalar ile birlikte onlar�n erkek e�leri ve erkek hastalar ile birlikte kad�n e�leri de INCIVO tedavisi s�ras�nda ve tedaviden sonra ribavirinin K�sa �r�n Bilgisi�nde ve a�a��da belirtildi�i �ekilde 2 etkili do�um kontrol y�ntemi kullanmak zorundad�r. Hormonal kontraseptiflere devam edilebilir ancak INCIVO dozlamas� s�ras�nda ve INCIVO kesildikten sonraki 2 ayda g�venilir olmayabilir (bak�n�z B�l�m 4.5). �ocuk do�urma potansiyeli olan kad�n hastalar bu s�re boyunca hormonal olmayan 2 ayr� etkili do�um kontrol y�ntemi kullanmal�d�r. INCIVO tedavisinin tamamlanmas�n� takiben iki ay sonra hormonal kontraseptifler yine 2 etkili do�um kontrol y�nteminden biri olarak kullan�lmaya uygundur. Ek bilgi i�in B�l�m 4.5 ve 4.6�ya bak�n�z. Kardiyovask�ler Sa�l�kl� g�n�ll�lerde y�r�t�len �al��man�n sonu�lar�, QTcF intervali �zerine her 8 saatte bir 1.875 mg dozunda telaprevirin, plaseboya uyarlanm�� maksimum ortalama 8.0 msn�lik art��la (%90 GA: 5.1 - 10.9) orta d�zeyde etkisini g�stermi�tir (bak�n�z B�l�m 5.1) Bu dozdaki maruziyet, her 8 saatte bir 750 mg INCIVO� ya ek olarak peginterferon alfa ve ribavirin dozunu alan HCV-enfekte hastalardaki maruziyetle kar��la�t�r�labilirdir. Bu bulgular�n potansiyel klinik anlaml�l��� belirsizdir. INCIVO S�n�f Ic antiaritmikler propafenon ve flekainid ile birlikte, uygun klinik ve EKG monitorizasyonu dahil edilerek dikkatle kullan�lmal�d�r. QT uzamas�n� ind�kledi�i bilinen t�bbi �r�nlerle ve eritromisin, klaritromisin, telitromisin, posakonazol, vorikonazol, ketokonazol, takrolimus, salmeterol gibi CYP3A substratlar� ile birlikte INCIVO re�etelendi�inde dikkatli olunmas� �nerilmektedir (bak�n�z B�l�m 4.5). Domperidon ile birlikte INCIVO uygulamas�ndan ka��n�lmal�d�r (bak�n�z B�l�m 4.5). INCIVO, birlikte uygulanan t�bbi �r�nlerin konsantrasyonlar�n� art�rabilir ve bu ila�lar�n kardiyak advers olaylarla ili�kili risk art���yla sonu�lanabilir. INCIVO ile bu t�r t�bbi �r�nlerin birlikte uygulanmas�n�n kesinlikle zaruri oldu�una karar verilirse, EKG �l��mleri dahil klinik izleme �nerilmektedir. INCIVO ile kontrendike terap�tik indeksi dar olan t�bbi �r�nler i�in bak�n�z B�l�m 4.3. Konjenital QT uzamas� olan hastalarda veya konjenital QT uzamas� ya da ani �l�m ailesel hikayesi olan hastalarda INCIVO kullan�m�ndan ka��n�lmal�d�r. Bu grup hastalarda INCIVO tedavisinin kesinlikle zaruri oldu�una karar verilirse, EKG �l��mleri dahil edilerek hastalar yak�ndan izlenmelidir. A�a��daki durumlar�n e�lik etti�i hastalarda INCIVO� yu dikkatli kullan�n: - edinilmi� QT uzamas� hikayesi; - klinik olarak belirgin bradikardi (kalp h�z�n�n s�rekli < 50 at�m olmas�); - azalm�� sol ventrik�l ejeksiyon fraksiyonu olan kalp yetmezli�i hikayesi; - QT intervalini uzatt��� bilinen fakat metabolizmas� ba�l�ca CYP3A4� e ba�l� olmayan t�bbi �r�nlere gereksinim (�r. metadon, bak�n�z B�l�m 4.5) Bu t�r hastalar�n EKG �l��mleri dahil edilerek yak�ndan izlenmesi gereklidir. INCIVO tedavisinin ba�lat�lmas�ndan �nce ve tedavi s�ras�nda elektrolit bozukluklar� (�r. hipokalemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi) izlenmeli ve gerekti�inde d�zeltilmelidir. Laboratuvar testleri HCV RNA d�zeyleri, 4��nc� ve 12�inci hafta ve de klinik olarak endike oldu�u durumlarda izlenmelidir (Ayn� zamanda bak�n�z B�l�m 4.2 INCIVO tedavisini sonland�rma talimatlar�). Laboratuvar de�erlendirmeleri (beyaz kan h�cre diferansiyel say�lar� ile tam kan say�m�, elektrolitler, serum kreatinin, karaci�er fonksiyon testleri, TSH, �rik asit) INCIVO kombinasyon tedavisinin ba�lat�lmas�ndan �nce t�m hastalarda yap�lmal�d�r. INCIVO kombinasyon tedavisinin ba�lat�lmas� i�in �nerilen ba�lang�� de�erleri: - Hemoglobin: > 12 g/dl (kad�n); > 13 g/dl (erkek) - Trombosit say�s� > 90.000/mm3 - Mutlak n�trofil say�s� > 1.500/mm3 - Yeterince kontroll� tiroid fonksiyonu (TSH) - Hesaplanan kreatinin klerensi > 50 ml/dk - Potasyum > 3.5 mmol/l Hematolojik de�erlendirmeler (beyaz kan h�cre diferansiyel say�s� dahil) 2, 4, 8 ve 12inci haftalarda ve daha sonra klinik olarak uygun oldu�unda �nerilmektedir. Kimya de�erlendirmeleri (elektrolitler, serum kreatinin, �rik asit, hepatik enzimler, bilir�bin, TSH) hematolojik de�erlendirmelere benzer s�kl�kta veya klinik olarak endike oldu�unda �nerilmektedir. (bak�n�z B�l�m 4.8). Peginterferon alfa ve ribavirin i�in, gebelik testi gereksinimleri dahil, K�sa �r�n Bilgilerine ba�vurunuz (bak�n�z B�l�m 4.6). INCIVO�nun peginterferon alfa-2b ile kombine kullan�m� Faz 3 �al��malar�n�n t�m�nde INCIVO ve ribavirinle birlikte peginterferon alfa-2a kullan�lm��t�r. INCIVO ile peginterferon alfa-2b�nin kombine kullan�m�na ili�kin daha �nceden tedavi g�rm�� hastalarla ilgili veri bulunmamaktad�r ve daha �nceden tedavi g�rmemi� hastalarla ilgili deneyim k�s�tl�d�r. INCIVO ile kombine kullan�mda peginterferon alfa-2a/ribavirin (n=80) ya da peginterferon alfa-2b/ribavirin�in (n=81) kar��la�t�r�ld��� daha �nceden tedavi g�rmemi� hastalarda ger�ekle�tirilen a��k etiketli bir �al��mada k�yaslanabilir SVR oranlar� bulunmu�tur. Ancak peginterferon alfa-2b alanlarda daha s�k viral alevlenme ya�anm��t�r ve bu hastalar k�salt�lm�� toplam tedavi s�resi i�in gerekli kriterleri daha az sa�layabilmi�lerdir. Genel INCIVO, kesinlikle monoterapi �eklinde uygulanmamal�d�r ve sadece hem peginterferon alfa hem de ribavirin ile kombinasyonda re�ete edilmelidir. Dolay�s�yla INCIVO ile tedaviyi ba�latmadan �nce peginterferon alfa ve ribavirinin K�sa �r�n Bilgilerine ba�vurulmal�d�r. HCV NS3-4A proteaz inhibit�r bazl� tedavinin ba�ar�s�z oldu�u hastalar�n yeniden tedavi edilmeleri hakk�nda hi�bir klinik veri yoktur (bak�n�z B�l�m 5.1). Yetersiz virolojik yan�t Yetersiz virolojik yan�ta sahip hastalarda tedavi sonland�r�lmal�d�r (bak�n�z B�l�m 4.2 ve 4.4, Laboratuvar testleri). Di�er HCV genotiplerinin tedavisinde INCIVO kullan�m� Genotip 1�den ba�ka di�er HCV genotiplerine sahip hastalar�n tedavisini destekleyecek yeterli klinik veri bulunmamaktad�r. Dolay�s�yla, non-genotip 1 HCV hastalar�nda INCIVO kullan�m� �nerilmemektedir. B�brek yetmezli�i Orta �iddette ve ciddi b�brek yetmezli�i olan hastalarda (CrCl < 50 ml/dk) ya da hemodiyaliz tedavisi g�renlerde g�venlilik ve etkinli�i g�sterilmemi�tir. Bak�n�z b�l�m 4.4 Laboratuvar testleri. Kreatinin klerensi < 50 ml/dk olan hastalar i�in ayn� zamanda ribavirinin K�sa �r�n Bilgilerine ba�vurunuz (ayn� zamanda B�l�m 4.2 ve 5.2�ye bak�n�z). Hepatik yetmezlik INCIVO, ciddi karaci�er yetmezli�i (Child-Pugh C, skor >10) veya dekompanse karaci�er hastal��� olan hastalarda �al���lmam��t�r ve bu pop�lasyonlarda �nerilmemektedir. INCIVO, orta derecede karaci�er yetmezli�i (Child-Pugh B, skor 7-9) olan HCV enfekte hastalarda �al���lmam��t�r. Orta derecede karaci�er yetmezli�i olan HCV negatif hastalarda, telaprevire azalm�� maruziyet g�zlenmi�tir. Orta derecede karaci�er yetmezli�i olan hepatit C enfekte hastalarda uygun INCIVO dozu saptanmam��t�r. Dolay�s�yla, b�yle hastalarda INCIVO �nerilmemektedir (bak�n�z B�l�m 4.2 ve 5.2). INCIVO ile beraber uygulanmak zorunda olan peginterferon alfa ve ribavirinin K�sa �r�n Bilgilerine ba�vurunuz. Organ transplant hastalar� Peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyonda INCIVO ile pre, peri ve post-transplant hastalar�n tedavisi a��s�ndan hi�bir klinik �al��ma mevcut de�ildir(bak�n�z ayr�ca B�l�m 4.5, �mm�nosupresanlar). HCV/HIV (insan imm�n yetmezlik vir�s�) ko-enfeksiyonu HIV i�in antiretroviral tedavi almayan hastalarla, tenofovir disoproksil fumarat ve emtrisitabin veya lamivudinle kombine olarak efavirenz veya atazanavir/ritonavir tedavisi daha �nce HCV tedavisi almam�� hastalarda peginterferon alfa ve ribavirin ile kombinasyonda INCIVO kullan�m�n� de�erlendiren devam etmekte olan bir �al��madan elde edilen k�s�tl� veriler bulunmaktad�r. HIV-antiviral preparatlarla etkile�imler i�in B�l�m 4.5�e bak�n�z. HCV/HBV (hepatit B vir�s�) ko-enfeksiyonu HCV/HBV ko-enfekte hastalar�n tedavisinde INCIVO kullan�m�yla ili�kili herhangi bir veri bulunmamaktad�r. Pediyatrik pop�lasyon �ocuklarda ve 18 ya��ndan k���k adolesanlarda g�venlilik ve etkinli�i saptanmad���ndan INCIVO kullan�m� bu pop�lasyonda �nerilmemektedir. Tiroid hastal��� INCIVO kombinasyon tedavisinde, daha �nceki veya mevcut bir hipotiroidi durumunun k�t�le�mesi ya da relaps�n� ya da yeni ba�layan bir hipotiroidi i�aret edecek �ekilde tiroid stim�le edici hormon (TSH) y�kselmeleri g�r�lebilir (bak�n�z B�l�m 4.8). INCIVO kombinasyon tedavisine ba�lamadan �nce ve tedavi s�ras�nda TSH d�zeyleri belirlenerek, hipotiroidi olan hastalarda tiroid replasman tedavisinin potansiyel ayarlanmas� dahil klinik olarak uygun �ekilde tedavisi yap�lmal�d�r. INCIVO baz� yard�mc� maddeleri hakk�nda �nemli bilgiler