Glucophage 1000 mg

GLUCOPHAGE, tip 2 diabetes mellitus tedavisinde, �zellikle fazla kilolu hastalarda kan �ekeri kontrol�nde tek ba��na diyet ve egzersizin yetersiz kald��� durumlarda endikedir. GLUCOPHAGE eri�kinlerde, tek ba��na veya di�er oral antidiyabetik ila�larla veya ins�lin ile birlikte kombine olarak kullan�labilir. 4.2.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Pozoloji ve uygulama �ekli B�brek fonksiyonu normal olan eri�kinlerde ( Glomer�ler Filtrasyon H�z�; (GFR) ≥ 90 mL/dak) : Monoterapi ve di�er oral antidiyabetik ila�larla kombinasyon Standart ba�lang�� dozu yemekler ile birlikte veya yemekten sonra g�nde 2-3 kez 1 tablet 500 mg veya 850 mg metformin hidroklor�rd�r. 10-15 g�n sonra kan glukoz d�zeyleri temel al�narak doz ayarlamas� yap�lmal�d�r. Dozun yava� bir �ekilde art�r�lmas� gastrointestinal tolerabiliteyi iyile�tirebilir. Metforminin �nerilen maksimum dozu ��e b�l�nm�� doz �eklinde g�nl�k 3 g'd�r. Di�er bir oral antidiyabetik ila�tan ge�i� yap�lacaksa; di�er ila� kesilmeli ve yukar�da belirtilen dozlarda metformin hidroklor�r ba�lanmal�d�r. Pre-diyabet endikasyonunda monoterapi Standart ba�lang�� dozu yemekler ile birlikte veya yemeklerden sonra g�nde 2 doza b�l�nm�� �ekilde 1000 ila 1700 mg metformin hidroklor�rd�r. Hastan�n tedaviye devam edip etmeme ihtiyac�n� de�erlendirmek i�in glisemik durumu ve ayn� zamanda risk fakt�rleri d�zenli aral�klarla takip edilmelidir. �ns�lin ile birlikte kullan�m Daha iyi kan glukoz kontrol� sa�lamak i�in metformin ve ins�lin birlikte kullan�labilir. Metformin hidroklor�r g�nde 2 veya 3 kez 500 mg veya 850 mg standart ba�lama dozuyla verilirken, ins�lin dozu kan glukoz �l��mleri temel al�narak ayarlan�r. Uygulama �ekli: GLUCOPHAGE yemekler ile veya yemeklerden sonra bir bardak su ile oral yolla kullan�l�r. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: B�brek/Karaci�er yetmezli�i: Metformin ile tedaviye ba�lamadan �nce ve sonras�nda her y�l en az bir kez olmak �zere Glomer�ler Filtrasyon H�z� (GFR) de�erlendirilmelidir. B�brek fonksiyon bozuklu�unun ilerlemesi a��s�ndan risk ta��yan hastalarda ve ya�l� hastalarda b�brek fonksiyonu daha s�k aral�klarla �rn; her 3 ya da 6 ayda bir mutlaka de�erlendirilmelidir. GFR (mL/dak) Toplam maksimum g�nl�k doz (g�nde 2 ya da 3'e b�l�nm�� �ekilde) Ek �nlemler 60-89 3000 mg B�brek fonksiyonundaki d���� ile ili�kili olarak doz azalt�m� d���n�lebilir 45-59 2000 mg Metformine ba�lamadan �nce laktik asidoz riskini artt�rabilecek fakt�rler (bkz B�l�m 4.4.) de�erlendirilmelidir. Ba�lama dozu, maksimum dozun en fazla yar�s�d�r. 30-44 1000 mg <30 -- Metformin kontrendikedir. Karaci�er hastal��� GLUCOPHAGE tedavisi s�ras�nda laktik asidoz geli�mesi i�in bir risk fakt�r� oldu�undan GLUCOPHAGE karaci�er yetmezli�i olan hastalarda kullan�lmamal�d�r (bkz. B�l�m 4.3). Pediyatrik pop�lasyon: GLUCOPHAGE 10 ya� veya �zeri �ocuklarda ve ergenlerde kullan�labilir. Bu ya� grubu hastalarda doz: Monoterapi ve ins�lin ile birlikte kullan�m Standart ba�lang�� dozu yemekler ile birlikte veya yemekten sonra g�nde 1 kez 500 mg veya 850 mg metformin hidroklor�rd�r. 4.3. Kontrendikasyonlar Metformin veya b�l�m 6.1'de listelenen yard�mc� maddelerden herhangi birine kar�� a��r� duyarl�l�k, 4.4. �zel kullan�m uyar�lar� ve �nlemleri Laktik asidoz Laktik asidoz, �o�unlukla sepsis, kardiorespiratuvar hastal�klar ya da b�brek fonksiyonlar�nda akut k�t�le�me sonucunda olu�an, �ok seyrek fakat ciddi bir metabolik komplikasyondur. B�brek fonksiyonlar�n�n akut olarak k�t�le�mesi sonucunda metformin birikir ve bu da laktik asidoz riskini art�r�r. Dehidrasyon durumunda (�iddetli ishal ya da kusma, ate� ya da azalm�� s�v� al�m�) metformin ge�ici olarak kesilmelidir. Metformin kullanmakta olan hastalarda, antihipertansifler, di�retikler ya da non-steroidal anti-inflamatuvar ila�lar (NSA��) gibi, b�brek fonksiyonlar�nda akut bozulma yapabilecek t�bbi �r�nler ile tedaviye dikkatle ba�lanmal�d�r. Laktik asidoz geli�mesi y�n�nden di�er ili�kili risk fakt�rleri g�z �n�nde bulundurulmal�d�r. �rn; iyi kontrol edilemeyen diyabet, ketoz, uzun s�ren a�l�k, a��r� alkol al�m�, karaci�er yetmezli�i ve hipoksi ile beraber g�r�len t�m durumlar ve laktik asidoza neden olabilecek di�er t�bbi �r�nler ile birlikte kullan�m (bkz. B�l�m 4.3 ve 4.5). Tan�: Hastalar ve/veya sorumlu sa�l�k personeli laktik asidoz riski ve belirtileri hakk�nda bilgilendirilmelidir. Laktik asidoz, asidotik dispne, abdominal a�r�, kas kramplar�, asteni, hipotermi ve bunlar� takip eden koma ile karakterizedir. Laktik asidozdan ��phelenilmesi durumunda hastalar metformin kullanmay� durdurmal� ve derhal doktoruna ba�vurmal�d�r. Tan� koydurucu laboratuvar bulgular� kan pH's�nda d��me (< 7,35), plazma laktat d�zeylerinde y�kselme (>5 mmol/L), anyon a���� ve laktat/pir�vat oranlar�nda artmad�r. Laktik asidoz durumunda hasta h�zla hastaneye yat�r�lmal�d�r (bkz. B�l�m 4.9). B�brek fonksiyonlar� Metformin ile tedaviye ba�lamadan �nce ve sonras�nda d�zenli olarak GFR de�erlendirilmelidir (bkz. B�l�m 4.2). Metformin GFR<30 mL/dak olan hastalarda kontrendikedir ve b�brek fonksiyonlar�n� de�i�terecek herhangi bir olas� durumda (bkz B�l�m 4.3) metformin ge�ici olarak kesilmelidir. Kalp fonksiyonu Kalp yetmezli�i bulunan hastalar hipoksi ve b�brek yetmezli�i a��s�ndan y�ksek risk ta��r. Stabil kronik kalp yetmezli�i durumunda, metformin kalp ve b�brek fonksiyonlar� d�zenli kontrol edilerek kullan�labilir. Akut ve stabil olmayan kalp yetmezli�ine sahip hastalarda metformin kontrendikedir (bkz. B�l�m 4.3.) �yotlu kontrast maddelerinin uygulanmas� Damar i�ine iyotlu kontrast madde uygulamas� radyokontrast madde nefropatisine neden olabilir. Bu durum metforminin birikmesine ve laktik asidoz riskinde art��a yol a�abilir. Bu hastalarda metformin kullan�m�, g�r�nt�leme i�leminden �nce veya g�r�nt�leme s�ras�nda kesilmeli ve en erken 48 saat sonra b�brek fonksiyonlar�n�n yeniden de�erlendirilip, normal bulunmas�n� takiben ba�lanmal�d�r (bkz. B�l�m 4.2 ve 4.5). Cerrahi Metformin; genel, spinal veya epidural anestezi alt�nda uygulanacak cerrahi giri�imiesnas�nda kesilmelidir. Tedaviye, cerrahi giri�imden en erken 48 saat sonra veya oral beslenme ba�lad�ktan ve b�brek fonksiyonlar� yeniden de�erlendirilip, stabil hale geldi�i saptand�ktan sonra tekrar ba�lanabilir. Di�er �nlemler B�t�n hastalara g�n boyunca d�zenli karbonhidrat da��l�m� olan bir diyet uygulanmal�d�r. Fazla kilolu hastalar enerjisi k�s�tl� diyetlerine devam etmelidir. Diyabeti izlemek i�in standart laboratuvar testleri d�zenli olarak uygulanmal�d�r. Metformin, B12 vitamininin serum seviyelerini azaltabilir. Metformin dozundaki ve tedavi s�resindeki art�� ve/veya vitamin B12 eksikli�ine neden oldu�u bilinen risk fakt�rlerin bulunmas� durumlar�nda, hastalarda B12 vitamini d���kl��� riski artar. B12 vitamini eksikli�inden ��phelenilmesi durumunda (anemi veya n�ropati gibi), B12 vitamini serum seviyeleri izlenmelidir. B12 vitamini eksikli�i i�in risk fakt�rleri olan hastalarda periyodik B12 vitamini takibi gerekli olabilir. Metformin tedavisi tolere edildi�i ve kontrendike olmad��� s�rece s�rd�r�lmeli ve mevcut klinik k�lavuzlar do�rultusunda B12 vitamini eksikli�i i�in uygun d�zeltici tedavi sa�lanmal�d�r. Metformin, tek ba��na hipoglisemiye neden olmaz, ancak ins�lin veya ba�ka oral antidiyabetik ila�larla (�rn; s�lfonil�reler ya da meglitinidler) birlikte kullan�ld���nda bu duruma dikkat edilmesi gerekmektedir. Pediyatrik pop�lasyon: Metformin hidroklor�r ile tedaviye ba�lanmadan �nce tip 2 diabetes mellitus tan�s� do�rulanmal�d�r. Bir y�l s�reli kontroll� klinik �al��malar boyunca metforminin b�y�me ve puberte �zerinde herhangi bir etkisi saptanmam��t�r; fakat bu spesifik noktalarda uzun s�reli veriler mevcut de�ildir. Bu nedenle metforminle tedavi edilen, �zellikle ergenlik �ncesi �ocuklarda metforminin bu parametreler �zerindeki etkisinin dikkatli bir �ekilde izlenmesi �nerilmektedir. 10 ve 12 ya� aras� �ocuklar: �ocuklarda ve ergenlerde y�r�t�len kontroll� klinik �al��malarda, 10 ve 12 ya� aras�nda yaln�zca 15 ki�i yer alm��t�r. Metforminin bu �ocuklardaki etkililik ve g�venlili�i, daha b�y�k ya�taki �ocuk ve ergenlerdeki etkililik ve g�venlilikten farkl�l�k g�stermese de 10 ve 12 ya� aras� �ocuklara re�ete edilirken �zel dikkat g�sterilmesi �nerilmektedir. 4.5. Di�er t�bbi �r�nler ile etkile�imler ve di�er etkile�im �ekilleri �nerilmeyen kombinasyonlar: Alkol: Alkol intoksikasyonunda, �zellikle a�a��daki durumlarda laktik asidoz riski artar: A�l�k, maln�trisyon ya da 4.6. Gebelik ve laktasyon Gebelik Kategorisi: B �ocuk do�urma potansiyeli bulunan kad�nlar/Do�um kontrol� (Kontrasepsiyon) Hasta hamile kalmay� planlad���nda ve hamilelik boyunca, fet�s malformasyon riskini azaltmak i�in diyabetin ve pre-diyabetin metforminle tedavi edilmemesi, kan glukoz d�zeylerini m�mk�n oldu�unca normale yak�n tutmak i�in ins�lin kullan�lmas� �nerilmektedir. Gebelik d�nemi Perikonsepsiyonel fazda ve gebelik s�ras�nda kontrols�z hiperglisemi, konjenital anormallikler, gebelik kayb�, gebeli�e ba�l� hipertansiyon, preeklampsi ve perinatal mortalite riskinde art�� ile ili�kilidir. Anne ve �ocu�u i�in hiperglisemi ile ilgili olumsuz sonu�lar�n riskini azaltmak i�in, hamilelik boyunca kan �ekeri d�zeylerini m�mk�n oldu�unca normale yak�n tutmak �nemlidir. Metformin plasentay� maternal konsantrasyonlar kadar y�ksek olabilen seviyelerde ge�er. Kay�t temelli bir kohort �al��mas�ndan ve yay�nlanm�� verilerden (meta-analizler, klinik �al��malar ve kay�tlar) elde edilen hamile kad�nlara ili�kin b�y�k miktarda veri (1000'den fazla maruz kalma sonucu), perikonsepsiyonel fazda ve/veya hamilelik s�ras�nda metformine maruziyetten sonra konjenital anormallikler veya feto/neonatal toksisite riskinde art�� olmad���n� g�stermektedir. Metformin'e in utero maruz kalan �ocuklar�n uzun d�nem v�cut a��rl��� sonu�lar� �zerinde metforminin etkisine dair s�n�rl� ve kesin olmayan kan�tlar vard�r. Uzun d�nem sonu�larla ilgili veriler s�n�rl� olsa da, gebelik s�ras�nda maruz kalan �ocuklarda metforminin 4 ya��na kadar motor ve sosyal geli�imi etkilemedi�i g�r�nmektedir. Klinik olarak ihtiya� duyulursa, gebelik s�ras�nda ve perikonsepsiyonel fazda ins�line ek veya alternatif olarak metformin kullan�m� d���n�lebilir. Laktasyon d�nemi Metformin insanlarda anne s�t�ne ge�mektedir. Emzirilen yenido�an/bebeklerde, metformin kullanan annelerde advers etki g�zlenmemi�tir. Bununla birlikte yaln�zca s�n�rl� veriler mevcut oldu�undan metformin ile tedavi s�ras�nda emzirme �nerilmemektedir. Emzirme d�neminde kontrendikedir. �reme yetene�i/Fertilite Erkek ve di�i farelerde 600 mg/kg/g�n yani; v�cut y�zey alan� kar��la�t�rmas� esas al�nd���nda insanlarda tavsiye edilen g�nl�k maksimum dozun yakla��k 3 kat�na denk gelen y�ksek doz metformin kullan�m� herhangi bir etki yaratmam��t�r. 4.7. Ara� ve makine kullan�m� �zerindeki etkiler Tek ba��na metformin tedavisi hipoglisemiye neden olmaz. Bu nedenle ara� veya makine kullanmay� etkilemez. Fakat, metformin di�er antidiyabetik ila�larla (s�lfonil�reler, ins�lin, meglitinidler) beraber kullan�ld���nda ara� ve makine kullanan hastalar hipoglisemi riski a��s�ndan uyar�lmal�d�r. 4.8. �stenmeyen etkiler Tedavi ba�lang�c�nda en s�k g�r�len advers reaksiyonlar �o�u olguda kendili�inden d�zelir; bulant�, kusma, ishal, kar�n a�r�s� ve i�tah kayb�d�r. Bunlar� �nlemek i�in metforminin g�nde 2 ya da 3 doz �eklinde al�nmas� ve dozlar�n yava� bir �ekilde art�r�lmas� �nerilmektedir. Laktik asidoz gibi a��r bir komplikasyon �ok ender olarak ortaya ��kabilir (bkz. B�l�m 4.4). Metformin tedavisi alt�nda a�a��daki advers reaksiyonlar geli�ebilir. Advers reaksiyon ile ilgili s�kl�klar �u �ekilde tan�mlan�r: �ok yayg�n (≥1/10); yayg�n (≥1/100 ila <1/10); yayg�n olmayan (≥1/1000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1000); �ok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Kan ve lenf sistemi hastal�klar� �ok seyrek: Kan p�ht�la�ma bozukluklar�, hemolitik anemi. Metabolizma ve beslenme hastal�klar� Yayg�n: B12 vitamini azalmas�/eksikli�i �ok seyrek: Kusma, kas kramplar�, kar�n a�r�s�, halsizlik, kendini iyi hissetmeme, nefes almada g��l�k durumlar� ile kendini g�steren laktik asidoz (bkz. B�l�m 4.4), kilo kayb� ve zay�flama (ka�eksi), i�tah azalmas� (anoreksi), hipoglisemi. Sinir sistemi hastal�klar� Yayg�n: Tat almada bozukluk (a��zda metalik tat), asteni, ba� d�nmesi ve sersemlik hali, ba� a�r�s�. Gastrointestinal hastal�klar �ok yayg�n: Bulant�, kusma, diyare, abdominal a�r�, abdominal rahats�zl�k hissi, �i�kinlik, haz�ms�zl�k, malabsorbsiyon ve i�tah kayb� gibi gastrointestinal bozukluklar (Bu istenmeyen etkiler, genellikle tedavinin ba�lang�c�nda g�r�l�r ve pek �ok olguda kendili�inden geriler. �nlem olarak, metforminin iki veya ��e b�l�nm�� g�nl�k dozlarda kullan�lmas� ve yemek s�ras�nda veya yemek sonras�nda al�nmas� �nerilir. Dozun yava� yava� art�r�lmas� da gastrointestinal tolerabiliteyi iyile�tirebilir). Hepato-bilier hastal�klar �ok seyrek: Karaci�er fonksiyon testlerindeki anormallikler veya hepatit (metforminin kesilmesiyle d�zelen hepatit). Kolestatik hepatit, karaci�er enzim seviyelerinde artma. Deri ve deri alt� doku hastal�klar� �ok seyrek: Liken planus, cilt d�k�nt�s�, eritem, ka��nt�, �rtiker. �zel pop�lasyonlara ili�kin ek bilgiler: Pediyatrik pop�lasyon: Yay�mlanm�� ve pazarlama sonras� veriler ile 10-16 ya� aras� s�n�rl� pediyatrik pop�lasyonda bir y�l s�reyle y�r�t�len kontroll� klinik �al��malarda bildirilen advers olaylar i�erik ve �iddet y�n�nden, eri�kinlerde bildirilenlere g�re benzerdir. ��pheli advers reaksiyonlar�n raporlanmas� Ruhsatland�rma sonras� ��pheli ila� advers reaksiyonlar�n�n raporlanmas� b�y�k �nem ta��maktad�r. Raporlama yap�lmas�, ilac�n yarar/risk dengesinin s�rekli olarak izlenmesine olanak sa�lar. Sa�l�k mesle�i mensuplar�n�n herhangi bir ��pheli advers reaksiyonu T�rkiye Farmakovilijans Merkezi (T�FAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir ( www.titck.gov.tr ; e-posta: tufam@titck.gov.tr ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9. Doz a��m� ve tedavisi