TRASTUZUMAB EMTANSINE

Трастузумаб-емтанзинтакож відомий якадо-трастузумаб-емтанзинпродається під торговою назвоюКадцила(Kadcyla), являє собою кон'югат антитіла з лікарським засібом, що складається з людськогомоноклонального антитілатрастузумаб(Herceptin), ковалентно пов'язаного з цитотоксичним агентомDM1.Сам трастузумаб зупиняє ріст ракових клітин шляхом зв'язування з рецепторомHER2, тоді як трастузумаб-емтанзин проходить рецептор-опосередковану інтерналізацію (проникнення) в клітини, катаболізується в лізосомах, де вивільняються DM1-вмісні катаболіти, які зв'язується зтубуліном,що викликає зупинку мітозу та загибель клітин.Зв'язування трастузумабу з HER2 запобігає гомодимеризації або гетеродимеризації (HER2/HER3) рецептора, інгібуючи активацію клітинних сигнальних шляхів MAPK і PI3K/AKT. Оскільки моноклональне антитіло націлено на HER2, а HER2 експресується лише в ракових клітинах, кон'югат доставляє цитотоксичний агент DM1 конкретно до пухлинних клітин.Кон'югат скорочено позначаєтьсяT-DM1. У клінічному дослідженні EMILIA за участі жінок із зрілимHER2-позитивним (HER2+)раком молочної залози,які вже були резистентними до трастузумабу, спостерігалося покращення середньої загальної виживаності на 5,8 місяця (30,9 місяців проти 25,1 місяця) порівняно з комбінацієюлапатинібтакапецитабін.Виходячи з цього дослідження, 22 лютого 2013 рокуУправління з продовольства і медикаментів США(FDA) ухвалило дозвіл на продаж препарату. Трастузумаб емтанзин був розроблений компанією Genentech, дочірньою структурою групиRoche, і виробляється компанією Lonza.Очікувана вартість — 9 800 доларів на місяць, або 94 000 доларів за звичайнийкурс лікування.