Advate

Фармакотерапевтична група: антигеморагічні засоби, фактор згортання крові VIII.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Код АТХ: B02BD02. Механізм дії ADVATE містить рекомбінантний фактор згортання VIII (octocogum alfa), глікопротеїн, який є біологічно еквівалентним глікопротеїну фактору VIII, що знаходиться в плазмі крові людини. Octocogum alfa є глікопротеїном, що складається з 2 332 амінокислот з приблизною молекулярною масою 280 кД. Комплекс фактор VIII/фактор фон Віллебранда складається з двох молекул (фактор VIII і фактор фон Віллебранда) з різними фізіологічними функціями. При введенні пацієнту з гемофілією фактор VIII зв'язується з ендогенним фактором фон Віллебранда в циркуляції пацієнта. Активований фактор VIII діє як кофактор для активованого фактору IX, прискорюючи перетворення фактору X в активований фактор X. Активований фактор X перетворює протромбін у тромбін. Тромбін потім перетворює фібриноген у фібрин, і може утворитися згусток. Гемофілія А є зчепленим зі статтю спадковим порушенням згортання крові внаслідок зниження рівня фактору VIII:C і призводить до сильної кровотечі в суглоби, м'язи або внутрішні органи, спонтанно або в результаті випадкової або хірургічної травми. За допомогою замісної терапії рівень фактору VIII в плазмі підвищується, забезпечуючи тимчасове виправлення дефіциту фактору та корекцію схильності до кровотеч. Слід зазначити, що річна частота кровотеч (ABR) не є порівнянною між різними концентратами фактору та між різними клінічними дослідженнями. Клінічна ефективність та безпека Зібрано дані щодо індукції імунної толерантності (ITI) у пацієнтів з інгібіторами. В рамках підгрупового дослідження PUP-дослідження 060103 було задокументовано ITI-лікування у 11 раніше нелікованих пацієнтів. Проведено ретроспективний аналіз карт для 30 педіатричних пацієнтів на ITI (в дослідженні 060703). Неінтервенційний проспективний реєстр (PASS-INT-004) задокументував ITI у 44 педіатричних та дорослих пацієнтів, з яких 36 завершили ITI-терапію. Дані показують, що імунна толерантність може бути досягнута. У дослідженні 060201 порівнювали дві схеми довгострокового профілактичного лікування у 53 раніше лікованих пацієнтів: індивідуалізований режим дозування, керований фармакокінетикою (в діапазоні від 20 до 80 МО фактору VIII на кг маси тіла з інтервалами 72 ± 6 годин, n=23) зі стандартним профілактичним режимом дозування (20-40 МО/кг кожні 48 ± 6 годин, n=30). Режим дозування, керований фармакокінетикою (згідно зі специфічною формулою), був спрямований на підтримання залишкового рівня фактору VIII ≥ 1% при міждозовому інтервалі 72 години. Дані цього дослідження демонструють, що два профілактичних режими дозування є порівнянними щодо зниження частоти кровотеч. Педіатрична популяція Європейське агентство з лікарських засобів звільнило від обов'язку подання результатів досліджень з ADVATE у всіх підгрупах педіатричної популації при гемофілії А (вроджений дефіцит фактору VIII) для "Індукції імунної толерантності (ITI) у пацієнтів з гемофілією А (вроджений дефіцит фактору VIII), які розвинули інгібітори до фактору VIII" та "лікування та профілактика кровотеч у пацієнтів з гемофілією А (вроджений дефіцит фактору VIII)" (див. розділ 4.2 для інформації щодо педіатричного застосування).