Дабигатран действа чрез конкурентно и обратимо инхибиране на активността на свободния и на свързания с фибрина тромбин. Чрез инхибиране на тромбина се блокира превръщането на фибриногена във фибрин, който образува съсирека. Освен това се инхибира активността на фактор XIII, отговорен за стабилизирането на съсирека (фибринът не се превръща в кръстосано свързан фибрин). Лекарственият продукт инхибира и предизвиканата от тромбина агрегация на тромбоцитите.
Дабигатран се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, но бионаличността му е ниска и варира в границите 3–7%. Пиковата плазмена концентрация се достига 0,5–2 часа след перорално приложение. При пациенти в следоперативния период (особено в първия ден след оперативната интервенция) се наблюдава намалена абсорбция и удължено време до достигане на пикова концентрация (приблизително 6 часа). Едновременният прием с храна също забавя времето до достигане на пиковата концентрация с около 2 часа. Прилагането на лекарствения продукт без HPMC капсулната обвивка повишава бионаличността с приблизително 75%; поради това трябва да се осигури правилно приложение (капсулата трябва да се поглъща цяла).
Дабигатран се свързва с плазмените белтъци в 34–35%.
Лекарственият продукт, под формата на дабигатран етексилат, е предлекарство, което претърпява превръщане във фармакологично активния дабигатран. Основната метаболитна реакция е хидролиза, медиирана от естерази. Цитохром P450 не участва в метаболизма на лекарствения продукт.
Дабигатран се екскретира 85% непроменен с урината, а останалата част от дозата се отделя под формата на глюкуронидни конюгати с жлъчката чрез фекалиите. Елиминационният полуживот след многократно приложение е 12–14 часа.
⚠️ Предупреждения
Употребата на дабигатран може да причини масивно кървене (във всяка локализация). Рискът от кървене е повишен при пациенти на възраст над 75 години, при тези с вродени нарушения на коагулацията, както и при пациенти, получаващи едновременно антиагреганти и др. В случаи на тежко кървене лечението трябва да се преустанови. За профилактика на кървенето се препоръчват инхибитори на протонната помпа (напр. пантопразол, омепразол). Оценката на антикоагулантния ефект на дабигатран чрез Международното нормализирано съотношение (INR) не дава надеждни резултати; поради това се препоръчват други методи на изследване, като разредено тромбиново време, активирано парциално тромбопластиново време (aPTT) и екариново съсирващо време. Планирани оперативни интервенции може да наложат прекъсване на приема на дабигатран поради риска от масивно кървене. Това не се отнася за кардиоверсия и катетърна аблация при предсърдно мъждене. Трябва да се вземе предвид удълженият клирънс на лекарствения продукт при пациенти с бъбречно увреждане. Необходимият интервал между последната доза дабигатран и началото на оперативната интервенция е 24 часа, а при по-инвазивни процедури — 2–4 дни. При необходимост от спешна оперативна намеса трябва да се приложи специфичният антидот на дабигатран (идаруцизумаб). В такива случаи възобновяването на приема на дабигатран е възможно след 24 часа, при условие че състоянието на пациента е стабилно.
PillsCard reference image