Dabigatranum etexilatum acționează prin inhibarea competitivă și reversibilă a activității trombinei, atât a celei libere, cât și a celei legate de fibrină. Prin inhibarea trombinei, este blocată conversia fibrinogenului în fibrină, care formează cheagul. În plus, inhibă activitatea Factorului XIII, responsabil de stabilizarea cheagului (fibrina nu este convertită în fibrină cu legături încrucișate). Medicamentul inhibă, de asemenea, agregarea plachetară indusă de trombină.
Dabigatranum este absorbit rapid din tractul gastrointestinal, însă biodisponibilitatea sa este scăzută, situându-se între 3–7%. Concentrația plasmatică maximă este atinsă la 0,5–2 ore după administrarea orală. La pacienții postoperatori (în special în prima zi după intervenția chirurgicală) s-au observat o absorbție redusă și o prelungire a timpului până la atingerea concentrației maxime (aproximativ 6 ore). Administrarea concomitentă cu alimente întârzie, de asemenea, timpul până la concentrația maximă cu aproximativ 2 ore. Administrarea medicamentului fără învelișul capsulei din HPMC crește biodisponibilitatea cu aproximativ 75%; prin urmare, trebuie asigurată administrarea corectă (capsula trebuie înghițită întreagă).
Dabigatranum se leagă de proteinele plasmatice în proporție de 34–35%.
Medicamentul, sub formă de dabigatranum etexilatum, este un promedicament care suferă o conversie în dabigatranum activ farmacologic. Principala reacție metabolică este hidroliza mediată de esteraze. Citocromul P450 nu este implicat în metabolizarea medicamentului.
Dabigatranum este excretat în proporție de 85% nemodificat în urină, în timp ce restul dozei este eliminat sub formă de conjugați glucuronizi prin bilă, în materiile fecale. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare după administrări repetate este de 12–14 ore.
⚠️ Avertismente
Utilizarea dabigatranum poate provoca hemoragii majore (la orice nivel). Riscul de sângerare este crescut la pacienții cu vârsta peste 75 de ani, la cei cu tulburări congenitale ale coagulării și la pacienții care primesc concomitent agenți antiplachetari etc. În cazurile de hemoragie severă, tratamentul trebuie întrerupt. Pentru prevenirea sângerărilor sunt recomandați inhibitorii pompei de protoni (de exemplu, pantoprazol, omeprazol). Evaluarea efectului anticoagulant al dabigatranum prin utilizarea Raportului Internațional Normalizat (INR) nu oferă rezultate fiabile; prin urmare, sunt recomandate alte metode de testare, cum sunt timpul de trombină diluat, timpul de tromboplastină parțial activată (aPTT) și timpul de coagulare cu ecarină. Procedurile chirurgicale planificate pot necesita întreruperea administrării de dabigatranum din cauza riscului de hemoragie majoră. Acest lucru nu se aplică în cazul cardioversiei și ablației prin cateter pentru fibrilația atrială. Trebuie luată în considerare clearance-ul prelungit al medicamentului la pacienții cu insuficiență renală. Intervalul necesar între ultima doză de dabigatranum și începerea intervenției chirurgicale este de 24 de ore, iar pentru proceduri mai invazive, de 2–4 zile. Atunci când este necesară o intervenție chirurgicală de urgență, trebuie administrat agentul specific de neutralizare a dabigatranum (idarucizumab). În astfel de situații, reluarea administrării de dabigatranum este posibilă după 24 de ore, cu condiția ca starea pacientului să fie stabilă.
PillsCard reference image