LEVOFLOXACIN OLIKLA 5MG/ML Oční kapky, roztok

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiinfektiva, fluorochinolony, ATC kód: S01AЕ05 Levofloxacin je L-izomer racemické látky ofloxacinu.‍‍‍‍‍‍​​​‍​​​​​​ Antibakteriální aktivita ofloxacinu záleží zejména na jeho L-izomeru. Mechanismus účinku Levofloxacin je fluorochinolonový antibakteriální přípravek, který́ inhibuje bakteriální topoizomerázy typu II – DNA gyrázu a topoizomerázu IV. Levofloxacin přednostně účinkuje na DNA gyrázu u gramnegativních bakterií a na topoizomerázu IV u grampozitivních bakterií. Mechanismy rezistence Bakteriální rezistence na levofloxacin se může vyvíjet především dvěma hlavními mechanismy, a to poklesem intrabakteriální koncentrace léku nebo změnou enzymů, proti nimž jsou léky cíleny. Změna cílových struktur vzniká na základě mutací chromozomálních genů kódujících DNA gyrázu (gyrA a gyrB) a topoisomerázu IV (parC a parE; grlA a grlB u bakterie Staphylococcus aureus). K rezistenci vyplývající z nízké intrabakteriální koncentrace léčiv dochází buď v důsledku změn vnějších membránových porinů (OmpF), které vedou k redukci průniku fluorochinolonů do gramnegativních bakterií, nebo působením efluxních pump. Rezistence zprostředkovaná efluxními pumpami byla popsána u pneumokoků (PmrA), stafylokoků (NorA), anaerobů a gramnegativních bakterií. Plazmidem zprostředkovaná rezistence na chinolony (determinovaná genem qnr) byla navíc zaznamenána u bakterií Klebsiella pneumoniae a E.coli. Zkřížená rezistence Mezi fluorochinolony se může vyskytnout zkřížená rezistence. Jednotlivé mutace nemusejí vést ke klinické rezistenci, ale větší množství mutací obvykle vede ke klinické rezistenci na všechna léčiva ze skupiny fluorochinolonů. Změněné poriny na vnější membráně a efluxní systémy mohou mít širokou substrátovou specificitu pro několik skupin antibiotik, což může vést k multirezistenci. Hraniční hodnoty Hraniční hodnoty MIC odlišují citlivé organismy od mírně citlivých organismů a mírně citlivé organismy od rezistentních organismů podle hraničních hodnot Evropské komise pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) následovně: Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: citlivé ≤ 1 mg/l, rezistentní > 2 mg/l Streptococcus pneumoniae: citlivé ≤ 2 mg/l, rezistentní > 2 mg/l Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: citlivé ≤ 1 mg/l, rezistentní > 1 mg/l Všechny ostatní patogeny: citlivé ≤ 1 mg/l, rezistentní > 2 mg/l Antibakteriální spektrum U konkrétních mikroorganismů se prevalence získané rezistence může měnit podle geografické lokalizace a v čase, a proto jsou žádoucí místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Uvedené informace proto slouží pouze jako orientační vodítko pro posouzení pravděpodobnosti, zda mikroorganismy jsou, či nejsou na levofloxacin citlivé. Pokud je lokální prevalence rezistence natolik vysoká, že je vhodnost daného léku minimálně u některých typů infekcí sporná, je třeba v případě potřeby vyhledat radu odborníka. V následující tabulce jsou uvedeny pouze bakteriální druhy, které jsou běžně odpovědné za zevní oční infekce, jako je například konjunktivitida. Antibakteriální spektrum – kategorie citlivosti a charakteristiky rezistence podle EUCAST Kategorie I: Běžně citlivé druhy Aerobní grampozitivní mikroorganismy Staphylococcus aureus (MSSA)* Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Viridující streptokoky Aerobní gramnegativní mikroorganismy Escherichia coli Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Pseudomonas aeruginosa (Komunitní izoláty) Jiné mikroorganismy Chlamydia trachomatis (Léčba pacientů s chlamydiovou konjunktivitidou vyžaduje souběžnou systémovou antimikrobiální léčbu) Kategorie II: Druhy, u nichž může získaná rezistence představovat problém Aerobní grampozitivní mikroorganismy Staphylococcus aureus (MRSA)** Staphylococcus epidermidis Aerobní gramnegativní mikroorganismy Pseudomonas aeruginosa (nemocniční izoláty) * MSSA = kmeny Staphylococcus aureus citlivé na meticilin ** MRSA = kmeny Staphylococcus aureus rezistentní na meticilin Údaje o rezistenci uvedené v tabulce vycházejí z výsledků multicentrické sledovací studie (Ophthalmic Study) o prevalenci rezistence u bakteriálních izolátů získaných od pacientů s očními infekcemi v Německu v období od června do listopadu 2004. Mikroorganismy jsou klasifikovány jako citlivé na levofloxacin na základě citlivosti in vitro a plazmatických koncentrací dosažených po systémové léčbě. Lokální terapie dosahuje vyšších maximálních koncentrací, než jaké jsou zjištěny v plazmě. Není však známo, zda a jak může kinetika léčiva po lokální aplikaci do oka modifikovat antibakteriální aktivitu levofloxacinu. Pediatrická populace Farmakodynamické vlastnosti jsou stejné u dospělých i u pediatrické populace ve věku ≥ 1 roku.