⚠️ Upozornění
Těhotenství
Klarithromycin nemá být předepisován těhotným ženám, bez důkladného posouzení přínosů a rizik, a to zejména v průběhu prvního a druhého trimestru těhotenství (viz bod
4.6
).
Porucha funkce ledvin a jater
Klarithromycin je metabolizován především játry. Proto je nutná zvýšená opatrnost při podávání tohoto antibiotika pacientům s poruchou funkce jater. Opatrnosti je zapotřebí při podávání klarithromycinu pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod
4.2
). Klinické studie u pacientů s poruchou funkce jater prokázaly, že u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater a normální funkcí ledvin není nutná žádná úprava dávky.
U pacientů léčených klarithromycinem byly hlášeny případy jaterní dysfunkce, včetně zvýšení hladin jaterních enzymů, hepatocelulární a/nebo cholestatické hepatitidy (se žloutenkou nebo bez ní). Tato jaterní dysfunkce může být závažná a je obvykle reverzibilní. Byly hlášeny případy fatálního jaterního selhání (viz bod
4.8
). Někteří pacienti mohli trpět preexistujícím jaterním onemocněním nebo mohli užívat jiné hepatotoxické léčivé přípravky. Pacienty je třeba informovat o tom, že mají zastavit léčbu a kontaktovat svého lékaře, pokud se objeví známky a příznaky jaterního onemocnění, jako jsou anorexie, žloutenka, tmavá moč, pruritus nebo bolestivost břicha.
Průjem a kolitida související léčbou antibiotiky:
Pseudomembranozní kolitida byla hlášena u téměř všech antibakteriálních látek, včetně makrolidů, a mohou být v rozsahu závažnosti od mírné po život ohrožující. Průjem spojený s bakterií Clostridium difficile (CDAD) byl hlášený při použití téměř všech antibakteriálních látek včetně klarithromycinu a závažnost může být od mírného průjmu po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními přípravky mění normální flóru v tlustém střevě, což může vést k přerůstání bakterií C. difficile. CDAD je třeba zvažovat u všech pacientů, u kterých se vyskytne průjem po léčbě antibiotiky. Je třeba odebrat důkladnou anamnézu, protože se u CDAD vyskytly zprávy, že se může objevit během dvou měsíců po podávání antibakteriálních přípravků. Proto je třeba zvážit ukončení podávání klarithromycinu bez ohledu na indikace. Je třeba provést mikrobiální testy a zahájit adekvátní léčbu. Je třeba se vyhnout léčivým přípravkům inhibujícím peristaltiku.
Interakce s léčivými přípravky
Po uvedení na trh se vyskytly zprávy o toxicitě kolchicinu při souběžném použití klarithromycinu a kolchicinu, zejména u starších osob, z nichž některé se vyskytly u pacientů s renální insuficiencí. U některých takových pacientů byla hlášena i úmrtí (viz bod
4.5
). Současné podávání klarithromycinu a kolchicinu je kontraindikováno (viz bod
4.3
).
Je třeba opatrnosti při souběžné podávání klarithromycinu a triazobenzodiazepinů, jako jsou triazolam a intravenózně nebo orálně podávaný midazolam (viz bod
4.5
).
Kardiovaskulární příhody
Prodloužení QT intervalu, které naznačuje riziko vzniku srdeční arytmie a torsades de pointes, byly zaznamenány u pacientů léčených makrolidy včetně klarithromycinu (viz bod
4.8
). Vzhledem ke zvýšenému riziku prodloužení QT intervalu a vzniku komorových arytmií (včetně torsades de pointes) je použití klarithromycinu kontraindikováno u pacientů užívajících kterýkoli z následujících léků: astemizol, cisaprid, domperidon, pimozid a terfenadin; u pacientů s elektrolytovou nerovnováhou jako je hypokalémie nebo hypomagnezémie; a u pacientů s anamnézou prodlouženého QT intervalu nebo komorových arytmií (viz bod
4.3
).
Klarithromycin má být podáván s opatrností u následujících pacientů:
Pacienti s ischemickou chorobou srdeční, závažnou srdeční insuficiencí, poruchami vedení nebo klinicky relevantní bradykardií.
Pacienti, kteří souběžně užívají jiné léčivé přípravky spojené s prodloužením QT intervalu, kromě těch, které jsou kontraindikované.
Epidemiologické studie hodnotící riziko nežádoucích kardiovaskulárních důsledků s makrolidy ukázaly variabilní výsledky. Některé observační studie identifikovaly vzácné krátkodobé riziko arytmie, infarktu myokardu a kardiovaskulární mortality spojené s makrolidy včetně klarithromycinu. Tyto nálezy je třeba srovnat s přínosy léčby, pokud se předepisuje klarithromycin.
Pneumonie
Vzhledem k rozvíjející se rezistenci bakterie Streptococcus pneumoniae na makrolidy je důležité, aby bylo při předepisování klarithromycinu u komunitní pneumonie provedeno testování citlivosti. V případě nozokomiální pneumonie se má klarithromycin používat v kombinaci s dalšími vhodnými antibiotiky.
Opatrnost se doporučuje při současném podávání klarithromycinu s jinými ototoxickými léčivými přípravky, zejména s aminoglykosidy. Během léčby a po ní by mělo být prováděno monitorování vestibulárních a sluchových funkcí.
Infekce kůže a měkkých tkání mírného až středního stupně
Tyto infekce jsou nejčastěji způsobeny bakteriemi Staphylococcus aureus a Streptococcus pyogenes, z nichž oba mohou být rezistentní na makrolidy. Proto je důležité, aby bylo provedeno testování citlivosti. V případech, kdy nemohou být použita beta-laktamová antibiotika (např. alergie), mohou být léčivým přípravkem první volby jiná antibiotika, jako například klindamycin. V současnosti se považují makrolidy za účinné pouze u některých infekcí kůže a měkkých tkání, jako jsou infekce způsobené bakterií Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris a erysipel a v situacích, kdy není možné používat léčbu penicilinem.
V případě závažné akutní hypersenzitivní reakce, jako jsou anafylaxe, závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR) (např. akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), se má terapie klarithromycinem okamžitě ukončit a má se okamžitě zahájit odpovídající léčba.
Klarithromycin má být používán s opatrností při současném podávání s léčivy, které indukují enzymy cytochromu CYP3A4 (viz bod
4.5
). Klarithromycin je inhibitor CYP3A4 a současné užívání s jinými léčivými přípravky, které jsou rozsáhle metabolizovány tímto enzymem, by mělo být omezeno na situace, kdy je to jasně indikováno (viz bod
4.5
).
Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)
Souběžné použití klarithromycinu s lovastatinem nebo simvastatinem je kontraindikováno (viz bod
4.3
). Zvýšená opatrnost je nutná při předepisování klarithromycinu s jinými statiny. Rhabdomyolýza byla hlášena u pacientů dostávajících klarithromycin a statiny. Pacienty je třeba monitorovat s ohledem na známky a příznaky myopatie.
V situacích, kdy se souběžnému použití klarithromycinu se statiny není možné vyhnout, doporučuje se předepsat nejnižší registrovanou dávku statinu. Je možné zvážit použití statinu, který není závislý na metabolismu CYP3A4 (např. fluvastatin) (viz bod
4.5
).
Perorální hypoglykemika/inzulin
Souběžné podávání klarithromycinu a perorálních antidiabetik (např. deriváty sulfonylurey) anebo inzulinu může vést k výrazné hypoglykemii. Doporučuje se pečlivé monitorování hladiny glukózy (viz bod
4.5
).
Perorální antikoagulancia
Existuje riziko závažného krvácení a významného zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) a protrombinového času v případě, že je klarithromycin podáván současně s warfarinem (viz bod
4.5
). INR a protrombinový čas je třeba často monitorovat po dobu, kdy pacienti dostávají klarithromycin a perorální antikoagulancia.
Při současném podávání klarithromycinu a přímo působících perorálních antikoagulancií, jako jsou dabigatran, rivaroxaban, apixaban a edoxaban, je zejména u pacientů s vysokým rizikem krvácení (viz bod
4.5
) zapotřebí zvýšená opatrnost.
Použití jakékoli antimikrobiální léčby, jako např. klarithromycinu, k léčbě infekce způsobené bakterií
H. pylori může vést k selekci mikroorganismů rezistentních na léčbu.
Dlouhodobé užívání může, stejně jako u jiných antibiotik, vést ke kolonizaci zvýšeným počtem necitlivých bakterií a plísní. Pokud se objeví superinfekce, má být zahájena vhodná léčba.
Pozornost je třeba věnovat možnosti zkřížené rezistence mezi klarithromycinem a jinými makrolidovými antibiotiky, a také linkomycinem a klindamycinem.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 500 mg, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
